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Toll样受体4配体的研究进展 被引量:27
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作者 朱雪坤 杨日芳 孟艳秋 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第4期389-396,共8页
Toll样受体4(TLR4)是TLR超家族的一员,主要识别细菌内毒素、革兰阴性菌细胞壁成分脂多糖和脂寡糖等物质,防止微生物入侵。TLR4被配体激活后可产生促炎症细胞因子和炎症趋化因子,调节天然免疫反应,但其异常调节会引发自身免疫性疾病。本... Toll样受体4(TLR4)是TLR超家族的一员,主要识别细菌内毒素、革兰阴性菌细胞壁成分脂多糖和脂寡糖等物质,防止微生物入侵。TLR4被配体激活后可产生促炎症细胞因子和炎症趋化因子,调节天然免疫反应,但其异常调节会引发自身免疫性疾病。本文综述了TLR4的生物结构和配体识别机制和近几年对TLR4有调节作用的脂质A类似物、天然产物和合成小分子化合物的研究进展,讨论了配体的构效关系和复合物中配体-受体与蛋白质-蛋白质相互作用。 展开更多
关键词 toll样受体4 配体 脂多糖 天然免疫
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Toll样配体(R-848)与IL-12对人NK细胞亚群IFN-γ产生的作用 被引量:9
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作者 尹凌凡 范艳莹 +1 位作者 李丽 吴长有 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第7期623-626,共4页
目的:研究Toll样配体(R-848)与IL-12对人NK细胞IFN-γ产生的作用和细胞亚群分析。方法:分离人外周血PBMC和纯化的NK细胞,分别与R-848、IL-12或R-848和IL-12共同培养。利用ELISA法检测培养上清中IFN-γ的水平,再利用流式检测并分析产生I... 目的:研究Toll样配体(R-848)与IL-12对人NK细胞IFN-γ产生的作用和细胞亚群分析。方法:分离人外周血PBMC和纯化的NK细胞,分别与R-848、IL-12或R-848和IL-12共同培养。利用ELISA法检测培养上清中IFN-γ的水平,再利用流式检测并分析产生IFN-γ的NK细胞亚群。结果:正常人PBMC分别与不同浓度的Toll样配体R-848、LPS、CpG培养后,均以剂量依赖的方式诱导IFN-γ的产生,但以R-848的效果最佳。细胞亚群分析的结果表明,R-848对CD4+T和CD8+T细胞IFN-γ的表达无明显作用,但显著地促进CD56+细胞表达IFN-γ。同样地,在IL-12刺激之下,CD56bright和CD56dimNK细胞表达IFN-γ。当R-848和IL-12与PBMC和纯化NK细胞孵育后,对CD56bright和CD56dimNK细胞IFN-γ的表达具有协同作用。结论:Toll样配体与NK细胞Toll样受体结合后,促进CD56brightNK细胞亚群IFN-γ的产生,而且Toll样配体与IL-12具有协同作用,提示Toll样受体与细胞因子在调控NK细胞的生物活性中发挥着十分重要的作用。 展开更多
关键词 toll样受体/配体 NK细胞 细胞因子
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Toll样受体研究进展 被引量:15
3
作者 于高水 杨玉荣 梁宏德 《细胞生物学杂志》 CSCD 2009年第3期339-343,共5页
Toll样受体(Toll like receptors,TLRs)是近年发现并倍受关注的一种识别受体。人们发现其在先天性和获得性免疫应答过程中起到链接点的作用,因此,TLRs在免疫学领域内具有重要地位。目前对TLRs的研究涉及到其结构、配体、信号通路以及临... Toll样受体(Toll like receptors,TLRs)是近年发现并倍受关注的一种识别受体。人们发现其在先天性和获得性免疫应答过程中起到链接点的作用,因此,TLRs在免疫学领域内具有重要地位。目前对TLRs的研究涉及到其结构、配体、信号通路以及临床应用等。现就TLRs目前的研究进展作一综述。 展开更多
关键词 toll样受体 免疫 结构 配体 信号通路
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Toll样受体:免疫治疗的新靶位 被引量:8
4
作者 任光圆 晏春根 谢青 《中国新药与临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第10期718-723,共6页
Toll样受体 (Toll likereceptors ,TLRs)是新近发现的模式识别受体 ,能识别病原相关分子模式 ,启动炎性应答通路而调节或控制先天与获得性免疫。以TLRs为靶位 ,抑制或激活TLRs表达或调控TLRs信号通路 。
关键词 免疫疗法 细胞因子类 配体 信号传导 toll样受体
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Toll样受体8及其免疫学功能研究进展 被引量:8
5
作者 李立辉 郑世民 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第10期913-915,共3页
