性激素和Treg/Th17失衡在自身免疫性肝炎中的作用及研究进展

自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis,AIH)是一种典型的自身免疫介导的肝脏疾病,大多数患者起病隐匿,无特定的临床表现,且检出率呈逐年上升趋势。其发病机制与T淋巴细胞介导的免疫调节紊乱,尤其是Treg/Th17失衡密切相关。AIH好发于围绝经期女性,性激素在免疫反应中起重要作用,其可通过影响免疫细胞的表达进而引起AIH的发生、发展。本文就性激素和Treg/Th17失衡在AIH中的作用及研究进展作一综述。

泰山磐石散对不明原因复发性流产模型Treg/Th17免疫平衡的影响

目的 观察泰山磐石散对不明原因复发性流产模型小鼠胚胎丢失率、子宫净重、蜕膜组织白细胞介素17A(IL-17A)、转化生长因子β(TGF-β)表达水平的影响,探讨其治疗机制。方法 将CBA/J雌鼠与DBA/2雄鼠建立复发性流产模型,按受孕时间随机分为4组,即盐水组和中药低、中、高剂量组,CBA/J雌鼠与BALB/C雄鼠建立正常组模型。确认妊娠后盐水组与正常组妊娠14 d内予0.9%氯化钠溶液,中药各组予低、中、高剂量中药灌胃。计算胚胎丢失率,称重胚胎;苏木精伊红染色观察蜕膜组织结构;酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测各组孕鼠组织匀浆上清液IL-17A和TGF-β吸光度;计算TGF-β/IL-17A比值。结果 与正常组比较,盐水组形态紊乱,胚胎丢失率升高(P=0.001),子宫净重降低(P<0.05),TGF-β表达水平下降(P<0.05),IL-17A表达增加(P<0.05),TGF-β/IL-17A比值向IL-17A偏倚(P<0.05)。与盐水组比较,中药高剂量组结构规整;中药高、中剂量组胚胎丢失率降低(P<0.05);中药高剂量组的子宫净重增加(P<0.05),TGF-β表达增加(P<0.05),IL-17A表达下降(P>0.05);中药各组TGF-β/IL-17A比值均向TGF-β偏倚(P<0.05),但每个中药组间的差异不具有统计学意义(P>0.05)。结论 泰山磐石散可以降低胚胎丢失率,提高子宫净重,增加TGF-β表达,降低IL-17A表达,改变孕鼠蜕膜组织TGF-β/IL-17A表达平衡,可能通过调节孕鼠调节性T细胞(Treg)与辅助性T细胞Th17的偏倚改善母胎界面免疫平衡,最终改善妊娠结局。

microRNA-4281通过调节FOXP3引起Treg/Th17免疫失衡诱导免疫性血小板减少性紫癜

目的 研究miR-4281在免疫性血小板减少性紫癜(ITP)中的作用及其机制。方法 通过GEO数据库筛选ITP中异常表达的miRNA。收集新诊ITP、治疗有效的ITP患者以及健康受试者,取静脉血,分离外周血单核细胞(PBMCs)和CD4^(+)T细胞。利用实时定量PCR检测细胞中miR-4281以及其他因子的表达量。使用流式细胞术分析细胞中CD4^(+)CD25^(+)FOXP3^(+)Tregs和Th17细胞的含量。使用Pearson相关系数法检验miR-4281表达水平与各因子的关系。结果 生物信息学分析发现miR-4281在ITP中异常表达。与健康受试者和治疗有效的ITP患者相比,miR-4281的表达水平下降。ITP患者PBMCs中,miR-4281表达水平与Tregs含量和Treg/Th17呈正相关,与Th17细胞含量呈负相关;miR-4281可促进Tregs细胞的分化,并抑制Th17的分化;miR-4281表达水平与FOXP3表达水平正相关。结论 miR-4281表达水平在ITP中降低,这种降低可以抑制FOXP3的表达,导致Treg/Th17免疫失衡,促进ITP进展。

