甲状腺癌中MCM7和p27的表达及临床意义

目的探讨MCM7和p27蛋白的表达与甲状腺癌发生、发展的关系。方法采用免疫组织化学S-P法检测50例甲状腺癌、30例甲状腺腺瘤、30例结节性甲状腺肿及20例正常甲状腺组织中MCM7和p27蛋白的表达。结果甲状腺癌组织中MCM7蛋白的阳性表达率为100.0%(50/50),均显著高于甲状腺腺瘤20.0%(6/30)、结节性甲状腺肿23.3%(7/30)及正常甲状腺组织20.0%(4/20)(P<0.01,P<0.01,P<0.01)。甲状腺癌组织中p27蛋白的阳性表达率为22.0%(11/50),均显著低于甲状腺腺瘤100.0%(30/30)、结节性甲状腺肿100.0%(30/30)及正常甲状腺组织100.0%(20/20)(P<0.01,P<0.01,P<0.01)。甲状腺癌中MCM7与p27蛋白的表达呈负相关关系(r=-0.326,P<0.05)。结论 MCM7蛋白的高表达和p27蛋白的低表达可能涉及了甲状腺癌的发生过程。二者联合检测,可能可作为临床早期诊断和判断甲状腺肿瘤细胞增殖活性的生物学指标。

分化型甲状腺癌NIS表达与外周血CTC的相关性研究

目的探讨分化型甲状腺癌钠/碘同向转运体(sodium/iodide symporter,NIS)与外周血循环肿瘤细胞(circulating tumor cell,CTC)的相关性。方法收集分化型甲状腺癌172例。通过免疫组织化学SP法及流式细胞术,对甲状腺癌组织NIS表达及外周血CTC阳性率进行检测分析。结果分化型甲状腺癌组织NIS表达76例(44.2%),外周血CTC阳性63例(36.6%)。淋巴结N0组NIS阳性表达较N1组多,差异有统计学意义(χ2=6.015,P=0.014),N0组CTC阳性率低于N1组,差异亦有统计学差异(χ2=14.035,P=0.001)。在N0组及N1组中NIS表达与CTC阳性率均呈负相关(r=-0.383,r=-0.610,均P<0.01)。各病理亚型之间NIS表达高分化型多于中间分化型,差异有统计学意义(χ2=7.897,P=0.005),CTC阳性率高分化型较中间分化型低,差异无统计学意义(χ2=1.455,P=0.228)。高分化型及中间分化型中NIS表达与CTC阳性率均呈负相关(r=-0.591,r=-0.443,均P<0.01)。结论分化型甲状腺癌组织NIS表达与外周血CTC阳性率呈负相关。

能谱CT单能量成像及物质分离技术对甲状腺微小癌的诊断价值

目的：探讨能谱CT单能量成像对甲状腺微小癌的检出率和物质分离技术对微小癌的诊断价值。方法收集经手术病理证实的49例甲状腺微小癌患者，采用能谱CT（Discovery CT750 HD）进行GSI单能模式平扫及增强扫描，测量其碘浓度和碘浓度比，并与病理结果对照。结果（1）微小癌的最佳 keV 值为（61．53±5．21）（动脉期）和（60．32±4．14）（静脉期）；最佳单能量下，微小癌的检出率为77．05％；（2）微小癌的碘浓度分别为（6．91±3．90）（平扫）、（11．45±5．08）（动脉期）和（19．54±6．38）（静脉期），其碘浓度比分别为（0．20±0．10）（动脉期）、（0．54±0．20）（静脉期），动脉期和静脉期微小癌组的碘浓度和碘浓度低于良性小结节组和正常甲状腺组（ P＜0．05）；能谱C T对微小癌的诊断准确率为62．30％～80．85％。结论能谱C T 最佳单能量技术能提高微小癌的检出率，基物质浓度测定对微小癌的准确诊断具有重要价值。

