T-bet与Thl/Th2在乙型肝炎中的作用机制

T-bet是T-box家族的一种重要转录因子,在CD4+T细胞Thl型的分化中起重要作用,并抑制Th2细胞因子合成,可使完全分化的Th2逆转为Th1。目前已证实多种疾病的发生、发展和预后涉及Thl/Th2分化失衡。而T-bet对Thl/Th2分化调控作用在疾病中的作用机制有助于解释疾病的发展机制,为疾病的治疗提供依据。文中就T-bet在乙型肝炎中的作用机制作一综述。

骨髓间充质干细胞对肺纤维化大鼠肺组织中Thl／Th2平衡的调节作用

目的：观察博莱霉素诱导的肺纤维化大鼠肺组织中Thl型细胞因子干扰素У（IFN-У）和Th2细胞因子白介素4（IL-4）的动态变化，并探讨骨髓问充质干细胞（BMSCs）对Thl／Th2平衡的调节作用。方法：健康雌性SD大鼠随机分为对照组、模型组、BMSCs组。采用气管内注射博莱霉素法（5mg／kg）制作大鼠肺纤维化模型，并给予BMSCs干预治疗。分别于造模后7、14d取肺组织。采用H-E染色法观察肺组织形态学改变；羟脯氨酸检测定量分析肺组织中总胶原蛋白的含量；免疫组织化学检测IFN-У、IL-4在肺组织中的分布及定位；免疫印迹检测IFN-У、IL-4的蛋白表达量。结果：与正常组大鼠相比，模型组大鼠肺组织有较多炎细胞浸润，纤维组织增生及胶原沉积；羟脯氨酸含量显著增加；IFN-У蛋白表达明显下调，IL-4的蛋白表达明显上调。与模型组大鼠相比，BMSCs组大鼠肺组织病理改变显著减轻；羟脯氨酸含量明显减少；IFN-У表达显著上调，但仍低于正常组表达水平；IL-4的表达显著下调，但仍高于正常组表达水平。结论：博莱霉素诱导的肺纤维化大鼠模型中存在Thl／Th2失衡现象，BMSCs移植可减缓其纤维化程度及病理进程，通过对Thl／Th2的调节作用实现。

血塞通注射液联合阿司匹林治疗老年缺血性卒中疗效及对患者血清Thl/Th2细胞因子水平的影响

目的:探讨血塞通注射液联合阿司匹林治疗老年缺血性卒中的疗效及对血清Thl/Th2细胞因子水平的影响。方法:选择老年缺血性卒中患者300例,随机分为对照组和观察组各150例。所有患者均进行改善脑循环及相应合并症对症治疗,对照组给予阿司匹林肠溶片治疗,观察组在对照组基础上给予血塞通注射液治疗,比较两组治疗前后FMA、MBI评分、NIHSS评分、IFN-γ、IL-4因子变化及临床疗效和生活质量水平情况。结果:治疗后,观察组中医证候积分比对照组下降更明显(P<0.05);治疗后,两组IL-6及IL-4水平均降低,IFN-γ及IL-2均升高;观察组IL-6及IL-4水平低于对照组,IL-2及IFN-γ高于对照组(P<0.05);两组患者治疗后FMA、MBI评分明显升高,而NIHSS评分明显降低,观察组改善更明显(P<0.05)。治疗后两组NSE、BNP水平明显下降,NGF水平明显上升,观察组更明显(P<0.05)。观察组基本治愈率46.67%,总有效率95.33%均高于对照组24.67%及88.00%(P<0.05)。观察组治疗后QLQ-C30评分显著高于对照组(P<0.05)。结论:血塞通注射液联合阿司匹林可显著改善老年缺血性卒中患者脑神经功能缺损状况,调节机体Thl/Th2细胞因子水平,疗效显著。

联合免疫治疗对复发性自然流产患者外周血Thl/Th2的影响

目的观察联合淋巴细胞免疫、免疫球蛋白和阿司匹林的疗法对复发性自然流产(RSA)患者外周血Thl/Th2的影响。方法 31例RSA患者进行联合淋巴细胞免疫、免疫球蛋白、阿司匹林治疗,测定治疗前后外周血INF-γ、IL-10含量,计算Thl/Th2指标。结果治疗后INF-γ较治疗前明显下降,IL-10较治疗前明显上升,Thl/Th2比值较治疗前明显下降,差异均有统计学意义(P<0.01)。结论 RSA患者存在Thl/Th2平衡异常,联合免疫治疗可诱导Thl向Th2转移,恢复Thl/Th2平衡。

