乳腺癌组织细胞体外对化疗药物敏感性检测结果与GST-π Topo Ⅱ表达的关系

目的:探讨乳腺癌组织细胞体外对化疗药物敏感性检测结果(ATP-TCA法)与GST-π、Topo Ⅱ表达的关系。方法:用ATP-TCA法检测45例乳腺癌标本对4种常用化疗单药表阿霉素(EPI)、紫杉醇(PTX)、多西紫杉醇(TXT)、吉西他滨(GEM)及2种联合用药表阿霉素+多西紫杉醇(EPl+TXT)和环磷酰胺+表阿霉素+5-氟尿嘧啶(CEF)的敏感性,并用免疫组化方法检测乳腺癌组织GST-π、TopoⅡ的表达。结果:ATP-TCA检测结果显示,表阿霉素、紫杉醇、多西紫杉醇、吉西他滨体外对乳腺癌细胞增殖抑制率分别为62.2%、35.6%、8.9%、15.6%;联合用药EPI+TXT、CEF的抑制率分别是77.8%、73.3%,高于单药紫杉醇、多西紫杉醇、吉西他滨,有显著性差异,P<0.01。45例乳腺癌标本中GST-π阳性表达率为44.4%(20/45),TopoⅡ阳性表达率为62.2%(28/45)。在GST-π表达阴性或Topo Ⅱ表达阳性时,表阿霉素、EPI+TXT及CEF方案对乳腺癌组织细胞增殖抑制率较高,有显著性差异,P<0.01。结论:ATP-TCA法结合GST-π、TopoⅡ的表达可用于乳腺癌化疗药物的选择。

Topo Ⅱ在脑原发性胶质瘤中表达的临床意义(附101例分析)

目的 探讨DNA拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ)在脑原发性胶质瘤中的表达及其临床意义,以进一步深入研究原发性脑胶质瘤多药耐药(MDR)的机制。方法 利用免疫组化技术S-P法检测原发性脑胶质瘤及正常脑组织中TopoⅡ的表达。结果 TopoⅡ在正常脑组织中没有表达;原发性胶质瘤中TopoⅡ的表达率为59.4％(60/101),阳性表达位于肿瘤细胞核,TopoⅡ在原发性胶质瘤中的表达强度与病理分级呈负相关。结论TopoⅡ在原发性胶质瘤中的不同表达与胶质瘤MDR的产生密切相关,检测胶质瘤细胞TopoⅡ的表达可预示不同的化疗敏感性及肿瘤恶性度,有利于指导临床更加合理地选择化疗方案及进行个体化化疗。

人脑胶质瘤MGMT和Topo Ⅱ 基因的表达对其化疗敏感性的影响观察

目的分析人脑胶质瘤组织中O6—甲基鸟嘌呤—DNA甲基转移酶(MGMT)、DNA拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ)基因的表达情况及其对化疗敏感性的影响。方法收集医院2012年4月—2018年6月期间进行开颅手术切除的新鲜人脑胶质瘤标本80例和同期经颅脑手术治疗的脑外伤或脑出血内减压切除的正常脑组织30例。采用免疫组化法检测两种标本中MGMT和TopoⅡ基因表达情况,并通过脑胶质瘤U251和U87细胞培养、体外药物(替莫唑胺)干预、Transwell体外侵袭实验分析其对化疗敏感性的影响。结果胶质瘤标本、正常脑组织MGMT和TopoⅡ基因表达程度分布比较差异均有统计学意义(P<0.05),且二者MGMT基因阳性表达率分别为63.75%、3.33%,TopoⅡ基因阳性表达率分别为55.00%、0.00%,差异有统计学意义(P<0.05)。MGMT、TopoⅡ基因均在细胞核显示为阳性染色。体外药物干预的实验组、未进行药物干预的阴性对照组干预前U251、U87细胞穿膜细胞计数比较无统计学意义(P>0.05),但干预后实验组U251、U87细胞穿膜细胞计数高于阴性对照组(P<0.05),干预后实验组U251、U87细胞有更强的侵袭力。结论MGMT和TopoⅡ基因在人脑胶质瘤标本中阳性表达率高,且可能参与促进脑胶质瘤细胞侵袭,影响肿瘤化疗敏感性。

