哌啦西林钠/他唑巴坦钠治疗急性细菌性感染的临床研究

目的 :评价注射用哌拉西林钠 /他唑巴坦钠的有效性和安全性 ,并与特美汀比较。方法 :试验组与对照组各 6 1例。试验组予注射用哌拉西林钠 /他唑巴坦钠 4.5g ,对照组予注射用特美汀 3.2 g ,均分别加入 10 0ml生理盐水中静滴 ,30min内滴完 ,q8h ,疗程均为 7～ 14d。结果 :治疗组有效率为 93.4% ,细菌清除率为 96 .4% ,不良反应发生率为 3.3% (2 / 6 1) ;对照组有效率为 88.5 % ,细菌清除率为 93.1% ,不良反应发生率为 4.9% (3/ 6 1)。统计学处理两组差异无显著性 (P >0 .0 5 )。结论 :哌拉西林钠 /他唑巴坦钠对下呼吸道、泌尿系细菌感染 ,尤其是产酶菌引起的感染 ,临床疗效好且不良反应少 ,是一种高效、安全的抗菌药物。

替卡西林克拉维酸钾阿莫西林克拉维酸钾治疗下呼吸道感染成本-效果分析

目的 :探讨不同治疗方法应用注射用替卡西林 克拉维酸钾 ,阿莫西林 克拉维酸钾片剂在下呼吸道感染治疗中的经济效果。方法 :采用药物经济学原理对不同治疗方案进行成本 效果分析。结果 :两组治疗方案对治疗下呼吸道感染临床疗效差异无显著性 (P >0 .0 5 ) ,但序贯疗法组的成本 效果 (C E)低于对照组。结论 :相同单位疗效时 ,序贯疗法的成本较低。

临床常用β-内酰胺类抗菌药物对果糖胺检测的干扰分析

目的观察临床常用的13种β-内酰胺类抗菌药物对果糖胺检测项目的干扰情况。方法将抗菌药物用注射用水配制成系列溶液,按5%体积加入到新鲜的混合血清中,评价不同抗菌药物对果糖胺检测结果的干扰。结果头孢硫脒和替卡西林钠/克拉维酸钾的血药浓度分别达到37.5mg/L和247.5μg/mL时,开始对果糖胺的检测产生正干扰,但干扰程度与果糖胺血清浓度无关。结论头孢硫脒和替卡西林钠/克拉维酸钾对果糖胺检测结果存在干扰。

哌拉西林/他唑巴坦与替卡西林/棒酸随机对照治疗细菌性感染临床评价

哌拉西林／他唑巴坦（ｐｉｐｅｒａｃｉｌｉｎ／ｔａｚｏｂａｃｔａｍ）是美国ＨｏｍｅＰｒｏｄｕｃｔｓ公司Ｌｅｄｅｒｌｅ实验室研制的复方制剂，对产β－内酰胺酶致病菌有较强抗菌作用。为评价其安全有效性，我们以替卡西林／棒酸为对照药，进行随机对照试验治疗细菌性感染１２４例。剂量用法：哌拉西林／他唑巴坦４．５ｇ，ｑ８ｈ，静脉点滴；替卡西林／棒酸，３．２ｇ，ｑ８ｈ，静脉点滴。疗程均为７－１４ｄ。哌拉西林／他唑巴坦组及替卡西林／棒酸组可评价临床疗效例数分别为６３例和６１例，总有效率分别为９０．５％和８８．５％，治疗各种致病菌感染有效率分别为９０．２％和８８．０％，本组临床试验所分离致病菌１０１株，产酶阳性率为７７．２％，细菌清除率分别为９０．２％和９２．０％。两组安全性评价例数分别为６５例和６２例，不良反应发生率分别为７．６９％和８．０６％，以上结果经统计学处理无显著性差异（Ｐ＞０．０５）。

替卡西林/克拉维酸和头孢他啶治疗中重度感染41例

目的 :比较替卡西林 克拉维酸和头孢他啶治疗中重度感染的疗效及安全性。方法 :采用前瞻性随机、开放、对照试验 ,治疗组 2 1例用替卡西林 克拉维酸 3.2g ,q8h ,iv ;对照组 2 0例 ,用头孢他啶 1g ,q8h ,iv ,2组疗程为 3～ 14d。结果 :治疗组和对照组临床治疗总有效率分别为 76 % (16 2 1)和 6 5 % (13 2 0 ) ,无统计学差异 (P >0 .0 5 ) ;细菌学清除率分别为 71% (15 2 1)和 5 5 % (11 2 0 ) ;不良反应发生率分别为 14 % (3 2 1)和 5 % (1 2 0 )。结论 :替卡西林 克拉维酸治疗中重度感染时疗效和不良反应与头孢他啶相似。