Thl／Th2细胞因子在角膜移植免疫排斥反应中的研究进展

据统计我国因角膜病而致盲者有200～300万人，角膜病成为我国第2大致盲原因。目前治疗角膜病致盲的有效方案当属同种异体角膜移植，但移植术后免疫排斥反应是导致角膜移植失败的首要原因，尤其在高危角膜移植（新生血管、多次角膜移植及活动性炎症）免疫排斥反应可高达50％以上。因此，预防角膜移植排斥反应发生是角膜移植成功的关键。

慢性乙型肝炎在拉米呋定治疗过程中IL－12诱导的THl／TH2细胞因子反应

目的：探讨慢性乙型肝炎在拉米呋定治疗过程中IL—12对PBMC产生THI／TH2细胞因子的影响。方法：在拉米呋定治疗前和治疗3mo、6mo、9mo后，20例慢性乙型肝炎的PBMC在PHA(100μg·mL^-1)、HBcAg(1μg·mL^-1)、habeas(1μg·mL^-1)单独或联合IL—12(10ng·mL^-1)刺激下体外培养48h，收集上清液，用ELIS检测：IFN-γ和IL-10的水平。结果：在拉米呋定治疗3mo后，无论是抗原单独诱导还是联合IL-12共同诱导，PBMC产生-IFN-γ的水平同治疗前相比无显著变化；在治疗6mo后，抗原单独诱导产生IFN-γ的水平同治疗前相比无显著性差异，但IL-12诱导产生IFN-γ的增殖效应明显加强；在治疗9mo后，无论是抗原单独诱导还是联合IL-12共同诱导，PBMC产生IFN-γ的水平同治疗前相比均显著增高，同时IL-10的水平也显著降低。在治疗同一阶段，抗原联合IL-12诱导组产生IFN-γ水平明显高于抗原单独诱导组。结论：拉米呋定治疗慢性乙型肝炎过程中，随着HBV DNA的抑制，IL-l2对乙型肝炎患者PBMC产生IFN-γ协同效应逐渐增强，对IL-10的产生有抑制作用，提示拉咪呋定联合IL-12可能提高慢性乙型肝炎的疗效。

妊娠期尖锐湿疣患者外周血Thl/Th2型细胞因子的表达及相关机制研究

目的:针对妊娠期尖锐湿疣(CA)患者外周血Thl/Th2型细胞因子的表达及相关机制展开研究,为临床治疗提供一定的依据。方法:选取我院2011年12月至2012年12月间收治的30例处于妊娠期的尖锐湿疣患者作为本次的研究对象,即妊娠期尖锐湿疣组,并将其与另外30例非妊娠的尖锐湿疣患者进行比较,即非妊娠尖锐湿疣组。采用双抗体夹心ELLSA法检测妊娠期尖锐湿疣患者的血清白细胞介素-2(IL-2)与白细胞介素-10(IL-10)的表达,并将其与正常妊娠患者进行对比。结果:经过研究发现,妊娠期尖锐湿疣组血清IL-2的浓度明显低于与非妊娠尖锐湿疣组相比,两组对比有明显差异(P<0.05)。结论:妊娠可能会通过削弱患者的Th1型反应导加重患者的病情,而尖锐湿疣可能不会影响正常妊娠的母体免疫。

