薄膜分散-超声法制备BMPs磁性脂质体

目的采用薄膜分散-超声法制备磁性颗粒(bacterial magnetic particles,BMPs)脂质体,考察BMPs浓度、超声功率和超声时间等因素对BMPs磁性脂质体粒径的影响。方法薄膜分散-超声法制备BMPs脂质体,调节BMPs浓度、超声功率和超声时间等因素,激光散射粒度仪测定磁性脂质体粒径。结果以薄膜分散-超声法制备的BMPs脂质体,BMPs浓度在(20～60)μg/mL时,磁性脂质体粒径基本稳定,平均94.9 nm;BMPs浓度在(60～100)μg/mL时,磁性脂质体粒径随着BMPs浓度增加而有增大的趋势。超声功率的增加或超声有效时间增大时,磁性脂质体的平均粒径有减小趋势,当超声功率为300 W、有效超声时间为100 s时,粒径出现最小值;但其后都存在转折,随着超声功率的再增加或超声有效时间再增大时,平均粒径反而出现增大现象。结论薄膜分散-超声法制备BMPs脂质体,通过控制BMPs浓度、超声功率和超声时间等因素,可以对磁性脂质体粒径进行调节。

薄膜分散-超声法工艺参数对烟酸姜黄素酯纳米粒粒径及包封率的影响

目的:探索薄膜分散-超声法制备烟酸姜黄素酯固体脂质纳米粒的工艺参数对其粒径及包封率的影响,以期获得制备粒径小、包封率高的工艺参数。方法:采用HPLC法测定烟酸姜黄素酯的含量,以烟酸姜黄素酯固体脂质纳米粒粒径及包封率为评价指标,通过正交设计试验法、95%可信区间重叠法统计分析,优选薄膜分散-超声法制备烟酸姜黄素酯固体脂质纳米粒粒径小、包封率高的工艺参数。结果:烟酸姜黄素酯固体脂质纳米粒的最佳工艺参数为:水浴温度40℃,茄型瓶旋转速度80 r·min-1。制得的固体脂质纳米粒平均粒径为107.8 nm,聚合物分散性指数(PDI)为0.583,包封率为68.91%。结论:茄型瓶旋转速度对薄膜分散-超声法制备烟酸姜黄素酯固体脂质纳米粒的粒径影响较大,而水浴温度对其包封率影响较大,两者兼顾考虑,在优选的工艺条件下,可获得平均粒径较小、包封率较高的烟酸姜黄素酯固体脂质纳米粒。

马钱子碱脂质体的大鼠离体透皮性能和兔皮肤刺激性研究

采用薄膜-超声分散法制备马钱子碱脂质体,并考察了其对大鼠离体皮肤的透过性能及对家兔皮肤的刺激性。结果表明,制品平均粒径(150±25)nm、包封率61%、载药量6%。体外透皮试验表明,与乳膏相比,制品透皮速率较慢,皮肤层中药物贮存量较高。兔皮肤刺激性试验表明,1日给予2次时对皮肤基本无刺激,但连续用药2周,则会产生水肿、溃疡等局部不良反应。

茶多酚脂质体的制备和物化性质研究

本文采用薄膜超声分散法制备茶多酚脂质体以提高茶多酚的生物利用率。在制备工艺研究中运用响应面分析,确定其最佳工艺条件:药脂比为1:8,卵磷脂与胆固醇比为4:1,缓冲液pH值为6.62,超声时间为3.5 min。理论最佳包埋率60.36%,实际包埋率为60.09±0.69%。并对其理化性质进行了考察,平均粒径为160.4 nm;ζ-电位值-67.2;通过红外光谱证实茶多酚经过物理相互作用形成的;体外释放过程符合一级动力学方程。制备的茶多酚脂质体产品稳定性良好。

层状聚乙烯醇/氧化石墨烯纳米复合膜的制备及性能研究

采用改进的Hummers法制备了氧化石墨烯(GO),利用超声分散法和流延成膜法制备了具有层状结构的聚乙烯醇/氧化石墨烯(PVA/GO)纳米复合膜.采用红外光谱(FTIR)、透射电镜(TEM)、扫描电镜(SEM)和X射线衍射(XRD)对纳米复合膜的结构进行了表征,同时测试了复合膜的热性能、力学性能和耐水性能.结果表明,GO片层可以均匀地分散在PVA基体中,GO的加入不会影响PVA的结构,GO与PVA通过强烈相互作用,提高了复合膜的热稳定性、耐水性和力学性能.