Toll样受体8(toll-like receptor8,TLR8)不但能识别某些人工合成的具有抗病毒和抗肿瘤作用的小分子化合物,还可识别单链RNA病毒、鸟嘌呤核苷酸衍生物、特定合成的单链寡核苷酸(oligoribonucleotide,ORN)及双链小干扰RNA序列。活化TLR8... Toll样受体8(toll-like receptor8,TLR8)不但能识别某些人工合成的具有抗病毒和抗肿瘤作用的小分子化合物,还可识别单链RNA病毒、鸟嘌呤核苷酸衍生物、特定合成的单链寡核苷酸(oligoribonucleotide,ORN)及双链小干扰RNA序列。活化TLR8启动髓系分化因子88(myoloid differentiation factor 88,MyD88)依赖的信号通路,介导相应免疫应答。对TLR8及其免疫学功能深入系统的研究将对机体抗病毒感染和肿瘤治疗开辟新途径。本文对TLR8及其免疫学功能近年研究进展做了简要总结。 展开更多
关键词 toll样受体8 分子结构 特异配体 信号转导 免疫学功能
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强直性脊柱炎患者Toll样受体4表达和sTRAIL、TNF-α、IL-12水平的研究 被引量:4
6
作者 苏虹 常微微 +6 位作者 徐胜前 王忱诚 徐志伟 韩琴 单晓伟 何莉 赵科伕 《临床输血与检验》 CAS 2010年第4期302-305,共4页
目的探讨Toll样受体(toll-like receptor,TLR)4、可溶性肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(soluble TNF-related apoptosis-inducing ligand,sTRAIL)、白介素(interleukin,IL)-12、肿瘤坏死因子(tumornecrosis factor,TNF)-α在强直性脊柱炎... 目的探讨Toll样受体(toll-like receptor,TLR)4、可溶性肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(soluble TNF-related apoptosis-inducing ligand,sTRAIL)、白介素(interleukin,IL)-12、肿瘤坏死因子(tumornecrosis factor,TNF)-α在强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)发病中的作用。方法采用ELISA双抗体夹心法检测110例AS患者和60例正常对照的血清IL-12、TNF-α及sTRAIL水平,并采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测两组对象外周血单个核细胞TLR4基因水平,同时采用两点终点法测定C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、Wintnobe法检测红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate,ESR),分析各指标与AS的关联。结果 AS患者TLR4 mRNA表达、血清sTRAIL含量均明显高于正常对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。但TNF-α、IL-12与AS发病的相关性无统计学意义(P>0.05)。AS患者组中,血清sTRAIL与CRP(r=0.445,P<0.05)、TNF-α与ESR(r=0.622,P<0.01)均呈正相关。结论 TLR4通路异常及sTRAIL水平增高可能在AS的发病及炎症反应中发挥一定的作用。 展开更多
关键词 强直性脊柱炎 toll样受体4 可溶性肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体 肿瘤坏死因子α 白细胞介素12 人类白细胞抗原B27
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小鼠骨髓和腹膜腔来源巨噬细胞的功能差异
7
作者 黄镘静 罗扬淦 +4 位作者 卢姿含 王伟玲 郝逗逗 廖晗婧 朱枝祥 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期215-221,共7页
目的研究骨髓来源巨噬细胞和腹膜腔巨噬细胞的功能差异,为免疫学研究和免疫调节药物评价中巨噬细胞的选择提供依据。方法利用巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)诱导骨髓单核细胞分化为巨噬细胞,利用巯基乙酸盐培养基诱导腹膜炎获得腹膜腔巨... 目的研究骨髓来源巨噬细胞和腹膜腔巨噬细胞的功能差异,为免疫学研究和免疫调节药物评价中巨噬细胞的选择提供依据。方法利用巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)诱导骨髓单核细胞分化为巨噬细胞,利用巯基乙酸盐培养基诱导腹膜炎获得腹膜腔巨噬细胞,两种巨噬细胞在分别经过酵母多糖(zymosan)、脂多糖(LPS)、雷西莫特(R848)和非甲基化的胞嘧啶鸟嘌呤二核苷酸寡聚体(CpG)四种Toll样受体(TLR)配体诱导后,实时荧光定量PCR测定巨噬细胞肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、巨噬细胞炎性蛋白1α(MIP-1α)和单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)mRNA水平,ELISA检测巨噬细胞培养上清液TNF-α、IL-6、MIP-1α、MCP-1含量,流式细胞术分析细胞表面共刺激分子CD80、CD86、CD40和主要组织相容性复合体Ⅱ(MHCⅡ)的表达。结果两种巨噬细胞在经过不同TLR配体诱导后,炎症因子和趋化因子的mRNA表达水平均有不同程度的增加,腹膜腔巨噬细胞TNF-α、IL-6、MIP-1α、MCP-1分泌水平以及表面CD86和MHCⅡ表达显著高于骨髓来源巨噬细胞。结论骨髓来源巨噬细胞和腹膜腔巨噬细胞均表达炎症因子、趋化因子、共刺激分子和MHCⅡ,腹膜腔巨噬细胞具有更加完整的巨噬细胞功能,在免疫学研究和免疫调节药物评价中可以优选腹膜腔巨噬细胞。 展开更多
