1,25二羟维生素D_3在甲状腺未分化癌肿瘤干细胞增殖和上皮细胞间质转化中的作用

目的:研究1,25二羟维生素D_3在甲状腺未分化癌肿瘤干细胞(cancer stem cells,CSCs)的增殖及上皮细胞间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)中的作用。方法:以甲状腺未分化癌细胞株HTh74为研究对象,采用体外细胞增殖实验观察1,25二羟维生素D_3对野生型HTh74及其多柔比星耐药株的作用。采用细胞球形成实验观察1,25二羟维生素D_3对甲状腺CSCs增殖能力的作用。实时荧光定量PCR检测HTh74野生型细胞、HTh74类CSCs以及1,25二羟维生素D_3干预后的HTh74类CSCs中EMT相关基因的表达。结果:1,25二羟维生素D_3抑制HTh74野生型和多柔比星耐药株细胞的增殖,并且对耐药株具有更明显的生长抑制作用。1,25二羟维生素D_3抑制HTh74类CSCs的增殖,并显著下调HTh74类CSCs中EMT相关基因N-钙黏蛋白和Slug的表达(P<0.05)。E-钙黏蛋白在HTh74类CSCs中未检出。结论:1,25二羟维生素D_3抑制甲状腺CSCs的增殖,并抑制甲状腺CSCs的EMT过程。

不同病理类型并存的甲状腺恶性肿瘤8例临床病理特征分析

目的探讨不同病理类型并存的甲状腺恶性肿瘤的临床病理特点、免疫表型、诊断及鉴别诊断、治疗及预后。方法回顾性分析新疆医科大学附属肿瘤医院2010年1月—2019年12月收治及外院会诊的8例不同病理类型并存的甲状腺恶性肿瘤的临床病理特点。免疫组化检测(IHC):甲状腺球蛋白(Tg)、甲状腺转录因子-1(TTF-1)、降钙素(Calcitonin,CT)、细胞角蛋白19(CK19)、癌胚抗原(CEA)、嗜铬素A(CgA)、突触素(Syn)、神经细胞黏附分子(CD56)、人骨髓内皮细胞标记物(HBME-1)、半乳糖结合蛋白-3(Galectin-3)。结果(1)8例不同病理类型并存的甲状腺恶性肿瘤均为髓样癌(MTC)和乳头状癌(PTC)混合,4例为甲状腺混合性髓样-滤泡细胞癌(MMFCC),4例为甲状腺髓样癌合并乳头状癌(MTC-PTC)。(2)IHC:MTC区域均CEA、CT、CgA、Syn、CD56(+++),TTF-1(++),Tg、Galectin-3、CK19、HBME-1(-/+);PTC区域均Tg、TTF-1、CK19、HBME-1、Galectin-3(+++),CD56(-/+),CEA、CT、CgA、Syn(-)。结论不同病理类型并存的甲状腺恶性肿瘤少见,MTC和PTC混合的更少见。根据肿瘤混合分布情况可分为混合性髓样-滤泡细胞癌(Mixed myeloid follicular cell carcinoma,MMFCC)和甲状腺髓样癌合并乳头状癌(Medullary thyroid carcinoma with papillary thyroidcarcinoma,MTC-PTC),但组织形态及免疫表型均同独立的MTC和PTC。临床表现及影像学检查均无特异性的诊断价值,组织形态结合IHC有助于诊断,手术是主要治疗方式,预后类似于MTC。

开口箭皂苷对人甲状腺髓样癌TT细胞中SUMO特异性蛋白酶2表达影响

目的：观察开口箭皂苷对甲状腺髓样癌TT细胞（MTC-TT）及荷瘤小鼠模型中SUMO特异性蛋白酶2（SENP2）的水平变化,探讨开口箭皂苷治疗甲状腺髓样癌的作用机制。方法：不同浓度的开口箭皂苷作用于MTC-TT细胞,分别给予2、4、8、16、32、64μg/m L开口箭皂苷处理24、48、72 h,采用CCK8法检测各浓度下MTCTT细胞增殖抑制率并计算出半数抑制浓度（IC50）,将实验分为4组,低浓度组（TL组,浓度为0.5 IC50开口箭皂苷）、中浓度组（TM组,浓度为IC50开口箭皂苷）、高浓度组（TH组,浓度为2 IC50开口箭皂苷）和对照组（N组,培养基中无开口箭皂苷）。将药物作用于各浓度组MTC-TT细胞48 h后,流式细胞术检测细胞凋亡;Western blot检测MTC-TT细胞中SENP2的蛋白表达;RT-PCR检测MTC-TT细胞中SENP2的基因表达。结果：开口箭皂苷对MTC-TT细胞增殖有抑制作用（P〈0.05）,且随浓度增加抗增殖作用越强（P〈0.05或P〈0.01）,开口箭皂苷对MTCTT细胞的IC50值为31.54μg/m L;TM组和TH组G0/G1期细胞相对减少（P〈0.05或P〈0.01）,TL、TM、TH组G2/M期细胞增加（P〈0.05或P〈0.01）,细胞阻滞在G2/M期;TT细胞株中SENP2的蛋白和m RNA表达水平均显著下降。结论：开口箭皂苷可以抑制MTC-TT细胞增殖和诱导其凋亡,其作用机制可能与抑制SENP2的表达有关。