高效液相色谱法测定替卡西林钠的含量及其有关物质

目的建立测定替卡西林含量及有关物质的高效液相色谱法。方法使用氰基硅烷硅胶柱,以0.1mol/L磷酸二氢钠溶液(用磷酸调节pH值至3.25)-异丙醇(975∶25)为流动相,检测波长为230nm。结果替卡西林的线性范围为0.012～0.3mg/mL,r为0.9999,平均加样回收率为100.0%,RSD为0.3%(n=9)。结论该方法准确、灵敏度高,可有效地控制药品质量。

耐亚胺培南铜绿假单胞菌的耐药现状研究

目的探讨福建医科大学附属第一医院耐亚胺培南铜绿假单胞菌(IRPA)的感染现状,以指导临床有效使用抗生素。方法对2009年1月～2012年12月临床标本中分离的1721株铜绿假单胞菌的亚胺培南耐药性情况进行回顾性分析。结果 1721株铜绿假单胞菌中有736株为IRPA,2009、2010、2011、2012年IRPA分离率分别为29.42%、32.97%、45.67%、58.20%,呈逐年上升趋势。其中以2012年为例,ICU的分离率最高,为31.88%;标本中痰及咽拭子的分离率最高,为88.59%;除亚胺培南外,在其他常用的13种抗生素中,IRPA对替卡西林耐药率最高,为92.3%,对哌拉西林/他唑巴坦耐药率最低,为19.4%。结论 IRPA逐渐增多,且多种药物耐药现象严重,应加强对该菌的耐药性监测,合理使用抗菌药物,防止IRPA的蔓延。

复方磺胺甲口恶唑与替卡西林/克拉维酸、头孢哌酮/舒巴坦联用对嗜麦芽寡养单胞菌体外抗菌活性的研究

目的评价复方磺胺甲噁唑分别与替卡西林／克拉维酸、头孢哌酮／舒巴坦两种β-内酰胺酶抑制剂联合应用对于临床分离30株嗜麦芽寡养单胞菌的体外联合抗菌效应。方法采用棋盘法设计，微量肉汤稀释法测定不同浓度组合的2组抗菌药物对30株嗜麦芽寡养单胞菌的最低抑菌浓度，并计算联合抑菌指数（FIC）。判断联合效应。结果复方磺胺甲噁唑对嗜麦芽寡养单胞菌的MIC为2／38，与替卡西林／克拉维酸、头孢哌酮／舒巴坦联合应用后。其MIC50显著降低至0．5／9．5，FIC指数分布范围主要在0～1。结论复方磺胺甲噁唑与替卡西林／克拉维酸、头孢哌酮／舒巴坦两种β-内酰胺／酶抑制剂联合应用后，对嗜麦芽寡养单胞菌表现为协同作用和相加作用。并以协同作用为主。

替卡西林钠的合成工艺改进

以氯乙酰氯为原料,经6步反应合成目标化合物,总收率27.7%。目标产物的光谱数据与文献报道一致。该工艺原料和试剂价廉易得,条件温和,反应总收率高,更适合工业化生产。

对USP与BP替卡西林HPLC方法分离替卡西林差向异构体的比较

目的研究USP与BP替卡西林HPLC方法对替卡西林差向异构体分离效应的影响。方法考察EP流动相系统:1.3g/L的磷酸铵(用磷酸调pH7.0)︰甲醇=80︰20及USP系统:pH4.3磷酸二氢钠缓冲液︰乙腈=92︰8中,替卡西林差向异构体的分离耐用情况。结果在USP系统中,替卡西林差向异构体未完全分离或完全重合为单峰;在EP系统中,则完全分离为2个单峰。结论离子强度对替卡西林差向异构体的分离效应影响较大,离子强度越小,分离越好,耐用性越好。

HPLC法测定注射用替卡西林钠克拉维酸钾的有关物质

目的:建立HPLC法测定注射用替卡西林钠克拉维酸钾有关物质的方法。方法:采用氰基硅烷键合硅胶(4.6mm×250mm,5μm)色谱柱;流动相:0.1mol/L磷酸二氢钠溶液(pH=3.25)-异丙醇(97.5:2.5);检测波长:230nm;流速:1.0ml/min。结果:各杂质峰与主峰分离度良好,克拉维酸的最小检测限为0.193μg/ml,替卡西林的最小检测限为0.355μg/ml。结论:本方法可用于注射用替卡西林钠克拉维酸钾的有关物质检测,且方法简便快速、准确可靠。