促甲状腺激素抑制疗法对分化型甲状腺癌患者骨代谢、CD44V6、sIL-2R水平的影响

目的研究促甲状腺激素(TSH)抑制疗法对分化型甲状腺癌(DTC)患者骨代谢、白细胞分化抗原44变异型6(CD44V6)及可溶性白细胞介素-2受体(sIL-2R)水平的影响。方法选取2019年3月—2022年1月内蒙古医科大学附属医院收治的100例DTC患者,按照随机数字表法分为对照组和TSH组,每组50例。对照组术后给予甲状腺素替代疗法,TSH组术后给予TSH抑制疗法。比较两组治疗前后甲状腺功能[TSH、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺激素(FT4)]、骨代谢[总I型胶原氨基酸延长肽(PINP)、β-胶原特殊序列(β-Crosslaps)]、免疫功能[T淋巴细胞亚群(CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+))]、血清CD44V6、sIL-2R水平的变化情况,并评价两组用药的安全性。结果治疗后3个月,TSH组血清TSH水平较对照组低(P<0.05),而血清FT3、FT4水平较对照组高(P<0.05);两组治疗前后血清PINP、β-Crosslaps水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后3个月,TSH组CD3^(+)、CD4^(+)水平较对照组高(P<0.05),而CD8^(+)水平较对照组低(P<0.05);治疗后3个月,TSH组CD44V6、sIL-2R水平较对照组低(P<0.05);两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论TSH抑制疗法可有效改善DTC患者甲状腺功能,增强免疫功能,降低血清CD44V6、sIL-2R水平,对骨代谢影响较小,且用药安全性良好。

CK8、CK19和TPO联合检测在甲状腺乳头状癌及乳头状增生病变中的诊断应用

目的探讨CK8、CK19和甲状腺过氧化物酶(Thyroid Peroxidase,TPO)联合检测在甲状腺乳头状癌及乳头状增生病变中的诊断与鉴别诊断应用价值。方法应用免疫组织化学Eli Vision法对233例甲状腺乳头状癌和61例乳头状增生病变进行标志。结果 233例甲状腺乳头状癌CK8、CK19和TPO阳性率分别为97.0%、94.4%、9.0%;61例乳头状增生病变中阳性率分别为49.2%、26.2%、88.5%。三者在甲状腺乳头状癌与乳头状增生病变中的表达差异具有统计学意义(P<0.01)。CK8、CK19和TPO单项检测鉴别甲状腺乳头状癌与乳头状增生的敏感度、特异度和准确度分别为97.0%、50.8%、87.4%;94.4%、73.8%、90.1%和90.9%、88.5%、90.5%;阳性预测值(+PV)分别为88.3%、93.2%、96.8%;阴性预测值(-PV)分别为77.5%、77.6%、72.0%;Youden指数分别为0.478、0.682、0.794。序列试验显示,三者联合检测敏感度、特异度和Youden指数分别为83.2%、98.5%和0.817。结论 CK8、CK19和TPO可作为鉴别甲状腺乳头状癌和乳头状增生的重要标志物,三者联合检测特异性更好,具有更高的鉴别诊断价值。

