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NGX6对Wnt/β-catenin通路β-catenin/TCF/LEF转录活化的影响 被引量:7
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作者 刘芬 沈守荣 +4 位作者 李宏韬 王晓艳 彭娅 廖曼甜 郭勤 《中南大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2007年第6期985-991,共7页
目的:探讨NGX6基因对结肠癌Wnt信号转导通路β-catenin/TCF/LEF转录活化的影响,明确NGX6在Wnt/β-catenin信号转导通路中的作用机制。方法:(1)构建β-catenin野生型真核表达载体pcDNA3.1(+)-β-catenin(WT),(2)转染外源性pcDNA3.1(+)-β... 目的:探讨NGX6基因对结肠癌Wnt信号转导通路β-catenin/TCF/LEF转录活化的影响,明确NGX6在Wnt/β-catenin信号转导通路中的作用机制。方法:(1)构建β-catenin野生型真核表达载体pcDNA3.1(+)-β-catenin(WT),(2)转染外源性pcDNA3.1(+)-β-catenin(WT)及pCMV-myc-NGX6于COS-7细胞,TCF-4荧光素酶报告质粒检测转染NGX6前后TCF-4的转录活性。(3)无外源性β-cate-nin,pCMV-myc-NGX6单独转染COS-7细胞及结肠癌SW620细胞,TCF-4荧光素酶报告质粒检测TCF-4的转录活性,并采用Western blot的方法检测两组细胞核内β-catenin及TCF-4的表达。结果:(1)成功构建真核表达载体pcDNA3.1(+)-β-catenin(WT);(2)pcDNA3.1(+)-β-catenin(WT)与pCMV-myc-NGX6共转染COS-7细胞较pcDNA3.1(+)-β-catenin(WT)单独转染时TCF-4荧光素酶活性明显下降(P<0.05);(3)无外源性β-catenin,pCMV-myc-NGX6转染COS-7及SW620细胞后TCF-4荧光素酶活性较空白质粒转染组下降(P<0.05);(4)NGX6转染COS-7及SW620后核内β-catenin及TCF-4的表达下降。结论:NGX6对结肠癌中Wnt/β-catenin通路的β-catenin/TCF/LEF转录活化具有负性调节作用,其作用机制可能与NGX6抑制β-catenin的核转位有关。 展开更多
关键词 NGX6基因 结肠癌 信号转导 WNT/Β-CATENIN tcf/lef
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先天性巨结肠中β-catenin、TCF/LEF家族蛋白的表达及意义 被引量:2
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作者 刘慧 徐曼 +3 位作者 雷蕾 谭憬一 刘敏 董琦 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第10期1080-1085,共6页
目的探讨β-catenin及TCF/LEF家族蛋白在先天性巨结肠(Hirschsprung’s disease,HD)中的表达,分析β-catenin、TCF/LEF家族与肠神经系统发育(enteric nervous system,ENS)及HD发病可能存在的关系。方法应用免疫组化SP法检测44例HD患儿... 目的探讨β-catenin及TCF/LEF家族蛋白在先天性巨结肠(Hirschsprung’s disease,HD)中的表达,分析β-catenin、TCF/LEF家族与肠神经系统发育(enteric nervous system,ENS)及HD发病可能存在的关系。方法应用免疫组化SP法检测44例HD患儿手术切除肠段近端切缘和狭窄段中β-catenin及TCF/LEF家族蛋白的表达,采用实时荧光定量PCR(real-time quantitative PCR,RT-qPCR)检测19例HD患儿手术切除肠段近端切缘和狭窄段中β-catenin、TCF1及TCF4 m RNA的表达水平。结果β-catenin、TCF1、TCF4蛋白在44例HD患儿手术切除肠段近端切缘肠肌间神经丛表达水平均明显高于其在狭窄段肠肌间神经丛的表达(P <0. 001、P <0. 001、P <0. 001);相关性分析显示,β-catenin、TCF1及TCF4在各段肠肌间神经丛表达呈显著正相关; LEF1、TCF3蛋白在44例HD患儿手术切除肠段近端切缘及狭窄段肌间神经丛均阴性。RT-qPCR实验结果表明19例HD患儿手术切除肠段近端切缘β-catenin m RNA表达量是狭窄段的1. 39倍(P <0. 05),近段切缘TCF1 m RNA表达量是狭窄段的1. 96倍(P <0. 05),近端切缘TCF4 m RNA表达量是狭窄段的1. 62倍(P <0. 05)。结论β-catenin、TCF1及TCF4在HD患儿手术切除肠段中的异常表达,可能与HD发病相关。 展开更多
关键词 先天性巨结肠 Β-CATENIN tcf/lef家族 肠神经系统发育 肠神经丛