益气化瘀解毒方对MRP、GST-π和Topo Ⅱ基因在Sorafenib获得性耐药人肝癌QGY7702细胞表达的干预研究

目的探讨益气化瘀解毒方干预后对Sorafenib获得性耐药人肝癌QGY7702细胞(QGY7702/Sora)增殖及MRP、GST-π和Topo Ⅱ基因表达的影响。方法培养QGY7702/Sora细胞和QGY7702细胞,利用Cell Counting Kit-8(CCK-8)法检测Sorafenib对细胞的半数抑制率浓度(IC50值),计算耐药指数RI;观察益气化瘀解毒方对耐药细胞的增殖影响;采用荧光定量PCR检测药物干预前后2种细胞中MRP、GST-π和Topo Ⅱ基因表达水平。结果亲本细胞和耐药细胞Sorafenib的IC50值分别为(7.993±0.522)μmol/L和(19.651±1.216)μmol/L,RI约为2.5。益气化瘀解毒方可抑制耐药细胞的增殖活性。2种细胞的MRP、GST-π、Topo Ⅱ表达量无明显差异(P>0.05)。Sorafenib组可促进耐药细胞MRP 、GST-π基因的过表达(P<0.05),益气化瘀解毒方组可抑制GST-π基因的过表达(P<0.01),且联合Sorafenib可显著提高Topo Ⅱ基因的表达量(P<0.01)。结论 QGY7702/Sora细胞MRP、GST-π和Topo Ⅱ的表达水平与亲本细胞无显著差异。耐药细胞对Sorafenib敏感性降低与MRP、GST-π过表达相关,而益气化瘀解毒方拮抗Sorafenib耐药与抑制GST-π过表达相关。

Topo Ⅱ在大肠癌中的表达及意义

目的:探讨大肠癌组织多药耐药基因(MDR-1)产物DNA拓扑异构酶Ⅱ(Topo Ⅱ)的表达及与大肠癌临床病理特征的关系。方法:采用免疫组织化学法检测95例大肠癌组织Topo Ⅱ的表达。结果:95例大肠癌患者中,Topo Ⅱ阳性表达率为57.9%(55/95)。大肠癌Topo Ⅱ的表达与性别、肿瘤大小、发病部位、分化程度、临床分期及有无淋巴结转移无关(P>0.05);与年龄有关,≥60岁者Topo Ⅱ的阳性表达率明显高于<60岁者(P<0.01)。结论:大肠癌中Topo Ⅱ的表达与年龄有关,检测大肠癌Topo Ⅱ的表达对选择化疗药物具有指导意义。

Topo Ⅱ蛋白表达与直肠癌淋巴结转移的关系

目的:探讨直肠癌组织中拓扑异构酶Ⅱ(topoisomeraseⅡ,TopoⅡ)高表达与其淋巴结转移规律的相关性及其临床意义.方法:收集2008-01-30/2012-01-29于北京肿瘤医院术后诊断为直肠癌的手术石蜡标本126例,免疫组织化学法检测126例直肠癌组织中TopoⅡ的表达情况,分析TopoⅡ高表达与淋巴结转移之间关系.结果:TopoⅡ高表达与直肠癌的病理分型(P=0.007)、细胞分化程度(P=0.004)、浸润深度(P=0.042)及淋巴结转移(P=0.027)均呈正相关.而与患者性别、年龄、肿瘤部位、组织学类型、有无脉管内癌栓无关.结论:TopoⅡ在直癌组织高表达与直肠癌淋巴结转移密切相关,可以作为直肠癌淋巴结转移的标志物.

Topo Ⅱ β-tubulin Ⅲ在胃癌组织中的表达

胃癌是最常见的消化道恶性肿瘤，在我国其发病率呈明显上升趋势。传统的胃癌预后因素与胃癌的病理分期、部位、组织类型、生物学行为以及治疗措施等有关。近年来随着分子生物学的研究发展，为胃癌的诊断、治疗和预后的评价提供了新的手段和措施。本研究采用免疫组织化学法对50例未经抗肿瘤治疗的胃癌组织进行TopoⅡ、β-tubulin Ⅲ的检测，并探讨其与TopoⅡ、β-tubulinⅢ蛋白表达水平和临床病理指标的关系，为临床治疗及判断预后提供依据。

