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糖尿病脑梗死患者血清中MMP-1、TIMP-2的测定及临床意义 被引量:3
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作者 张晋霞 张志勇 +5 位作者 史富华 刘斌 张蕊 刘昊 邓春颖 田冉 《临床和实验医学杂志》 2013年第12期934-935,共2页
目的研究糖尿病脑梗死患者血清中基质金属蛋白酶-1(MMP-1)及基质金属蛋白酶抑制因子-2(TIMP-2)的水平变化,分析其与脑梗死发生发展的临床意义。方法选用2010年10月至2012年10月收治糖尿病脑梗死患45例、糖尿病非脑梗死患者47例、非糖尿... 目的研究糖尿病脑梗死患者血清中基质金属蛋白酶-1(MMP-1)及基质金属蛋白酶抑制因子-2(TIMP-2)的水平变化,分析其与脑梗死发生发展的临床意义。方法选用2010年10月至2012年10月收治糖尿病脑梗死患45例、糖尿病非脑梗死患者47例、非糖尿病脑梗死患者61例以及健康体检者58例,依此将他们划分为A组、B组、C组和D组。采用酶联免疫分析法(ELISA法)检测四组受检者血清中的MMP-1和TIMP-2的水平。结果糖尿病脑梗死患者血清中的MMP-1和TIMP-2水平明显高于糖尿病非脑梗死患者、非糖尿病脑梗死患者和健康体检者(P<0.05)。结论糖尿病脑梗死患者血清中MMP-1、TIMP-2水平升高,而且和血糖水平正相关,MMP-1和TIMP-2可能在糖尿病脑梗死发生、发展中有十分重要的作用。 展开更多
关键词 糖尿病 脑梗死 基质金属蛋白酶-1(MMP-1) 金属蛋白酶抑制因子-2(timp-2)
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原发性青光眼合并2型糖尿病患者血液及房水中MMP-2及TIMP-2的表达研究 被引量:5
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作者 方敏 胡慧玲 王梅 《临床眼科杂志》 2017年第2期129-132,共4页
目的观察和分析原发性青光眼合并2型糖尿病(T2DM)患者血液及房水中基质金属蛋白酶2(MMP-2)及金属蛋白酶2组织抑制因子(TIMP-2)的表达变化。方法选取60例原发性青光眼患者,根据将合并T2DM情况将其分为A组(单纯POAG病例,15例23只眼)、B组... 目的观察和分析原发性青光眼合并2型糖尿病(T2DM)患者血液及房水中基质金属蛋白酶2(MMP-2)及金属蛋白酶2组织抑制因子(TIMP-2)的表达变化。方法选取60例原发性青光眼患者,根据将合并T2DM情况将其分为A组(单纯POAG病例,15例23只眼)、B组(单纯PACG病例,15例26只眼)、C组(POAG合并T2DM病例,15例25只眼)、D组(PACG合并T2DM病例,15例23只眼),选取糖尿病性白内障病例(20例33只眼)作为E组,选取年龄相关性白内障病例(20例32只眼)作为F组。对6组患者房水及血清MMP-2、TIMP-2水平及比值进行观察和比较。结果 B组和D组患者的房水MMP-2、TIMP-2水平均高于其它各组,A组和C组患者的房水TIMP-2水平高于E组或F组,A组、B组、C组、D组患者的房水TIMP-2/MMP-2比值均显著高于E组或F组,差异均有统计学意义(P<0.05);A组患者的血清MMP-2、TIMP-2水平均高于其它各组,差异均有统计学意义(P<0.05),而6组患者血清TIMP-2/MMP-2比值的差异无统计学意义(F=1.634,P>0.05)。结论原发性青光眼患者血液和房水中存在着显著的MMP-2/TIMP-2系统失衡,但合并T2DM并不能加剧这一失衡状态,不具有促进青光眼进展的作用。 展开更多
关键词 原发性青光眼 2型糖尿病 基质金属蛋白酶2 金属蛋白酶2组织抑制因子
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食管鳞状细胞癌中VEGF与TIMP-2、MVD、树突状细胞的关系及对浸润转移的影响 被引量:2
3
作者 李惠翔 杨吉龙 +3 位作者 高冬玲 庞霞 郝艳增 张云汉 《胃肠病学和肝病学杂志》 CAS 2005年第4期380-385,共6页
目的探讨与VEGF相关的TIMP2表达、血管形成、肿瘤免疫异常对食管鳞癌浸润转移的影响。方法运用原位杂交和免疫组织化学方法检测46例食管鳞癌组织中VEGF蛋白和mRNA的表达、TIMP2的表达、CD34标记的微血管密度、S100标记的肿瘤浸润性树突... 目的探讨与VEGF相关的TIMP2表达、血管形成、肿瘤免疫异常对食管鳞癌浸润转移的影响。方法运用原位杂交和免疫组织化学方法检测46例食管鳞癌组织中VEGF蛋白和mRNA的表达、TIMP2的表达、CD34标记的微血管密度、S100标记的肿瘤浸润性树突状细胞的密度。结果食管鳞癌组织中VEGF蛋白阳性表达率为58.7%(27/46),其阳性表达与浸润深度、转移状态有关;TIMP2表达与分化、浸润深度有关,VEGF与TIMP2之间没有相关关系;VEGF表达阳性组MVD(50.71±12.16/单位面积)显著高于阴性组(31.74±17.93/单位面积);食管鳞癌中S100+树突状细胞平均密度与分化程度、浸润深度的有关,VEGF表达与树突状细胞密度之间存在显著的负相关性(r=-0.462)。结论VEGF蛋白表达具有促进食管鳞癌浸润转移的作用,免疫组化方法较原位杂交更适合临床作为判断食管鳞癌浸润转移潜能的手段;TIMP2可抑制食管鳞癌的浸润,其表达与VEGF表达之间无相关关系;MVD值可作为判断食管鳞癌浸润、转移及预后的参考指标;VEGF影响鳞癌组织中树突状细胞的密度,进而可能影响宿主的抗肿瘤免疫能力和肿瘤的浸润转移过程。 展开更多
关键词 食管鳞癌 血管内皮细胞生长因子 树突状细胞 基质金属蛋白酶组织抑制因子 微血管密度
