液-质联用法测定健康受试者血浆中他林洛尔的浓度

目的 建立液-质联用法测定人血浆中他林洛尔的浓度。方法 空白血浆加他林洛尔和内标，用乙腈直接沉淀，然后用质谱进行检测。色谱柱为Cosmosil C18 （2．0mm×150mm，5μm），柱温40℃，流动相为乙腈-10mmol·L^-1甲酸胺水溶液（含0．05％甲酸）（60：40，v／v），流速为0．2mL·min^-1，进样量为20μL,采用正离子方式扫描，他林洛尔的监测离子为m／z：364．3→308．1，内标普萘洛尔的监测离子为m/z：260．1→184．2。结果 他林洛尔的线性范围为1.00～522．40ng·mL^-1，r^2＝0．999，最小检出浓度为1．00ng·mL^-1，绝对回收率在80％左右，相对回收率在80％～115％，日内、日间RSD均〈15％。结论 本方法简便、灵敏，适用于他林洛尔血药浓度检测和药物动力学研究。

HPLC-MS法测定人血浆中他林洛尔的浓度及其在中国健康志愿者体内的药动学研究

目的:建立一种快速、特异灵敏的测定人血浆中他林洛尔浓度的高效液相色谱-质谱法(HPLC-MS),为研究他林洛尔在中国健康志愿者体内的药物动力学研究提供手段。方法:以普萘洛尔作为内标(I.S.),血浆样品碱化后用叔丁基甲醚萃取,用 Phenomenex C_(18)反相色谱柱(4.6 mm×250 mm,5 μm,USA)进行分离,以乙腈-缓冲液(10 mmol·L^(-1)醋酸铵和0.1%甲酸)(40:60,v/v)为流动相,柱温40℃,流速0.85 mL·min^(-1),HPLC—MS/ESI^+法选择性监测准分子离子峰(他林洛尔:m/z=364.3,I.S.:m/z=260.3)。结果:他林洛尔及内标普萘洛尔在5.5 min 内完全分离;他林洛尔在1.0～400.0 ng·mL^(-1)时线性关系良好,相关系数为0.9996;萃取回收率大于82%;方法回收率大于98%;最低检测浓度为0.3 ng·mL^(-1);日内日间 RSD均小于8%。主要药动学参数如下:C_(max)(147.8±63.8)ng·mL^(-1);t_(max)(2.0±0.7)h;t_(1/2)(12.0±2.6)h。结论:本方法简便快速,灵敏准确,适用于他林洛尔药物动力学的研究。

高效液相色谱法测定人血浆中他林洛尔浓度

目的:建立测定人血浆中他林洛尔浓度的高效液相色谱-紫外检测法。方法:采用依利特Ⅱypersil—BDS C_(18)色谱柱(4.6 mm×200 mm,5 μm).乙睛-10 mmol·L^(-1)甲酸胺(20:80)为流动相,流速为1 mL·min^(-1),紫外检测波长为248 nm。结果:他林洛尔浓度在2.1～535 ng·mL^(-1)范围内,线性良好(r=0.9983),最低检测限1.0 ng·mL^(-1)(S/N>3),绝对回收率大于62.4%,符合生物样品分析要求。将建立的方法用于12名受试者单剂量口服(100 mg)他林洛尔片后不同时间血药浓度的测定。受试者口服他林洛尔片后,达峰时间 T_(max)为(2.4±1.0)h,峰浓度 C_(max)为(375±131)ng·mL^(-1),半衰期 T_(1/2)为(7.6±3.3)h,AUC_(0～48)为(2586±1266)ng·h·mL^(-1),AUC_(0～∞)为(2764±1409)ng·h·mL^(-1)。结论:本方法快速、经济、准确、灵敏,重现性好,可用于他林洛尔血药浓度监测和药代动力学研究。

天然维生素E对P-糖蛋白活性影响的体内研究

目的:阐明天然维生素E在体内对P-糖蛋白活性的影响。方法:12名健康志愿者,随机分两组,采用两阶段双周期交叉设计,一组口服天然维生素E 600 mg/d,另一组不服药,连续14 d,在第15天两组均口服他林洛尔100 mg,在0、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、24 h采外周静脉血5 mL,洗脱4周交叉进行下阶段实验。采血后0.5 h内进行离心和分离血浆,运用HPLC测定他林洛尔血浆中药物浓度,分析比较不同服药组间药代动力学参数的差异。结果:天然维生素E明显降低了他林洛尔的血药浓度。天然维生素E服用组与对照组之间他林洛尔曲线下面积AUC(0-24 h)分别为(2104±670)和(2914±1061)ng·h·mL-1,P<0.05;峰浓度Cmax分别为(249±69)ng/mL和(406±214)ng/mL,P<0.05。结论:口服天然维生素E 600 mg,连续14 d,明显诱导了P-糖蛋白的活性。

盐酸度洛西汀对他林洛尔人体药物动力学的影响

目的通过考察盐酸度洛西汀对P糖蛋白底物——他林洛尔药物动力学的影响,探讨盐酸度洛西汀对P-糖蛋白的作用。方法采用随机开放,两周期自身前后对照试验设计,12名健康受试者第1周期单剂量口服他林洛尔1片（50 mg）,第2周期受试者服用度洛西汀（30 mg.次-1,2次.d-1）,连续服用6 d,于第7日晨加服他林洛尔1片（50 mg）。采用高效液相色谱-串联质谱检测血样药物浓度,计算并比较药物动力学参数。结果受试者多剂量服用盐酸度洛西汀后,他林洛尔的AUC0-60和Cmax由单用时的1 348.54、91.90 ng.mL-1分别增加至1 498.30和125.21 ng.mL-1。AUC和Cmax分别增加了11%和36%。等效性分析显示2周期AUC和Cmax比值的90%置信区间分别为77%~106%和68%~112%,均落于等效范围之外。他林洛尔的其他药动学参数tmax,t1/2,CL/F,V/F在2周期间并无显著性差异。结论盐酸度洛西汀增加了他林洛尔的生物利用度,可能的原因是盐酸度洛西汀抑制了肠道P-糖蛋白的功能,增加了其吸收程度。

