对内皮细胞产生超氧阴离子作用的研究

目的:研究四氢生物喋呤(BH_4)、L-精氨酸、局部血管紧张素Ⅱ生成对内皮细胞产生超氧阴离子(O_2^-)的作用以探讨它们对内皮功能的影响。方法:将BH_4、L-精氨酸、血管紧张素Ⅰ和厄贝沙坦加入体外培养的人脐静脉内皮细胞(HUVECs),根据不同干预浓度及干预因素组合,实验共分14组,干预8小时后取出上清液分别测定O_2^-(Fenton反应原理)、一氧化氮(NO,硝酸还原酶法)和血管紧张素Ⅱ(放射免疫分析法)的浓度。结果:与对照组相比,不同浓度的BH_4和L-精氨酸组的血管紧张素Ⅱ水平均显著减低,NO水平显著升高(除外L-精氨酸10μM组);BH_420μM组O_2^-水平显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05～0.01)。与对照组相比,血管紧张素Ⅰ加不同浓度的BH_4和厄贝沙坦各组NO水平升高,差异均有统计学意义(P<0.05～0.01)。与对照组相比,血管紧张素Ⅰ组O_2^-的产生增加,差异均有统计学意义(P<0.05～0.01);与血管紧张素Ⅰ组相比,血管紧张素Ⅰ加不同浓度的BH_4和厄贝沙坦各组的O_2^-水平均显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05～0.01)。结论:BH_4在防止一氧化氮合成酶解耦联中可能起主要作用,BH_4和L-精氨酸均能促进NO的产生并且抑制血管紧张素Ⅱ的生成。BH_4及BH_4和厄贝沙坦合用可以抑制局部血管紧张素Ⅱ生成引起的O_2^-产生增加,并促进NO的产生。