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TβRⅡ,MMP-7,TIMP-2表达及在HNPCC侵袭转移中的作用 被引量:1
4
作者 顾国利 魏学明 +3 位作者 任力 王石林 胡益云 李德昌 《世界华人消化杂志》 CAS 北大核心 2007年第10期1103-1109,共7页
目的:通过观察TβR II,MMP-7及TIMP-2在HNPCC和散发性大肠癌中的表达,探讨其在HNPCC侵袭转移的生物学行为中的作用.方法:选取1980-05/2005-06空军总医院收治的HNPCC和散发性大肠癌各30例,应用免疫组化SP染色法检测其肿瘤组织中TβRⅡ,... 目的:通过观察TβR II,MMP-7及TIMP-2在HNPCC和散发性大肠癌中的表达,探讨其在HNPCC侵袭转移的生物学行为中的作用.方法:选取1980-05/2005-06空军总医院收治的HNPCC和散发性大肠癌各30例,应用免疫组化SP染色法检测其肿瘤组织中TβRⅡ, MMP-7,TIMP-2的表达情况.结合其相应临床病理资料进行分析TβR II,MMP-7,TIMP-2表达在HNPCC侵袭转移中的作用.结果:TβRⅡ,MMP-7,TIMP-2在HNPCC组的阳性表达率分别为40.0%,46.7%, 63.3%;而在散发性大肠癌组的阳性表达率为73.3%,86.7%,20.0%.散发性大肠癌组中MMP-7(+~++)/TIMP-2(-)比例明显高于HNPCC组.而其MMP-7(-)/TIMP-2(+-++)者则明显少于HNPCC组.TβR II,MMP-7,TIMP-2的阳性表达率与肿瘤的大小和部位无关.而与肿瘤的侵犯深度和转移与否密切相关.侵犯浆膜外组织和有转移者的MMP-7的阳性表达率明显增高,而TβRII,TIMP-2的阳性表达率则明显降低(P<0.05).在两组大肠癌中TβRⅡ与MMP-7呈正相关(r=0.735,P=0.000;r= 0.792,P=0.000),TIMP-2与TβRⅡ(r=-0.582, P=0.001;r=-0.394,P=0.031)和MMP-7(r= -0.473,P=0.008;r=-0.388,P=0.034)的表达均呈负相关.结论:TβRⅡ,MMP-7,TIMP-2在散发性大肠癌和HNPCC中的表达差异显著.TβR II, MMP-7在散发性大肠癌中的表达率和表达强度明显高于HNPCC,而TIMP-2的表达结果则相反.因此,散发性大肠癌中MMP-7/TIMP-2的比例失衡明显高于HNPCC组. 展开更多
关键词 遗传性非息肉病性大肠癌 转化生长因子β 转化生长因子βⅡ型受体 基质金属蛋白酶-7 金属蛋白酶组织抑制因子-2 病理 免疫组化
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MMP-2和TIMP-2在脂多糖诱导的新生大鼠急性肺损伤中表达的变化 被引量:3
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作者 殷静 杨莉 《现代医学》 2009年第3期204-208,共5页
目的探讨基质金属蛋白酶-2(matrix metallo proteinase-2,MMP-2)及其组织抑制剂(tissue inhibitors of met-allo proteinase-2,TIMP-2)在脂多糖(LPS)诱导的新生大鼠急性肺损伤中的作用。方法选择30只新生7日龄SD大鼠,随机分为生理盐水... 目的探讨基质金属蛋白酶-2(matrix metallo proteinase-2,MMP-2)及其组织抑制剂(tissue inhibitors of met-allo proteinase-2,TIMP-2)在脂多糖(LPS)诱导的新生大鼠急性肺损伤中的作用。方法选择30只新生7日龄SD大鼠,随机分为生理盐水对照组(n=6)和急性肺损伤组(n=24),后者进一步分为1、2、4及6h亚组,每组6只。以LPS腹腔注射建立急性肺损伤模型,观察注射LPS后不同时间点大鼠肺组织的病理改变,用免疫组织化学法和逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测大鼠肺组织中MMP-2和TIMP-2的蛋白及mRNA表达。结果病理学检查证实新生大鼠急性肺损伤模型复制成功。与生理盐水对照组比较,急性肺损伤组注射LPS后MMP-2蛋白及mRNA均表达增加,4~6h达高峰,差异有统计学意义(均P<0.05)。TIMP-2蛋白及mRNA表达在6h内可见微弱增加趋势,但与生理盐水对照组比较差异无统计学意义(均P>0.05)。结论LPS致新生大鼠的急性肺损伤存在MMP-2和TIMP-2的表达失衡,进而可能通过破坏基底膜参与急性肺损伤的病理过程。 展开更多
关键词 急性肺损伤 基质金属蛋白酶-2 基质金属蛋白酶组织抑制剂-2 新生大鼠 脂多糖
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散结通络方对缺血性肾病晚期大鼠MMP-2、TIMP-2表达的影响
6
作者 王蕊 陈桂梅 +5 位作者 李伟 刘兰英 李娇艳 李根茂 葛东宇 王耀献 《中国医药导报》 CAS 2017年第29期24-27,F0003,共5页