核医学特殊防护病房的建立、管理及其临床应用

目的探讨完善核医学特殊防护病房的建立以及管理经验,为医护人员的辐射防护工作提供保障。方法通过核医学的相关法律法规,建立以及管理核医学特殊防护病房,并通过其临床应用,逐渐累积临床经验。结果慢慢形成了一套有效、完善的核医学特殊防护病房的建立以及管理制度,并且具有较为丰富的临床经验。结论建立核医学特殊防护病房要"一切以病人安全"为中心,并且勇于挑战困难,保护公众辐射安全,符合环保要求。

男性分化型甲状腺癌患者泌乳素水平与促甲状腺激素的相关性分析

目的了解甲状腺功能减退状态下男性分化型甲状腺癌(DTC)患者血清泌乳素(PRL)水平以及与血清促甲状腺激素(TSH)相关性,为DTC诊治提供参考。方法选择2015年4月—2018年3月住院拟行1311清除残留甲状腺组织的分化型甲状腺癌男性患者96例作为观察组,还纳入同期123例甲状腺功能正常男性作为对照组。所有患者均停用甲状腺激素治疗3～4周以使血清TSH升高大于30 mIU/mL。采用化学发光法分别检测2组男性的血清泌乳素(PRL)水平和促卵泡刺激素(FSH)水平,采用时间分辨荧光免疫评估血清TSH水平。对2组检测值进行比较和分析。结果观察组的PRL水平明显高于对照组[(215.1±58.0)μIU/mL vs(188.4±76.3)μIU/mL,P=0.04);观察组的FSH水平与对照组的差异无统计学意义[(6.0±2.2)mIU/mLvs(6.1±4.5)mIU/mL,P>0.05)];观察组的TSH水平显著高于对照组[(95.4±41.8)mIU/mL vs(1.75±0.72)mIU/mL,P=0.00]。结论甲减状态下DTC患者的血清PRL较健康者升高,提示TSH升高通过甲状腺轴反馈刺激垂体增生可能是血泌乳素异常升高的原因。

甲状腺疾病与微量元素关系的研究进展

甲状腺的主要功能是合成甲状腺激素,它是人体最重要的内分泌腺体之一,微量元素可以通过不同的机制调节或影响甲状腺激素的代谢。近年来,甲状腺激素的分泌、代谢紊乱导致了甲状腺疾病的发病率逐渐上升。本文以甲状腺功能障碍、甲状腺炎症及甲状腺癌为出发点,总结了微量元素与不同甲状腺疾病的关系,其相互作用可能为甲状腺疾病的预防和治疗提供一定的参考价值。

2015版美国甲状腺协会指南cN0甲状腺乳头状癌手术方案合理性分析

目的结合单中心数据讨论2015版美国甲状腺协会(ATA)指南推荐手术方案的合理性。方法回顾性分析2007年1月至2016年6月昆明医科大学第一附属医院甲状腺诊治中心收治的初次手术(甲状腺切除+常规中央区淋巴结清扫)的2745例cN0甲状腺乳头状癌(PTC)病人的临床资料,分析各侵袭性表现与肿瘤直径关系。结果单因素分析显示,中央区淋巴结转移(P<0.001)、侧方淋巴结转移(P<0.001)、腺外浸润(P<0.001)、不良病理亚型(P=0.027)均与肿瘤直径相关。侵袭性表现组与无侵袭性表现组[(1.00±0.02)cm vs.(0.91±0.02)cm,P=0.001]、中央区淋巴结阳性组与阴性组[(1.01±0.02)cm vs.(0.88±0.02)cm,P<0.001]的肿瘤直径差异有统计学意义。结论 2015版ATA指南中关于对大部分直径≤1 cm结节不常规推荐评估,1~4 cm的cN0病人不常规推荐全或近全甲状腺切除,不推荐对T1、T2和cN0病人行预防性中央区淋巴结清扫的观点较保守,可能不适用于所有病人,将其作为我国病人的常规手术方案推荐尚缺乏证据。