甲状腺乳头状癌VEGF-D及其受体VEGFR-3的表达规律及与淋巴结转移的关系

目的探讨VEGF-D及其受体VEGFR-3在甲状腺乳头状癌淋巴结转移过程中所起作用。方法应用RT-PCR方法检测VEGF-D和VEGFR-3在45例甲状腺乳头状癌组织、癌旁组织及正常甲状腺组织的表达水平及其规律。结果有淋巴转移组VEGF-D及其受体VEGFR-3癌组织表达分别为1.602±0.070、1.500±0.060,癌旁组织分别为1.139±0.064、1.156±0.060,正常甲状腺组织分别为0.444±0.046、0.447±0.059;无转移组VEGF-D及其受体VEGFR-3癌组织表达分别为1.304±0.071、1.307±0.053,癌旁组织分别为0.898±0.070、0.882±0.101,正常甲状腺组织分别为0.375±0.032、0.318±0.057。VEGF-D及其受体VEGFR-3表达规律为癌组织高于癌旁组织(t≥4.03,P≤0.001),高于正常甲状腺组织(t≥5.486,P=0.000),差异有统计学意义;癌组织、癌旁组织二因子表达有转移组高于无转移组(t≥2.339,P≤0.028),差异有统计学意义,正常组织二因子表达两组差异无统计学意义(t≤1.572,P≥0.124)。结论VEGF-D及其受体VEGFR-3与甲状腺乳头状癌淋巴结转移密切相关,癌组织、癌旁组织的高表达有可能作为预测淋巴结转移的指标,指导临床。VEGF-D/VEGFR-3通路将有望成为防治甲状腺乳头状癌淋巴结转移的新靶点。

甲状腺乳头状癌组织中miR-182表达情况及其与临床病理特征的关系

目的探讨甲状腺乳头状癌组织中miR-182表达情况及其与临床病理特征的关系。方法收集经病理学检测确诊的甲状腺乳头状癌组织98例和相应的癌旁组织98例(对照组),采用定量聚合酶链反应(quantitative polymerase chain reaction,qPCR)测定甲状腺乳头状癌组织以及癌旁组织中miR-182水平,分析其与患者临床病理特征以及预后的关系。结果甲状腺乳头状癌组miR-182表达水平高于对照组[(1.89±0.48)vs(0.66±0.21),P<0.01]。病理学分期高、TMN分期高、浸润深度深、有淋巴血管间隙浸润和有淋巴结转移的甲状腺乳头状癌患者miR182阳性表达率高(均P<0.01)。甲状腺乳头状癌组中,以miR-182水平均值(1.89)为判定点,miR-182水平≥1.89的患者3年生存率低于miR-182水平<1.89的患者(27.9%vs 80.0%,P<0.01)。结论甲状腺乳头状癌中miR-182表达升高,miR-182在甲状腺乳头状癌的发生和发展过程中起促进作用。miR-182低表达的甲状腺乳头状癌患者能获得较好的预后。

滤泡状甲状腺癌转移灶^(131)I的代谢速率

目的:研究治疗剂量条件下,滤泡状甲状腺癌转移灶的131I代谢规律。方法:采用γ照相机对滤泡状甲状腺癌患者癌转移灶行1～8d、16d、24d的图像采集,观察转移灶内每个象素放射性计数随时间变化的规律,并通过曲线拟合求解代谢参数。结果:滤泡状甲状腺癌转移灶131I代谢均呈单指数代谢规律。分化型滤泡状甲状腺癌不同部位的骨转移灶代谢速率相近;不同器官(肺、骨)的转移灶代谢速率有差异,骨转移灶快于肺转移灶。低分化的滤泡状甲状腺癌转移灶131I代谢速率快,主要表现为生物代谢。结论:转移灶的131I代谢速率能够反映病灶的生物学特性,是定量研究甲状腺癌转移灶较好的指标;也可作为病灶治疗疗效的参考指标。

PPARγ与MSX2在甲状腺肿瘤术后患者骨代谢的作用机制研究

目的探讨过氧化物酶增殖物受体γ(PPARγ)与MSX2/Hox8.1蛋白(MSX2)在甲状腺肿瘤术后患者骨代谢过程中的作用。方法治疗组29例甲状腺肿瘤术后患者行骨髓穿刺+活检术,对照组为1︰1匹配非甲状腺肿瘤患者。两组进行骨组织HE染色,采用免疫组织化学半定量检测PPARγ与MSX2水平,比较治疗组与对照组之间的差异。结果 HE染色骨组织形态学显示,治疗组脂肪面积明显增多,骨小梁面积及宽度均减少,两组比较差异有统计学意义(t=2.293、2.872,P<0.05);免疫组织化学半定量结果显示,治疗组PPARγ表达量高于对照组,MSX2表达量低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 PPARγ与MSX2在甲状腺肿瘤术后骨代谢的过程中起到了重要作用,甲状腺肿瘤术后患者发生骨质疏松症可能与成脂肪作用被促进,成骨作用被抑制相关。