目的探讨散结通络方对缺血性肾病晚期大鼠肾组织基质金属蛋白酶2(MMP-2)、基质金属蛋白酶组织抑制因子2(TIMP-2)表达的影响。方法将SD雄性大鼠按随机数字表法分为假手术组、模型组(均给予生理盐水3 m L/d)、药物组[散结通络方10.85 g/(k... 目的探讨散结通络方对缺血性肾病晚期大鼠肾组织基质金属蛋白酶2(MMP-2)、基质金属蛋白酶组织抑制因子2(TIMP-2)表达的影响。方法将SD雄性大鼠按随机数字表法分为假手术组、模型组(均给予生理盐水3 m L/d)、药物组[散结通络方10.85 g/(kg·d)],采用单侧肾动脉不全结扎术建立模型。于实验第28天检测大鼠24 h尿蛋白定量及血肌酐。处死大鼠,取肾组织做光镜检查,观察各组大鼠肾脏形态学改变;免疫组化法检测肾组织MMP-2、TIMP-2表达。结果光镜下模型组和药物组大鼠的肾小球及肾小管间质均有损伤。与假手术组比较,模型组和药物组肾小球硬化指数评分及肾小管间质损伤评分均明显升高(P<0.01),而药物组较模型组降低(P<0.01)。与模型组比较,药物组MMP-2表达升高(P<0.01),24 h尿蛋白定量、血肌酐及TIMP-2表达降低(P<0.01),且两组均高于假手术组(P<0.01)。结论散结通络方可能通过上调MMP-2、下调TIMP-2在肾组织中的表达对缺血性肾病晚期病变起防治作用。 展开更多
关键词 散结通络方 缺血性肾病 基质金属蛋白酶2 基质金属蛋白酶组织抑制因子2 大鼠
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Expressions and clinical significances of MMP-2 and TIMP-2 mRNA in bladder transitional cell carcinomas
7
作者 Yunyan Wang Junsong Meng +2 位作者 Haijun Zhuang Jianquan Hou Duangai Wen 《The Chinese-German Journal of Clinical Oncology》 CAS 2011年第5期278-281,共4页
Objective:The aim of the study was to investigate the expressions of matrix metalloproteinase-2(MMP-2) and tissue inhibitor of MMP-2(TIMP-2) mRNA in transitional cell carcinomas of bladder and discuss their clinical s... Objective:The aim of the study was to investigate the expressions of matrix metalloproteinase-2(MMP-2) and tissue inhibitor of MMP-2(TIMP-2) mRNA in transitional cell carcinomas of bladder and discuss their clinical significances.Methods:Using RT-PCR and real time quantitative PCR(RQ-PCR) technique,the expressions of MMP-2 and TIMP-2 mRNA of 45 cases of bladder carcinoma(tumor group) and 10 cases of normal bladder tissue(control group) were analyzed.Results:MMP-2 and TIMP-2 were not expressed in control group.MMP-2 was expressed in 30 cases tumor samples and TIMP-2 was expressed in 26 cases.The expression of MMP-2 mRNA in non-muscle invasive bladder cancers and grade I cancers was lower than that in muscle invasive bladder cancers and grades II-III cancers respectively.The differences were statistically significant(P<0.05).The expression of MMP-2 in recurrent patients was higher than that in incipient patients.TIMP-2 mRNA expression decreased with grades and stage.The expression of TIMP-2 in non-muscle invasive bladder cancers and grade I cancers was higher than that in muscle invasive bladder cancers and grades II-III cancers respectively.There was statistical difference between two groups(P < 0.05).TIMP-2 expression in incipient patients was higher than that in recurrent patients,but the difference was not significant(P>0.05).Conclusion:These results suggest that MMP-2 and TIMP-2 play an important role in the invasion step of transitional cell carcinoma of bladder.MMP-2 may become a new approach to the diagnosis of bladder carcinoma. 展开更多
关键词 transitional cell carcinoma of bladder matrix metalloproteinase-2(MMP-2) tissue inhibitor of MMP-2(timp-2)