慢性阻塞性肺疾病急性加重患者Thl/Th2细胞因子谱的变化

目的研究Th1/Th2细胞因子谱在慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)患者中的变化。方法该次研究抽取的以30例慢性阻塞性肺疾病急性加重患者、30例慢性阻塞性肺疾病稳定者和30名健康者作为研究对象,其入院时间为2013年1—12月。用流式微球阵列分析术(CBA)检测各组Th1/Th2细胞因子包括IL-4、IL-6、IL-10、TNF-α、IFN-γ的表达水平。结果 AECOPD组血清产生IL-4(27.22±1.51)pg/mL、IL-6(47.73±4.72)pg/mL低于慢性阻塞性肺疾病稳定组(34.79±1.37)、(72.38±5.31)pg/mL,(P<0.05)。AECOPD组血清产生IL-10(35.76±2.56)pg/mL低于慢性阻塞性肺疾病稳定组(45.15±2.08)pg/mL,(P<0.05)。AECOPD组血清产生TNF-α(19.11±1.08)pg/mL、IFN-γ(40.33±3.69)pg/mL高于慢性阻塞性肺疾病稳定组(12.93±0.36)、(22.28±1.16)pg/mL,(P<0.05)。而慢性阻塞性肺疾病稳定组其IL4(34.79±1.37)pg/mL、IL-6(72.38±5.31)pg/mL、IL-10(45.15±2.08)pg/mL、TNF-α(12.93±0.36)pg/mL、IFN-γ(22.28±1.16)pg/mL的表达水平与健康对照组(33.72±1.66)、(67.06±6.89)、(43.84±2.45)、(13.81±0.38)、(23.59±1.21)pg/mL相比,均差异无统计学意义(P>0.05)。结论慢性阻塞性肺疾病急性加重患者存在Thl/Th2细胞因子失衡。

乙型肝炎病毒感染孕妇IL-18对Th1/Th2细胞免疫平衡的作用与胎儿宫内感染相关性研究

目的:探讨乙型肝炎病毒(HBV)感染孕妇外周血白细胞介素-18(IL-18)水平对Th1/Th2细胞免疫的平衡作用与胎儿宫内感染的相关性。方法:选择2006年1月至2006年10月在本院分娩孕产妇101例,合并HBV感染、肝功能正常,单胎、足月妊娠。检测新生儿脐血HBV-DNA及HBsAg,诊断胎儿宫内感染21例为研究组,无宫内感染80例为对照组。用双抗夹心酶联免疫吸附法(DAS-ELISA)检测孕妇外周血清IL-18、IFN-γ(γ-干扰素)、IL-4的水平。结果:(1)研究组孕妇外周血IL-18及IFN-γ明显低于对照组,而IL-4水平明显高于对照组,两组差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01,P<0.05);研究组IFN-γ/IL-4比值较对照组明显降低,差异有统计学意义(P<0.01)。(2)两组孕妇外周血IL-18与IFN-γ均呈显著正相关、与IL-4水平均呈显著负相关、与IFN-γ/IL-4比值均呈显著正相关。结论:HBV宫内感染与孕妇Thl型特异性反应降低以及Th2型特异性反应增强有关,Th1/Th2免疫平衡失调可能是胎儿HBV宫内感染的机制之一;HBV宫内感染与孕妇外周血IL-18分泌下降有关,IL-18水平下调可能是HBV宫内感染的危险因素之一。

乙型肝炎病毒母婴垂直传播与Th1/Th2型细胞因子相关性研究

目的 :研究乙型肝炎病毒 (HBV)母婴垂直传播与T辅助细胞 1、2型细胞因子的相关性。方法 :将研究对象分为两组 :研究组为 78例乙型肝炎病毒表面抗原 (HBsAg)阳性孕妇 ;对照组为 40例正常孕妇。采用双抗夹心酶联免疫吸附法 (DAS-ELISA)检测孕妇外周静脉血及其新生儿脐静脉血血清中乙型肝炎五项指标 (HBVM)及细胞因子干扰素γ(IFN γ)、白细胞介素 12 (IL 12 )、白细胞介素 6 (IL 6 )水平。结果 :研究组孕妇分娩的新生儿有 10例宫内感染 ,宫内感染率为 12 82 %。胎儿宫内感染组孕妇血清中IFN -γ、IL - 12水平显著低于宫内未感染组及对照组孕妇 ,IL - 6水平则显著高于宫内未感染组及对照组孕妇 (P <0 0 5 )。宫内未感染组与对照组相比 ,上述三种细胞因子水平差异均无显著性(P >0 0 5 )。上述各组孕妇血清中IFN -γ与IL - 12水平均呈显著正相关 (P <0 0 1,P <0 0 5 ,P <0 0 5 ) ;IL - 12与IL -6呈显著负相关 (P <0 0 1,P <0 0 5 ,P <0 0 5 ) ;IFN -γ与IL - 6亦呈显著负相关 (P <0 0 1,P <0 0 5 ,P <0 0 5 )。各组新生儿脐血清中IFN -γ、IL - 12、IL - 6水平差异无显著性 (P >0 0 5 )。结论 :孕妇细胞免疫功能紊乱导致Th1型细胞因子IFN -γ、IL - 12水平下降 ,而Th 2型细胞因子IL -