多西紫杉醇纳米脂质体的制备及其对肝癌细胞的体内外治疗研究

目的制备多西紫杉醇(docetaxel,DOC)纳米脂质体颗粒(docetaxel nano liposome,L-DOC),研究其对肝癌细胞体内,体外的治疗作用。方法采用薄膜-超声分散法制备多西紫杉醇脂质体纳米颗粒;表征其粒度大小、Zeta电位随时间的变化情况以及包封率;采用CCK-8法检测L-DOC和DOC分别对肝癌细胞HepG2的体外抑制效果并且用流式细胞术双染法检测了细胞的死亡方式;每3天通过游标卡尺测量肿瘤体积变化,研究L-DOC和DOC分别在在体水平上对荷瘤鼠肿瘤的抑制作用;每3天称量小鼠体质量以及对小鼠主要脏器进行HE染色,研究其在体毒性。结果制备的L-DOC的平均粒度大约为104 nm,Zeta电位为-35.1 m V,静置96h后Zeta电位几乎没有变化,包封率为(71.2±1.6)%。CCK-8结果显示不同浓度的DOC分别处理细胞24 h后,均有不同程度的杀伤效果,但是相同浓度的L-DOC分别处理细胞相同时间后,抑制效果优于单独的DOC,尤其是20μg/m L的浓度,L-DOC显著比单独的DOC好(P<0.01)。此外发现L-DOC和DOC都能引起细胞凋亡。在体实验结果表明,6 mg/kg的L-DOC表现了很好的肿瘤抑制效果。6 mg/kg的L-DOC和DOC在30 d内均未对小鼠造成明显的不良反应。结论薄膜-超声分散法制备的L-DOC,粒径小,水溶性和稳定性好,在体内体外均能更好的抑制肝癌细胞,并且无不良反应。

米托蒽醌固体脂质纳米粒的制备与处方优化

目的:制备米托蒽醌固体脂质纳米粒并优化其处方组成。方法:采用薄膜蒸发-超声分散法制备米托蒽醌固体脂质纳米粒。以包封产率、载药量和体外释药为考察指标,中心组合设计优化处方中米托蒽醌、磷脂、山嵛酸甘油酯和硬脂酸聚烃氧酯(S-40)的组成。结果:米托蒽醌固体脂质纳米粒的最优处方组成为米托蒽醌0.2%,磷脂3.0%,山嵛酸甘油酯1.0%,S-400.5%,注射用水加至10mL;优化处方的各指标值依次为包封产率(87.2±2.2)%,载药量(4.2±0.1)%,Q2h为(7.6±0.2)%,Q24h为(25.9±0.8)%,t50为(5.3±1.1)d和t90为(28.4±4.5)d。结论:薄膜蒸发-超声分散法适于制备米托蒽醌固体脂质纳米粒,优化后的各指标值均接近预测值。

丹皮酚传递体的制备及其稳定性研究

目的制备丹皮酚传递体并进行质量评价。方法采用薄膜分散-超声法制备丹皮酚传递体,以粒径为考察指标,通过单因素考察和正交试验设计优选最佳处方和工艺;考察其多分散度、Zeta电位、包封率,并对传递体稳定性进行研究。结果丹皮酚传递体分散于0.9%氯化钠注射用水中,室温放置20d稳定,粒径变化较小。最佳配方为磷脂/胆固醇3∶1,磷脂/吐温-802∶1,磷脂/丹皮酚10∶1;水合温度为37℃,平均粒径为89.34nm。结论丹皮酚传递体制备工艺简单可行,所得传递体粒径较小且均匀。