关键词 单核细胞 巨噬细胞 功能差异 toll样受体(TLR)配体
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Toll样受体在肿瘤中表达及促进作用的研究进展
8
作者 刘芳 肖宁 +1 位作者 刘连亮 耿越 《食品与药品》 CAS 2009年第1期62-65,共4页
大多数有关Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs)的报道都是关注它们在免疫细胞的表达和功能。近来研究表明,TLRs能结合机体自身产生的一些内源性分子并对此产生反应,而且多种肿瘤细胞也表达具有多种功能活性的TLRs。现对近年TLRs及其... 大多数有关Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs)的报道都是关注它们在免疫细胞的表达和功能。近来研究表明,TLRs能结合机体自身产生的一些内源性分子并对此产生反应,而且多种肿瘤细胞也表达具有多种功能活性的TLRs。现对近年TLRs及其内源性配体,TLRs信号通路,TLRs在肿瘤细胞的表达及其促进肿瘤发展进程作用的研究进展作一综述。 展开更多
关键词 toll样受体 表达 配体 信号通路 肿瘤进程
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Toll样受体4在成骨细胞共培养体系中对干细胞向破骨细胞分化的影响及机制 被引量:1
9
作者 朱华荣 徐晓峰 +3 位作者 陈奇 吴巍 魏长宝 曹学书 《江苏大学学报(医学版)》 CAS 2015年第3期221-224,228,共5页
目的:探索Toll样受体(Toll like receptor,TLR)-4在成骨细胞共培养体系中对干细胞向破骨细胞分化的影响及机制。方法:Percoll密度梯度离心法分离原代大鼠骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs),流式细胞术鉴定细... 目的:探索Toll样受体(Toll like receptor,TLR)-4在成骨细胞共培养体系中对干细胞向破骨细胞分化的影响及机制。方法:Percoll密度梯度离心法分离原代大鼠骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs),流式细胞术鉴定细胞表面标志物CD34、CD44、CD54、CD90。用Transwell小室建立干细胞(上室)-成骨细胞(下室)共培养体系,在此体系下对BMSCs进行破骨细胞诱导培养。将共培养体系分为TLR-4激活组和空白组,前者以TLR-4激动剂LPS(10 ng/m L)激活,后者加入等体积PBS。在诱导培养第6天,对上室细胞行抗酒石酸酸性磷酸酶(tartrate resistant acid phosphatase,TRAP)染色,计数并比较各组破骨细胞数。同时,蛋白质印迹检测各组下室细胞悬液中核因子κB受体活化因子配体(receptor activator for nuclear factor-κB ligand,RANKL)的蛋白表达,观察电泳条带并行定量分析。结果:密度离心法获得原代大鼠BMSCs,流式细胞分析检测显示CD34阴性、CD44、CD54和CD90阳性。TRAP染色阳性细胞为破骨细胞,细胞计数显示,TLR-4激活组破骨细胞数明显多于空白组(t=13.556,P<0.05)。蛋白质印迹结果显示,TLR-4激活组RANKL的表达明显多于空白组(t=17.630,P<0.05)。结论:在成骨细胞共培养体系下,激活TLR-4能够促进BMSCs向破骨细胞分化,其机制可能与TLR-4促进成骨细胞分泌RANKL有关。 展开更多
关键词 干细胞 toll样受体-4 破骨细胞 核因子ΚB受体活化因子配体
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3种不同配体及其组合对鸭树突状细胞TLRs信号通路和细胞因子表达的影响
10
作者 张爱国 韩丹 +4 位作者 刘灏畅 胡梦真 王艺格 马琰君 宋超 《广东畜牧兽医科技》 2024年第4期35-42,共8页
