Expression of Angiopoietin-2 Gene and Its Receptor Tie2 in Hepatocellular Carcinoma

To explore the relationship of angiogenesis-related angiopoietin-2 gene and its receptor Tie2 with angiogenesis and the biology of hepatocellular carcinoma (HCC), angiopoietin-2 gene, Tie2 and CD34 protein expression in 22 resected HCC, 8 cirrhotic and 8 control liver specimens were investigated by in situ hybridization and immunohistochemistry respectively, and the level of angiopoietin-2 and Tie2 expression in HCC were compared in terms of tumor biological parameters. It was found that CD34 was not expressed in control liver, expressed scarcely in cirrhotic liver (17 8±13 5/HP), but intensively expressed in HCC (86. 3±34. 8/HP, P<0. 01). Tie2 receptor was not expressed in controls, expressed at low level in cirrhotic liver (11. 3±8. 7/HP), while strongly positive in the microvascular endothelia of HCC (52. 4±16. 7/HP, P<0. 01). The level of Tie2 receptor expression in HCC was closely related with tumor diameter, angiogenesis and portal invasion. Angiopoietin-2 gene was not expressed in control liver, expressed mildly in cirrhotic liver (11. 2±9. 7/HP), but extensively in tumor zone (36. 4±17. 5/HP), the level of angiopoietin-2 expression was closely related with angiogenesis, portal invasion and histological grading of HCC. It is concluded that angiogenesis is increased in HCC; angiopoietin-2/Tie2 expression in human hepatic carcinoma is closely related with angiogenesis, which are probably involved in the HCC angiogenesis regulation, promoting the development and metastasis of human hepatic cancer.

Ang-2、Tie-2和VEGFR-2表达在大肠癌血管生成和预后中的作用

目的检测大肠癌组织中Ang-2、Tie-2和VEGFR-2的表达水平,探讨3者在大肠癌发生、复发转移、预后及血管生成中的调节作用。方法采用免疫组SP方法,检测118例大肠癌组织中、40例癌旁组织及40例肠道良性疾病组织中Ang-2、Tie-2及VEGFR-2的表达及CD34标记的微血管(MVD)进行检测,分析它们与大肠癌血管生成的关系。结果大肠癌组织中Ang-2、Tie-2及VEGFR-2在的阳性表达率分别为74.58%、69.49%和61.02%明显高于癌旁组织中的25.00%、17.50%和17.50%及大肠良性病变组织中的35.00%、32.50%和32.50%;(P值均<0.05);大肠癌组织中2个或3个因子共同表达率为61.02%,明显高于单个因子阳性表达率(15.25%);癌组织中MVD表达量为(31.43±10.50),明显高于癌旁组织中的(10.61±3.76)和大肠良性病变组织中的(16.89±3.83)(P<0.05)。三者表达与CEA和MVD均呈正相关(P<0.05)。Ang-2的表达与CA19-9呈正相关(P<0.05),Tie-2和VEGFR-2的表达则与CA19-9无关(P>0.05);根治术后5年内复发转移者和未复发转移者Ang-2、Tie-2和VEGFR-2的表达差异均有统计学意义(P<0.05),阴性表达者5年生存率明显高于阳性表达者(P<0.05)。结论 Ang-2、Tie-2和VEGFR-2在大肠癌血管生成过程中发挥重要作用,其高表达与大肠癌的发生、复发转移和预后有关。

Ang-1和Ang-2及其受体Tie-2在鼻咽癌患者血循环中的表达及临床意义

目的探讨Ang-1和Ang-2及其受体Tie-2在鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)患者血循环中的表达及其临床意义。方法应用酶联免疫吸附试验检测2009年5月至2010年6月本科收治的低分化鳞状细胞癌患者68例,其中男性52例,女性16例,中位年龄42(19～65)岁(初治32例,完全缓解20例,复发16例)及20例健康对照者血清Ang-1和Ang-2及其受体Tie-2水平。结果初治组和复发组NPC患者血清Ang-1和Ang-2及其受体Tie-2的水平均高于完全缓解组及健康对照组(P<0.01),而这些分子的含量在完全缓解组和健康对照组比较无明显差异(P>0.05)。Ang-2及Tie-2的水平在NPC患者不同T分期、临床分期比较有差异(P<0.05),并随着NPC进展呈上升趋势;Ang-1水平在不同T分期、临床分期比较差异不显著(P>0.05);Ang-2水平在不同N分期比较有差异(P<0.05)。转移NPC患者血清Ang-2及其受体Tie-2水平明显高于无转移组(P<0.01)。Ⅰ+Ⅱ期NPC患者血清Ang-1/Ang-2比值高于Ⅲ+IVa期(P<0.01)。结论 Ang-1和Ang-2及其受体Tie-2在鼻咽癌的发生、发展过程中起重要作用,并与肿瘤的侵袭转移有密切关系。