P-gp、GST-л、TopoⅡ在胃癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨P gp、GST л、TopoⅡ在胃癌组织中的表达及临床意义。 方法 采用免疫组化方法研究了P gp、GST л、TopoⅡ在胃癌组织中的表达情况。 结果 P gp、GST л、TopoⅡ在胃癌组织中的表达率分别为 5 9.74 %、6 7.5 3%、83.12 %。除TopoⅡ的表达与组织学类型有关外 (P <0 .0 0 1) ,其余与各项临床病理参数均无关 (P >0 .0 5 )。结论 胃癌组织中存在着P gp、GST л、TopoⅡ表达水平的变化 ,临床检测P gp、GST л、TopoⅡ对胃癌化疗方案的制定具有重要的指导意义。

乳腺癌中耐药蛋白P-gp、GST-π、Topo-Ⅱ的表达

目的明确乳腺癌中是否存在P-gp、GST-π、TopoⅡ三种原发耐药蛋白;三种耐药蛋白的表达与乳腺癌的组织类型、细胞分化程度、TNM分期是否相关;是否影响乳腺癌患者的预后。方法采用S-P免疫组化方法,检测260例乳腺癌患者中P-gp、TopoⅡ、GST-π的表达情况,同时取10例乳腺病及10例癌旁乳腺组织作对照。结果乳腺癌中三种耐药蛋白呈异质性表达。P-gp、GST-π和TopoⅡ在良性病变中弱表达,在伴有早期浸润的乳腺导管内癌和乳腺浸润性导管癌中的表达同样明显高于乳腺导管内癌;其中P-gp和GST-π表达和预后相关,差异显著(P<0.01,P<0.05)。结论乳腺癌在发生早期浸润的同时就伴随着耐药的发生;P-gp和GST-π是乳腺癌患者预后的影响因素,综合检测优于单一检测。

TopoⅡα、GST-π、P-gp在卵巢癌化疗耐药中的作用

目的探讨TopoⅡα、GSTπ、Pgp在卵巢癌化疗耐药中的作用。方法采用免疫组化SP法、计算机图像分析技术对80例卵巢癌、20例良性上皮性卵巢肿瘤、20例正常卵巢组织中TopoⅡα、GSTπ、Pgp的表达进行检测。结果卵巢癌中TopoⅡα、GSTπ、Pgp的表达显著高于正常组及良性肿瘤组,P<0.05。TopoⅡα、GSTπ的表达与肿瘤分化程度有关,分化越差表达越高,P<0.05;Pgp的表达与多种病理因素无关,P>0.05。术前化疗组GSTπ、Pgp的阳性表达率显著高于术前未化疗组,P<0.05。结论TopoⅡα、GSTπ、Pgp在卵巢癌耐药中发挥重要作用,这三项指标的联合检测对制定合理的化疗方案具有积极的指导意义。

乳腺癌蒽环类药物化疗疗效与TOPOⅡα、HER-2的关系

目的探讨乳腺癌TOPOⅡα、HER-2蛋白表达与蒽环类药物新辅助化疗疗效之间的关系。方法通过免疫组化(IHC)方法检测50例乳腺癌患者TOPOⅡα及HER-2蛋白的表达,分析TOPOⅡα和HER-2蛋白表达与临床病理疗效的关系、TOPOⅡα与HER-2表达的相关性及联合表达与临床病理疗效之间的关系。结果 50例乳腺癌患者中,TOPOⅡα蛋白表达17例,阳性率为34%(17/50),TOPOⅡα表达组的临床及病理有效率均优于TOPOⅡα未表达组(P<0.05)。TOPOⅡα与HER-2的表达具有相关性(P<0.05),HER-2及TOPOⅡα共同表达的病例为12例,但经相关性分析蒽环类药物新辅助化疗效果无明显差异(P>0.05)。结论乳腺癌组织中TOPOⅡα蛋白表达与HER-2蛋白表达具有相关性,TOPOⅡα蛋白表达对基于蒽环类药物的新辅助化疗的疗效预测有正相关作用。

BRCA1、TopoⅡα、Bcl-2在三阴乳腺癌中的表达及对预后的影响

目的探讨BRCA1、TopoⅡα、Bcl-2在三阴乳腺癌中的表达情况及其对三阴乳腺癌预后的影响。方法选取自2005年1月至2006年12月于河北医科大学第四医院行手术治疗的乳腺癌患者的病理蜡块共计52例,其中三阴乳腺癌及非三阴乳腺癌各26例,全部患者均为女性,术前均未接受放疗、化疗及其他辅助治疗。全部蜡块均行4μm厚连续切片,采用免疫组化方法对BRCA1、Bcl-2、TopoⅡα蛋白表达情况进行检测,收集其临床病理资料,并对每位患者进行电话随访。结果 BRCA1、TopoⅡα、Bcl-2阳性表达患者5年总生存率及无病生存率均高于阴性患者(P<0.05)。BRCA1三阴组的阳性率明显低于非三阴组(P=0.000),TopoⅡα及Bcl-2三阴与非三阴组阳性率无明显差异(P>0.05)。结论 BRCA1、TopoⅡα、Bcl-2的低表达与乳腺癌预后差具有相关性,其中BRCA1低表达与TNBC预后差有密切关系。

