BRCA-1和TopoII在乳腺癌中的表达及临床病理关系分析

目的研究BRCA-1和TopoII在乳腺浸润性导管癌的表达及临床病理参数的关系,了解两者表达的相关性。方法应用免疫组织化学法检测BRCA-1和TopoII在92例乳腺癌组织的表达。结果乳腺癌组织中BRCA-1表达较癌旁正常乳腺组织明显降低(P<0.05);乳腺癌组织TopoII表达较癌旁正常乳腺组织明显升高(P<0.05);BRCA-1和TopoII在乳腺癌组织中的表达无明显相关性;乳腺癌中肿瘤的大小、组织学分级和淋巴结转移率与BRCA-1的阳性表达呈负相关,与TopoII阳性表达率呈正相关。结论BRCA-1基因表达降低与乳腺癌的发生有密切关系,TopoII是反映细胞恶性程度较客观的指标。

乳腺癌组织中HER-2、TOPOIIα、Ki-67的表达及临床意义

目的探讨人表皮生长因子受体2(HER-2)、DNA拓扑异构酶Ⅱα(TOPOIIα)、Ki-67在乳腺癌组织中的表达及临床意义。方法回顾性分析我科2012年1月至2012年12月共212例乳腺癌患者的临床病理资料,分别采用荧光原位杂交(FISH)法及SP免疫组化法检测乳腺癌组织标本中HER-2、TOPOIIα及Ki-67的表达,并分析其与临床病理特征的相关性。结果212例乳腺癌组织中,HER-2、TOPOIIα、Ki-67阳性表达率分别为25%(53/212)、9.4%(20/212)、60.4%(128/212),HER-2基因扩增中TOPOIIα同步扩增17例,HER-2、TOPOIIα、Ki-67基因的扩增或高表达与肿瘤大小、淋巴结转移及病理组织学分级有关。结论乳腺癌组织中HER-2、TOPOIIα、Ki-67的联合检测对乳腺癌预后评估及提供个体化治疗有重要意义。

乳癌组织中GST-Pi,ToPoII和PgP耐药基因的表达

目的 探讨乳癌组织中GST Pi ,ToPoII和PgP耐药基因的表达及其生物学意义。 方法 采用即用型免疫组化微波加热法 ,检测 5 2例乳癌GST Pi ,ToPoII和PgP耐药基因。结果 (1) 5 2例乳癌中的GST Pi ,ToPoII和PgP的阳性表达率分别为 5 0 .0 % (2 6/ 5 2 ) ,17.3 % (9/ 5 2 )和 11.5 % (6/ 5 2 ) ;(2 )浸润性导管癌对三种耐药基因均呈不同程度的阳性表达 ,较其它组织学类型的乳癌的耐药基因更为广泛。 (3 )乳癌中的GST Pi ,ToPoII和PgP阳性表达大多与年龄无明显关系 ,但 40～ 49岁和 60～ 69岁年龄组的三种耐药基因阳性表达较其他年龄组为高。结论 (1)部分乳癌患者的体内存在多向耐药基因 ,或癌细胞内 (原发 )存在GST Pi ,ToPoII和PgP ,对抗癌药物已产生耐药性。 (2 )对乳癌患者在化疗前进行耐药基因检测 ,有助于联合用药的合理选择、提高疗效及延长患者生存期。

褐藻糖胶抑制人肝癌细胞HepG2增殖的机制

目的:探讨褐藻糖胶对人肝癌细胞株HepG2体外增殖的相关机制。方法:采用MTT法测定不同浓度褐藻糖胶对人肝癌细胞株HepG2增殖的抑制作用,计算细胞生长抑制率;将0、10、100、500μg/ml的褐藻糖胶作用于HepG2细胞,48 h后光镜观察细胞形态改变,用Hoechst染色法和琼脂糖凝胶电泳检测细胞凋亡;Western blot检测cyclinD1和拓扑异构酶IIα(topoi-somerase IIα,TopoIIα)表达的改变。结果:褐藻糖胶具有抑制人肝癌细胞HepG2增殖的作用,呈剂量依赖性。不同浓度褐藻糖胶作用HepG2细胞后,500μg/ml组较其他浓度组光镜下和Hoechst 33258染色均呈现较明显细胞形态改变,100μg/ml和500μg/ml组均检测出DNA梯形条带。褐藻糖胶也能降低细胞增殖生物标志蛋白cyclinD1和TopoIIα的蛋白表达。结论:褐藻糖胶抑制人肝癌细胞增殖,诱导细胞凋亡,其机制可能与褐藻糖胶抑制细胞增殖的生物标志蛋白cyclinD1和TopoIIα表达有关。