磷酸盐浓度对测定替卡西林钠/克拉维酸钾(15:1)中高分子杂质分离效果的影响

目的考察不同浓度的磷酸盐对测定替卡西林钠/克拉维酸钾(15:1)中高分子杂质分离效果的影响,找出较好的磷酸盐缓冲液作为流动相,改进测定替卡西林钠/克拉维酸钾(15:1)中高分子杂质的HPLC分析方法。方法采用高效液相色谱法,以TSK-GELG2500PWxl为色谱柱,检测波长为230nm。以不同浓度的磷酸盐作为流动相,考察替卡西林/钠克拉维酸钾(15:1)中高分子杂质分离效果。结果0.04mol/L磷酸氢二钠-0.04mol/L磷酸二氢钠(95:5)为流动相,流速为0.8mL/min,柱温30℃,高分子杂质与替卡西林及克拉维酸分离效果较好;替卡西林检测限为50ng(S/N≈3),定量限为300ng(S/N≈10);替卡西林在2.154μg/mL^21.538μg/mL浓度范围有良好的线性关系(r=0.99998);高分子杂质在供试品溶液为0.504mg/mL^1.997mg/mL浓度范围内,与峰面积线性关系良好(r=0.9995);重复性较好(RSD=0.50%,n=6)。结论不同浓度的磷酸盐缓冲液对分离效果影响较大,0.04mol/L磷酸氢二钠-0.04mol/L磷酸二氢钠(95:5)为流动相,能较好的检测替卡西林钠克拉维酸钾(15:1)中的高分子杂质。

pH值对替卡西林钠-克拉维酸钾与药物配伍产生沉淀的影响

目的 研究配伍用药产生沉淀与药液 pH的关系。方法 对替卡西林钠 -克拉维酸钾用氯化钠注射液稀释,与左氧氟沙星、阿米卡星混合,观察结果。并按药典规定测定溶液pH值,比较 pH值与其发生沉淀的关系。结果 替卡西林钠 -克拉维酸钾与 pH较低的左氧氟沙星、阿米卡星配伍产生沉淀,加碱性试液 pH升高后,溶液变澄清。结论 pH值降低是替卡西林钠 -克拉维酸钾与左氧氟沙星、阿米卡星配伍产生沉淀的原因,必须注意不同药物溶液pH的差异。

改进HPLC法同时测定注射用替卡西林钠克拉维酸钾中两种主成分的含量

目的:改进测定注射用替卡西林钠克拉维酸钾中两种主成分含量的方法。方法:采用高效液相色谱法。色谱柱为Waters XBridge^(TM)C_(18),流动相为0.01 mol/L磷酸氢二铵溶液(用磷酸调节p H至7.0)-甲醇(80∶20,V/V),流速为1.0 m L/min,检测波长为220 nm,柱温为30℃,进样量为20μL。结果:替卡西林和克拉维酸的检测质量浓度线性范围分别为1.95~195.22、0.12~12.18μg/m L(r=0.999 9);精密度、稳定性(4℃下放置)、重复性试验的RSD<1.0%;替卡西林和克拉维酸的加样回收率分别为99.3%~100.5%、99.2%~101.0%,RSD分别为0.4%、0.7%(n=9)。结论:该方法简便快速、准确可靠,可用于注射用替卡西林钠克拉维酸钾中两种主成分含量的同时测定。

注射用替卡西林钠克拉维酸钾(15∶1)中高聚物杂质的检测

目的建立检测注射用替卡西林钠克拉维酸钾中高聚物杂质的高效液相色谱法。方法以TSKG2000SWXL柱（300mm×7．8mm，7μm）为色谱枉，以pH为3．5的磷酸盐缓冲液【0．15mL／L的磷酸氢二钠溶液-0．15mL／L的磷酸二氢钠溶液（95：5），用磷酸调pH至3．5】为流动相，检测波长为230nm，柱温为常温。结果高聚物杂质与替卡西林、克拉维酸钾能很好分离；其线性回归方程为Y=25725X＋16292，r=0．9992，含量检测的线性范围为6．402～12．804μg／mL。平均回收率为99．60％，RSD为0．46％。结论该法灵敏、准确，重现性好，可用于注射用替卡西林克拉维酸钾的高聚物杂质检查。

