胸腺肽α1在重症医院获得性肺炎中的应用

目的探讨胸腺肽α1治疗对重症监护病房(ICU)内重症医院获得性肺炎(SHAP)患者CD14+单核细胞人类白细胞抗原DR(HLA-DR)、T细胞亚群和自然杀伤(NK)细胞的影响及其临床意义。方法ICU内38例符合SHAP和脓毒症标准且CD14+单核细胞HLA-DR<30%的患者纳入本研究,随机分为治疗组(n=21)和对照组(n=17)。治疗组在SHAP常规治疗基础上给予1.6 mg胸腺肽α1皮下注射,2次/d,持续1周。对照组仅给予SHAP常规治疗。在胸腺肽α1治疗前及结束治疗时分别测量CD14+单核细胞HLA-DR、T细胞亚群和NK细胞的水平,并观察患者的ICU住院时间和机械通气时间及生存状况。结果治疗组治疗后CD14+单核细胞HLA-DR、CD4+细胞及CD4+/CD8+比值明显上升,对照组治疗后无改善。但两组ICU住院死亡率无显著差异。存活者和死亡者间的CD14+单核细胞HLA-DR有显著性差异,而CD4+细胞、NK细胞及CD4+/CD8+比值无显著性差异。治疗组中存活者的ICU住院时间和机械通气时间均比对照组中的存活者明显缩短。结论胸腺肽α1能提高ICU内SHAP患者CD14+单核细胞HLA-DR、CD4+细胞及CD4+/CD8+比值,且缩短了存活者的ICU住院时间和机械通气时间,但未能降低ICU住院死亡率。

胸腺肽α1、α干扰素和拉米夫定联合治疗HBV慢性携带者的临床研究

观察胸腺肽α1、α干扰素和拉米夫定联合治疗HBV慢性携带者的临床疗效。选择HBsAg、HBeAg、抗- HBc、HBV DNA阳性,肝功能正常的HBV慢性感染者72例,分为联合治疗组42例:拉米夫定0．1／d,口服,疗程52 周;胸腺肽α1 1．6mg／次,皮下注射,2次／周,连续26周;α干扰素500万单位／日,肌注,疗程26周。单用拉米夫定组 30例:剂量、疗程同联合治疗组。联合治疗组HBV DNA阴转率在26周时76．2％,52周时81．0%,拉米夫定组为 50．0％和66．7％。联合治疗组HBeAg阴转率26周时33．3％,52周时38．1％,拉米夫定组为10％和13．3％。HBeAg 血清转换率两组无统计学差异。联合治疗对HBV DNA和HBeAg的抑制作用显著优于单用药。

重组胸腺素α1在大肠杆菌中的融合表达及培养条件的优化

采用三角摇瓶来摸索BL21(DE3)/pET28A-Tα1菌种表达目的蛋白的最优发酵条件,并在此基础上在Biotop CF-5L自动控制发酵罐中,利用补料分批培养技术,流加甘油,进行发酵培养;利用Western blotting进行发酵产物鉴定.摇瓶培养最优条件:10%接种量、25 mL LB培养基、37℃培养,0.02 g/mL的甘油做碳源,接种后4 h加入终浓度为0.75 mmol/L的IPTG,诱导3h后目的蛋白表达量最高.BL21(DE3)/pET28A-Tα1菌种在BiotopCF-5L自动控制发酵罐中的条件为:以10%的接种量接种到3L发酵培养基中,设定溶氧40%,pH7.0,温度37℃,通气量3 L/min,快速流加甘油60 g,培养4 h后,加入终浓度为0.75 mmol/L的IPTG,诱导3 h后终止发酵.发酵罐中获得的菌体量为36 g/L,蛋白表达率为10%左右.

胸腺肽α1辅助治疗对耐药肺结核患者免疫功能的影响

目的观察胸腺肽α1辅助治疗耐药肺结核的临床疗效及其对患者免疫功能(Th17/Treg)的影响。方法将64例耐药肺结核患者采用随机数字表法分为观察组和治疗组,每组各32例。两组均予西医抗结核药物治疗,总疗程为18个月;治疗组加予肌注胸腺肽α1针1.6 mg,2次/周,连续治疗3个月;另选健康体检者30名为对照组。比较分析观察组、治疗组的临床疗效和治疗前后两组肺部结核病灶吸收率、痰结核菌转阴率、外周血T淋巴细胞表达和药物不良反应等。结果 (1)观察组、治疗组的总有效率分别为56.7%和83.3%(P<0.05)。(2)治疗3、6个月,治疗组肺部结核病灶吸收率、痰结核菌转阴率均高于观察组,但两组治疗3个月差异无统计学意义(P>0.05)。(3)观察组和治疗组外周血Th17、Treg和Th17/Treg较对照组明显下降(P<0.01);治疗3、6个月,治疗组外周血Th17、Treg和Th17/Treg较治疗前明显升高(P<0.01),与观察组比较差异有统计学意义(P<0.05)。(4)观察组、治疗组不良反应发生率分别为26.6%和20.0%,差异无统计学意义(P>0.05)。结论胸腺肽α1辅助治疗耐药肺结核能提高临床疗效,有利于促进结核病灶吸收,增加患者的免疫功能,值得临床应用。