三阴性乳腺癌临床病理特征及多种相关蛋白表达的意义

目的研究三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)的临床病理特征及多种相关蛋白的表达意义。方法收集52例TNBC和109例非三阴性乳腺癌(non-TNBC)患者术后癌组织石蜡病理标本及其临床病理资料,分析两组患者发病年龄、肿瘤大小、淋巴结转移、病理类型、脉管转移之间的特征;应用免疫组化方法,检测癌组织中相关蛋白的表达状态,比较蛋白表达在二组之间的差异性。结果 (1)TNBC患者≤35岁、浸润癌、肿瘤直径≥5cm及脉管癌栓均高于non-TNBC患者(P均<0.05),TNBC与non-TNBC淋巴结转移数目之间差异无统计学意义(P>0.05);(2)TNBC患者组织中P53、GST-π阳性表达率分别为53.8%、63.5%明显高于non-TNBC组中36.7%、28.4%(P均<0.05);TNBC与non-TNBC患者To PoⅡ、P170、Ki-67阳性表达率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 TNBC患者具有发病年轻化、侵袭性强,易发生脉管转移等特征。

TopoⅡ、p53、Ki-67、c-erbB-2在乳腺癌组织中的表达

目的:检测TopoⅡ、p53、Ki-67、c-erbB-2在乳腺癌组织中的表达,分析其与乳腺癌临床病理特征间的关系。方法:采用免疫组化方法检测66例未经抗肿瘤治疗的原发性乳腺癌组织中Topo II、p53、Ki-67、c-erbB-2的表达情况。结果:乳腺癌组织中TopoⅡ、p53、Ki-67、c-erbB-2阳性表达率分别为57.6%(38/66)、60.6%(40/66)、62.1%(41/66)、51.5%(34/66),Topo Ⅱ、Ki-67、p53、c-erbB-2表达与患者年龄、肿瘤大小无关(P>0.05),TopoⅡ、p53、Ki-67、c-erbB-2与淋巴结转移相关(P<0.05),其中p53、Ki-67、c-erbB-2与肿瘤临床分期相关(P<0.05)。结论:联合检测乳腺癌组织中c-erbB-2、p53、Ki-67可以作为判断乳腺癌患者预后的有效指标,TopoⅡ在乳腺癌中的表达可作为指导乳腺癌化疗的重要指标。

中药生物碱逆转小鼠S180肉瘤细胞获得性多药耐药相关生物因子的过度表达

目的:探讨中药生物碱口服给药逆转化疗诱导的肿瘤细胞MDR的分子生物学基础,以指导临床应用中药逆转肿瘤多药耐药,提高化疗疗效。方法:给予亚于治疗剂量的联合化疗诱导腹水型S180小鼠,苦参碱、粉防己碱、氧化苦参碱和盐酸小檗碱4周,流式细胞仪免疫荧光检测S180肿瘤细胞P170,LRP,TOPOII,Fas和细胞凋亡率。结果:苦参碱、粉防己碱明显降低化疗诱导后耐药细胞P170,LRP的表达率和TOPOII活性,增加凋亡基因Fas表达率,促进耐药肿瘤细胞的凋亡;盐酸小檗碱明显降低化疗诱导后耐药细胞LRP,TOPOII的表达率;氧化苦参碱明显降低化疗诱导后耐药细胞LRP的表达率。结论:苦参碱、粉防己碱可通过对MDR相关生物活性物质的调节,干预化疗诱发的MDR的产生,并且其作用程度与生物碱的结构相关。