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胎膜早破孕妇胎膜组织中基质金属蛋白酶9与金属蛋白酶组织抑制剂2和核因子κB的表达与意义 被引量:3
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作者 王治洁 应小燕 +1 位作者 贾素娟 高菲菲 《中国医药》 2014年第5期722-725,共4页
目的 探讨胎膜早破患者胎盘胎膜组织中基质金属蛋白酶9(MMP-9)、金属蛋白酶组织抑制剂2(TIMP-2)和核因子κB(NF-κB)表达变化及意义.方法 采用免疫组织化学法,实时定量聚合酶链反应法和免疫印迹法分别检测胎膜早破剖宫产病例45例... 目的 探讨胎膜早破患者胎盘胎膜组织中基质金属蛋白酶9(MMP-9)、金属蛋白酶组织抑制剂2(TIMP-2)和核因子κB(NF-κB)表达变化及意义.方法 采用免疫组织化学法,实时定量聚合酶链反应法和免疫印迹法分别检测胎膜早破剖宫产病例45例(胎膜早破组)、正常妊娠择期剖宫产52例(未临产组)、足月自然临产组56例(临产组)孕妇分娩后胎膜组织中MMP-9、TIMP-2和NF-κB的表达水平.结果 实时定量PCR在未临产组,临产组和胎膜早破组中,MMP-9的相对表达量分别是(3.0±1.2)、(10.4±3.1)、(22.1±3.5),TIMP-2的相对表达量分别是(7.1±2.7)、(4.6±2.0)、(3.6±1.8),NF-κBP65在3组的相对表达量分别是(1.1±0.4)、(2.5±0.4)、(3.3±0.4),3组数据比较差异均有统计学意义(P<0.05);免疫印迹显示,未临产、临产和胎膜早破组的MMP-9在胎膜的IOD值分别为(29.5±1.2)、(68.7±3.1)、(167.2±4.8),TIMP-1的IOD值分别是(61.1±4.1),(32.2±2.7),(7.3±3.0),NF-κB P65的IOD值分别是(22.3±3.2)、(52.5±3.6)、(182.7±5.0),3组数据比较差异均有统计学意义(P<0.05).结论 MMP-9在胎膜早破中起到关键性作用,MMP-9/TIMP-2的平衡失调可能间接导致胎膜早破,可能通过NF-κB信号通路发挥调控作用. 展开更多
关键词 胎膜早破 基质金属蛋白酶9 金属蛋白酶组织抑制剂2 核因子-ΚB
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宫颈癌患者基质金属蛋白酶2、9及其组织抑制剂检测的意义 被引量:6
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作者 郝力 丁美珍 《浙江医学》 CAS 2006年第2期100-102,共3页
目的探讨检测宫颈癌患者基质金属蛋白酶2、9(MMP2、MMP9)及其组织抑制剂1、2(TIMP1、TIMP2)表达的意义。方法应用免疫组织化学方法对43例宫颈癌及癌旁组织中的MMP2、MMP9、TIMP1和TIMP2进行检测。结果MMP2、MMP9在宫颈癌组织中的阳性率... 目的探讨检测宫颈癌患者基质金属蛋白酶2、9(MMP2、MMP9)及其组织抑制剂1、2(TIMP1、TIMP2)表达的意义。方法应用免疫组织化学方法对43例宫颈癌及癌旁组织中的MMP2、MMP9、TIMP1和TIMP2进行检测。结果MMP2、MMP9在宫颈癌组织中的阳性率分别为27.9%、25.6%,明显高于癌旁组织(P<0.05);TIMP2在ⅡB、Ⅲ期患者组织中和在有淋巴结转移患者中均未见表达,与Ⅰ、ⅡA期患者和无淋巴结转移患者比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论MMP基因可能参与宫颈癌的发展及转移过程。TIMP的表达与宫颈癌生物学行为改变也有一定的关系。 展开更多
关键词 宫颈癌 免疫组织化学 基质金属蛋白酶 组织抑制剂
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二烯丙基三硫化物包被支架术后冠状动脉管壁基质金属蛋白酶2及其抑制物表达的变化
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作者 徐尚华 罗顺祥 +1 位作者 钟文亮 欧玫媛 《中国动脉硬化杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第2期129-133,共5页
目的探讨二烯丙基三硫化物包被支架对犬冠状动脉基质金属蛋白酶2及基质金属蛋白酶组织抑制物2表达的影响。方法利用犬冠状动脉置入过大支架致内膜损伤,建立血管狭窄的动物模型。28个支架平分为基础对照组(单纯蛋白包被支架)和二烯丙基... 目的探讨二烯丙基三硫化物包被支架对犬冠状动脉基质金属蛋白酶2及基质金属蛋白酶组织抑制物2表达的影响。方法利用犬冠状动脉置入过大支架致内膜损伤,建立血管狭窄的动物模型。28个支架平分为基础对照组(单纯蛋白包被支架)和二烯丙基三硫化物治疗组(二烯丙基三硫化物包被支架),分别置入14只杂种犬的冠状动脉前降支或回旋支,未置入支架的另一支冠状动脉作为正常对照组(n=14)。在不同时点(5 h,1、7、14天和28天)处死动物,术后4周的血管标本做病理切片,部分组织抽提总RNA,应用RT-PCR方法测定不同时点冠状动脉壁内基质金属蛋白酶2和基质金属蛋白酶组织抑制物2的表达。结果与基础对照组相比,4周后二烯丙基三硫化物包被支架组显著抑制新生内膜的形成(P<0.01),面积狭窄率显著降低(P<0.01);与基础对照组相比,在5 h、1、14天和28天二烯丙基三硫化物包被支架显著抑制冠状动脉壁内基质金属蛋白酶2 mRNA的表达(P<0.05)。在5 h、1天和14天3个时点,二烯丙基三硫化物组与基础对照组基质金属蛋白酶组织抑制物2的表达差异无显著性;在7天和28天,二烯丙基三硫化物组基质金属蛋白酶组织抑制物2的表达明显高于对照组(P<0.05)。结论二烯丙基三硫化物包被支架明显抑制基质金属蛋白酶2基因的表达和增加基质金属蛋白酶组织抑制物2基因的表达,这可能是二烯丙基三硫化物抑制内膜增生的机制之一。 展开更多
