NF—κB在成人原发性肾病综合征发病中的作用及机制探讨

目的探讨核因子-κB（NF-κB）在成人原发性肾病综合征（PNS）发病机制中的意义，研究PNS患者外周血单个核细胞（PBMC）中NF-κB活性对白细胞介素-8（Interleukin-8，IL-8）水平的调控作用。方法以28例确诊PNS的成人患者（PNS组）和25例健康成人（对照组）为研究对象，抽血、提取PBMC并培养，用酶联免疫吸附法分别检测2组的NF—κB活性吸光度（OD）值及酶联免疫吸附双抗体夹心法检测IL-8的浓度。再分别用NF—κB的特异性激动剂IL-1β和特异性抑制剂TPCK（N—tosy1 Phenylalanine Chlormethy1 Ketone）进行干预后，分别检测两组的NF—κB活性吸光度和IL-8的浓度。结果与正常对照组相比，PNS组NF-κB活性及IL-8浓度均显著增高，差异有统计学意义（P〈0．05），且随着NF—κB活性的增强和抑制，IL-8的浓度也相应升高和降低，两者有直线相关关系（P〈0．05），而正常对照组无此相关关系。结论NF—κB在成人原发性肾病综合征发病中有重要意义，可能是通过调节IL-8的浓度而发挥其致病作用。

肿瘤坏死因子-α对泡沫细胞胆固醇流出及ATP结合盒转运子A1表达的影响

目的探讨肿瘤坏死因子-α(TNF-α)对泡沫细胞胆固醇流出途径的影响及可能作用机制。方法采用人组织瘤细胞-1(THP-1)细胞诱导分化形成的泡沫细胞,测定 TNF-α与细胞胆固醇流出的时间、浓度关系。然后给予饱和浓度的 TNF-α刺激,随机将泡沫细胞分成对照组、TNF-α组、对甲苯磺酰-L-苯丙氨酸甲基甲酮(N-α-tosyl-L-phenylalanine chloromethy ketone,TPCK)组及TPCK+TNF-α组,以 RT-PCR 法、Western blot 法测定细胞 ATP 结合盒转运子 A1(ABCA1)的表达。结果 TNF-α抑制细胞胆固醇流出呈时间、浓度效应,在10.0ng/ml 时,TNF-α抑制胆固醇流出达到饱和效应。10.0 ng/ml TNF-α刺激后以时间依赖方式下调 ABCA1表达。TPCK 预孵育后可部分逆转 TNF-α对 ABCA1表达的下调。结论炎症因子 TNF-α可通过抑制 ABCA1的表达而减少细胞胆固醇的流出,核因子_KB(NF-_KB)激活抑制剂 TPCK 可逆转 TNF-α的上述影响,提示 TNF-α抑制 ABCA1表达与 NF-_KB 激活有关。TNF-α/NF-_KB 信号途径可抑制泡沫细胞的胆固醇流出,从而加重细胞内胆固醇的蓄积。