经腋窝入路单孔腔镜手术对甲状腺肿瘤患者应激代谢的影响

目的：评估单孔腔镜手术对甲状腺肿瘤患者机体应激及代谢的影响。方法选择2008年1月至2015年6月甲状腺肿瘤患者400例，随机方式分为单孔腔镜组（n=188）与传统腔镜组（n=212）。分别检测术前48h、术后24h、144h血清中甲状腺激素（T3，T4，TSH）水平并比较。结果两组患者术后T3、T4、TSH均有不同变化，两种手术方式在单侧甲状腺切除T3、T4术后24h有所增高，但单孔组恢复较快；传统组双侧甲状腺全切术后24h甲状腺激素（T3，T4，TSH）水平变化较显著，单孔组手术后甲状腺相关激素水平比传统组下降轻微且恢复较快（P〈0.05）。单孔组手术时间长于传统组（P〈0.05）。结论单孔腔镜手术较传统腹腔镜手术对机体应激及代谢影响小。

分化型甲状腺癌患者术后首次^(131)I清除残余甲状腺疗效的影响因素

目的探讨分化型甲状腺癌(DTC)患者术后首次^(131)I清除残余甲状腺疗效的影响因素。方法回顾性分析2018年1月至2021年2月湖南省人民医院收治的100例首次行^(131)I治疗的DTC患者临床资料,分别比较采用不同^(131)I剂量、不同病理类型、不同治疗时间首次清甲的成功率,logistics回归分析DTC患者术后首次^(131)I清除残余甲状腺疗效的影响因素。结果清甲成功患者为54例,清甲未成功患者为46例,清甲成功率为54%。^(131)I剂量为80 mCi、90 mCi、100 mCi的患者首次清甲成功率分别为37.50%(12/32)、52.78%(19/36)、71.88%(23/32),各组比较差异具有统计学意义(P<0.05);滤泡状癌患者、乳头滤泡混合型癌患者、乳头状癌患者首次清甲成功率分别为65.71%(23/35)、39.13%(9/23)、52.38%(22/42),各组比较差异无统计学意义(P>0.05);1组患者(治疗时间<3个月)、2组患者(治疗时间3~12个月)、3组患者(治疗时间>12个月)首次清甲成功率分别为68.09%(32/47)、44.44%(16/36)、6/17,各组比较差异无统计学意义(P>0.05);不同性别、年龄、病理分期、促甲状腺激素(TSH)水平的DTC患者清甲成功率比较,差异无统计学意义(均P>0.05);不同转移情况、刺激性甲状腺球蛋白(sTg)的DTC患者清甲成功率比较,差异具有统计学意义(均P<0.05);sTg、术后淋巴结转移与术后远处转移是DTC患者术后首次^(131)I清除残余甲状腺疗效的独立危险因素(均P<0.05)。结论首次^(131)I清除残余甲状腺疗效的影响因素包括^(131)I剂量的差异、治疗期间有无转移灶、Tg水平等,降低Tg水平是提高缓解率的重要因素,控制淋巴结及远处转移是首次^(131)I清除残余甲状腺疗效成功的关键要素。

肥胖合并甲状腺癌相关机制的研究进展

近年来甲状腺癌的发病率逐年上升,而全球肥胖群体的数量也在同步增长。研究认为肥胖是甲状腺癌可能的风险因素,其中白细胞介素6、肿瘤坏死因子α、瘦素、脂联素、雌激素和促甲状腺激素均与甲状腺癌的发生发展有关,同时胰岛素抵抗和肠道菌群异常等代谢失调也以直接或间接作用促进甲状腺癌进展。尽管如此,肥胖合并甲状腺癌的相关致病机制尚不清楚。本综述通过阐述肥胖合并甲状腺癌的发生机制,以便为今后的基础和临床研究提供参考。