为研究不同Toll样受体(Toll like receptor,TLR)配体及其组合对鸭外周血单核源树突状细胞(Peripheral blood monocyte-derived dendritic cells,MoDCs)TLRs信号通路和细胞因子表达的影响,该研究体外分离、诱导获得鸭MoDCs,对其形态学特... 为研究不同Toll样受体(Toll like receptor,TLR)配体及其组合对鸭外周血单核源树突状细胞(Peripheral blood monocyte-derived dendritic cells,MoDCs)TLRs信号通路和细胞因子表达的影响,该研究体外分离、诱导获得鸭MoDCs,对其形态学特征和膜表面标记分子进行观察、鉴定,并将TLR2配体Pam2CSK4、TLR3配体Poly(I∶C)和TLR7配体Imiquimod单独或组合刺激鸭MoDCs 12 h和24 h,通过荧光定量PCR方法检测鸭MoDCs中TLRs信号通路关键节点蛋白和免疫相关因子的表达情况。结果显示,培养至第7-8天,所获得的鸭MoDCs呈现典型树突状细胞形态。刺激24 h后,核转录因子κB(NF-κB)在Imiquimod、Pam2CSK4+Imiquimod和Poly(I∶C)+Imiquimod组高表达,但这三组之间差异不显著。与对照组和TLR单独配体组相比,IL-2和IL-6 m RNA在Pam2CSK4+Imiquimod和Poly(I∶C)+Imiquimod组高表达,IFN-γ在Pam2CSK4+Imiquimod组高表达,而IFN-α和MHC分子则在Poly(I∶C)+Imiquimod组高表达。结果表明Pam2CSK4、Poly(I∶C)和Imiquimod单独或不同组合均可有效激活鸭MoDCs TRIF/MyD88-NF-κB信号通路,提示Pam2CSK4+Imiquimod和Poly(I∶C)+Imiquimod组合都具有一定的免疫激活协同效应,但Poly(I∶C)+Imiquimod组合可以更好地促进鸭MoDCs的成熟。 展开更多
关键词 树突状细胞 toll样受体配体 信号通路 细胞因子
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TACI融合蛋白对免疫球蛋白A肾病大鼠肾脏损害的影响
11
作者 孙建华 李增艳 陈欣楠 《现代医药卫生》 2024年第15期2539-2543,2547,共6页
目的探讨TACI融合蛋白(TACI-Ig)对免疫球蛋白A肾病(IgAN)大鼠肾脏损害的影响。方法将24只SD大鼠随机分为对照组、模型组、TACI-Ig组、药物对照组,每组6只。正常对照组、模型组给予生理盐水,TACI-Ig组给予TACI-Ig(14.36 mg/kg),药物对照... 目的探讨TACI融合蛋白(TACI-Ig)对免疫球蛋白A肾病(IgAN)大鼠肾脏损害的影响。方法将24只SD大鼠随机分为对照组、模型组、TACI-Ig组、药物对照组,每组6只。正常对照组、模型组给予生理盐水,TACI-Ig组给予TACI-Ig(14.36 mg/kg),药物对照组给予醋酸泼尼松(5 mg/kg)。比较各组24 h尿蛋白定量(24h-UP)、血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、低半乳糖基化IgA1(Gd-IgA1)、Toll样受体4(TLR4)、髓样分化因子88(MyD88)、核转录因子κB(NF-κB)蛋白及mRNA水平,并分析TACI-Ig对肾脏损害的影响。结果模型组24h-UP水平显著高于正常对照组,而TACI-Ig组、药物对照组24h-UP水平显著低于模型组,差异有统计学意义(P<0.05)。TACI-Ig组血清Scr水平低于模型组,差异有统计学意义(P<0.05)。TACI-Ig组、药物对照组肾组织系膜区沉积免疫复合体的增加受到明显抑制。模型组大鼠血清Gd-IgA1水平高于正常对照组,而低于TACI-Ig组,差异有统计学意义(P<0.01)。药物对照组血清Gd-IgA1水平低于模型组,而高于TACI-Ig组,差异有统计学意义(P<0.01)。TACI-Ig组TLR4、MyD88、NF-κB蛋白水平低于模型组,差异有统计学意义(P<0.05)。药物对照组TLR4、MyD88蛋白水平高于TACI-Ig组,差异有统计学意义(P<0.05)。TACI-Ig组TLR4、MyD88、NF-κB mRNA水平低于模型组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论TACI-Ig对IgAN有较好的治疗作用,可改善IgAN大鼠肾功能,抑制肾小球系膜基质扩张和系膜细胞增殖。 展开更多
关键词 穿膜蛋白活化物 免疫球蛋白A肾病 toll样受体 肾功能
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Toll样受体信号通路在调控树突状细胞成熟中的作用研究 被引量:2
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作者 周志风 王保龙 +8 位作者 魏静 蔡秋妍 潘健 陈家萍 应美爱 沈佐君 李庆 黄琼 罗朋 《中国输血杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第5期473-479,共7页
目的探讨TLR信号通路在调控树突状细胞(DC)熟过程中的作用。方法用密度梯度离心法从人外周富集血中分离单个核细胞(PBMC),以GM-CSF和IL-4体外诱导成未成熟DC(imDC),用电穿孔法把A549的总RNA转染入imDC,分别用传统细胞因子鸡尾酒(IL-1β... 目的探讨TLR信号通路在调控树突状细胞(DC)熟过程中的作用。方法用密度梯度离心法从人外周富集血中分离单个核细胞(PBMC),以GM-CSF和IL-4体外诱导成未成熟DC(imDC),用电穿孔法把A549的总RNA转染入imDC,分别用传统细胞因子鸡尾酒(IL-1β、IL-6、TNF-α、PGE2)和改良细胞因子鸡尾酒(IL-1β、IL-6、TNF-α、PGE2、polyⅠ∶C、CpG ODN)刺激DC的成熟。实验分为4组,对照组:GM-CSF、IL-4;传统组:传统细胞因子鸡尾酒;改良1组:IL-1β、IL-6、TNF-α、polyⅠ∶C、CpG ODN);改良2组:IL-1β、IL-6、TNF-α、PGE2、polyⅠ∶C、CpG ODN。