桥本甲状腺炎甲状腺功能减退患者血清中TRAb、TSAb和TSBAb的表达及其意义

目的探讨桥本甲状腺炎甲状腺功能减退(HT甲减)患者血清中促甲状腺素受体抗体(TRAb)、甲状腺刺激性抗体(TSAb)和甲状腺刺激阻断性抗体(TSBAb)表达的变化及其意义。方法收集133例HT甲减患者(HT甲减组)和125例健康体检者(对照组)的临床资料,检测研究对象血清中游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺素(TSH)和TRAb的水平并进行比较。检测HT甲减TRAb阳性组(B组)、HT甲减TRAb阴性组(C组)和健康阴性组(A组)血清中TSAb和TSBAb的水平并进行比较。Pearson相关分析分析HT甲减患者血清中TSAb、TSBAb表达水平与血清中FT3、FT4、TSH、TRAb水平的关系。结果与对照组相比,HT甲减组血清中TRAb表达水平升高(Z=-5.434,P<0.05)。与A组相比,B组血清中TRAb、TSBAb表达水平和TSBAb阳性表达率升高(Z=6.228,F=17.985,t=7.767,χ^(2)=15.273,P<0.05);与C组相比较,B组血清中TRAb、TSBAb表达水平和TSAb、TSBAb阳性表达率升高(Z=5.732,F=17.985,t=7.056,χ^(2)=62.115、52.000,P<0.05)。Pearson相关分析显示,HT甲减患者血清中TSBAb表达水平与血清中TRAb水平呈正相关(r=0.756,P<0.05)。结论血清中TSBAb表达升高可能是HT甲减患者发病的重要因素,对于血清中TRAb阳性的HT甲减患者应注意检测TSBAb的表达。

自身免疫性甲状腺疾病患者血中 TSAb 及 TSBAb 的观察

为了解自身免疫性甲状腺疾病患者体内刺激型及阻断型抗体共存情况，检测了４２７例Ｇｒａｖｅｓ病（Ｇｒａｖｅｓ′ｄｉｓｅａｓｅ，ＧＤ）及１０６例桥本甲状腺炎（Ｈａｓｈｉｍｏｔｏ′ｓｔｈｙｒｏｄｉｔｉｓ，ＨＴ）患者血中甲状腺刺激抗体（ＴＳＡｂ）及甲状腺刺激阻断抗体（ＴＳＢＡｂ）。结果：ＧＤ组及ＨＴ组ＴＳＡｂ、ＴＳＢＡｂ的阳性率分别为９１．６％、７．７％及１４．２％、３７．７％。ＧＤ患者ＴＳＡｂ及ＴＳＢＡｂ均呈阳性者１８例，ＨＴ者两抗体共存的病人为１２例。其中，１４例ＧＤ患者有３例于１～３年内转化为甲减，１例ＨＴ者发展为甲亢，随病变性质的改变，患者血中ＴＳＡｂ及ＴＳＢＡｂ活性亦呈现相应的变化。提示两类抗体活性的消长是甲状腺功能转化的重要原因。

ABC—ELISA法检测自身免疫性甲状腺病患者TRAb的研究

本文叙述了在自身免疫性甲状腺病TRAb检测中引入一种新方法-ABC-ELISA法的研究过程。并将该法与常规ELISA法的检测灵敏度作了比较,用FRTL-5细胞测定TSAb的方法鉴定了该法的可靠法。未治甲亢用ABC—ELISA法测TRAb的阳性率91%,用常规ELISA法测TRAb阳性率70%,用FRTL-5细胞检测了未治甲亢中26例的TSAb所得结果与ABC法相同。据此,作者认为ABC—ELISA是一种敏感性高、重复性好、简便、适用于临床的方法。