^(131)I联合左旋甲状腺素对分化型甲状腺癌术后患者骨代谢的影响

观察^(131)I联合左旋甲状腺素(LT4)替代治疗或抑制治疗对120例分化型甲状腺癌(DTC)术后患者部分骨代谢生化指标及骨密度的影响。替代组、抑制组与健康对照组血钙、血磷、血碱性磷酸酶(ALP)、骨密度(BMD)的差异无统计学意义,不同^(131)I累积剂量组间血钙、血磷、ALP、BMD的差异亦无统计学意义。观察期内所有患者无一例发生骨折。对DTC术后患者给予^(131)I联合替代或抑制剂量的LT4治疗是安全和必要的,该策略在短期内不会引起骨代谢生化指标和BMD的明显异常。

分化型甲状腺癌患者促甲状腺激素抑制治疗中骨代谢变化的研究现状

促甲状腺激素(TSH)抑制治疗是否会对骨密度造成影响,导致部分分化型甲状腺癌(DTC)患者出现骨质疏松症状?尚存争议。笔者从基础实验与临床研究的角度,综述DTC的TSH抑制治疗中骨代谢变化的研究现状。

甲状腺乳头状癌组织E-cad和PTEN表达及其临床意义的探讨

目的:探讨甲状腺乳头状癌(PTC)组织中上皮型钙黏蛋白(E-cadherin,E-cad)和PTEN的表达及其临床意义。方法:采用免疫组织化学方法,对92例甲状腺乳头状癌及40例良性甲状腺组织进行E-cad和PTEN蛋白表达。结果:PTC组织中E-cad表达阳性率为72.8%,PTEN的表达阳性率为43.5%,均低于正常甲状腺组织,差异有统计学意义,P<0.05;PTC组织中,E-cad和PTEN的表达与年龄呈负相关关系,P<0.01。结论:E-cad和PTEN表达降低可能是年龄大的PTC患者较强侵袭性的机制之一。

自分泌运动因子受体的表达与甲状腺乳头状癌的临床关系研究

目的探讨自分泌运动因子受体（autocrine motility factor receptor，AMFR）在甲状腺乳头状癌中的表达情况，以及其与临床的关系。方法采用实时荧光定量PCR和免疫组化的方法对甲状腺乳头状癌进行研究。结果甲状腺乳头状癌和甲状腺正常组织在AMFR的mRNA和蛋白水平差异均有统计学意义（6．296±1．568v87．913±2．351，t=3．681，P=0．001；63．1％V834．5％，X^2=13．722，P〈0．001）。免疫组化分析显示甲状腺乳头状癌中AMFR蛋白的水平与肿瘤大小（X^2=5．209，P〈0．05）和淋巴结转移有关（X^2=4．32，P〈0．05），而与性别（X^2=0．739，P=0．39）、年龄无关（X^2=0．064，P=0．81）。结论AMFR在甲状腺乳头状癌中表达升高，其可能成为甲状腺乳头状癌治疗中的一个新靶点和预后的新指标。