P-gp、GSTπ及TopoⅡ在胃癌中的表达及临床意义

目的 :探讨耐药基因蛋白P gp、GSTπ和TopoⅡ在胃癌中的表达及其临床意义。方法 :应用S P免疫组化法对 85例胃癌进行检测。结果 :胃癌组织P gp、GSTπ表达率分别为 37 6 5 %及 6 3 5 3% ,表达强度与临床分期有关 ,其中高分期者P gp表达较低分期者为高。TopoⅡ表达率为 5 5 2 9% ,阳性率与组织学分类相关 ,分化较低者 (5 9 5 7% )较分化较高者 (38 30 % )阳性率高。结论 :P gp、GSTπ、TopoⅡ的耐药机制各不相同 ,根据P gp、GSTπ和TopoⅡ表达情况进行药物选择对胃癌化疗具有重要的指导意义。

TopoⅡα和Ki67表达与HER2阳性乳腺癌新辅助化疗疗效的关系

目的探讨TopoⅡα、Ki67表达与HER2阳性乳腺癌新辅助化疗(neoadjuvant chemotherapy,NACT)疗效的关系。方法回顾性分析收治的接受含蒽环类药物方案NACT的113例HER2阳性乳腺癌患者的临床病理资料,采用免疫组化方法检测NACT前乳腺癌空心针穿刺组织中TopoⅡα、Ki67的表达状态,采用Miler and Pay-ne(MP)治疗反应评价系统评价术后乳腺癌组织的病理治疗反应水平,统计学分析两者间关系。结果 NACT后病理治疗反应水平:MP分级:1级9例(8.0%),2级24例(21.2%),3级66例(58.4%),4级10例(8.8%),5级4例(3.5%)。TopoⅡα阳性组NACT后临床病理有效率高于TopoⅡα阴性组,Ki67阳性组高于Ki67阴性组,但差异均无统计学意义(P>0.05),而TopoⅡα-Ki67共表达组高于非共表达组,差异有统计学意义(P<0.01)。结论 TopoⅡα-Ki67共表达可以作为HER2阳性乳腺癌含蒽环类药物方案NACT的疗效预测指标,为临床乳腺癌患者的个性化治疗方案的选择提供参考。

乳腺癌组织中MDR1,TOPOⅡ和C-erbB-2的表达及其相互关系

目的 :探索耐药相关基因MDR1和拓扑异构酶TOPOⅡ在乳腺癌中的表达、与肿瘤标志物的关系及其与临床病理特征的关系 ,同时也探讨MDR1和TOPOⅡ与C -erbB - 2共表达的临床意义。方法 :运用免疫组化方法对 94例乳腺癌组织切片MDR1、TOPOⅡ、C -erbB - 2、EGFR、P5 3、PCNA、nm2 3、ER、PR的表达进行检测。结果 :MDR1、TOPOⅡ和C -erbB - 2在乳腺癌中的阳性率分别为 5 2 .1%、4 8.9%和 4 6 .8% ;MDR1和TOPOⅡ均与C -erbB - 2、EGFR、P5 3有相关关系 ,MDR1还和PCNA有关 ;MDR1和TOPOⅡ单独与各项临床病理特征均无关系 ,但TOPOⅡ与C -erbB - 2或MDR1与C -erbB - 2共表达都与肿瘤大小和临床分期有相关关系 ,尤其是TOPOⅡ与C -erbB - 2共表达相关非常显著。结论 :MDR1和TOPOⅡ不仅是肿瘤多药耐药的重要指标 ,它们与C -erbB - 2共表达在对评价乳腺癌肿瘤大小及临床分期上有重要意义。