用RTPCR法检测RNA的转染效率,流式细胞术检测DC和DC致敏T细胞的表面标志,ELISA法检测IL-12的分泌水平,MTT法检测T细胞的增殖。结果 1)RT-PCR检测:电穿孔法能使A549的总RNA成功转入DC,并使DC表达组织多肽特异性抗原(TPS)、癌胚抗原(CEA)和细胞角蛋白19片段(Cyfra21-1)等肿瘤抗原。2)流式检测:CD83各组表达率分别为(15.17±1.61)%、(64.33±7.58)%、(60.26±4.18)%和(82.89±3.06)%,CD1a表达率分别为(25.74±6.06)%、(69.37±8.16)%、(61.66±5.82)%和(86.07±5.63)%(P<0.05),各组CD8+T细胞比例分别为(36.43±3.15)%、(61.91±2.33)%、(54.81±2.55)%和(66.78±2.74)%(P<0.05)。3)各组IL-12的分泌水平分别为(55.86±14.07)、(1 243.49±57.57)、(744±49.51)和(2 385±128.98)pg/mL(P<0.05)。4)各组刺激指数分别为11.85±2.61、54.14±3.81、47.57±3.14和64.43±5.88,阳性对照组为135.29±5.06(P<0.05)。结论TLR配体polyⅠ∶C和CpG ODN可以促进DC的分化成熟。 展开更多
关键词 树突状细胞 细胞因子鸡尾酒法 改良 成熟诱导 A549-RNA 电转染 RT—PCR TLR配体 poly I C CPG ODN
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Toll样受体及其对肠黏膜免疫的调节作用 被引量:4
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作者 全佳慧 姜宁 +4 位作者 张爱忠 黄福佳 姜殿慧 宋磊 张伟庆 《动物营养学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第1期43-49,共7页
Toll样受体(TLRs)是近年来备受关注的一种模式识别受体,在脊椎与非脊椎动物中具有病原体传感器的功能。TLRs对体内外特异性配体的识别是启动先天免疫的基础,并迅速增加对抗入侵病原体的保护性反应,最终激活适应性免疫。TLRs在肠道免疫... Toll样受体(TLRs)是近年来备受关注的一种模式识别受体,在脊椎与非脊椎动物中具有病原体传感器的功能。TLRs对体内外特异性配体的识别是启动先天免疫的基础,并迅速增加对抗入侵病原体的保护性反应,最终激活适应性免疫。TLRs在肠道免疫对病原菌与益生菌的区分过程中发挥重要作用,同时TLRs可调控动物肠道上皮分泌抗菌肽杀灭病原菌,对肠道健康具有积极的作用。本文介绍了TLRs的种类、配体及相应的信号通路,探讨TLRs在肠道免疫调节中的关键作用。 展开更多
关键词 toll样受体 肠黏膜免疫 配体 信号转导 抗菌肽
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Toll样受体9与头颈部鳞状细胞癌关系的研究进展 被引量:2
14
作者 张煦 许恩馨 阮敏 《国际口腔医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第5期596-601,共6页
Toll样受体(TLR)9与特异性配体结合后,不仅在包括头颈鳞状细胞癌(HNSCC)在内的多种恶性肿瘤的发生发展中高表达,而且具有促进肿瘤细胞增殖、侵袭及转移的作用;但TLR9在一些肿瘤中高表达预示较高的术后复发率及较低的术后生存率,在另一... Toll样受体(TLR)9与特异性配体结合后,不仅在包括头颈鳞状细胞癌(HNSCC)在内的多种恶性肿瘤的发生发展中高表达,而且具有促进肿瘤细胞增殖、侵袭及转移的作用;但TLR9在一些肿瘤中高表达预示较高的术后复发率及较低的术后生存率,在另一些肿瘤中高表达却是肿瘤预后较好的分子指标。TLR9参与HNSCC的相关分子机制,在于促进细胞增殖、抑制程序性细胞死亡、调节血管新生、促进肿瘤侵袭和促进免疫逃逸。目前,基于TLR9的抗肿瘤治疗已被广泛用于临床,其最终的临床效果尚待进一步了解TLR9的表达调控,分析TLR9参与HNSCC的双刃剑作用机制及相关信号转导环节,开发特异性高、不良反应小和可有效用于临床的TLR9佐剂或抑制剂。 展开更多
关键词 toll样受体 toll样配体 表达 头颈鳞状细胞癌
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哺乳动物Toll样受体与组织再生修复
15
作者 章婷 张志明 +2 位作者 赵本华 张智仁 苏艳华 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第3期195-202,共8页
机体损伤后通过诱导组织细胞产生复杂而又相互调控的系列反应,来促进损伤组织的再生.不同细胞因子、生长因子及细胞之间的协调平衡对于组织再生的调节非常重要,免疫系统在此过程中起着极其重要的作用.Toll样受体(Toll-like receptors,TL... 机体损伤后通过诱导组织细胞产生复杂而又相互调控的系列反应,来促进损伤组织的再生.不同细胞因子、生长因子及细胞之间的协调平衡对于组织再生的调节非常重要,免疫系统在此过程中起着极其重要的作用.Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs)可识别微生物病原体,在触发机体防御性抗病原微生物免疫反应中发挥着重要作用,是先天免疫系统中必不可少的重要成分,TLRs内源性配体的存在提示TLRs不仅可诱导机体防御性的抗微生物免疫反应,同时还是机体损伤后启动组织再生修复的敏感监测系统.本文概述了TLRs及其内源性配体,以及TLRs在诱导损伤后组织再生中的作用.TLR内源性配体及其在组织再生过程中的作用为促进机体损伤组织的再生修复提供了新的思路策略. 展开更多