血管生成素及其Tie 2受体在慢性移植肾肾病大鼠肾组织中的表达及意义

目的探讨慢性移植肾肾病（chronic allograft nephropathy,CAN）大鼠模型的移植肾组织的血管生成素（angiogenin,Ang）及其受体（Tie2）的表达及意义。方法将实验动物分为两组：（1）对照组：供体和受体均为Fisher大鼠,行同种同基因肾移植。（2）实验组：Fisher大鼠为供体,Lewis大鼠为受体,行同种异体肾移植。两组分别于肾移植术后4周、8周和12周各处死3只受体大鼠,采集静脉血及移植肾标本,行血清肌酐、组织学检查,用免疫组织化学（免疫组化）检查和实时定量逆转录聚合酶链反应（reverse transcription polymerase chain reaction,RT-PCR）检测肾组织中Ang1、Ang2及Tie2的表达水平。结果术后8~12周,实验组大鼠的血清肌酐明显升高,移植肾均出现典型的CAN病理改变。免疫组化显示,Ang1和Ang2表达于肾小球和肾脏血管的内皮细胞;Tie2特异表达于肾各级血管的内皮细胞。随着肾移植术后时间的延长,实验组Banff总分逐渐升高,而对照组无异常。对照组术后各时间点肾组织中Ang1、Ang2和Tie2mRNA的表达水平比较差异没有统计学意义,在实验组中术后4周、8周和12周移植肾组织中Ang1、Ang2和Tie2mRNA的表达差异有统计学意义（P〈0.05）。与对照组比较,实验组术后8周、12周的Ang1mRNA表达水平下降,而Ang2mRNA和Tie2mRNA表达水平升高（均为P〈0.05）。结论 Ang及其Tie2的异常表达和平衡失调在CAN的发病机制中可能具有重要的作用,提示对其作进一步的研究将有望为CAN提供新的防治策略。

Tie2介导的基因导入系统转导p53基因对肺癌的抑制作用

目的:探讨Tie2介导的基因导入系统体内靶向转导p53基因治疗肺癌的效果。方法:应用双功能交联剂SMCC将Tie2配体寡肽GA3与PEI连接构建靶向Tie2的基因载体。体外试验将GA3-PEI/luciferase导入Tie2表达阳性的SPC-A1肺癌细胞与Tie2表达阴性的SMMC7721肝癌细胞中,24 h后检测luciferase活性。体内导入试验将GA3-PEI/β-gal复合物注射SPC-A1细胞裸鼠种植瘤周围皮下,同时设立PEI/β-gal组为对照;24 h后牺牲裸鼠,检测心、肝、脾、肺、肾和瘤体的β-gal表达。另外将另一批四周龄SPC-A1肺癌种植瘤裸鼠随机分为5组:(1)NS;(2)GA3;(3)p53;(4)PEI/p53;(5)GA3-PEI/p53;每组6只;皮下注射GA3-PEI/p53基因复合物,隔2天1次,并测量肿瘤长短径,计算瘤体积及抑瘤率。结果:GA3-PEI/luciferase组的luciferase活性在SPC-A1细胞中明显高于SMMC7721细胞(P<0.05)。在种植瘤中可见较多蓝染细胞,心、肝、脾、肾组织中几乎不见篮染,肺支气管黏膜除外。与对照组比较,GA3-PEI/p53治疗组对肿瘤生长有明显抑制作用(P<0.05),其抑瘤率为61.29%。结论:GA3基因导入系统靶向转导p53基因,显著抑制肿瘤生长。