关键词 支架 再狭窄 二烯丙基三硫化物 基质金属蛋白酶2 金属蛋白酶组织抑制物2
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维甲酸对大鼠肺气肿模型肺组织中MMP-12、TIMP-2及TNF-α表达的调节 被引量:6
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作者 郭亚利 马晋 +1 位作者 徐建林 汪伟民 《中国新药与临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第3期204-208,共5页
目的探讨维甲酸(TR)对猪胰弹性蛋白酶(PPE)诱导的肺气肿大鼠模型肺组织中基质金属蛋白酶12(MMP-12)、金属蛋白酶组织抑制剂2(TIMP-2)及肿瘤坏死因子α(TNF-α)的调节作用。方法60只SD大鼠随机分为6组(均n=10):对照组、模型组、TR低剂量... 目的探讨维甲酸(TR)对猪胰弹性蛋白酶(PPE)诱导的肺气肿大鼠模型肺组织中基质金属蛋白酶12(MMP-12)、金属蛋白酶组织抑制剂2(TIMP-2)及肿瘤坏死因子α(TNF-α)的调节作用。方法60只SD大鼠随机分为6组(均n=10):对照组、模型组、TR低剂量治疗组、TR中剂量治疗组、TR高剂量治疗组和棉籽油组。PPE诱导肺气肿大鼠模型成功后,TR各治疗组和棉籽油组于d76分别每日向大鼠腹腔内注射低、中、高剂量TR(500、1000、2000μg·kg-1)和棉籽油(1mL·kg-1),连续14d,90d后处死大鼠。HE染色观察各组大鼠肺组织的病理改变,免疫组化法观察肺组织内MMP-12、TIMP-2及TNF-α的蛋白表达情况,酶联免疫吸附实验(ELISA)检测血清中TNF-α的含量。结果光镜下观察,模型组、棉籽油组及TR高剂量治疗组可见肺泡管、肺泡囊和肺泡明显扩张,肺泡壁变薄,并有不同程度的断裂,类似于人类小叶中央型肺气肿,而低、中剂量TR治疗组则病变程度较轻。与对照组相比,模型组及TR各治疗组肺组织的MMP-12、TIMP-2和TNF-α的蛋白表达明显增强(P<0.01)。TR各治疗组与模型组肺组织的MMP-12表达无明显差异(P>0.05)。TR各治疗组肺组织的TIMP-2表达高于模型组(P<0.01),但各治疗组之间无显著差异。TR中剂量治疗组的MMP-12/TIMP-2比值明显低于模型组,差异显著(P<0.003)。TR各治疗组肺组织的TNF-α表达低于模型组;血清中TNF-α的含量,模型组高于对照组(P<0.01),TR各治疗组与模型组间无明显差异(P>0.05)。结论TR在一定程度上可减轻PPE诱导的大鼠肺气肿严重程度,其机制可能为:通过调节MMP-12/TIMP-2的平衡,抑制肺组织局部TNF-α的表达,从而促进肺组织的修复。 展开更多
关键词 维甲酸 肺气肿 基质金属蛋白酶12 金属蛋白酶2组织抑制剂 肿瘤坏死因子α
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不同中药复方对慢性心衰大鼠MMP-2、TIMP-2的影响 被引量:11
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作者 张艳 廖佳丹 王彩玲 《北京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第6期409-412,I0002,共5页
目的研究基质金属蛋白酶2(MMP-2)及内源性基质金属蛋白酶组织抑制剂2(TIMP-2)在慢性心衰中的作用,从分子生物学角度探讨中药不同配伍对慢性心衰心室重构的影响,并进一步阐明其作用机理。方法以冠脉结扎法配合力竭式游泳、减食等方法造... 目的研究基质金属蛋白酶2(MMP-2)及内源性基质金属蛋白酶组织抑制剂2(TIMP-2)在慢性心衰中的作用,从分子生物学角度探讨中药不同配伍对慢性心衰心室重构的影响,并进一步阐明其作用机理。方法以冠脉结扎法配合力竭式游泳、减食等方法造成大鼠慢性心衰动物模型,分成模型组、西药组、益气中药组、活血中药组、益气活血中药组、益气活血利水中药组和正常组。利用实时荧光定量PCR技术及SABC免疫组化法检测慢性心衰大鼠MMP-2、TIMP-2表达的变化情况。结果慢性心衰动物模型组大鼠心肌MMP-2表达明显升高,TIMP-2表达降低,与假手术组比较,差异有统计学意义(P<0.01);经过治疗,各用药组大鼠心肌组织MMP-2表达明显降低,TIMP-2表达升高,其中益气活血组、益气活血利水组与西药组比较,差异无统计学意义(P>0.05),且益气活血利水组疗效明显优于益气活血组(P<0.01)。结论益气活血利水中药作用于心肌组织,通过影响MMP-2、TIMP-2的表达,抑制或逆转心室重构的过程,从而达到治疗慢性心衰的目的。 展开更多
关键词 益气活血利水 实时荧光定量PCR 免疫组化法 基质金属白酶-2 基质金属蛋白酶组织抵 制剂-2 大鼠
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扶正化瘀方对非酒精性脂肪性肝纤维化的治疗作用 被引量:5
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作者 李会 南月敏 +4 位作者 王荣琦 孔令波 米红梅 任伟光 杜静华 《肝脏》 2013年第8期526-529,共4页