抗甲状腺药物及联合左甲状腺素（LT4）治疗Graves病对甲状腺刺激性抗体和甲状腺刺激阻断性抗体的影响

女目的观察抗甲状腺药物（ATDs）治疗Graves病过程中，甲状腺刺激性抗体（thyroid stimulating antibody, TSAb）及甲状腺刺激阻断性抗体（thyroid stimulating blocking antibody, TSBAb）的变化，以及联合左甲状腺素（LT4）对TSAb及TSBAb的影响。方法运用纯化的重组Trxfus.TSHRn、Trxfus.TSHRc蛋白为抗原，使用ELISA技术检测患者血清甲状腺受体抗体（TRAb）-N（以TSAb为主）、TRAb-C（以TSBAb为主）水平。回顾分析117例TRAb-N（＋）的Graves甲状腺功能亢进症（甲亢）患者ATDs治疗36个月中TRAb-N和TRAb-C的变化。ATDs治疗过程中，根据是否联合LT4分为两组，观察TRAb-N、TRAb-C的变化。结果（1）117例TRAb-N（＋）Graves甲亢患者TRAb-N变化趋势不同。Ⅰ 组：10例患者持续TRAb-N（＋）且TRAb-C（－），甲亢缓解率0%。Ⅱ组：17例患者TRAb-N变化复杂、反复波动，甲亢12例复发、5例缓解，甲亢缓解率29.4%。Ⅲ组：89例患者TRAb-N逐渐转阴，甲状腺功能15例复发、74例缓解，甲亢缓解率83.1%。卡方检验3组间有统计学差异（P〈0.01）。（2）ATDs治疗中，根据是否联合LT4分为2组，A组联合治疗组（41例）；B组：单一ATDs治疗组（76例）。基线、3个月时，TRAb-N在A组与B组两组间比较均有统计学差异（P〈0.01）。其他各组之间没有统计学差异。治疗30个月，TRAb-C在A组与B组两组间比较均没有统计学差异（P〉0.05）。结论TSAb、TSBAb的检测对于确定TRAb的功能，预测甲状腺功能变化是有意义的。ATDs治疗Graves病程中，暂时、早期小剂量应用LT4未明显影响TSAb和TSBAb。

自身免疫甲状腺病患儿血清甲状腺刺激性抗体及甲状腺刺激阻断性抗体检测的意义

目的 探讨检测血清甲状腺刺激性抗体（TSAb）、甲状腺刺激阻断性抗体（TSBAb）对儿童Graves病（GD）、桥本甲状腺炎（HT）的意义。 方法 收集180例自身免疫甲状腺病（AITD）患儿的血清527份，分为GD组282份和HT组245份；甲状腺功能亢进（甲亢）组157份，缓解组279份，甲状腺功能减低（甲减）组91份；GD甲亢组127份和GD缓解组155份；HT甲亢组30份，HT缓解组124份，HT甲减组91份。选择79例同龄健康儿童作为健康对照组。分别用人血清TSAb和TSBAb ELISA试剂盒检测AITD患儿血清TSAb、TSBAb水平，采用化学发光法检测血清游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）、促甲状腺激素（TSH）水平，比较各组间TSAb、TSBAb的差异并分析TSAb、TSBAb与FT3、FT4、TSH的相关性。 结果 1.TSAb水平：GD组（0.727±0.157）〉HT组（0.605±0.148）〉健康对照组（0.350±0.105），差异有统计学意义（F＝11.995，P＝0.000）；甲亢组（0.745±0.169）〉缓解组（0.647±0.153）〉甲减组（0.612±0.144）〉健康对照组（0.350±0.105），差异有统计学意义（F＝122.770，P＝0.000）；GD甲亢组（0.747±0.170）〉GD缓解组（0.640±0.160）〉健康对照组（0.350±0.105），差异有统计学意义（F＝156.712，P＝0.000）；HT甲亢组（0.739±0.140）〉HT缓解组（0.655±0.135）〉HT甲减组（0.612±0.140）〉健康对照组（0.350±0.105），差异有统计学意义（F＝109.165，P＝0.000）。2.TSBAb水平：HT组（0.704±0.633）〉GD组（0.567±0.178）〉健康对照组（0.334±0.104），差异有统计学意义（F＝15.610，P＝0.000）；甲减组（0.693±0.125）〉缓解组（0.648±0.446）〉甲亢组（0.562±0.181）〉健康对照组（0.334±0.104），差异有统计学意义（F＝13.311，P＝0.000）；GD缓解组（0.672±0.572）〉GD甲亢组（0.550±0.187）〉健康对照组（0.334±0.104），差异有统计学意义（F＝19.269，P＝0.000）；HT甲减组（0.693±0.725）高于HT甲亢组（0.618±0.142）和HT缓解组（0.619±0.199），且均高于健康对照组（0.334±0.104）；HT甲亢组（0.618±0.142）与HT缓解组（0.619±0.199）比较差异无统计学意义（F＝12.208，P＝0.00）。3.TSAb与TSBAb、FT3、FT4均呈正相关（r＝0.162、0.091、0.194，P均〈0.05），与TSH呈负相关（r＝－0.224，P〈0.05）。TSBAb与FT3呈负相关（r＝－0.155，P〈0.05），与TSH呈正相关（r＝0.131，P〈0.05）。 结论 AITD患儿甲状腺功能的变化与血清TSAb、TSBAb水平有关，TSAb、TSBAb对AITD患儿治疗过程中病情变化有预测作用。