关键词 toll样受体 内源性配体 组织修复 哺乳动物
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Toll样受体9及其配体研究进展
16
作者 钱旭波 蔡晓红 《医学综述》 2010年第19期2886-2888,共3页
哺乳动物的免疫系统通过模式识别受体来识别病原微生物,Toll样受体(TLR)9是主要的先天性免疫模式识别受体之一。TLR9的天然配体是病毒和细菌基因组中的非甲基化胞嘧啶-磷酸-鸟嘌呤二核苷酸序列(CpG),实验研究中多采用人工合成的具有抗... 哺乳动物的免疫系统通过模式识别受体来识别病原微生物,Toll样受体(TLR)9是主要的先天性免疫模式识别受体之一。TLR9的天然配体是病毒和细菌基因组中的非甲基化胞嘧啶-磷酸-鸟嘌呤二核苷酸序列(CpG),实验研究中多采用人工合成的具有抗核酶降解作用的类似物——含有CpG基序的寡聚脱氧核苷酸。TLR9被其配体激动后可使机体产生强烈的Th1型优势免疫应答,在变态反应性疾病、感染性疾病和癌症方面的治疗中有广泛的应用前景。 展开更多
关键词 toll样受体9 配体 非甲基化胞嘧啶-磷酸-鸟嘌呤二核苷酸序列 含有CpG基序的寡聚脱氧核苷酸
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基于TLR4/NF-κB信号通路及血清CXCL16、ACA评价依达拉奉右莰醇对ACI神经功能的保护作用 被引量:2
17
作者 朱学芳 朱建建 沈海清 《脑与神经疾病杂志》 CAS 2023年第7期401-406,共6页
目的基于Toll样受体(TLR)4/核因子κB(NF-κB)信号通路及血清CXC型趋化因子配体16(CXCL16)、抗心磷脂抗体(ACA)评价依达拉奉右莰醇治疗急性脑梗死(ACI)的疗效及神经功能保护作用。方法将102例ACI患者根据是否使用依达拉奉右莰醇分为两组... 目的基于Toll样受体(TLR)4/核因子κB(NF-κB)信号通路及血清CXC型趋化因子配体16(CXCL16)、抗心磷脂抗体(ACA)评价依达拉奉右莰醇治疗急性脑梗死(ACI)的疗效及神经功能保护作用。方法将102例ACI患者根据是否使用依达拉奉右莰醇分为两组:观察组(n=54)均在常规治疗基础上接受依达拉奉右莰醇治疗,对照组(n=48)未用依达拉奉治疗。对比两组治疗前及治疗7d、14d、30d后神经功能缺损量表(NIHSS),治疗前及治疗14d检测血清TLR4、NF-κB、白介素1β(IL-1β)、白介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、CXCL16、ACA,随访3个月采用改良Rankin量表(mRS)评价预后。结果治疗后7d、14d、30d,两组NIHSS评分均下降,而观察组明显低于对照组(P<0.05)。治疗14d后,两组血清TLR4、NF-κB、IL-1β、IL-6、TNF-α、CXCL16、ACA水平均下降,且观察组明显低于对照组(P<0.05)。随访3个月,观察组mRS均分低于对照组(P<0.05),但两组预后差异无统计学意义(79.63%vs 68.75%,P>0.05)。结论依达拉奉右莰醇用于ACI的治疗可保护神经功能,其机制可能与调节TLR4/NF-κB信号通路及血清CXCL16、ACA表达有关。 展开更多
关键词 急性脑梗死 依达拉奉右莰醇 toll样受体4 核因子ΚB CXC型趋化因子配体16 抗心磷脂抗体
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Expression profiles and function of Toll-like receptors in human corneal epithelia 被引量:7
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作者 WU Xin-yi GAO Jian-lu REN Mei-yu 《Chinese Medical Journal》 SCIE CAS CSCD 2007年第10期893-897,共5页
Background Toll-like receptors play an important role in the human immune system. This study was conducted to investigate the expression profiles and function of Toll-like receptor (TLR)1-9 in human corneal epitheli... Background Toll-like receptors play an important role in the human immune system. This study was conducted to investigate the expression profiles and function of Toll-like receptor (TLR)1-9 in human corneal epithelium. Methods