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LEF-1协助TCF-1决定蛋白免疫应答中滤泡辅助T细胞的功能
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作者 张瑜 杨燕 +3 位作者 谢东京 谢谆怡 黄煌 周新元 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第2期93-101,共9页
目的探讨在蛋白免疫应答中转录因子TCF-1与LEF-1在滤泡辅助T细胞的分化与功能中的地位。方法对他莫昔芬诱导的条件敲除Tcf7与Lef1小鼠采用NP-KLH联合铝佐剂免疫或者NP-CGG联合完全弗氏佐剂免疫,分析应答过程中滤泡辅助T细胞的分化与功能... 目的探讨在蛋白免疫应答中转录因子TCF-1与LEF-1在滤泡辅助T细胞的分化与功能中的地位。方法对他莫昔芬诱导的条件敲除Tcf7与Lef1小鼠采用NP-KLH联合铝佐剂免疫或者NP-CGG联合完全弗氏佐剂免疫,分析应答过程中滤泡辅助T细胞的分化与功能,检测蛋白免疫应答中T细胞与B细胞TCF-1与LEF-1的表达量,并用脾脏嵌合小鼠模型验证TCF-1与LEF-1对于滤泡辅助T细胞功能的重要性。结果Tcf7与Lef1敲除小鼠的滤泡辅助T细胞分化是正常的,而B细胞应答严重缺陷。同时,Tcf7敲除小鼠的B细胞应答也是缺陷的,而Lef1敲除小鼠的B细胞应答是完整的;TCF-1与LEF-1在滤泡辅助T细胞中大量表达,而在B细胞中不表达;脾脏嵌合小鼠模型提示,在有正常滤泡辅助T细胞的帮助下,B细胞中TCF-1与LEF-1的缺失不会导致B细胞应答缺陷。结论在蛋白免疫应答中,TCF-1与LEF-1对于滤泡辅助T细胞的分化是不重要的,LEF-1协助TCF-1通过影响滤泡辅助T细胞的功能而影响B细胞应答。 展开更多
关键词 蛋白免疫 滤泡辅助T细胞 B细胞应答 tcf-1 lef-1
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紫色球海胆Tcf/lef基因的生物信息学分析 被引量:2
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作者 瞿飞 赵楠 +2 位作者 焦传珍 孙淑红 刘小林 《水产科学》 CAS 北大核心 2008年第1期32-35,共4页
利用生物信息学方法寻找与人类Ⅱ型糖尿病相关的Tcf7L2基因在紫色球海胆中的同源基因Tcf/lef,对该基因的序列、外显子信息、编码蛋白及其理化性质进行分析,并预测其编码蛋白的结构与功能,构建其同源基因的系统进化树,旨在为今后的研究... 利用生物信息学方法寻找与人类Ⅱ型糖尿病相关的Tcf7L2基因在紫色球海胆中的同源基因Tcf/lef,对该基因的序列、外显子信息、编码蛋白及其理化性质进行分析,并预测其编码蛋白的结构与功能,构建其同源基因的系统进化树,旨在为今后的研究提供一定的依据。 展开更多
关键词 紫色球海胆 tcf/lef 生物信息学
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IFITM1和Wnt/β-catenin信号通路在结肠癌发生发展中的作用
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作者 付溶川 周涛 +4 位作者 赵学荣 王建平 郑帅 赵恩宏 肖丽君 《承德医学院学报》 2024年第2期100-105,共6页
目的探究干扰素诱导跨膜蛋白1(IFITM1)在结肠癌中的表达以及其在结肠癌中发挥的作用。方法应用生物信息学分析IFITM1在结肠癌中的表达情况和预后情况,并分析IFITM1与β-连环蛋白的相关性。免疫组化观察IFITM1和β-catenin在结肠癌及癌... 目的探究干扰素诱导跨膜蛋白1(IFITM1)在结肠癌中的表达以及其在结肠癌中发挥的作用。方法应用生物信息学分析IFITM1在结肠癌中的表达情况和预后情况,并分析IFITM1与β-连环蛋白的相关性。免疫组化观察IFITM1和β-catenin在结肠癌及癌旁组织中的表达情况。构建IFITM1过表达细胞模型,CCK-8实验检测细胞增殖能力的变化,双荧光素酶报告基因检测TCF/LEF转录因子的激活情况,Western blot检测Wnt/β-catenin信号通路上关键蛋白β-catenin、C-myc、CyclinD1的表达情况。结果在线数据库分析结果显示,IFITM1在结肠癌中高表达(P<0.05),且与患者的预后不良显著相关;IFITM1与β-catenin之间存在正相关关系。免疫组化染色结果显示,IFITM1和β-catenin在结肠癌组织中的表达显著高于癌旁组织,IFITM1的表达同肿瘤直径大小及组织浸润程度有关(P<0.05),与其他因素无关(P>0.05);β-catenin的表达与仅与肿瘤直径大小有关(P<0.05),与其余因素无关(P>0.05),且二者之间存在正向相关性。在结肠癌细胞HCT-15中过表达IFITM1后,OE-IFITM1组细胞的增殖能力显著高于OE-NC组(P<0.05),OE-NC组和MOCK组之间无差异(P>0.05)。双荧光素酶报告基因结果显示,OE-IFITM1组的启动子活性高于OE-NC组(P<0.05),OE-NC组与MOCK组之间无差异(P>0.05)。Western blot结果显示,OE-IFITM1组的β-catenin,CyclinD1,C-myc的表达量高于OE-NC组(P<0.05),OE-NC组和MOCK组之间蛋白表达无差异(P>0.05)。结论IFITM1在结肠癌组织中的表达显著高于癌旁组织,并可能通过Wnt/β-catenin信号通路促进细胞增殖。 展开更多