甲状腺钙化性病变超声分型诊断与临床病理学特点的相关性研究

目的探讨甲状腺钙化性病变（thyroid calcification lesions，TCL）超声分型诊断与临床病理学特点的相关性。方法回顾性分析经超声、手术及病理证实198例TCL的临床资料。采用Spearman分析甲状腺钙化性病变超声分型诊断与临床病理学特点及与分化型甲状腺癌（differentiated thyroid cancer，DTC）的相关性。结果本组198例TCL中，超声与病理诊断符合者178例（90．40％）。119例（60．10％）甲状腺癌（thyroidcarcinoma，TC）中，乳头状癌101例（84．87％），滤泡状癌11例（9．24％），髓样癌5例（4．20％），未分化癌2例（1．68％）；79例（39．90％）良性病变中，腺瘤34例（43．04％），结节性甲状腺肿27例（34．18％），桥本甲状腺炎（hashimoto’Sthyroiditis，HT）18例（22．78％）。钙化分型：Ia型74例（37.37％）及Ib型4例（2．02％）均为TC；Ic型20例（10．10％）中，结节性甲状腺肿19例，TC1例。Ⅱ型37例（23．74％），TC28例，良性病变19例。Ⅲ型20例（10．10％）中，TC8例，良性病变12例。Ⅳ型22例（11．11％）中，TC2例，良性病变20例。V型“例（5．56％）中，TC2例，良性病变9}例。TC并颈淋巴结转移率41．18％（49／119）。68．91％（82／119）癌结节内彩色多普勒血流成像（color Doppler flow imaging，CDFI）Ⅱ～Ⅲ级；0-Ⅰ级多为良性结节；Ⅲ级杂乱血流为HT。结论Ia型及Ib型微钙化是超声诊断甲状腺乳头状癌和滤泡状癌的病理学基础，与DTC密切相关；孤立性结节Ⅱ型和Ⅲ型钙化伴Ⅱ，Ⅲ级血流是TC的危险因素；而IC型、Ⅲ型、Ⅳ型和V型钙化则与良性TCL密切相关。CDFI对鉴别良恶性TCL有重要参考价值。

IgG4相关性甲状腺疾病

目的总结IgG4相关性甲状腺病与IgG4关系的研究进展。方法收集近年来国内外关于IgG4相关性甲状腺病的病理特征及其与IgG4关系的相关文献并作综述。结果 IgG4相关性疾病是一类新近被认识的与IgG4淋巴细胞密切相关的慢性、系统性疾病,可单发,也可累及甲状腺及全身多个器官。在桥本甲状腺炎、里德尔甲状腺炎及甲状腺乳头状癌病灶中均发现了IgG4的表达。结论 IgG4相关性甲状腺病是对甲状腺炎疾病的一种新的认识,对其的了解有助于对甲状腺炎患者提供合理的治疗手段。

血管内皮生长因子在分化型甲状腺癌中的表达及意义

目的观察血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）在分化型甲状腺癌（differentiated thyroid carcinoma，DTC）患者手术前后及复发时血清中的表达及其与血清甲状腺球蛋白（thyroglobulin，Tg）浓度之间的关系。方法采用酶联免疫吸附法（enzymelinked immunosorbentassay，ELISA）检测30例OTC（术后肺转移7例、局部复发23例）在术前、术后及复发时血清VEGF（serumVEGF，sVEGF）的水平及化学发光法检测血清Tg及TgA的浓度，并与30例正常对照组比较。结果肺转移组及局部复发组在手术前sVEGF比较差异无统计学意义（t=0．373，P〉0．05），与对照组比较差异有统计学意义（t值分别为8．597、14．140，P均〈0．05）；肺转移组及局部复发组在术后sVEGF明显降低，与术前比较差异有统计学意义（t值分别为5．977、11．500，P均〈0．05）；术后2组sVEGF与对照组比较差异均无统计学意义（t值分别为1．593、1．525，P均〉0．05）；肺转移组及局部复发组在复发前后sVEGF比较差异有统计学意义（t值分别7．387、12．160，P均〈0．05），复发后肺转移组sVEGF较局部复发组明显增高，差异亦有统计学意义（t=4．167，P〈0．05）。2组血清瞻浓度与sVEGF表达成直线正相关（r=0．786，P〈0．01）。结论sVEGF在DTC术前及术后复发患者血清中高表达，可作为评估DTC生物学行为的一项重要指标。

microRNA在甲状腺癌中的研究进展

甲状腺癌是最常见的内分泌系统恶性肿瘤,在全球范围内其发病率呈逐年上升趋势,已受到医务工作者的广泛关注。目前其病因仍不十分清楚,已有研究报道甲状腺癌的发病受性别、年龄、地域、种族差异等多种因素的影响,其病因主要包括：电离辐射、碘摄取过多或过少、遗传因素等。甲状腺癌由来源于甲状腺滤泡细胞和滤泡旁C细胞2种,