HPLC-MS/MS法测定血浆中的他林洛尔及人体药动学研究

目的建立一种灵敏、快速、简便的测定人血浆中他林洛尔浓度的高效液相色谱-串联质谱法（HPLC—MS／MS），为研究他林洛尔在人体内的药物动力学提供手段。方法以盐酸氟西汀作为内标（I．S．），血浆样品用乙腈沉淀蛋白，离心后取上清液进样，用预柱PhenomenexC18柱（10mm×4．6mm，5μm），PhenomenexC18反相色谱柱（250mm×4．6ram，5μm），进行分离，以乙腈：缓冲液（5mmol·L^-1醋酸胺和0．02％甲酸）（45：55，V／V）为流动相，柱温40℃，流速：0．9mL·min^-1，HPLC—MS／MS选择m／z为364．3（母离子）和308．3（子离子）监测他林洛尔，m／z为310．0（母离子）和148．3（子离子）监测内标氟西汀。结果他林洛尔及内标盐酸氟西汀在9rain内完全分离，他林洛尔在2．0～320．Ong·mL^-1时线性关系良好，相关系数为0．9976；平均萃取回收率大于77％；平均方法回收率大于91％，小于103％；最低定量限为2．Ong·mL^-1；日内日间RSD均小于9％。主要药动学参数如下：Cmax（91．90±48．09）ng·mL^-1；tmax（2．79±0．89）h；t3/2（14．67±2．15）h。结论本方法简便快速、灵敏准确，适用于他林洛尔药物动力学的研究。他林洛尔片在中国人体内的药动学参数与文献报道相似。

液质联用法测定健康受试者血浆中他林洛尔的浓度

AIM: To establish an LC-MS/MS method for determination of talinolol in human plasma. METHODS: Propranolol was added as internal standard before extraction. The analysis involved a Cosmosil C18 (2.0 mm×150 mm,5 μm) column and the column temperature was set at 40 ℃. The mobile phase included in acetonitrile: 10 mmol ammonium formate water solution (with 0.05% formic acid) (60∶40,v/v),the flow rate was 0.2 mL/min. ESI+was performed in the MRM mode using target ions at m/z 364-308 (talinolol) and m/z 260-184 (propranolol). RESULTS: In the range of 1.25-522.40 ng/mL, the peak area of talinolol in plasma showed a good linearity,(r2=0.999). The lower limit of quantitation (LLOQ) of talinolol in plasma was 1.25 ng/mL. The extracted recovery was >80%, The relative recovery was 95%-110%,the intra-and inter-day RSD were <15%. CONCLUSION: It can be used for determination of talinolol tablets plasma concentration and pharmacokinetic study as a sensitive and simple method.

橙汁对他林洛尔药代动力学的影响

目的:观察橙汁是否影响P糖蛋白(PGP)底物他林洛尔药代动力学特征。方法:试验采用随机双交叉设计。12名男性健康受试者参加本项研究。第一阶段受试者分别给予橙汁或纯净水200mL每天3次,连续3d,d4上午空腹给予橙汁或纯净水,同时口服100mg他林洛尔片剂,连续采取血样至36h,经过7d洗脱,进入第二阶段。采用高效液相色谱分析方法检测所有血样药物浓度。计算并比较主要药动学参数。结果:对照组和橙汁组他林洛尔峰浓度Cmax分别为(317±119)ng/mL和(166±44)ng/mL,实验组相比下降47.6%;0～36h药时曲线下面积AUC分别为(2456±1048)ng.mL-1.h与(1783±494)ng.mL-1.h,同比AUC减少27%。此外,饮用橙汁使他林洛尔达峰时间显著推迟,分别为2.5h(1.5～4h)和4h(2.5～6h)。半衰期组间无统计学差异(P>0.05)。结论:橙汁显著影响了他林洛尔口服肠道药物吸收,降低了峰浓度以及生物利用度。临床用药时应避免橙汁与他林洛尔发生相互作用。

18α-、18β-甘草次酸对他林洛尔在Caco-2细胞上外向转运的影响

目的:研究甘草次酸18位差向异构体即18α-甘草次酸(α-GA)、18β-甘草次酸(β-GA)对P-糖蛋白(P-gp)底物他林洛尔在Caco-2细胞上外向转运的调控作用。方法:建立Caco-2单层细胞模型,以P-gp底物他林洛尔为探针药物,评价α-GA、β-GA和P-gp抑制剂维拉帕米对他林洛尔在Caco-2细胞上外向转运的影响。HPLC法测定细胞转运液中他林洛尔的浓度,采用Luna C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),流动相乙腈-甲醇-10 mmol·L-1醋酸铵(25∶10∶65,v/v/v),流速1.0mL·min-1,检测波长248 nm。结果:浓度为10μmol·L-1的α-GA、β-GA使他林洛尔TransportB-A增加,他林洛尔BL-AP表观渗透系数(Papp B-A)增大,对他林洛尔外向转运表现出诱导作用;α-GA诱导P-gp外排他林洛尔的能力强于β-GA。结论:α-GA、β-GA能诱导P-gp的外向转运,加速P-gp底物的外排,可能是甘草酸制剂增强肝脏解毒的机制之一。