关键词 IFITM1 结肠癌 Β-CATENIN tcf/lef转录因子
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Crosstalk among canonical Wnt and Hippo pathway members in skeletal muscle and at the neuromuscular junction
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作者 Said Hashemolhosseini Lea Gessler 《Neural Regeneration Research》 SCIE CAS 2025年第9期2464-2479,共16页
Skeletal muscles are essential for locomotion,posture,and metabolic regulation.To understand physiological processes,exercise adaptation,and muscle-related disorders,it is critical to understand the molecular pathways... Skeletal muscles are essential for locomotion,posture,and metabolic regulation.To understand physiological processes,exercise adaptation,and muscle-related disorders,it is critical to understand the molecular pathways that underlie skeletal muscle function.The process of muscle contra ction,orchestrated by a complex interplay of molecular events,is at the core of skeletal muscle function.Muscle contraction is initiated by an action potential and neuromuscular transmission requiring a neuromuscular junction.Within muscle fibers,calcium ions play a critical role in mediating the interaction between actin and myosin filaments that generate force.Regulation of calcium release from the sarcoplasmic reticulum plays a key role in excitation-contraction coupling.The development and growth of skeletal muscle are regulated by a network of molecular pathways collectively known as myogenesis.Myogenic regulators coordinate the diffe rentiation of myoblasts into mature muscle fibers.Signaling pathways regulate muscle protein synthesis and hypertrophy in response to mechanical stimuli and nutrient availability.Seve ral muscle-related diseases,including congenital myasthenic disorders,sarcopenia,muscular dystrophies,and metabolic myopathies,are underpinned by dys regulated molecular pathways in skeletal muscle.Therapeutic interventions aimed at preserving muscle mass and function,enhancing regeneration,and improving metabolic health hold promise by targeting specific molecular pathways.Other molecular signaling