Shh在散发性甲状腺髓样癌中的表达及其临床意义研究

目的通过检测SonicHedgehog信号通路关键分子Shh在散发性甲状腺髓样癌表达情况，探讨其与散发性甲状腺髓样癌临床病理特征的关系及临床意义。方法应用免疫组织化学方法检测11例甲状腺髓样癌患者癌组织及其癌旁组织病理蜡块标本中Shh的表达情况，分析其与临床病理特征的关系。结果Shh蛋白主要表达于细胞膜与细胞质中。甲状腺髓样癌组织中Shh阳性表达率72．7％（8／11）明显高于癌旁组织的9．1％（1／11）。癌组织中Shh的表达与患者性别及年龄均无关（P〉0．05），而与肿瘤的TNM分期有关（P〈0．05）。Shh在肿瘤直径≥1cm和直径〈1cm的表达阳性率分别为100％和20％。差异有统计学意义（P〈0．01）。Shh在有淋巴结转移的肿瘤组织中和无淋巴结转移的肿瘤组织中的表达阳性率分别为100％和40％，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论Shh信号通路的主要配体Shh蛋白在散发性甲状腺髓样癌中表达升高，并与肿瘤发生、分期及淋巴结转移有关，提示Shh信号通路的异常激活在散发性甲状腺髓样癌中发挥一定的作用，Shh蛋白为散发性甲状腺髓样癌预后判断指标及潜在的治疗靶点。

女性分化型甲状腺癌患者术后促甲状腺激素水平与高胆固醇血症关系研究

目的:评估甲状腺全切除术后接受左旋甲状腺素治疗的女性分化型甲状腺癌(DTC)患者术后促甲状腺素(TSH)、血清总胆固醇(TC)水平的变化和高胆固醇血症发生风险。方法:回顾性分析手术治疗的女性DTC患者,收集随访时TSH结果并根据其水平分为<0.03 mIU/L、0.03~0.29 mIU/L、0.30~4.20 mIU/L和>4.20 mIU/L四组,比较手术前后TC水平变化,并分析高胆固醇血症的发生情况。结果:术后TSH水平较低组术前TC水平高于TSH较高组。与术前水平相比,术后TSH水平为0.03~0.29 mIU/L的患者TC水平保持不变,TSH水平<0.03 mIU/L的患者TC下降,TSH水平>0.30 mIU/L的患者术后TC水平明显升高。手术前后TC变化值与随访时TSH水平显著正相关。TSH 0.30~4.20 mIU/L组TC边缘升高和高胆固醇血症发生率分别为TSH 0.03~0.29 mIU/L组的1.16倍和1.91倍;TSH>4.20 mIU/L组TC边缘升高和高胆固醇血症发生率分别为TSH 0.03~0.29 mIU/L组的1.29倍和3倍。TSH升高与高胆固醇血症发生率上升一致(趋势性检验P=0.003)。结论:女性DTC患者术后用左旋甲状腺素维持TSH水平时,应注意由于替代不足而导致的高胆固醇血症风险。

促甲状腺激素对健康影响的研究进展

促甲状腺激素（TSH）水平升高是亚临床甲状腺功能减退症（SCH）的早期表现.在SCH早期,患者并没有显著的临床症状,因而常常不被重视.然而,近几年越来越多的研究表明TSH水平的变化与人体健康密切相关.本文对关于TSH影响人体健康的文献进行整理和分析,总结近10年来国内外关于TSH与健康关系的研究进展,为人体相关疾病的诊治提供新的思路.

蛋白激酶CK2α在人甲状腺鳞癌细胞SW579中的表达和活性

目的研究蛋白激酶CK2α在人甲状腺鳞癌细胞SW579中的表达和活性，探讨其与甲状腺癌细胞之间的关系。方法体外培养SW579和Hacat细胞，应用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）和Westernblotting技术分别检测蛋白激酶CK2α mRNA和蛋白在SW579细胞和Hacat细胞中的表达；应用放射自显影法检测细胞内蛋白激酶CK2的活性。结果蛋白激酶CK2α mRNA和蛋白在SW579细胞中高表达，在Hacat细胞中低表达（mRNA：0．92±0．01vs0．52±0．02，t=19．24，P〈0．01；蛋白：0．98±0．01vs0．37±0．02，t=24．14，P〈0．01）；SW579细胞中CK2的活性高于Hacat细胞（4911±151．30vs1999±87．90，t=16．64，P〈0．01）。结论蛋白激酶CK2α过表达可能与甲状腺癌的发生和发展有关。