黄芪多糖脂质体的制备及其性能评价

目的优选黄芪多糖脂质体的制备工艺,并对其性能进行评价。方法采用薄膜分散超声法制备黄芪多糖脂质体,以包封率、多分散系数等为评价指标,采用单因素实验优化处方;并对其粒径、表面电位、稳定性及体外释药行为进行考察。结果制备的APS脂质体的平均粒径为334.1 nm,表面Zeta电位为-33.7 m V,药物的平均包封率为42.32%,体外15 h累积释药百分率为55.65%。结论制备的黄芪多糖脂质体包封率高,4℃下贮存较稳定,且具有良好的缓释作用。

蛇床子素脂质体的制备及其质量评价

目的:对蛇床子素脂质体最佳制备工艺及处方进行研究,并评价其质量。方法:采用薄膜-超声分散法制备蛇床子素脂质体,以包封率为评价指标,采用单因素和正交实验优化蛇床子素脂质体的制备工艺和处方,并测定其粒径和Zeta电位。结果:蛇床子素脂质体优化后的制备工艺和处方为:胆固醇与大豆卵磷脂质量比为1∶3,药脂比为3∶20,p H为7.9,成膜温度为45℃。按此处方工艺制备蛇床子素脂质体包封率在80%以上。平均粒径为(466.6±6.4)nm,平均Zeta电位为(-29.0±1.8)m V。结论:优选的处方和工艺条件可行且稳定,制备的蛇床子素脂质体包封率高,稳定性好。

大黄素传递体的制备和质量评价研究

目的 制备大黄素传递体,并建立其有关质量评价标准.方法 采用薄膜超声法制备大黄素传递体,以包封率为考察指标,通过单因素考察和正交实验设计优选最佳处方和工艺；采用Zetasizer电位及纳米粒度分析仪测定其Zeta电位并分析其大小,用紫外分光光度法测定药物的包封率等.结果 大黄素传递体最佳制备配方为去氧胆酸钠与磷脂比为1∶8,胆固醇与磷脂比为1∶3,维生素E与磷脂比为1∶20,大黄素与磷脂比为1∶6.所得大黄素传递体Zeta电位-15.11 mV,平均粒径为292.2 nm,球形圆整,大小均匀.在检测波长为435 nm处的吸光度（A）与药物浓度[C,（g/L）]的标准曲线方程为A=50.485C -0.0913（R2=0.9991）,测得平均包封率为（69.35 ±0.25）％.结论 该传递体制备处方精确合理、工艺简单可行,所得传递体带负电,粒径较小且分布均匀,包封率高且稳定性好.

薄膜超声法制备龙胆苦苷脂质体

目的制备均匀稳定的龙胆苦苷脂质体。方法采用薄膜超声法制备龙胆苦苷脂质体;采用HPLC法测定含量,色谱条件:流动相为甲醇:水=30:70,流速为1 mL/min,检测波长为270 nm;采用微柱离心法分离脂质体测量包封率。结果胆固醇:磷脂比1:2,PBS缓冲液的pH值为5.7,十八胺磷脂比1:10,药脂比为1:12。最优制备工艺采用薄膜超声法制备龙胆苦苷脂质体最佳包封率为75.14%。结论采用薄膜超声法制备龙胆苦苷脂质体包封率较好。