pathways in skeletal muscle include the canonical Wnt signaling pathway,a critical regulator of myogenesis,muscle regeneration,and metabolic function,and the Hippo signaling pathway.In recent years,more details have been uncovered about the role of these two pathways during myogenesis and in developing and adult skeletal muscle fibers,and at the neuromuscular junction.In fact,research in the last few years now suggests that these two signaling pathways are interconnected and that they jointly control physiological and pathophysiological processes in muscle fibers.In this review,we will summarize and discuss the data on these two pathways,focusing on their concerted action next to their contribution to skeletal muscle biology.However,an in-depth discussion of the noncanonical Wnt pathway,the fibro/a dipogenic precursors,or the mechanosensory aspects of these pathways is not the focus of this review. 展开更多
关键词 canonical Wnt"Wingless-related integration site"pathway beta-catenin(CTNNB1) Hippo pathway MYOGENESIS MYOTUBE neuromuscular junction satellite cell skeletal muscle fiber transcriptional co-activator with PDZ-binding motif(TAZ) T-cell-specific transcription factor/lymphoid enhancer-binding factor(tcf/lef) TEA domain family member(TEAD) transducin-like enhancer of split(TLE) yes-associated protein 1(YAP1)
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白藜芦醇抑制HCT116结肠癌细胞增殖与Wnt/β-catenin的关系研究 被引量:28
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作者 袁霜雪 王东旭 +7 位作者 伍秋香 陈前昭 李洋 曾于桦 邵英 黄军 刘映孜 何百成 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第4期537-541,共5页
目的研究白藜芦醇(resveratrol,Res)对人结肠癌细胞增殖的抑制作用及可能的分子机制。方法采用结晶紫染色和Western blot分析Res对HCT116细胞增殖的抑制作用;应用流式细胞术和Western blot分析Res对HCT116细胞凋亡的促进作用;利用TCF4/... 目的研究白藜芦醇(resveratrol,Res)对人结肠癌细胞增殖的抑制作用及可能的分子机制。方法采用结晶紫染色和Western blot分析Res对HCT116细胞增殖的抑制作用;应用流式细胞术和Western blot分析Res对HCT116细胞凋亡的促进作用;利用TCF4/LEF萤光素酶报告质粒检测Res对Wnt/β-catenin信号转导的影响。采用Western blot和PCR分析Res对HCT116细胞内β-catenin表达水平的影响。结果与对照组相比,Res能抑制HCT116细胞增殖,下调PCNA蛋白水平;流式细胞术和Western blot检测结果均显示,Res能明显促进HCT116细胞凋亡;报告质粒分析结果显示,Res呈浓度依赖性降低TCF4/LEF报告质粒萤光素酶活性(Res为20μmol·L-1时,P<0.05;Res为40或80μmol·L-1时,P<0.01);Western blot和PCR分析结果显示,Res不仅明显降低HCT116细胞中β-catenin的蛋白水平,同时也下调β-catenin mRNA的表达水平。结论Res能抑制HCT116细胞增殖并促进凋亡,其机制可能至少与Res下调β-catenin mRNA表达,抑制Wnt/β-catenin信号转导有关。 展开更多