目的观察扶正化瘀方对非酒精性脂肪性肝纤维化小鼠肝组织过氧化物酶体增殖物激活受体-/(peroxisomeproliferatoractivatedreceptor—gamma,PPAR7)和相关炎性因子及纤维化因子表达的影响,以探明扶正化瘀方阻止脂肪性肝纤维化进展的... 目的观察扶正化瘀方对非酒精性脂肪性肝纤维化小鼠肝组织过氧化物酶体增殖物激活受体-/(peroxisomeproliferatoractivatedreceptor—gamma,PPAR7)和相关炎性因子及纤维化因子表达的影响,以探明扶正化瘀方阻止脂肪性肝纤维化进展的作用机制。方法选用7~8周龄健康雄性C57BI。/6J小鼠,高脂、蛋氨酸胆碱缺乏(methionineandcholinedeficient,MCD)饮食喂养8周,建立非酒精性脂肪性肝纤维化模型,分别采用扶正化瘀方、血红素氧合酶1(hemeoxygenase-1,HO1)激动剂血晶素、扶正化瘀方联合血晶素进行干预实验,以蛋氨酸胆碱充足饮食为对照组。HE染色及Masson染色观察肝脂肪变、炎性反应及纤维化程度;分别采用RT—PCR、实时定量RT—PCR和Western印迹检测肝组织PPAR7、Ii。1O、基质金属蛋白酶2(matrixmetalloproteinase2,MMP-2)和金属蛋白酶组织抑制因子1(tissueinhibitorofmatrixmetalloproteinase1,TIMP1)mRNA及蛋白的表达。结果模型组小鼠肝组织出现大泡性为主的混合性肝细胞脂肪变、点灶状肝细胞坏死及炎细胞浸润、汇管区纤维组织增生及窦周纤维化,肝组织PPAR7mRNA及蛋白表达水平较对照组显著降低,mRNA、MMP2和TIMP1mRNA及蛋白表达较对照组显著升高。应用扶正化瘀方、血晶素或扶正化瘀方联合血晶素干预后肝损伤显著改善,伴肝组织PPAR.ymRNA及蛋白表达上调(P〈O.05)及IL1(1mRNA、MMP2和TIMP1mRNA及蛋白表达下调(P〈0.05),尤以扶正化瘀方联合血晶素组效果显著。结论扶正化瘀方可通过调节PPAR—Y及相关炎性反应及纤维化因子的表达阻止非酒精性脂肪性肝纤维化的发生发展,尤以联合应用血晶素效果为佳。 展开更多
关键词 扶正化瘀方 非酒精性脂肪性肝炎 肝纤维化 过氧化物酶体增殖物激活受体-Γ 基质金属蛋白酶-2 金属蛋白酶组织抑制因子-1
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苯那普利对糖尿病大鼠肾皮质MMP-2、TIMP-2和C-IV表达的影响
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作者 毛春谱 李小毅 +1 位作者 张红梅 林桂芬 《苏州大学学报(医学版)》 CAS 北大核心 2009年第4期632-635,F0003,共5页
目的探讨苯那普利对糖尿病大鼠肾皮质中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶抑制因子-2(TIMP-2)和IV型胶原(C-IV)表达水平的影响。方法40只雄性SD大鼠随机分为3组:正常对照组(C组),糖尿病未治疗组(DM组),糖尿病苯那普利(10mg/kg)... 目的探讨苯那普利对糖尿病大鼠肾皮质中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶抑制因子-2(TIMP-2)和IV型胶原(C-IV)表达水平的影响。方法40只雄性SD大鼠随机分为3组:正常对照组(C组),糖尿病未治疗组(DM组),糖尿病苯那普利(10mg/kg)治疗组(DB组)。8周后,用免疫组化方法(SP法)和RT-PCR方法检测各组大鼠肾皮质MMP-2、TIMP-2及C-IV的表达。结果DM组大鼠肾小球MMP-2蛋白、mRNA的表达较C组明显降低,TIMP-2及C-IV蛋白、mRNA明显升高,差异有高度统计学意义(P<0.01),出现糖尿病肾病(DN)典型的病理改变。DB组MMP-2蛋白、mRNA较DM组表达明显升高(P<0.01)、TIMP-2和C-IV表达较DM组明显降低(P<0.01),病理改变好转。结论苯那普利可能通过逆转糖尿病大鼠肾皮质MMP-2、TIMP-2的表达,降低C-IV的堆积,对糖尿病肾病(DN)起保护作用。 展开更多
关键词 苯那普利 糖尿病肾病 基质金属蛋白酶-2 基质金属蛋白酶抑制因子-2 IV型胶原
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红花注射液后处理对大鼠缺血再灌注心肌的保护作用探讨 被引量:5
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作者 王栋 赵恒珂 +1 位作者 孙银贵 丁明 《临床合理用药杂志》 2011年第9期24-26,共3页
目的对比观察中药红花注射液后处理对大鼠心肌缺血再灌注(I/R)损伤中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、组织金属蛋白酶抑制剂-2(TIMP-2)的mRNA表达水平及MMP-2/TIMP-2 mRNA比值的影响,初步探讨红花注射液后处理保护I/R损伤心肌的可能性及可能... 目的对比观察中药红花注射液后处理对大鼠心肌缺血再灌注(I/R)损伤中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、组织金属蛋白酶抑制剂-2(TIMP-2)的mRNA表达水平及MMP-2/TIMP-2 mRNA比值的影响,初步探讨红花注射液后处理保护I/R损伤心肌的可能性及可能机制。方法建立大鼠在体心肌I/R损伤模型,以缺血(I)30m in再灌注(R)30m in为观察点,选取健康成年雄性SD大鼠50只,随机分为假手术组(S组)、单纯缺血组(I组)、I/R组、红花注射液低剂量组(L组)、红花注射液高剂量组(H组),每组10只。采用RT-PCR技术检测各组心肌组织中MMP-2、TIMP-2的mRNA表达水平。结果 I组和I/R组心肌组织中MMP-2 mRNA表达水平明显高于S组(P<0.05),而TIMP-2 mRNA表达水平则显著低于S组(P<0.05),MMP-2/TIMP-2 mRNA比值明显高于S组(P<0.05);且I/R组MMP-2 mRNA表达水平高于I组(P<0.05),TIMP-2 mRNA表达水平低于I组(P<0.05),MMP-2/TIMP-2比值高于I组(P<0.05)。L组及H组与I/R组相比,MMP-2 mRNA表达水平显著下降(P<0.05),而TIMP-2 mRNA表达水平则明显升高(P<0.05),MMP-2/TIMP-2 mRNA比值明显降低(P<0.05)。结论红花注射液后处理可改善I/R心肌的损伤程度,并可通过调节MMP-2/TIMP-2比值而保护I/R损伤的心肌组织。 展开更多