TSHR胞外区中间段在BALB/c小鼠体内的免疫原性研究

目的观察促甲状腺激素受体(TSHR)胞外区中间段(TSHRm)的免疫调节作用,探讨TSHR分子结构与功能的关系。方法将血蓝蛋白与原核表达的人TSHRm融合蛋白耦联,间隔15d注入BALB/c小鼠腹腔内共5次,对照组注射生理盐水;检测动物血清T_4、促甲状腺激素受体抗体(TRAb)、促甲状腺激素受体刺激抗体(TSAb)、促甲状腺激素受体阻滞抗体(TBAb)水平及甲状腺组织病理变化。结果对照组动物T_4水平升高后下降,TRAb水平较实验前升高,TSAb、TBAb无显著变化。实验组动物T_4总体水平一直保持升高趋势;免疫30 d时血清TRAb水平显著升高(P<0.001),TSAb、TBAb水平变化表现为先升后降。甲状腺组织的病理变化为甲状腺上皮细胞增生和淋巴细胞浸润。结论人TSHRm融合蛋白可刺激小鼠产生TRAb、TSAb和TBAb,其对动物机体的影响反映了TSAb和TBAb综合作用的结果,表明TSHRm可能具有TSAb及TBAb两种抗原表位。

建立甲状腺刺激阻断性抗体的变异源模型及其参考区间

目的分析甲状腺刺激阻断性抗体的变异来源,并建立其参考区间。方法本研究为回顾性研究。收集2018年12月在北京协和医院进行体检的120名表观健康个体的剩余血清,进行甲状腺刺激阻断性抗体(TSBAb)检测,基于检测结果建立多因素方差模型并计算标准差比(SDR),以判断TSBAb的变异来源以及是否需要按照变异源建立亚组参考区间。采用Box-Cox转换算法改善数据分布,并使用基于正态分布的方法建立TSBAb的参考区间和90%的可信区间(CI)。结果纳入个体的甲状腺相关自身抗体及甲状腺超声结果均为阴性。TSBAb年龄、性别、促甲状腺激素受体抗体(TRAb)水平的SDR分别为0.068、0.003和0.075,均<0.3, 且3个变异源在多因素方差分析中各水平差异无统计学意义(P>0.05)。不需要依据这3个因素建立亚组参考区间。TSBAb参考区间的上限和下限及其90%CI分别为3.63(3.39~3.88)和9.40(8.81~10.03)μg/L。结论 TSBAb不受年龄、性别以及TRAb水平的影响,且本研究建立的参考区间稳定可靠,信度高。