类风湿关节炎合并肺间质疾病患者Treg/Th17免疫失衡与肠道菌群变化的关系

目的探讨类风湿关节炎(RA)合并肺间质疾病(ILD)患者调节性T细胞(Treg细胞)/辅助性T细胞(Th17细胞)免疫失衡与肠道菌群变化的关系。方法选取2021年6月-2022年6月于石家庄市人民医院收治的RA患者100例为研究对象,纳入RA组。根据临床症状、X射线及胸部HRCT检查评估结果,将RA组分为RA-ILD组39例和NO-ILD组61例。收集两组患者基线资料;检测Treg/Th17细胞及相关因子;对粪便DNA样本16S rRNA V3-V4区域进行生物信息学分析;使用Spearman相关性分析检验RA-ILD患者肠道菌群丰度与Treg/Th17相关性。结果与NO-ILD组相比,RA-ILD组的Shannon指数、Observed_species指数及Chao1指数均明显较低,类杆菌属(Bacteroides)、嗜血杆菌属(Haemophilus)、梭状芽孢杆菌属(Acuformics-Prevot)、厚壁菌门(Firmicutes)、真杆菌属(Eubacterium)、乳杆菌属(Lactobacillus)、韦荣球菌属(Veilonella)相对丰度均明显较低,拟杆菌门(Bacteridetes)、变形菌门(Proteobactena)、戈登菌属(Ciordonaspp)、放线菌门(Actinobacteri)、普雷沃菌属(Prerotella)相对丰度均明显较高,Treg细胞比例及Treg/Th17明显较低,IL-23、IL-17水平及Th17细胞比例明显较高,差异均有统计学意义(P<0.05)。Treg/Th17与类杆菌属、嗜血杆菌属、韦荣球菌属、真杆菌属、厚壁菌门、乳杆菌属的相对丰度呈明显正相关(均P<0.05),与普雷沃菌属、变形菌门、梭状芽胞杆菌属、放线菌门、戈登菌属、拟杆菌门呈明显负相关(均P<0.05)。结论RA合并ILD患者存在Treg/Th17细胞比例失衡,而肠道菌群失衡可能是其失衡的主要原因。

再生障碍性贫血患者外周血Blimp-1表达与Treg/Th17失衡及预后的关系

目的 研究再生障碍性贫血患者外周血B淋巴细胞诱导成熟蛋白-1(Blimp-1)表达与调节性T细胞(Treg)/辅助性T细胞17(Th17)失衡及预后的关系。方法 选择2020年3月至2023年3月陕西中医药大学附属医院收治的140例再生障碍性贫血患者作为观察组,以同期体检的110名健康志愿者作为对照组。检测两组外周血Blimp-1表达水平、Treg及Th17细胞数目,血清白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)、白细胞介素-17(IL-17)水平;评价观察组患者病情并分为重型患者和轻型患者,比较两组间外周血Blimp-1、Treg、Th17及血清IL-6、IL-10、IL-17的差异,采用Pearson检验分析外周血Blimp-1与Treg、Th17、IL-6、IL-10、IL-17的相关性;随访预后并计算预后不良发生率,采用K-M曲线比较两组间预后不良发生率的差异。结果 观察组外周血Blimp-1表达水平、Treg数目、Treg/Th17比值以及血清IL-10水平低于对照组,Th17数目、血清IL-6及IL-17水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组外周血Blimp-1表达水平与Treg数目、Treg/Th17比值、IL-10水平呈正相关(r=0.351、0.376、0.328,P<0.05),与Th17数目及IL-6、IL-17水平呈负相关(r=-0.338、-0.409,P<0.05);观察组中重型患者的外周血Blimp-1表达水平、Treg数目、Treg/Th17比值以及血清IL-10水平低于轻型患者,Th17数目、血清IL-6及IL-17水平高于轻型患者,差异有统计学意义(P<0.05);观察组中Blimp-1高表达患者的预后不良发生率低于Blimp-1低表达患者,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 外周血Blimp-1表达降低可能导致再生障碍性贫血患者Treg/Th17失衡、病情加重及预后不良。

齐墩果酸通过抑制自噬调节变应性鼻炎中的Treg/Th17细胞失衡

目的:探讨齐墩果酸对变应性鼻炎(AR)的作用及潜在作用机制。方法:密度梯度离心分离外周血单个核细胞(PBMCs)。实时定量PCR检测鼻黏膜中Foxp3、IL-17A、Beclin1、RORγt mRNA表达;流式细胞术检测PBMCs中Treg和Th17细胞比例;Western blot检测鼻黏膜中RORγt、LC3-Ⅰ、LC3-Ⅱ、Beclin1、P62蛋白表达。将小鼠随机分为对照组、卵清蛋白(OVA)组、低剂量(L-)齐墩果酸组、高剂量(H-)齐墩果酸组、DSGC、3-MA和H-齐墩果酸+Rapa组。HE染色和高碘酸席夫(PAS)染色观察组织学变化。ELISA检测血清学变化、IL-17A、IL-10、嗜酸性阳离子蛋白(ECP)和抗OVA特异性抗体表达。结果:AR患者存在Th17/Treg失衡和自噬激活,而齐墩果酸在体外恢复Th17/Treg平衡并抑制自噬。体内实验表明,齐墩果酸可抑制OVA诱导的过敏性鼻部症状和自噬通路激活,与3-MA的调节作用相同,而Rapa可减弱高剂量齐墩果酸的作用。此外,齐墩果酸可减少鼻腔灌洗液中不同炎症细胞浸润,防止上皮细胞损伤,改善鼻黏膜厚度及黏液分泌。齐墩果酸可调节小鼠Th17/Treg相关细胞因子表达平衡。结论:齐墩果酸是治疗AR极具潜力的药物,通过抑制自噬调节Th17/Treg平衡发挥作用。

