肺癌恶性胸腔积液来源肿瘤细胞的小鼠PDX模型构建及实验验证

目的·构建肺癌患者恶性胸腔积液(malignant pleural effusion,MPE)肿瘤细胞来源的肿瘤异种移植(patientderived tumor xenograft,PDX)模型,并进行实验验证。方法·从基因表达综合数据集(Gene Expression Omnibus,GEO)下载人肺癌伴MPE单细胞转录组测序公共数据GSE131907和人肺癌实体瘤单细胞转录组测序公共数据GSE203360,对数据进行聚类、差异基因本体功能富集分析,明确应用MPE建模的可行性。同时收集肺癌患者的MPE样本,经离心、裂解红细胞等富集细胞操作后,将其植入非肥胖型糖尿病重症联合免疫缺陷(non-obese diabetic/severe combined immunodeficient,NOD/SCID)小鼠皮下,待移植瘤生长至1000 mm³时进行瘤体传代及保存。对稳定传代移植瘤进行组织病理学检测,通过苏木精-伊红染色(hematoxylin-eosin staining,H-E染色)观察细胞组织形态,免疫组织化学法(immunohistochemistry,IHC)检测肺癌标志物表达情况。结果·经单细胞数据分析发现MPE中肿瘤细胞的增殖功能更强,提示MPE中肿瘤细胞PDX建模或具备更佳成瘤效果;共收集35例肺癌MPE样本,成功构建13例PDX模型,成功率达37.14%;在组织病理学检测中,H-E染色可见移植瘤组织细胞异型性明显,IHC检测显示细胞角蛋白7(cytokeratin 7,CK7)、甲状腺转录因子1(thyroid transcription factor-1,TTF1)和天冬氨酸蛋白酶A(Napsin A)等肺癌标志物均呈阳性表达。结论·通过富集肺癌患者MPE中的肿瘤细胞,成功构建了更为简便高效、可实时动态建模的PDX模型。该模型保留了肺癌患者肿瘤细胞的恶性特征及蛋白表达特性,为肺癌伴MPE患者的基础研究和临床用药指导提供了重要的实验模型工具。

复方苦参注射液联合IL-2治疗老年肺癌恶性胸腔积液的临床观察

目的:观察复方苦参注射液联合IL-2治疗老年肺癌恶性胸腔积液的疗效和不良反应。方法:60例老年肺癌恶性胸腔积液患者随机分为治疗组和对照组,治疗组:每周1次胸腔内注入复方苦参注射液30 mL+IL-2 200万U+生理盐水20 mL+2%利多卡因针5 mL,连用4周。对照组:每周1次胸腔内注入IL-2 200万U+生理盐水20 mL+2%利多卡因针5 mL,连用4周。4周后观察两组的疗效、生活质量(KPS评分)及不良反应。结果:复方苦参注射液联合IL-2治疗老年肺癌恶性胸腔积液的有效率为86.7%,明显优于单用IL-2组的63.3%,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后两组Karnofsky评分中>70分组,治疗组明显高于对照组,其差异有统计学意义(P<0.05);在不良反应中,治疗组除发热以外,胸痛、恶心、呕吐等毒副反应的发生率明显较对照组减少,其差异有统计学意义(P<0.05)。结论:复方苦参注射液联合IL-2治疗老年肺癌恶性胸腔积液疗效肯定,能提高患者生活质量,不良反应少,是治疗老年肺癌恶性胸腔积液的理想选择。

康莱特注射液+卡铂胸腔灌注联合培美曲塞全身化疗治疗老年肺腺癌恶性胸水临床观察

目的:观察康莱特注射液+卡铂胸腔灌注联合培美曲塞全身化疗治疗老年肺腺癌恶性胸水的临床疗效及毒副反应。方法:老年肺腺癌恶性胸水患者共17例,采用康莱特注射液200ml,卡铂针200mg胸腔灌注,每周一次,共两周,同时应用培美曲塞500mg/m2,第1天,每21d重复,完成2个周期。治疗第4、8周评价疗效及毒副作用。结果:17例患者均可评价疗效,完全缓解者1例,部分缓解者12例,无效者4例,其有效率为76.47%,完全缓解率17.64%。结论:康莱特注射液+卡铂胸腔灌注联合培美曲塞全身化疗是一种对控制老年肺腺癌恶性胸水有效的治疗方法,毒性反应轻,临床使用安全。