急性心肌梗死患者可溶性Tie-2的检测及其对血管新生作用的研究

目的探讨急性心肌梗死患者血清中血管生成素-1(Ang-1)及可溶性酪氨酸激酶受体Tie-2(sTie-2)的浓度变化及重组人可溶性Tie-2/Fc嵌合体对内皮细胞存活及管状形成的作用。方法ELISA法检测急性心肌梗死患者(AM I组,入院当天、发病48、72 h及1周时分别取血)和健康对照组血清中VEGF、Ang-1及sTie-2浓度变化。体外培养人脐静脉内皮细胞(HUVEC),观察重组Ang-1及Tie-2/Fc对内皮细胞存活及管状形成的影响。结果AM I组VEGF及Ang-1浓度与对照组相比无显著差异。AM I组sTie-2浓度显著高于对照组,其中以发病48 h的浓度最高,男性血清sTie-2浓度显著高于女性。重组Ang-1能够协同VEGF促进内皮细胞管状形成,重组Tie-2/Fc诱导内皮细胞凋亡,抑制管状形成。结论AM I时血清sTie-2浓度升高并随病程发展而变化,Tie-2/Fc抑制管状形成可能提示AM I患者急性期存在血管新生减低。

促血管生成素-1及其受体Tie-2在哮喘大鼠气道中的表达

目的通过建立哮喘大鼠模型,观察气道结构改变,探讨促血管生成素-1(Ang-1)及其受体(Tie-2)在哮喘大鼠气道中的表达和意义以及地塞米松对其的影响。方法Sprague-Dawley大鼠45只,随机分为对照组,模型组和地塞米松干预组。采用腹腔注射10%卵清蛋白致敏和1%卵清蛋白雾化吸入激发复制哮喘模型,干预组每次激发前给予地塞米松。采用免疫组化检测Ang-1及其受体Tie-2在不同组间气道壁表达变化;采用计算机病理图像分析系统分析各组气道壁厚度。结果①模型组气道壁厚度较对照组明显增加(33.9333±8.3791μm2/μmvs21.1333±2.7740μm2/μm,P<0.01),干预组为(27.4000±4.6105μm2/μm)较对照组增加(P<0.01),但较模型组明显减轻(P<0.01)。②模型组气道壁Ang-1及其受体Tie-2在气道上皮表达较对照组明显增加(103.9487±8.2914vs76.0320±3.7728,99.2307±8.1913vs75.3153±3.7321,P<0.01),干预组为(90.6180±5.2339,86.6633±3.7321)较对照组增加(P<0.01),但较模型组明显下降(P<0.01)。③直线相关分析显示气道壁Ang-1及其受体Tie-2的表达同气道壁厚度呈正相关,Ang-1与其受体Tie-2间也呈明显正相关,均P<0.01。结论哮喘模型大鼠气道壁中Ang-1及其受体Tie-2表达上调,并与气道壁厚度呈正相关,提示Ang-1及其受体Tie-2可能参与哮喘气道重建过程。地塞米松可下调Ang-1与其受体Tie-2在气道壁的表达,并可减轻气道结构改变。

Ang-2、Tie-2与ER-α在子宫内膜异位症中的表达及意义

目的:探讨血管生成素2(Ang-2)及其酪氨酸蛋白激酶受体2(Tie-2)和雌激素受体α(ER-α)在子宫内膜异位症(内异症)发病中的表达。方法:选择30例内异症患者的在位内膜作为内异症组,30例卵巢其他良性肿瘤患者的子宫内膜作为对照组,增殖期和分泌期各15例,应用免疫组织化学SP法检测Ang-2、Tie-2和ER-α在其中的表达。结果:Ang-2和Tie-2主要在子宫内膜的腺上皮表达,血管内皮和间质也有少许表达,但较腺上皮表达少,定位于细胞浆。ER-α在子宫内膜腺上皮和间质均有表达,定位于细胞核。内异症组的增殖期和分泌期内膜中Ang-2表达,分泌期时Tie-2的表达,增殖期ER-α的表达均显著高于对照组(P<0.05或P<0.01)。2组增殖期时Tie-2的表达,分泌期时ER-α的表达差别无统计学意义(P>0.05)。Ang-2及Tie-2在2组中的表达均是分泌期高于增殖期,ER-α则是增殖期高于分泌期(P<0.05)。结论:内异症在位内膜分泌期的Ang-2和Tie-2及增殖期ER-α高表达可能与内异症的发病有密切关系。

Tie-2受体在大肠癌组织中的表达与血管生成

目的 探讨Tie 2在大肠癌组织中的表达及其与血管生成的关系。方法 利用免疫组化SABC法 ,对 10 6例大肠癌组织及 2 0例正常大肠组织中的Tie 2受体表达进行研究。结果 Tie 2受体主要表达于癌组织及癌组织旁的血管内皮细胞上 ,Tie 2受体在大肠癌组织中的表达阳性率显著高于正常组织 (P <0 .0 1) ,Tie 2受体的表达与病理类型、分化程度及临床分期无关 (P >0 .0 5 )。结论 Tie 2受体在大肠癌的血管生成调控中具有重要作用。