荧光原位杂交(FISH)检测乳腺癌中HER-2基因状态与p53、Ki-67、TOPOⅡ表达的相关性

目的:研究乳腺癌中HER-2基因状态和p53、Ki-67、TOPOⅡ蛋白表达的相互关系,以及HER-2基因扩增与HER-2蛋白表达的相关性。方法:运用FISH和IHC技术分别检测172例浸润性乳腺癌中HER-2基因状态及HER-2、p53、Ki-67、TOPOⅡ蛋白表达情况,分析HER-2基因状态与其相互的关系。结果:172例浸润性乳腺癌中HER-2基因扩增与p53、Ki-67、TOPOⅡ蛋白表达呈正相关(P<0.05),HER-2基因扩增阳性率为43.6%(75/172),HER-2基因扩增与HER-2蛋白表达具有相关性(P<0.05)。结论:联合检测HER-2基因状态和p53、Ki-67、TOPOⅡ蛋白表达可为浸润性乳腺癌的预后及分子靶向治疗提供依据。

乳腺癌组织中Her2 TopoⅡ表达水平与新辅助化疗近远期疗效的关系研究

目的:探讨乳腺癌组织人类表皮生长因子受体2(Her2)、拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ)表达水平与新辅助化疗近远期疗效的关系。方法:选取96例TEC方案新辅助化疗乳腺癌患者,化疗前穿刺活检术与化疗后手术采集病灶组织,采用免疫组化法检测组织Her2、TopoⅡ表达水平。结果:新辅助化疗后,Her2、TopoⅡ阳性表达率(60.42%、80.21%)较化疗前(88.54%、92.71%)显著降低(P<0.05);且有效组的Her2、TopoⅡ阳性表达率显著低于无效组,阴性表达率显著高于无效组,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05),Her2、TopoⅡ阴性组的化疗有效率与1、3、5年生存率均显著高于阳性组,两组比较差异性显著(P<0.05)。结论:新辅助化疗通过降低乳腺癌组织Her2、TopoⅡ阳性表达以增强患者的化疗效果,且Her2、TopoⅡ表达水平在近远期疗效的预测中具有重要的临床价值。

MTHFR基因多态性和TopoⅡ在大肠癌中的表达

大肠癌是最常见的恶性肿瘤之一,美国近年大肠癌年发病约十几万例;在我国,由于饮食习惯和生活方式的改变,大肠癌发病率日渐增高,已跃居第3-5位,并呈逐渐上升趋势,严重危害到人类的健康。大肠癌早期症状不明显,且病情发展缓慢,发现时多为晚期,因此,早期诊断、早期治疗是重要防治研究方向。

GST-π及TOPOⅡ在胃癌中的表达及其临床意义

目的 探讨GST π及TOPOII在胃癌中的表达及其临床意义。方法 应用免疫组织化学技术 ,检测 5 4例胃癌组织中GST π及TOPOII的表达 ,并与正常胃粘膜组织作对比研究。结果 GST π、TOPOII在胃癌中阳性率为 66 7%和 64 8% ,与正常胃组织有显著差异 ,但与胃癌的临床分期、病理类型、淋巴结转移等均无明显相关。高分化组织GST π、TOPOII的表达与低分化组织相比有显著差异 (P <0 0 5 )。GST π +TOPOII阳性者平均生存期明显短于阴性者。结论 GST π及TOPOII在胃癌的多药耐药方面占有重要地位 ,联合检测对指导化疗药物选择 ,判断预后有一定意义。

NF-κB在胃癌组织中的表达及其与TOPOⅡ和Ki-67的关系

目的通过检测NF-κB在胃癌、癌旁增生组织及正常胃黏膜组织中的表达,探讨其与TOPOⅡ、Ki-67在胃癌中表达的相关性及意义。方法采用免疫组织化学的方法,检测随机选取的102份胃癌石蜡标本及相应的癌旁增生组织标本和正常胃黏膜组织,检测三者表达情况。计数资料采用χ2检验和四格表精确概率法,相关性分析采用Spearmen等级相关分析,P<0.05为差异有统计学意义。结果 NF-κB蛋白在胃癌、癌旁增生组织及正常黏膜组织中的表达率分别为70.59%(72/102)、22.22%(10/45)、5.88%(2/34),TOPOⅡ、Ki-67在胃癌组织中均有阳性表达;NF-κB的表达与TOPOⅡ(r=0.301,P=0.002)、Ki-67(r=0.334,P=0.001)的表达呈显著正相关。结论 NF-κB和TOPOⅡ、Ki-67三者在胃癌组织中的高表达与肿瘤浸润深度、淋巴结转移、临床分期有相关性,且三者之间存在一定的协同作用,联合检测有助于胃癌预后的判断。