The expression of TLR1-9 mRNA in 20 human donor corneal epithelia samples abraded during photorefractive keratotomy (PRK) and cultivated telomerase-immortalized human corneal epithelial cells (THCEs) was examined by semi-quantitative reverse-transcriptase polymerase chain reaction (RT-PCR) analysis. Human peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) were used as positive controls. The expression of the TLR2 and TLR4 proteins was detected by Western analysis. ELISA was used to detect IL-8 secretion from THCEs challenged with ligands for TLR3 and TLR4 with and without antibody blockade. Results The expression of TLR1-9 at the mRNA level was detected in the epithelia of 20 patients and in THCE. Significant differences among individuals were observed. One patient was found to lack of the expression of TLR3, 4, 6 and 8, whereas another did not express TLRS. The expression of TLR2 and TLR4 protein was detected in human corneal epithelial cells. As THCE cells express TLR1-9, cells were challenged with lipopolysaccharides (LPS) and poly I:C to determine whether TLR4 and TLR3 were functional. The results showed that secretion of IL-8 by cells stimulated with LPS and Poly I:C was 7 to 10 fold greater than secretion by unchallenged cells. Blocking TLR4 with an anti-TLR4 antibody significantly inhibited the LPS-induced IL-8 production by THCE (P〈0.05). Conclusion Human corneal epithelial cells express multiple TLRs and are able to recognize LPS and poly I:C. Different expression profiles among individuals suggest that differences in the susceptibilities and sensitivities to bacterial and viral infection in human populations relate to different patterns of TLR expression. 展开更多
关键词 toll-like receptors corneal epithelium human gene expression ligand
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Total glucosides of paeony improve complete freund’s adjuvant-induced rheumatoid arthritis in rats by inhibiting toll-like receptor 2-mediated tumor necrosis factor receptor-associated factor 6/nuclear factor-kappa B pathway activation 被引量:5
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作者 Chen Huan Wen Yueqiang +1 位作者 Pan Ting Xu Shijun 《Journal of Traditional Chinese Medicine》 SCIE CAS CSCD 2019年第4期566-574,共9页