2型糖尿病视网膜病变患者血清血管内皮生长因子、血管生成素及其受体Tie-2水平及临床意义

目的探讨2型糖尿病视网膜病(DR)患者血清血管内皮生长因子(VEGF)、血管生成素(Ang)及其受体(酪氨酸蛋白激酶受体Tie-2)的水平及临床意义。方法将169例2型糖尿病(T2DM)患者分为单纯T2DM组(84例)、非增生性DR(NPDR)组(50例)和增生性DR(PDR)组(35例),另选25例健康者作为对照组。比较4组的一般资料、常规血生化指标以及血清Ang-1、Ang-2、Tie-2、VEGF水平。分析DR患者血清Ang-1、Ang-2、VEGF水平和糖化血红蛋白(HbA1c)水平的相关性,采用Logistic回归模型分析T2DM患者发生DR的危险因素。结果(1)单纯T2DM组、NPDR组、PDR组糖尿病病程依次延长,空腹血糖、同型半胱氨酸水平依次升高,PDR组空腹胰岛素水平高于单纯T2DM组,HbA1c水平高于单纯T2DM组及NPDR组(均P<0.05)。(2)单纯T2DM组、NPDR组和PDR组血清Ang-1、Ang-2、VEGF水平高于对照组;单纯T2DM组、NPDR组、PDR组Ang-2和VEGF水平依次升高;PDR组和单纯T2DM组Ang-1水平均低于NPDR组,且PDR组Ang-1/Ang-2值低于NPDR组(均P<0.05);4组Tie-2表达水平差异无统计学意义(P>0.05)。(3)DR患者血清Ang-1、Ang-2和VEGF水平与HbA1c水平呈正相关(均P<0.05)。(4)Logistic回归分析结果显示,糖尿病病程以及HbA1c、Ang-1、Ang-2、VEGF水平是T2DM患者发生DR的影响因素(均P<0.05)。结论与单纯T2DM患者相比,DR患者血清Ang-1、Ang-2、VEGF和HbA1c水平升高,其中Ang-2、VEGF和HbA1c水平升高是T2DM患者发生DR的危险因素,而Ang-1水平升高是保护因素。

Ang-1、Ang-2、Tie-2及VEGF在尖锐湿疣组织中的表达

目的:检测促血管生成素1(Ang-1)、促血管生成素2(Ang-2)、Tie-2受体及血管内皮生长因子(VEGF)在尖锐湿疣组织中的表达情况。方法:采用免疫组化法对30例尖锐湿疣患者皮损组织及20例正常对照组织中的Ang-1、Ang-2、Tie-2受体及VEGF进行检测。结果:Ang-2、Tie-2受体及VEGF在尖锐湿疣皮损组织中的阳性表达率分别为100%、93.33%和100%,明显高于正常组织的25.00%、40.00%和45.00%(x2值分别为32.14、16.93、18.07,P值均<0.01);Ang-1在尖锐湿疣皮损组织中的阳性表达率为33.33%,与正常组织的30.00%比较,差异无统计学意义(x2=0.06,P>0.05)。结论:Ang/Tie-2信号传导系统和VEGF在尖锐湿疣的发生中发挥重要作用。

Ang-2及Tie-2在宫颈癌组织中的表达及临床意义

目的探讨血管生成素-2(Ang-2)及其受体内皮细胞特异性酪氨酸激酶受体(Tie-2)在宫颈癌组织中发生、发展和临床病理学特征的关系。方法采用免疫组织化学、RT-PCR及Western blot分别检测Ang-2及Tie-2在60例正常宫颈及宫颈癌组织中的组织定位、基因差异表达及蛋白差异表达;采用Spearman法分析Ang-2及Tie-2的表达相关性。结果宫颈癌组织中Ang-2及Tie-2的阳性表达率明显高于正常宫颈组织,差异均有统计学意义(均P<0.05)。Ang-2及Tie-2在淋巴结发生转移或临床分期Ⅲ~Ⅳ级的患者中的表达明显高于未发生淋巴结转移或临床分期Ⅰ~Ⅱ级的患者(均P<0.05)。宫颈癌组织中Ang-2及Tie-2 m RNA及蛋白表达水平均明显高于正常宫颈组织,差异均有统计学意义(均P<0.01)。Tie-2与Ang-2在宫颈癌组织中的表达呈正相关(r=0.847 9,P<0.01)。结论 Ang-2及Tie-2的表达水平与宫颈癌临床分期和有无淋巴结转移密切相关,且Ang-2、Tie-2 m RNA及蛋白在宫颈癌组织中的表达明显高于正常宫颈组织,Ang-2及Tie-2可能在宫颈癌发生、发展过程中发挥重要作用。