关键词 白藜芦醇 结肠癌 增殖抑制 凋亡 tcf4/lef Wnt/βcatenin
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青蒿琥酯诱导人结肠癌细胞凋亡与Wnt/β-catenin信号通路的关系研究 被引量:5
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作者 郭颖 田芝瑜 +4 位作者 符航 孙黎 刘芳 罗强 张林西 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第5期707-711,共5页
目的研究青蒿琥酯(ART)对人结肠癌Lovo细胞增殖的影响和可能的分子机制。方法采用噻唑蓝实验(MTT)检测ART对Lovo细胞的增殖抑制作用,用流式细胞术和电镜检测ART对细胞凋亡的影响,荧光素酶报告质粒检测ART对Wnt/β-catenin通路中TCF4/LE... 目的研究青蒿琥酯(ART)对人结肠癌Lovo细胞增殖的影响和可能的分子机制。方法采用噻唑蓝实验(MTT)检测ART对Lovo细胞的增殖抑制作用,用流式细胞术和电镜检测ART对细胞凋亡的影响,荧光素酶报告质粒检测ART对Wnt/β-catenin通路中TCF4/LEF转录活性的影响,Western blot检测ART对细胞内β-catenin、GSK-3β、cMyc以及凋亡相关蛋白caspase-3表达的影响。结果与对照组相比,ART能抑制Lovo细胞增殖,72 h、320μmol·L^(-1)ART的细胞抑制率高达(78.99±1.95)%(F=898.301,P=0.000)。ART能诱导细胞凋亡,24 h、160μmol·L^(-1)ART的细胞早期凋亡率达到(19.00±0.05)%,同时电镜观察到细胞凋亡的形态学表现。ART能降低TCF4/LEF报告质粒的荧光素酶活性,24 h、160μmol·L^(-1)ART可使TCF4/LEF报告质粒的荧光素酶活性降至(0.36±0.30)%(F=470.954,P<0.01);ART处理48 h后,GSK-3β和caspase-3呈浓度依赖性升高(P<0.01),而β-catenin和c-Myc蛋白水平呈药物浓度依赖性降低(P<0.01)。结论青蒿琥酯能明显抑制结肠癌Lovo细胞增殖,并促进其凋亡,可能与抑制Wnt/β-catenin信号通路活化有关。 展开更多
关键词 青蒿琥酯 结肠癌细胞 增殖 凋亡 WNT/Β-CATENIN通路 tcf4/lef
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microRNA-145在宫颈癌中的表达及其对Wnt/β-catenin信号通路的抑制作用 被引量:7
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作者 王香青 马振军 +1 位作者 包洪云 孔方方 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期117-121,共5页
目的:探讨microRNA-145在宫颈癌中表达的临床意义及其对Wnt/β-catenin信号通路的调控作用。方法:收集2002年1月至2004年12月解放军464医院62例宫颈癌患者的组织标本,采用实时荧光定量PCR方法检测microRNA-145表达并将其分为高表达组和... 目的:探讨microRNA-145在宫颈癌中表达的临床意义及其对Wnt/β-catenin信号通路的调控作用。方法:收集2002年1月至2004年12月解放军464医院62例宫颈癌患者的组织标本,采用实时荧光定量PCR方法检测microRNA-145表达并将其分为高表达组和低表达组,分析其与临床病理参数的关系。将microRNA-145表达质粒和无义对照质粒分别转染入宫颈癌HeLa中,分为过表达microRNA-145组和对照组,采用细胞免疫荧光染色法分析细胞中β-catenin表达定位的变化,双荧光素酶报告系统检测细胞中TCF/LEF转录活性及与Cateninδ-1的直接作用,采用Western blot法检测microRNA-145对Cateninδ-1、C-MYC和CyclinD1表达的影响。结果:microRNA-145低表达组患者的总生存期为(41.28±2.00)个月,高表达组为(46.06±0.95)个月,两者比较差异具有统计学意义(P<0.05),低表达组患者预后较差。过表达microRNA-145组HeLa细胞中的β-catenin主要分布于胞浆,对照组主要位于细胞核和胞浆;过表达microRNA-145组细胞中TCF/LEF转录活性受到抑制,伴随着Cateninδ-1、C-MYC和CyclinD1表达下调,microRNA-145与Cateninδ-1可直接结合发挥作用。结论:microRNA-145可通过与Cateninδ-1直接作用,抑制Wnt/β-catenin信号通路转导,从而发挥抑制宫颈癌演进的生物学功能。 展开更多
关键词 microRNA-145 宫颈癌 WNT/Β-CATENIN信号通路 Β-CATENIN tcf/lef Cateninδ-1
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