OBJECTIVE: To investigate the mechanism underlying anti-inflammatory and immunoregulatory effect of total glucosides of paeony(TGP) based on toll-like receptor 2(TLR2) mediated tumor necrosis factor(TNF) receptor-asso... OBJECTIVE: To investigate the mechanism underlying anti-inflammatory and immunoregulatory effect of total glucosides of paeony(TGP) based on toll-like receptor 2(TLR2) mediated tumor necrosis factor(TNF) receptor-associated factor 6(TRAF6)/nuclear factor-kappa B(NF-κB) pathway activation in rats with rheumatoid arthritis.METHODS: Adjuvant arthritis(AA) model was developed by complete freund’s adjuvant(CFA) immunization. TGP(100, 50, 25 mg/kg) and celecoxib(2.8 mg/kg) were administered by intragastric administration for 21 d. Right hind paw swelling was assessed every 2 d. After 21 d, synovial changes of the ankle were detected by histopathology. CD4+and CD8+ T cell amounts in peripheral blood were measured by flow-cytometrically. Gene and protein levels of toll-like receptor(TLR)2, TRAF6, tumor necrosis factor ligand superfamily member 6(FASLG)in the spleen were assessed by RT-qPCR and Western Bolt, respectively. Nuclear expression of NF-κB p65 was detected by NF-κB p65 Assay Kit.RESULTS: Paw swelling and synovium lesions were obviously aggravated in AA rats. These symptoms were significantly relieved by TGP.The ratio of CD4+/CD8+ T cell was increased in AA rats, while TGP reduced this increased ratio.Gene and protein levels of splenic TLR2, TFAR6 and FASLG, and nuclear NF-κB p65 in AA rats were significantly increased, but overtly inhibited by TGP.CONCLUSION: These findings suggest that TGP’s anti-inflammatory effect onRA in rats with CFA may be related to the downregulation of TLR2/TRAF6/NF-κB pathway and the regulation of T cell subsets. 展开更多
关键词 Arthritis rheumatoid Arthritis experimental toll-like receptor 2 TNF receptor-associated FACTOR 6 Transcription FACTOR RELA Fas ligand protein CD4-CD8 ratio Total GLUCOSIDES of paeony
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TLR4和TLR7/8在肿瘤免疫豁免中的不同机制 被引量:2
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作者 宋英 张伶 +1 位作者 王美章 张宏 《四川师范大学学报(自然科学版)》 CAS 北大核心 2015年第6期905-910,共6页
Toll样受体(TLRs)在先天性免疫和获得性免疫反应中具有重要的作用,TLRs识别并且激活TLR信号通路,调节宿主的免疫反应.TLRs涉及很多疾病,包括肿瘤、组织损伤、自身免疫疾病和神经退行性疾病.目前很多微生物成分已被用做肿瘤免疫治疗的佐... Toll样受体(TLRs)在先天性免疫和获得性免疫反应中具有重要的作用,TLRs识别并且激活TLR信号通路,调节宿主的免疫反应.TLRs涉及很多疾病,包括肿瘤、组织损伤、自身免疫疾病和神经退行性疾病.目前很多微生物成分已被用做肿瘤免疫治疗的佐剂,但肿瘤免疫治疗并不是很成功,因为肿瘤免疫抑制往往与肿瘤发展密切相关.主要探讨TLRs在肿瘤发展过程中的作用,以及TLRs作为免疫治疗目标的可能性,侧重探讨TLR4和TLR7/8对肿瘤发展的不同机制. 展开更多
关键词 toll样受体 配体 信号通路 肿瘤 免疫抑制
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