重度子痫前期病人血清Ang-2及其可溶性受体水平变化

目的探讨重度子痫前期病人血清促血管生成素-2(Ang-2)及其可溶性受体(sTie-2)水平变化和意义。方法选择2009年5月—2010年4月在我院产科住院分娩的重度子痫前期病人32例(重度子痫前期组),其中并发胎儿生长受限(FGR)18例。选取同期健康晚期妊娠妇女30例为对照组。采用酶联免疫吸附试验测定各组孕妇血清Ang-2及sTie-2水平。结果重度子痫前期组血清Ang-2水平明显低于对照组(t=13.00,P<0.01),而两组血清sTie-2水平差异无统计学意义(P>0.05)。并发FGR与无FGR的重度子痫前期病人血清Ang-2水平差异有统计学意义(t=3.59,P<0.01),而sTie-2水平差异无统计学意义(P>0.05)。重度子痫前期组病人血清Ang-2水平与24 h尿蛋白总量呈负相关(r=-0.517,P<0.05),与收缩压及舒张压无相关性(P>0.05);重度子痫前期组病人血清sTie-2水平与24 h尿蛋白总量、收缩压、舒张压均无明显相关性(P>0.05)。结论重度子痫前期病人血清Ang-2水平减低,并且与子痫前期病情进展有关。

血管生成素2经PI3K/Akt途径对HCT-8细胞增殖的促进作用

目的:研究外源性血管生成素2(Ang-2)蛋白对结肠癌细胞株(HCT-8)中Tie-2、1-磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、Akt基因及蛋白表达的影响,探讨其与PI3K/Akt通路的关系。方法:用不同浓度的Ang-2蛋白(0、0.2、0.4、0.8、1.2、2.0、3.0mg·L-1)作用于HCT-8细胞,用MTT法检测细胞增殖活性,根据实验结果选定Ang-2蛋白的后续实验浓度。细胞分为正常对照组(C组)、无血清培养液组(SD组)、Ang-2组(SA2组)及LY294002组(SA2L组),应用RT-PCR及Western blotting技术分析Tie-2、PI3K、Akt基因及蛋白的变化。结果:加入不同浓度的外源性Ang-2蛋白,HCT-8细胞均有不同程度的增殖,当Ang-2的浓度为2mg·L-1时,细胞的增殖力最强。SA2组中Tie-2、PI3K及Akt 3种基因及蛋白的表达均较SD组增强(Tie-2:均P<0.01;PI3K:P<0.01及P>0.05;Akt:均P<0.01),而在SA2L组中3种基因及蛋白的表达均较SA2组减弱(Tie-2:P<0.05及P<0.01;PI3K:P<0.05及P<0.01;Akt:P<0.01及P<0.05)。结论:Ang-2蛋白在结肠癌细胞中有促增殖作用,且其作用机制与Ang-2/Tie-2/PI3K/Akt调节的通路有关,应用LY294002可抑制该通路,实现抗肿瘤作用。

血管生成素及其受体在大肠癌中的表达及其与肿瘤血管生成的关系

目的检测促血管生成素1,2(angiopoietin1,2)及其受体Tie-2在大肠癌(colorectal carcino-ma)组织中的表达,探讨其与肿瘤血管形成的关系。方法采用免疫组织化学法(PV-9000)和半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测大肠癌和癌旁正常组织Ang-1,Ang-2及Tie-2的表达,应用CD105检测组织微血管密度(microvessel density,MVD)。结果 Ang-1、Ang-2及其受体Tie-2在正常大肠黏膜组织和大肠癌组织中均有表达,大肠癌组织中Ang-2、Tie-2蛋白表达的阳性率明显高于正常大肠组织,差异有统计学意义(P<0.05);Ang-1在大肠癌中的mRNA表达低于癌旁正常组织,但差异无统计学意义(P>0.05),Ang-2在大肠癌组织mRNA表达明显高于癌旁正常组织,差异有统计学意义(P<0.05),Tie-2在大肠癌中的mRNA表达略高于癌旁正常组织,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 Ang-2在大肠癌的血管生成过程中起着重要的作用,与肿瘤的发生发展密切相关。