关键词 红花注射液 缺血再灌注损伤 基质金属蛋白酶-2 组织金属蛋白酶抑制剂-2
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基质金属蛋白酶-9及其组织抑制剂-1与哮喘气道重塑 被引量:16
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作者 朱清义(综述) 孙广荣 +2 位作者 孙广荣(综述) 刘向荣(审校) 潘玉娟(审校) 《中国现代医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第22期2743-2747,共5页
气道重塑(airway remodeling)是哮喘特征性病理改变。目前认为,细胞外基质(ECM)的降解和沉积失衡是导致气道重塑的关键性原因。该文从哮喘气道炎症、气道重塑、气流阻塞、气道高反应性四个方面阐述了基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及其组织抑... 气道重塑(airway remodeling)是哮喘特征性病理改变。目前认为,细胞外基质(ECM)的降解和沉积失衡是导致气道重塑的关键性原因。该文从哮喘气道炎症、气道重塑、气流阻塞、气道高反应性四个方面阐述了基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及其组织抑制物-1(TIMP-1)与哮喘气道重塑的关系,认为两者含量及比值的失衡是调节ECM代谢,从而成为影响哮喘气道重塑的核心因素。糖皮质激素是否能改变气道壁ECM沉积而影响气道重塑,目前多数研究认为吸入激素能通过下调MMP-9、上调TIMP-1的表达而影响哮喘气道重塑。 展开更多
关键词 哮喘 基质金属蛋白酶 组织抑制物 气道重塑
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芪参颗粒对血管紧张素Ⅱ诱导的大鼠心肌成纤维细胞基质代谢的影响 被引量:2
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作者 谭桂兰 彭婧嫔 +2 位作者 刘国维 钟李璐 袁敏 《世界中医药》 CAS 2022年第15期2167-2170,2177,共5页
目的:通过观察芪参颗粒对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的心肌成纤维细胞(CFs)外基质(ECM)代谢的影响,探讨其抗心肌纤维化(MF)的分子机制。方法:将传代培养的乳鼠原代CFs细胞分为空白对照组、AngⅡ组、卡托普利组和芪参颗粒组。干预48 h后,检... 目的:通过观察芪参颗粒对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的心肌成纤维细胞(CFs)外基质(ECM)代谢的影响,探讨其抗心肌纤维化(MF)的分子机制。方法:将传代培养的乳鼠原代CFs细胞分为空白对照组、AngⅡ组、卡托普利组和芪参颗粒组。干预48 h后,检测CFs基质金属蛋白酶2(MMP-2)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)、Ⅰ型胶原蛋白(Col Ⅰ)、Ⅲ型胶原蛋白(Col Ⅲ)、基质金属蛋白酶组织抑制因子1(TIMP-1)、基质金属蛋白酶组织抑制因子-2(TIMP-2)的分泌情况及MMP-2、MMP-9、Col Ⅰ、Col Ⅲ、TIMP-1和TIMP-2 mRNA的表达情况。结果:CFs的增殖对比,AngⅡ组高于空白对照组,卡托普利组和芪参颗粒组低于AngⅡ组(P<0.01);Col Ⅰ、Col Ⅲ含量及其mRNA表达水平比较,AngⅡ组较空白对照组增加,卡托普利组与芪参颗粒组较AngⅡ组减少(P<0.01);MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2表达对比及MMP-2/TIMP2和MMP-9/TIMP-1比值对比,AngⅡ组较空白对照组前者显著增加,卡托普利组和芪参颗粒组较AngⅡ组均下降(P>0.05),芪参颗粒组较卡托普利组前者显著下降(P<0.01)。结论:芪参颗粒可抑制AngⅡ诱导的CFs的增殖,并减少CFs Col Ⅰ、Col Ⅲ的表达,效果优于卡托普利,其作用机制可能与下调MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2的表达,并降低MMP-2/TIMP-2、MMP-9/TIMP-1的比值,调控基质代谢有关。 展开更多
关键词 芪参颗粒 心肌纤维化 心肌成纤维细胞 细胞外基质 金属基质蛋白酶 基质金属蛋白酶组织抑制剂 卡托普利 血管紧张素Ⅱ
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自拟复方中药汤剂对肝纤维化大鼠相关细胞因子表达的影响 被引量:1
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作者 叶国荣 张文茹 +1 位作者 舒建昌 周文杰 《中国医药科学》 2018年第15期24-29,33,共7页