小青龙汤对哮喘大鼠Th1/Th2型细胞因子水平的影响

研究复制卵蛋白大鼠哮喘模型 ,通过观察白介素 4 (IL - 4 )、γ -干扰素 (IFN -γ)及白介素 4 /γ -干扰素的比值 (IL - 4 /γ -干扰素 )的变化 ,探讨小青龙汤对哮喘大鼠Th1/Th2细胞亚群反应的影响及防治哮喘的作用机理。结果 :与正常组比较 ,哮喘模型组血浆IL - 4水平、IL - 4 /IFN -γ比例显著升高 (P <0 0 1) ;与哮喘模型组比较 ,小青龙汤组和地塞米松组均能显著降低IL - 4水平和IL - 4 /IFN -γ比例 (P <0 0 1) ,IFN -γ水平无显著性差异 (P >0 0 5 )。提示 :小青龙汤具有抑制Th2细胞亚群优势反应和调节免疫平衡的作用 ,从而减轻气道炎症 ,降低气道高反应性 。

佐剂性关节炎大鼠肺功能变化与Th1/Th2细胞、调节性T细胞的相关性研究

目的:探讨细胞因子、Th1/Th2细胞及调节性T细胞(Treg)、转录因子Foxp3在佐剂性关节炎(AA)大鼠肺功能损害中的作用机制。方法:将24只Wistar大鼠随机分为正常对照(NC)组和模型(Model)组,每组12只,向Model组大鼠右后足跖皮内注射弗氏完全佐剂0.1mL致炎,复制成AA模型。致炎48d后,观察两组大鼠足跖肿胀度(E)及关节炎指数(AI),HE染色观察肺组织病理学改变,计算两组大鼠肺系数(LI)、肺泡炎积分,免疫组化染色法检测Foxp3、TGF-β1蛋白表达情况。通过小动物肺功能仪检测肺功能,ELISA法测定细胞因子的变化,流式细胞术(FCM)测定Treg的表达。结果:与NC组相比,Model组大鼠E、AI、LI、1s内平均呼气流量(FEV1/FVC%)、肺泡炎积分、血清TNF-α、Th1/Th2、肺组织TGF-β1、CD4+ CD25- T细胞的表达水平明显升高,且两者差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01);用力肺活量(FVC)、25%肺活量的最大呼气流量(FEF25)、50%肺活量的最大呼气流量(FEF50)、75%肺活量的最大呼气流量(FEF75)、最大呼气中期流量(MMF)、用力最大呼气流量(PEF)、肺动态顺应性(Cldyn)、血清IL-10、CD4+ Treg、CD4+ CD25- Treg、肺组织Foxp3蛋白表达水平显著降低(P<0.01)。Spearman相关分析结果显示,AA大鼠肺功能参数分别与E、AI、TNF-α、IL-10、Th1/Th2及CD4+ Treg、CD4+CD25+Treg、CD4+ CD25- T细胞、Foxp3、TGF-β1表达呈相关性,且相关有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论:大鼠在致炎后对抗原刺激呈高敏反应状态,Th1/Th2状态失衡、CD4+ CD25- T细胞转化成CD4+ CD25+ Treg受阻,免疫调节功能紊乱,释放大量细胞因子和炎症介质,导致局部关节的病变和肺组织损害,从而发生AA肺功能降低。