肝癌及肝硬化组织中ICAM-1和TopoⅡ的表达

目的 探讨细胞间黏附分子 1(ICAM 1)和拓扑异构酶Ⅱ (TopoⅡ )作为判断肝硬化及肝癌发展程度及预后指标的可能性。方法 应用免疫组化S P法对 32例肝细胞癌和癌旁组织、2 6例肝硬化和 10例正常肝组织标本进行ICAM 1和TopoⅡ标记。结果 ICAM 1和TopoⅡ表达率分别为肝癌 84 3%、6 2 5 % (2 7/32 ,2 0 /32 ) ;癌旁组织为 6 8 7%、4 6 8% (2 2 /32 ,15 /32 ) ;肝硬化为 6 5 3% ,38 4 % (17/2 6 ,10 /2 6 )。 10例正常肝组织无表达及弱表达 ,阳性率与组织学分类相关 ,肝癌组织中I CAM 1和TopoⅡ含量明显高于癌旁及肝硬化组织 (P <0 0 1) ,而癌旁及肝硬化组织中表达差异无显著性 (P >0 0 5 )。 结论肝组织中ICAM 1和TopoⅡ的过度表达在一定程度上可以反应肝癌、肝硬化发展及细胞增殖活性 ,有可能作为判断预后的指标之一。

TopoⅡ α在乳腺癌中的表达及其临床意义

背景与目的:DNA拓扑异构酶Ⅱα(topoisomeraseⅡα,TopoⅡα)是一个与恶性肿瘤增殖相关的基因,目前其对乳腺癌发生发展的影响已成为研究热点。本研究探讨TopoⅡα在乳腺良恶性疾病中的表达特点及其与乳腺癌临床病理特征的关系及其临床意义。方法:用免疫组化SP法检测了97例乳腺浸润性导管癌、32例导管内癌、25例导管上皮不典型增生和40例乳腺病中TopoⅡα蛋白的表达水平。结果:TopoⅡα在乳腺病组织、导管上皮不典型增生组织、导管内癌组织及浸润性导管癌组织中的阳性率分别为25%、28%、53.1%和53.6%,在乳腺上皮增生发展为癌的过程中,TopoⅡα表达水平逐渐增高(P<0.05);TopoⅡα在有淋巴结转移组表达阳性率为74.4%,显著高于无淋巴结转移组44.8%(P<0.01);CerbB-2阳性的乳腺癌TopoⅡα的阳性率为73.1%,CerbB-2阴性的乳腺癌TopoⅡα的阳性率为37.8%,两者相比,差异有统计学意义(P<0.01)。TopoⅡα表达与年龄、肿瘤的大小、组织学分级、临床分期、ER及PR无相关性(P>0.05)。结论:TopoⅡα表达增高对乳腺癌的发生和发展具有一定作用,TopoⅡα表达可能与乳腺癌的淋巴结转移有关,与CerbB-2高表达相关,可为乳腺癌的治疗效果提供必要的理论依据。

补肾益精方药对老年大鼠不同组织DNA TOPOⅡ活性的影响

目的 :研究补肾益精方药对老龄大鼠肝、肾、睾丸、脾DNATOPOⅡ活性的影响 ,初步探讨补肾益精方药抗衰老的机理。方法 :用雄性老年大鼠为肾虚模型 ,观察左归饮、益肾宝对TOPOⅡ活性的影响。结果 :老年大鼠TOPOⅡ的活性明显低于青年大鼠 ,经灌喂左归饮、益肾宝后 ,老年大鼠TOPOⅡ的活性显著提高。结论 :补肾益精方药能提高老年大鼠TOPOⅡ的活性 ,起到延缓衰老的作用。

TopoⅡa和Ki-67在不同分子亚型乳腺癌组织中的表达及意义

目的:分析TopoⅡa和Ki-67在乳腺癌组织中的表达情况,并探讨其在不同分子亚型乳腺癌中的表达及其意义。方法:应用免疫组化EnVision二步法,检测TopoⅡa和Ki-67在253例浸润性乳腺癌组织和30例正常乳腺组织中的表达水平,并分析其在不同分子亚型乳腺癌中的表达特点。结果:乳腺癌组织中TopoⅡa和Ki-67蛋白表达明显高于正常乳腺组织(P=0.000,P=0.000)。luminal A型乳腺癌中TopoⅡa和Ki-67蛋白表达明显低于HER-2过表达型和三阴性乳腺癌组织(P=0.007,P=0.005;P=0.035,P=0.002)。乳腺癌患者TopoⅡa的表达与Ki-67呈正相关(r=0.446,P=0.000)。结论:TopoⅡa和Ki-67均可作为乳腺癌细胞增殖的标记物,对于预测各分子亚型乳腺癌的预后可能具有重要的指导意义。