目的观察自拟复方中药汤剂治疗大鼠肝纤维化时肝组织中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、金属蛋白酶组织抑制因子-2(TIMP-2)、结缔组织生长因子(CTGF)的表达,初步探讨自拟复方中药汤剂治疗肝纤维化的机制。方法 100只雄性SD大鼠建立四氯化碳大... 目的观察自拟复方中药汤剂治疗大鼠肝纤维化时肝组织中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、金属蛋白酶组织抑制因子-2(TIMP-2)、结缔组织生长因子(CTGF)的表达,初步探讨自拟复方中药汤剂治疗肝纤维化的机制。方法 100只雄性SD大鼠建立四氯化碳大鼠肝纤维化模型,造模后分别以含低、中、高剂量姜黄的自拟复方中药汤剂给随机分组的大鼠灌胃处理,以小柴胡汤和复方鳖甲软肝片为阳性对照,12周后处死大鼠,留取同一部位新鲜肝组织,行HE染色,光镜下观察病理学改变,并按SSS计分系统进行评分,免疫组织化学染色检测肝组织MMP-2、TIMP-2、CTGF表达,专业图像分析软件(Axio Vision 4.5版,Germany)进行图像分析。结果与模型对照组比较,各治疗组肝纤维化评分明显降低(P<0.05),而MMP-2的表达量增加(P=0.001),TIMP-2的表达量减少(P<0.05),CTGF阳性表达明显减少(P<0.05)。结论自拟复方中药汤剂可以减轻肝纤维化大鼠的肝纤维化病理改变;可能与其抑制促肝纤维因子CTGF、TIMP-2的表达,促进抗肝纤维化因子MMP-2表达增多有关。 展开更多
关键词 肝纤维化 基质金属蛋白酶-2 金属蛋白酶组织抑制剂-2 结缔组织生长因子
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实验性肝纤维化大鼠基质金属蛋白酶-2和组织型金属蛋白酶抑制剂-1mRNA表达及姜黄素的作用 被引量:1
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作者 黄建贤 朱宝和 +1 位作者 黄林 贺德 《中国实用医刊》 2009年第10期10-12,共3页
目的探讨大鼠肝纤维化过程中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、组织型金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)mRNA表达及姜黄素汤对其的影响。方法复制大鼠四氯化碳(CCl4)肝纤维化模型,分别以高、中、低剂量姜黄素处理,检测血清透明质酸(HA)、... 目的探讨大鼠肝纤维化过程中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、组织型金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)mRNA表达及姜黄素汤对其的影响。方法复制大鼠四氯化碳(CCl4)肝纤维化模型,分别以高、中、低剂量姜黄素处理,检测血清透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、三型前胶原(PCⅢ)和四型胶原(IVC)水平,检测肝组织纤维化程度和MMP-2及其抑制因子TIMP-1mRNA表达。结果CCl4成功诱导肝纤维化大鼠模型,姜黄素治疗能够降低血清肝纤维化指标及肝组织纤维化程度,姜黄素可以抑制CCl4诱导的MMP-2和TIMP-1mRNA表达,并能恢复MMP-2/TIMP-1的动态平衡。结论姜黄素可以通过减少MMP-2及其TIMP-1表达抑制肝纤维化。 展开更多
关键词 姜黄素 肝纤维化 基质金属蛋白酶-2 组织型金属蛋白酶抑制剂-1
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四逆软肝方对高浓度乙醛培养的人肝星状细胞肝纤四项及MMP-1、TIMP-1的影响 被引量:3
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作者 赵国荣 唐菲 +5 位作者 梅明 邹俊驹 刘近明 李凌云 肖碧跃 Jiri Horak 《湖南中医杂志》 2018年第5期177-180,共4页
目的:探讨四逆软肝方对高浓度乙醛培养的人肝星状细胞肝纤四项(CG、HA、LN、PCIII)及基质金属蛋白酶1(MMP-1)、组织金属蛋白酶抑制剂1(TIMP-1)的影响。方法:采用高浓度乙醛对人肝星状细胞LX-2株造成损伤后,随机分为四逆软肝方、清热解... 目的:探讨四逆软肝方对高浓度乙醛培养的人肝星状细胞肝纤四项(CG、HA、LN、PCIII)及基质金属蛋白酶1(MMP-1)、组织金属蛋白酶抑制剂1(TIMP-1)的影响。方法:采用高浓度乙醛对人肝星状细胞LX-2株造成损伤后,随机分为四逆软肝方、清热解毒化浊片、扶正化瘀片和脱离乙醛4组;经给药24h后搜集各组细胞培养液上清,采用ELISA试剂盒检测肝纤四项及MMP-1、TIMP-1含量。结果:250mmol/L乙醛培养72h,细胞存活率最高;与正常组比,乙醛组CG、HA、LN、MMP-1、TIMP-1差异无统计学意义(P>0.05),PCIII升高(P<0.01)。与正常组比较,脱离乙醛组CG下降(P<0.01)、PCIII升高(P<0.01);与脱离乙醛组比较,四逆软肝方组HA、PCIII、TIMP-1均降低(P<0.01),CG、LN、MMP-1差异无统计学意义(P>0.05)。四逆软肝方组、清热解毒化浊片组、扶正化瘀片组组间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:四逆软肝方可降低受损的LX-2细胞HA、PCIII、TIMP-1指标的表达,可能对抗肝纤维化有一定的作用。 展开更多
关键词 四逆软肝方 高浓度乙醛 人肝星状细胞 肝纤四项 MMP-1 timp-1 实验研究
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