枸橼酸西地那非纳米结构脂质载体的制备及体外释放研究

目的制备枸橼酸西地那非纳米结构脂质载体(SC-NLCs),考察其理化性质,并评价其体外释放行为。方法采用薄膜超声分散法制备SC-NLCs,并对制得的SC-NLCs进行理化性质考察;建立HPLC法测定SC-NLCs体外释放中枸橼酸西地那非的含量,利用动态膜透析法对SC-NLCs与枸橼酸西地那非溶液的体外释放性能进行考察。结果SC-NLCs在水中分散为乳白色且可见乳光的胶体溶液,具有良好的分散特征,透射电镜观察显示SC-NLCs外观较为圆整,分布均匀。平均粒径、包封率、电位、多分散系数分别为66.96 nm、(69.26±0.73)%、(18.00±4.84)mV和0.247。体外释放试验结果显示,枸橼酸西地那非溶液在pH 5.5的磷酸缓冲盐溶液中4 h后累积释放的枸橼酸西地那非达(97.32±3.14)%,而SC-NLCs在4 h累积释放的枸橼酸西地那非约(72.16±2.51)%,在24 h后达到释放平台,累积释放的枸橼酸西地那非约(84.29±2.00)%。结论制备的SC-NLCs粒径大小均一,分散均匀;在体外释放行为方面,亦具有良好的缓释特性。

霍山铁皮石斛多糖脂质体的制备及质量评价

目的探讨霍山铁皮石斛多糖脂质体的制备工艺,并对其质量进行评价。方法采用薄膜分散超声法制备霍山铁皮石斛多糖脂质体,并以包封率为评价指标,采用单因素试验及正交试验筛选出霍山铁皮石斛多糖脂质体的最优制备工艺,并同时测定脂质体的粒径及电位。结果霍山铁皮石斛多糖脂质体的最佳制备工艺为大豆卵磷脂与药物比为20∶1,大豆卵磷脂与胆固醇比为10∶1,氯仿与甲醇比为1∶1,超声时间10 min,包封率为54.62%,平均粒径为183.5 nm,电位为-33.6 mV,体外12 h累积释药率40%。结论制备的霍山铁皮石斛多糖脂质体具有较高的包封率及较明显的缓释效应,粒径和形态较均匀,重复性好。

聚乙二醇修饰维生素E柔性脂质体的制备及性质研究

用薄膜分散-超声法制备聚乙二醇修饰的包封维生素E脂质体,考察了脂质体的粒度分布、形态和稳定性,并筛选最优配方。结果表明,脂质体平均粒径为161.2 nm,粒度分布均匀、集中,颗粒形态光滑完整;最优工艺条件:卵磷脂与胆固醇的质量比为11︰1,卵磷脂与胆酸钠的质量比为8︰1,卵磷脂与维生素E的质量比为25︰1,p H为7.4,超声时间6 min,最高包封率为84.18%。

去氢骆驼蓬碱磁固体脂质纳米粒的处方和制备工艺的优化

目的:比较去氢骆驼蓬碱磁固体脂质纳米粒(HM-MSLN)的不同制备方法,以单因素考察结合星点设计响应面法优化制备工艺。方法:比较薄膜超声分散法、微乳超声法、乳化低温固化法、乳化溶剂挥发法制备HM-MSLN,筛选得到粒径小、载药量高、稳定性好的制备方法;再以单因素考察结合星点设计响应面法优化处方与制备工艺。结果:优选的薄膜超声分散法所制备的HM-MSLN粒径为(178.00±6.07)nm,包封率为(95.38±1.08)%,载药量为(4.21±0.03)%。结论:薄膜超声分散法所制备的HM-MSLN具有粒径小、载药量较高、制备工艺简单等特点。

盐酸二甲双胍脂质体最佳工艺条件的探索

目的:制备盐酸二甲双胍脂质体,采用反透析法测定其包封率,确定盐酸二甲双胍脂质体最佳工艺条件。方法:采用薄膜分散-超声法制备盐酸二甲双胍脂质体,以紫外分光光度法为分析手段,采用反透析法测定盐酸二甲双胍脂质体的包封率。结果:制备的脂质体包封率为53.76±0.76%(n=5)。结论:大豆卵磷脂与胆固醇最佳比例为8︰2,吐温-80最佳浓度为0.4%,最佳超声时间为5 min,水浴温度为40℃,透析时间5 h,脂质体包封率较高。