BRAF V600E(VE1)在甲状腺乳头状癌中的表达及其临床意义

目的:分析BRAF V600E、CK19及Galectin-3抗体在甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma, PTC)中的表达情况,并结合PTC的临床病理特征,探讨BRAF V600E抗体的诊断价值。方法:对80例PTC患者的临床病理资料进行分析,并以31例结节性甲状腺肿、13例桥本甲状腺炎患者作为对照组,观察BRAF V600E、CK19、Galectin-3 3种抗体在PTC组与对照组间的表达差异,并分析BRAF V600E抗体与PTC临床病理特征间的相关性。结果:PTC患者甲状腺被膜侵犯情况与淋巴结转移率有关(P<0.05)。80例PTC患者病理组织中的BRAF V600E、CK19及Galectin-3抗体阳性率分别为62.50%、98.75%、95.00%,联合运用CK19及Galectin-3,其诊断灵敏度达95.00%;BRAF V600抗体的诊断特异度为100%,分别与CK19、Galectin-3联合运用,可提高诊断特异度。BRAF V600E抗体表达与PTC患者的年龄、性别、肿瘤直径、甲状腺被膜侵犯与否、淋巴结转移、组织学亚型等临床病理参数间均无统计学相关性(P>0.05)。结论:联合运用BRAF V600E、CK19、Galectin-3抗体有助于PTC的病理诊断,BRAF V600E抗体可起到对BRAF V600E基因突变的初筛作用。

雌激素受体α36与鸟嘌呤核苷酸交换因子GNEF-Vav3和存活素在人甲状腺乳头状癌中的表达及其意义

目的研究雌激素受体α36(ERα36)、鸟嘌呤核苷酸交换因子(GNEF)-Vav3和存活素在人甲状腺乳头状癌(PTC)中的表达及意义。方法选取112例癌旁正常组织为对照组,124例甲状腺乳头状癌组织为试验组,用免疫组织化学SP法检测ERα36、GNEF-Vav3和存活素的表达情况,并分析其与临床病理指标的关系和三者表达的相关性。结果在124例PTC组织中,ERα36、GNEF-Vav3和存活素的阳性表达率分别为55.6%(69/124例)、56.5%(70/124例)和57.3%(71/124例),三者在PTC中的表达显著高于正常组织,差异有统计学意义(P<0.001)。在有颈部淋巴结转移的PTC组织中,ERα36、GNEF-Vav3和存活素的阳性表达率分别为80.9%(55/68例)、77.9%(53/68例)和82.4%(56/68例),明显高于无淋巴结转移组织的25.0%(14/56例)、30.4%(17/56例)和26.8%(15/56例),差异有统计学意义(P<0.001)。在TNMⅢ-Ⅳ期的PTC组织中,ERα36、GNEF-Vav3和存活素的阳性表达率分别为81.7%(49/60例)、75.0%(45/60例)和78.3%(47/60例),明显高于Ⅰ-Ⅱ期的31.3%(20/64例)、39.1%(25/64例)和37.5%(24/64例),差异有统计学意义(P<0.001)。经Spearman等级相关分析,在124例PTC中,ERα36为78.3%(54/69例,高表达)与GNEF-Vav3为77.1%(54/70例)的阳性表达率呈显著正相关(P<0.001);ERα36为72.5%(50/69例,高表达)与存活素为70.4%(50/71例)的阳性表达率呈显著正相关(P<0.001);GNEF-Vav3为68.6%(48/70例)与存活素67.6%(48/71例)的阳性表达率呈显著正相关(P<0.01)。ERα36/GNEF-Vav3、ERα36/存活素和GNEF-Vav3/存活素的这三种情况下的两种蛋白同时表达率分别为81.5%,80.0%,83.3%,这与其中仅有一种蛋白表达的48.4%,57.5%,60.0%比较,与颈部淋巴结转移的相关性更为显著,差异有统计学意义(均P<0.05)。此外,ERα36、GNEF-Vav3和存活素的这三种蛋白联合表达率为88.9%,这与只表达一种或两种蛋白的40.9%比较,与颈部淋巴结转移的相关性更为显著,差异有统计学意义(P<0.001)。结论 ERα36、GNEF-Vav3和存活素在PTC中的表达存在协同作用,并可作为监测PTC颈部淋巴结转移的指标。