大学生篮球运动员集训期间部分淋巴细胞亚群和Th1/Th2细胞因子mRNA表达变化分析

目的:探讨大负荷体能训练对大学生篮球运动员细胞免疫功能的影响。方法:14名男子大学生篮球运动员进行为期16周的集训,在训练期间分次对运动员外周血淋巴细胞亚群(CD3+、CD4+/CD8+淋巴细胞比值、NK细胞比例)和Th1/Th2细胞因子 mRNA表达进行检测。结果:在两次分别持续了6周的训练期后,运动员外周血CD3+淋巴细胞数于增加后出现显著下降,从第7周的峰值(59.74±7.18)下降至第16周的最低值(52.02±7.92)(P<0.001);CD8+细胞数第16周(31.15±6.25)与第3周(37.98±7.05)相比显著下降(P<0.05);NK细胞数从第7周的最高值(19.62±5.21)下降至第14周的最低值(14.41±7.93)(P<0.05);IL-4 mRNA表达训练后与基础值(6.56±0.71)相比显著增加,从第7周的7.04±0.35和第14周的7.30±0.25,直至第16周达到最大值7.36±0.45(P<0.05),其他指标的变化不具有统计学意义。结果提示,大负荷训练使运动员细胞免疫功能削弱,Th1/Th2平衡向Th2方向漂移。

细胞信号转导抑制剂介导Th1/Th2免疫偏移对血吸虫虫卵肉芽肿的影响

目的 观察酪氨酸蛋白激酶(TPK)、蛋白激酶C(PKC)和磷酯酰肌醇-3-激酶(P13-K)特异性抑制剂(分别为tyrphostin-25、D-sphingosine和wortmannin)对日本血吸虫感染小鼠虫卵肉芽肿病变的影响,并探讨其作用机制。 方法 于小鼠感染日本血吸虫后第35天起,经尾静脉分别注射3种信号转导分子抑制剂,连续5 d。在小鼠感染后6和8wk,观察小鼠肝肉芽肿病变,并用ELISA夹心法和硝酸还原酶法分别测定小鼠血清IFN-γ、IL-4和一氧化氮(NO)水平。结果 感染小鼠应用TPK和PKC抑制剂后均可显著抑制肝肉芽肿病变,PKC抑制剂可使肉芽肿减少率达56.2％～63.4％(P<0.01)。PKC抑制剂主要抑制Th2细胞因子IL-4的表达,其抑制率为34.1％和65.6％(P<0.01),而对NO水平的检测结果进一步证明了PKC抑制剂对IL-4表达的抑制作用。 结论 在日本血吸虫感染早期应用PKC抑制剂干预T淋巴细胞信号转导可显著抑制小鼠肝肉芽肿病变,其机制可能是由于抑制了Th2优势应答并介导Th2向Th1免疫反应偏移。

乙型肝炎患者外周血细胞中Th1/Th2型细胞因子的表达及其临床意义

目的 :探讨Th1 Th2型细胞因子在HBV感染的临床多种表现形式中的表达特征及其临床意义。方法 :采用四色法流式细胞术检测乙型肝炎患者和正常人外周血细胞中CD3+CD8+、CD3+CD8-细胞内的IFN γ和IL 4的表达情况。结果 :与正常对照组相比 ,急性乙肝患者的Tc2细胞百分比增高 ,慢性乙肝患者的Th1、Tc1细胞百分比减低 ,也低于急性乙肝患者 ,但Th1、Tc1细胞百分比随着慢性乙型肝炎肝脏炎症活动的加剧而逐渐增多。分泌IL 4的Th、Tc细胞在正常人和各组病例中无显著性差异。结论 :急慢性乙肝患者的Th、Tc细胞均以分泌Th1型细胞因子占优势 ,但数量的差异可能是HBV感染者不同结局的原因之一。

IL-18对慢性乙型肝炎患者Th1/Th2细胞分化的影响

目的 :观察IL 18对慢性乙肝患者Th1/Th2细胞分化的影响。方法 :分离 4 0例慢性乙型肝炎患者外周血单个核细胞 (peripheralbloodmonoclearcells,PBMC) ,分别与植物血凝素 (PHA ,10 0mg/L)、HBcAg(1mg/L)、HBeAg(1mg/L)单独或联合IL 18(10 μg/L)体外培养 4 8h ,ELISA法检测培养液中IL 2、IFN γ、IL 4、IL 10水平。 2 0例健康人群作对照。结果 :IL 18对健康人群PBMC产生的Th1/Th2类细胞因子无明显影响 ,但对慢性乙肝患者在IL 18和HBcAg或IL 18和HBeAg联合诱导下则显著增强PBMC产生的Th1类细胞因子IL 2和IFN γ ,但对Th2类细胞因子IL 4和IL 10无明显影响。结论 :IL 18增强慢性乙肝患者Th1类细胞因子的优势表达 ,从而促进Th1细胞的优势分化 。