甘草次酸-丹参酮Ⅱ_A复方脂质体处方优化及制备工艺研究

目的研究甘草次酸(GA)-丹参酮IIA(Tan ⅡA)复方脂质体(GT-Lip)的制备工艺。方法以大豆卵磷脂(SPC)和胆固醇(Ch)为膜材,薄膜分散探头超声法制备GT-Lip。通过单因素考察确定水合温度和探头超声功率,正交设计法优化处方工艺;低速离心法测定脂质体中GA与Tan ⅡA包封率,动态光散射粒径仪测定脂质体粒径与Zeta电位,透射电镜测定脂质体形态。结果优化处方工艺为SPC-Ch质量比6∶1,SPC-Tan ⅡA物质的量之比30∶1,SPC-GA物质的量之比24∶1,水合温度为30℃,探头超声条件为380W超声5min;制备得到的GT-Lip中Tan ⅡA、GA的包封率分别为(81.50±0.76)%、(98.63±0.90)%(n=3),平均Zeta电位为(-19.00±0.98)mV(n=3),平均粒径为(120.5±1.62)nm(n=3)。结论优化的GT-Lip制备工艺稳定可行。

Box-Behnken响应面法优化白藜芦醇Labrasol/P407混合胶束处方工艺及体外评价

目的采用Box-Behnken响应面法优化白藜芦醇(resveratrol)-辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯(Labrasol)/泊洛沙姆407(P407)混合胶束(Res-Labrasol/P407-MM)的处方工艺,并考察其体外特征。方法HPLC法测定白藜芦醇含量。薄膜分散-探头超声法制备Res-Labrasol/P407-MM。在单因素实验结果的基础上,以投药量、水化体积和水化温度为考察因素,胶束样品的质量浓度和药物沉降率为评价指标,采用Box-Behnken响应面法优化处方,并对最优处方制备的胶束进行外观形态、粒径和体外释放行为评价。结果最佳处方工艺为白藜芦醇投药量28 mg,水化体积9 m L,水化温度40℃,在此条件下测得白藜芦醇平均载药量为(11.62±0.20)%、平均包封率为(93.96±1.83)%、胶束平均粒径为(69.00±1.58)nm,平均Zeta电位为(-21.25±0.18)m V。样品质量浓度和沉降率的实测值与预测值偏差较小,RSD<5.5%。结论Box-Behnken响应面法预测性良好,可以用于优化Res-Labrasol/P407-MM的处方工艺。制备的混合胶束包封率高,粒径小,分布均匀,缓释效果明显。

根皮素聚乙二醇-聚乳酸纳米胶束的制备、表征及口服药动学研究

目的制备根皮素聚乙二醇-聚乳酸[methoxy poly(ethylene glycol)-poly(lactic acid),mPEG-PLA]纳米胶束(phloretin mPEG-PLA nanomicelles,Phl@mPEG-PLA/NM)处方,考察其口服药动学行为。方法薄膜分散-探头超声法制备Phl@mPEGPLA/NM。采用包封率、载药量、沉降率为指标,单因素结合Box-Behnken设计-效应面法优化处方。透射电子显微镜(TEM)观察外貌形态,透析法考察体外释药行为。SD大鼠分别ig给予根皮素混悬液和Phl@mPEG-PLA/NM,HPLC法测定根皮素血药浓度,计算主要药动学参数。结果Phl@mPEG-PLA/NM最佳处方为m PEG-PLA用量为105 mg、水化体积为9.5 mL、水化温度40℃。包封率、载药量、沉降率、粒径及ζ电位分别为(88.52±1.86)%、(8.84±0.32)%、(8.04±0.23)%、(85.07±6.12)nm和(-23.56±1.49)mV。纳米胶束外貌为球形。Phl@mPEG-PLA/NM的半衰期(t1/2)增加至(4.60±0.84)h,血药浓度(Cmax)增加至(1284.56±307.65)ng/mL,口服相对生物利用度提高至3.34倍。结论Phl@mPEG-PLA/NM显著促进了根皮素口服吸收。