米托蒽醌、托泊替康联合阿糖胞苷治疗成人难治复发急性白血病的临床疗效观察

目的观察米托蒽醌、托泊替康联合阿糖胞苷（MTA）方案治疗难治复发急性白血病（AL）的临床疗效及毒副作用。方法20例难治复发急性白血病患者均采用米托蒽醌、托泊替康联合阿糖胞苷（MTA）方案诱导化疗，其中急性髓系白血病（AML）12例和急性淋巴细胞白血病（ALL）8例，包括难治6例及复发14例。结果①疗效：20例患者中11例（55．00％）获得完全缓解（CR），3例（15．00％）获得部分缓解（PR），6例无效（30．00％）；总有效率70．00％；②化疗不良反应：化疗后骨髓抑制期白细胞计数（wBc）耋1．0×10，／L的时间为6~23d，中位时间为10d；中性粒细胞（ANC）耋0．5X109^／L的时间为6-23d，中位时间为10d；血小板计数（PLT）s20×109^／L的时间为2～25d，中位时间为12d。所有患者均出现发热，2例（10．00％）于骨髓抑制期死于严重感染。结论MTA方案对于复发及难治AL均可取得良好的诱导缓解疗效，但其骨髓抑制较重而持久，应用该方案时应结合强力的支持、对症治疗及血液学监测。

Notch3 siRNA增强结肠癌细胞对托泊替康的化疗敏感性

目的:探讨下调Notch3表达是否可增强结肠癌SW620细胞对化疗药托泊替康(topotecan)的敏感性。方法:将Notch3 siRNA转染到SW620细胞中,Western blotting检测转染后SW620细胞中Notch3的表达水平。转染后不同时间加入托泊替康,MTT法检测SW620细胞的增殖;Hoechst33342染色和流式细胞仪检测SW620细胞的凋亡;Caspase-3活化试剂盒检测SW620细胞中caspase-3的活化。结果:Notch3 siRNA转染可明显抑制SW620细胞中Notch3蛋白的表达;托泊替康作用于Notch3 siRNA转染组细胞的IC50较对照Ctrl siRNA转染组显著降低(P<0.05);流式细胞仪检测显示沉默Notch3的表达可显著增强托泊替康诱导的结肠癌细胞凋亡(P<0.05)和caspase-3活化(P<0.05)。结论:siRNA沉默Notch3的表达可增强SW620细胞对托泊替康的化疗敏感性。

拓扑替康联合顺铂治疗卵巢上皮性癌的临床研究

目的探讨拓扑替康联合顺铂(TP)治疗卵巢上皮性癌(卵巢癌)的疗效、毒副反应及预后。方法将手术后经病理检查确诊为Ⅱ～Ⅳ期卵巢癌的94例患者分为3组:(1)TP 组:30例,给予顺铂75 mg/m^3,第1天;拓扑替康0.75 mg·m^(-2)·d^(-1),第1～5天。(2)紫杉醇+卡铂(TC)组:31例,卡铂剂量按(血浆浓度-时间)曲线下面积(AUC)=5给予,第1天;紫杉醇135 mg/m^2,第1天。(3)环磷酰胺+顺铂(PC)组:33例,给予顺铂75 mg/m^2,第1天;环磷酰胺500 mg/m^2,第1天。3组患者均以21～28 d 为1个化疗周期,6～8个疗程后评价疗效,完全缓解(CR)加部分缓解(PR)为有效。比较3组患者的疗效、毒副反应及预后。结果 (1)化疗反应率:TP 组 CR 为8例,PR 为13例,有效率为70%(21/30);TC 组 CR 为10例,PR 为14例,有效率为77%(24/31);PC 组 CR 为5例,PR为9例,有效率为42%(14/33)。TP 组有效率与 TC 组相比,差异无统计学意义(P>0.05);与 PC 组相比,差异则有统计学意义(P<0.05)。(2)无瘤生存率:中位随访时间25个月,TP、TC、PC 组患者1年无瘤生存率分别为67%、7l%、42%;2年无瘤生存率分别为57%、64%、39%。各组间1年及2年无瘤生存率分别比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。(3)总生存率:TP、TC、PC 组1年总生存率分别为93%、97%、91%;2年总生存率分别为77%、84%、67%。各组间1年及2年总生存率分别比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。(4)毒副反应:发生Ⅲ～Ⅳ度骨髓抑制的患者,TP 组为18例(60%),TC 组为8例(26%),PC 组为10例(30%),TP 组分别与 TC、PC 组比较,差异均有统计学意义(P<0.05);其他毒副反应,3组间比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论作为卵巢癌的一线化疗方案,TP 方案虽不能取代 TC 方案,但可作为临床治疗的一种选择。

Sodium dodecyl sulfate sensitized electrochemical method for sub-picomole level determination of topotecan hydrochloride at a novel disposable electrode

A sub-picomole level topotecan hydrochloride determination method was first proposed using sodium dodecyl sulfate (SDS) as a sensitized reagent at a novel disposable electrode (an improved wax-impregnated graphite electrode).The effects of different kinds of surfactants on the electrochemical response to topotecan hydrochloride were examined.The results indicate the electrochemical signal was apparently improved by SDS.At optimal conditions,the oxidative peak current increased linearly with the logarithm of concentrations for topotecan hydrochloride in the ranges of 2.0 × 10-12 to 1.0 × 10-11 mol/L and 8.0 × 10-11 to 8.0 × 10-10 mol/L with a detection limit of 6.4 × 10-13 mol/L.The proposed method could be applied in determining topotecan hydrochloride in urine.

拓扑替康诱导肺癌细胞HTB-56凋亡早期线粒体膜电位的变化

目的探讨拓扑替康诱导肺癌细胞HTB-56凋亡早期线粒体膜电位的改变。方法选择人肺癌细胞HTB-56细胞株,JC-1荧光染色标记线粒体,用早期流式细胞仪检测拓扑替康作用于HTB-56细胞不同时间细胞线粒体膜电位。采用琼脂糖凝胶电泳检测拓扑替康作用不同时间引起HTB-56细胞凋亡情况。结果经拓扑替康处理后48 h、72 h HTB-56细胞出现了明显的凋亡带,对照组未见明显亮带影。4 h后细胞线粒体膜电位下降,8 h后细胞膜电位明显下降,且下降程度随时间延长而增大。且药物组绿/红荧光比值与对照组比较均有显著性差异(P<0.05)。结论拓扑替康诱导肺癌细胞HTB-56可使之凋亡,其机制可能与线粒体膜电位在凋亡极早期发生改变有关。