采用GC和GC-MS法同时测定替卡西林钠及其制剂中的残留溶剂

建立顶空气相色谱法同时测定替卡西林钠及其制剂中的甲醇、乙醇、乙醚、丙酮、异丙醇、乙腈、乙酸乙酯等7种残留溶剂的含量,并采用气相色谱-质谱联用技术,结合质谱数据检索对样品中的其他挥发性杂质进行结构鉴定及含量测定。GC条件:色谱柱:DB-624毛细管柱(30m×0.25mm, 1.40μm);柱温:程序升温;检测器:氢火焰离子化检测器(FID);检测器温度:250℃;分流进样,分流比:10:1;进样口温度:200℃。GC-MS条件:色谱条件:除载气为氦气(He),流速为1.0mL/min外,其余条件同GC条件。质谱条件:离子源温度:230℃;传输线温度:250℃;接口温度:230℃;溶剂切割时间:4min;四极杆温度:150℃;采用电子轰击(EI)离子源;电离方式:电子能量70eV;扫描方式:全扫描(Full scan);扫描范围:m/z 30~500;检测时间:3.00~25.00min。7种残留溶剂之间的分离度良好,理论板数分别以其待测成分的色谱峰计算均不低于5000;甲醇、乙醇、乙醚、丙酮、异丙醇、乙腈、乙酸乙酯的线性范围分别为1.53~610.24、2.55~1020.76、2.55~1020.96、2.56~1014.96、2.53~1013.24、0.86~342.72和2.57~1026.76μg/m L(r2≥0.9983);平均回收率为89.2%~105.4%,RSD在2.2%~4.5%之间;检测限(LOD)≤0.86μg/m L;精密度的RSD≤2.3%;供试品溶液在12h内稳定性良好。该方法操作简便,准确度高,重现性好,在所考察的浓度范围内各组分线性关系良好,各色谱峰之间的分离度均符合要求。该方法为替卡西林钠及其制剂的质量控制提供了重要依据。

HPLC法测定替卡西林钠的含量及有关物质

目的 采用HPLC法测定替卡西林钠的含量及有关物质。方法 色谱柱 :日本岛津液相填充柱C18(2 5 0× 4 6mm5 μm) ;流动相 :磷酸盐缓冲液 (pH4 3) -乙腈 (92∶8) ;UV检测波长 :2 2 0nm。 结果 含量测定在 0 4 1～ 1 19mg·ml-1范围内峰面积与浓度有良好的线性关系 (r =0 9997) ,有关物质测定在 30 84～ 71 96 μg·ml-1范围内峰面积与浓度呈良好的线性关系(r=0 9998)。结论 本方法在测定过程中具有良好的稳定性。

替卡西林钠的合成新工艺

目的:制备替卡西林钠。方法:以3-噻吩丙二酸为起始原料,经过酰氯化、酰胺化、成盐反应制得替卡西林单钠。替卡西林单钠与碳酸氢钠在水溶液中反应后,真空冷冻干燥制得替卡西林钠。结果:总收率62.8%,含量>98.0%。结论:该方法制备的替卡西林钠收率高,质量好,易于实现工业化。

哌拉西林-他唑巴坦对小儿肾盂肾炎患儿症状缓解情况、肾功能及炎症因子的影响

目的探讨哌拉西林-他唑巴坦治疗小儿肾盂肾炎的效果.方法选择2020年6月—2022年10月于郯城县第一人民医院收治的74例小儿肾盂肾炎患儿为研究对象,以随机数字表法分为两组.对照组(n=37)采用替卡西林钠克拉维酸钾治疗,观察组(n=37)采用哌拉西林—他唑巴坦,均持续用药14 d.比较两组患儿的临床疗效、症状缓解情况、肾功能指标、血清炎症因子水平、细菌清除率及不良反应发生情况.结果观察组的治疗总有效率为94.59%,高于对照组的75.68%,差异有统计学意义(P<0.05).观察组的发热、腰痛、肾部叩击痛、尿路刺激等症状的消退时间均短于对照组,组间差异有统计学意义(P<0.05).治疗后,观察组的尿素氮、肌酐、胱抑素C、降钙素原、白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α、C反应蛋白水平均低于对照组,组间差异有统计学意义(P<0.05).治疗后,观察组的细菌清除率为68.75%,高于对照组的32.35%,差异有统计学意义(P<0.05).两组的不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论采用哌拉西林-他唑巴坦治疗小儿肾盂肾炎的效果确切,可明显缩短患儿症状消退时间,改善其肾功能,减轻患儿体内炎症反应,提高细菌清除效果,且安全性较高.

顶空毛细管气相色谱法测定替卡西林钠原料药中的有机溶剂残留量

目的:建立测定替卡西林钠原料药中甲醇、乙醇、丙酮、二氯甲烷、乙酸乙酯、甲苯6种有机溶剂残留量的方法。方法:采用顶空气相色谱法。色谱柱为DB-624石英毛细管柱,柱温采用程序升温,检测器为氢火焰离子化检测器,检测器温度为250℃,进样口温度为150℃,以水为溶解介质。结果:甲醇、乙醇、丙酮、二氯甲烷、乙酸乙酯、甲苯的检测浓度的线性范围分别为12.0～1200(r=0.9999)、10.0～1000(r=0.9998)、10.0～1000(r=0.9999)、1.20～120(r=0.9997)、10.0～1000(r=0.9998)、1.78～178μg·mL-1(r=0.9996);平均回收率为98.5%～99.6%(RSD=0.6%～2.0%);定量限为0.20～11.80μg·mL-1;3批样品中6种有机溶剂残留量均符合《中国药典》要求。结论:本方法简单、准确、灵敏度高、重复性好,可用于该原料药中有机溶剂残留量的测定。