胸腺肽α_1联合长春瑞宾+顺铂方案在术后非小细胞肺癌患者治疗中的应用

目的观察非小细胞肺癌术后患者采用长春瑞宾、顺铂化疗联合胸腺肽α1的近期反应。方法将80例就诊我院的术后非小细胞肺癌患者随机分为2组,实验组:采用长春瑞宾+顺铂方案联合胸腺肽α1;对照组:采用单纯长春瑞宾+顺铂方案化疗。观察两组治疗前后免疫指标变化及毒副反应。结果实验组治疗后各项免疫指标(CD3除外)明显好于治疗前,两者比较差异有统计学意义,对照组化疗后免疫指标CD3、CD4、CD8、CD4/CD8与化疗前比较无明显变化,但自然杀伤(NK)细胞百分比和粒细胞吞噬指数比化疗前明显降低,两者比较差异有统计学意义。实验组治疗后白细胞计数较对照组高,两者比较差异有统计学意义。实验组治疗期间消化道反应较对照组为轻,两者比较差异有统计学意义。结论化疗期间联合应用胸腺肽α1对于提高化疗患者的免疫功能,改善化疗所引起的骨髓抑制和消化道反应是有益的。

高效毛细管电泳测定胸腺肽中α_1的含量

目的 测定胸腺肽溶液中α1 的含量。方法 以胸腺肽α1 纯品作为标准品 ,用高效毛细管电泳测定 ,未涂层石英毛细管柱 (78cm× 30 μm) ;电泳缓冲溶液为 0 .0 5mol·L- 1 磷酸盐缓冲液 (pH 7.0 ) ;运行电压 15kV ;负压进样 (6 6 .7kPa) ;温度 2 5℃ ;检测波长 2 0 0nm ;进样时间 1s。用比例色谱的方法确定胸腺肽溶液中α1 峰的纯度。结果 胸腺肽α1 标准溶液的线性范围 5 0～80 0 μg·ml- 1 ,低、中、高 3种浓度的平均回收率分别为 87.2 % ,91.0 % ,97.4%。分离出的胸腺肽溶液中α1 的组分峰为单一组分峰 ,3批胸腺肽溶液中α1 的质量百分比分别为 1.2 4% ,0 .812 % ,0 .732 %。结论 该方法可用于胸腺肽质控中α1 含量的测定。

乳糖代替IPTG诱导重组人胸腺肽α1在大肠杆菌中的表达

研究以乳糖代替IPTG作为诱导剂诱导重组人胸腺肽α1表达的可行性,对乳糖诱导的时机、乳糖浓度、诱导持续时间以及其它诱导条件进行研究,确定了乳糖诱导的最佳条件。结果表明,乳糖能有效地诱导重组人胸腺肽α1的表达,并且目的蛋白的表达量略高于IPTG的诱导量。

胸腺肽α1辅助治疗肝硬化自发性腹膜炎

为探讨胸腺肽α1在抗感染治疗中的疗效，我们观察了肝硬化合并自发性腹膜炎患者胸腺肽α1联合抗菌素的治疗效果。

慢性乙肝5种治疗方案的临床疗效及成本效果分析

目的 探讨治疗慢性乙肝的 5种方案的临床疗效及所产生的经济效果。方法 运用药物经济学的成本—效果分析对慢性乙肝的 5种治疗方案 (A组 :α1b干扰素 ;B组 :拉米夫定 ;C组 :上两种药联合使用 ;D组 :α1b干扰素联合胸腺五肽 ;E组 :胸腺因子α1)进行分析评价。结果 HbeAg阴转率方面 ,B组即拉米夫定组最低 ,仅为 10 94 % ,而其他 4个组均超过 5 0 % ;在HBVDNA阴转率方面 ,拉米夫定组和α1b干扰素联合拉米夫定组最高 ,分别为 85 94 %和 87 93% ;在ALT复常方面 ,C、D、E三组复常率明显高于A、B两组 ,统计学上有显著性差异。从成本效果比看在获得相同效果时所花费的成本中α1b干扰素组、拉米夫定组和α1b干扰素联合拉米夫定组较其他 2组明显降低 ,其中α1b干扰素组 815 6 7元 ;拉米夫定组 6 935元 ;α1b干扰素联合拉米夫定组 15 0 91 7元 ;α1b干扰素联合胸腺五肽组 2 6 0 33 4元 ;α1b干扰素联合胸腺因子α1组 89978 4元。结论 在慢性乙肝病人的药物选择上应首先考虑以单用α1b干扰素、单用拉米夫定或α1b干扰素联合拉米夫定为最佳治疗方案 ,而这 3组当中α1b干扰素联合拉米夫定略好于另外 2组。在经济条件允许、上述治疗效果确实不佳者可考虑联合使用胸腺五肽及胸腺因子α1免疫调节药。