尖锐湿疣患者外周血Th1/Th2淋巴细胞比的改变

目的探讨CA患者Th1/Th2淋巴细胞分布失衡情况及其与发病的相关性。方法采用流式细胞分析技术检测40例CA患者及20例健康志愿者的外周血CD4+ T淋巴细胞中胞内细胞因子(IFN-γ、IL-4),并分析Th1/Th2比值在CA发病中的作用。结果CA患者外周血分泌IFN-γ的Th1细胞显著减少(P<0.05),而分泌IL-4的Th2细胞显著增高(P<0.05);Th1/Th2比值降低,与健康对照组相比有显著差异(P<0.01)。结论CA患者存在Th1/Th2淋巴细胞分布失衡情况。外周血中Th1细胞减少,Th2细胞增多并相对占优势。Th1/Th2淋巴细胞平衡在CA发病机制及复发中具有重要作用。

穿心莲煎剂对变应性鼻炎大鼠Th1/Th2细胞调节的研究

目的:探讨穿心莲煎剂干预治疗变应性鼻炎的效果及可能作用机制。方法:建立豚鼠变应性鼻炎模型,实验设空白组、模型组,穿心莲组、西替利嗪组和联合用药组,并给予相应药物灌胃干预。运用HE染色、ELISA、RT-PCR法分别观察各组动物鼻腔黏膜和肺组织病理学变化、血清中细胞因子的含量及肺组织中Tim1、Tim3的mRNA表达。结果:穿心莲煎剂、西替利嗪和两者联合用药均能不同程度降低变应性鼻炎豚鼠症状学积分;改善鼻腔黏膜、肺组织、肺泡灌洗液的炎症程度;上调血清中INF-γ含量,下调IL-4含量;下调肺组织中Tim1、Tim3的mRNA表达,且联合用药组效果最为显著。结论:穿心莲煎剂能够通过干预Th1/Th2细胞亚群平衡,进而改善鼻腔黏膜和肺组织的变应性炎症,且与西替利嗪联合用药效果更为显著。

肿瘤患者外周血Th1/Th2的检测及意义

目的 检测恶性肿瘤患者机体的Th1/Th2细胞产生的相关细胞因子含量,讨论Th1/Th2的平衡与肿瘤发生发展的关系。方法 利用有丝分裂原ConA刺激人体外周血单个核细胞(PBMC)体外无菌培养适当时间,提取上清液后以ELISA测定IFN-γ和IL-4在培养液中的浓度,共研究了40例肿瘤患者和30例正常人。结果 恶性肿瘤患者的IFN-γ和IL-4分别是687.1±794.6 pg/ml和379.4±144.9 pg/ml,而正常对照组的IFN-γ及IL-4为1 665.8±1 041.6 pg/ml和294.9±73.1 pg/ml。肿瘤患者的IFN-γ明显降低(P<0.005),而IL-4却显著升高(P<0.05)。结论 肿瘤患者的Th1/Th2平衡被打破,使之向Th2漂移,检测肿瘤患者的IFN-γ和IL-4有助于恶性肿瘤病情发展的监测。

中医药防治哮喘与Th1/Th2的平衡调节

支气管哮喘(简称哮喘)属世界多发病,疑难病,其发病机制目前尚不十分明确。因此,对于哮喘的防治存在一定的困难。当今的研究表明:Th1/Th2的失衡与哮喘的发病有着密切的关系,但是西医对于这一失衡问题缺乏有效的解决方法,中医药运用多途径、多环节、多靶点的治疗特点能有效解决这一问题。回顾中医药防治哮喘的相关研究,结合中医理论与西医发病机理,探讨中医药防治哮喘与Th1/Th2的平衡调节关系,以期为哮喘的防治开辟新思路与方法。