鸡tie-2受体胞外片段重组蛋白的制备及其抗血管生成作用的研究

目的 设法调控血管的生长发育 ,从而达到治疗疾病的目的。方法 用 PCR方法从既往构建含鸡 tie- 2受体胞外段基因的表达质粒中扩增目的片段 ,构建 p QE质粒原核表达载体并诱导目的蛋白的表达 ;将目的蛋白进一步纯化、复性并免疫小鼠 ,获得抗血清 ,用 EL ISA和 Western印迹检测抗血清中抗体的存在 ;分离纯化抗体 ,用流式细胞仪体外观察其对血管内皮细胞生长情况的影响用体内藻酸盐包裹肿瘤细胞实验和肿瘤内微血管 CD31免疫组化观察其对血管生成情况的影响。结果 经酶切分析及测序鉴定表明获得了鸡 tie- 2受体胞外目的片段的p QE原核表达载体 ,且高效表达目的蛋白 ,其免疫小鼠可产生抗重组蛋白的抗体 ;体外细胞培养结果显示免疫后产生的抗体明显的诱导血管内皮细胞凋亡 ;藻酸盐包裹实验表明此抗体能显著降低肿瘤新生血管的形成 ;CD31微血管计数显示此抗体能明显减少肿瘤内微血管数。结论 用原核表达的方法成功制备了鸡 tie- 2受体胞外片段 (配体结构域 )的蛋白疫苗 ,且此疫苗能明显产生抗血管生成作用。

血管生成素受体在口腔癌的表达及其意义

目的探讨血管生成素受体(Tie-2)在口腔癌的表达水平及其在口腔癌血管生成中的作用。方法采用免疫组化SABC法,检测34例口腔癌组织及16例正常口腔粘膜组织中Tie-2、CD34的表达。结果Tie-2、CD34在口腔癌微血管内皮细胞的表达明显高于正常口腔粘膜血管内皮细胞的表达(P<0.05)。但随口腔癌病理分级的升高,Tie-2、CD34虽呈现递增趋势,但组间比较无显著性差异(P>0.05)。结论在口腔癌中,血管生成增加,Tie-2可能参与口腔癌血管生成的调节。

血管生成素及其Tie-2受体与2型糖尿病视网膜病变的相关性研究

2型糖尿病增殖性视网膜病变（PDR）组血清血管生成素（Ang）2水平明显高于非增殖性视网膜病变组（NPDR）和2型糖尿病无视网膜病变组[分别为5．80（3．83—8．00）、4．42（2．56～5．55）和2．75（1．40—4．64）ng／ml，P〈0．01]，NPDR组高于2型糖尿病无视网膜病变组（P〈0．01）；Ang-1在NPDR组高于2型糖尿病无视网膜病变组[10．57（8．99—12．05）对9．21（7．71～11．2）ng／ml，P〈0．05]；Tie-2受体在3组间差异无显著性（P〉0．05）。提示血清Ang-2水平可能与2型糖尿病视网膜病变的严重程度相关。

血管生成素与妊娠

血管生成素(Angs)是一类新发现的促血管生成因子,具有调节血管生成、退化及血管稳定性的作用,参与胚胎血管的发育、肿瘤血管的生成及转移等过程。目前研究较多的是Ang-1和Ang-2,二者结构相似而功能各异,共同受体为酪氨酸激酶-2受体(Tie-2)。Angs及其受体存在于胎盘组织及胎儿体内,在妊娠整个过程中均可表达,对于妊娠全过程起重要作用。妊娠疾病中Angs/Tie系统基因表达失控,可能与子痫前期、胎儿生长受限等妊娠疾病的发病过程有关,深入研究Angs在妊娠疾病中的作用,将为临床上妊娠疾病的诊断和治疗提供重要的理论依据。

血管生成素与妊娠

血管生成素(Angs)是近年来研究发现的一组促血管生成的调节因子,由血管内皮细胞分泌,其在血管的发生、发展过程中发挥着重要的作用。Ang-1和Ang-2促进肿瘤血管的生成和肿瘤细胞的浸润,妊娠过程中,胚胎的植入和肿瘤的浸润过程是相似的,Angs及其受体酪氨酸激酶-2受体(Tie-2)在胎盘和胎儿中都有表达,对胚胎的植入、胎盘血管的生成以及胎儿的生长发育都有重要的作用。因此,在妊娠过程中,如果任何一个环节出现血管生成障碍,将会导致胚胎植入失败或妊娠并发症等的发生。对Angs对妊娠作用的进一步研究,将有助于妊娠期疾病的诊断、治疗。