白芍总苷对过敏性紫癜小鼠Treg/Th17免疫平衡及JAK1/STAT3信号通路蛋白的影响

目的:基于蛋白酪氨酸激酶1/信号转导因子3(JAK1/STAT3)信号通路探讨白芍总苷对过敏性紫癜小鼠Treg/Th17免疫平衡的影响。方法:动物实验分为对照组、模型组、实验组、抑制剂组,模型组、实验组、抑制剂组小鼠尾静脉注射印度墨水及灌胃麦角蛋白复制过敏性紫癜模型,实验组、抑制剂组小鼠每日灌胃0.1 g/kg白芍药总苷和AG490,连续处理4周。ELISA测定各组小鼠血清IL-10及IL-17含量;流式细胞术检测各组小鼠血清Treg、Th17变化;Western blot检测各组小鼠皮肤和肾脏组织p-JAK1、p-STAT3表达。结果:与对照组相比,模型组、实验组、抑制剂组小鼠血清Treg占CD4+T细胞比例和IL-10含量明显下降,Th17占CD4+T细胞比例、IL-17含量以及小鼠皮肤和肾脏组织p-JAK1、p-STAT3表达明显升高(均P<0.05);与模型组相比,实验组、抑制剂组小鼠血清Treg占CD4+T细胞比例和血清IL-10含量明显升高,Th17占CD4+T细胞比例、IL-17含量以及小鼠皮肤和肾脏组织p-JAK1、p-STAT3表达明显降低(均P<0.05)。结论:白芍总苷可通过抑制JAK2/STAT3信号通路调控过敏性紫癜小鼠Treg/Th17免疫平衡。

维生素D通过调控Treg/Th17细胞功能失衡改善 肺炎 链球菌诱导的慢性鼻-鼻窦炎模型的作用研究

目的:探究外源性维生素D(VitD)对肺炎链球菌诱导的慢性鼻-鼻窦炎(CRS)小鼠中调节性T细胞/辅助性T细胞17(Treg/Th17)功能失衡的作用。方法:将40只雄性C57BL/6小鼠按随机数字表法分为对照组(Control组)、模型组(Model组)、维生素D组(VitD组)和克拉霉素组(CLR组),每组10只。除Control组外,其余各组小鼠均在鼻窦腔填充含肺炎链球菌菌液海绵以复制CRS模型,VitD组和CLR组小鼠分别以VitD 3溶液、克拉霉素溶液进行灌胃;21 d后,采用酶联免疫吸附试验检测小鼠血清白细胞介素(IL)6、IL-10、IL-17、IL-23及转化生长因子β(TGF-β)水平,苏木精-伊红染色和过碘酸雪夫染色观察小鼠鼻窦黏膜病理变化,实时荧光定量聚合酶链反应和蛋白质印迹法检测小鼠鼻窦黏膜内维甲酸相关孤儿受体γt(RORγt)和Forkhead家族转录因子3(Foxp3)的mRNA及蛋白表达水平,免疫组化染色检测小鼠鼻窦黏膜内IL-17和Foxp3阳性表达,流式细胞术分析外周血中CD4+IL-17A+和CD25+Foxp3+细胞比例分布。结果:与Control组比较,Model组小鼠血清中IL-6、IL-17及IL-23水平升高,IL-10、TGF-β水平降低(P<0.05);鼻窦黏膜内发生明显病变,有大量炎症细胞浸润,杯状细胞数目增加(P<0.05);RORγt mRNA和蛋白相对表达量上调,Foxp3 mRNA和蛋白相对表达量均下调(P<0.05);IL-17阳性表达率升高,Foxp3阳性表达率降低(P<0.05);外周血中CD4+IL-17A+细胞比例升高,CD25+Foxp3+细胞比例降低(P<0.05),差异均有统计学意义。与Model组比较,VitD组和CLR组小鼠血清中IL-6、IL-17和IL-23水平降低,IL-10、TGF-β水平升高(P<0.05);鼻窦黏膜内炎症细胞浸润减轻,杯状细胞数目减少(P<0.05);RORγt mRNA和蛋白相对表达量均下调,Foxp3 mRNA和蛋白相对表达量均上调(P<0.05);IL-17阳性表达率降低,Foxp3阳性表达率升高(P<0.05);外周血中CD4+IL-17A+细胞比例降低,CD25+Foxp3+细胞比例升高(P<0.05),差异均有统计学意义。结论:VitD能够改善CRS模型小鼠鼻窦黏膜的病理表现,减轻炎症细胞浸润,其机制可能与调控Treg/Th17细胞功能失衡相关。

铝碳酸镁联合三联疗法治疗幽门螺杆菌阳性消化性溃疡疗效及对患者幽门螺杆菌根除率及Treg/Th17平衡的影响

目的:探究铝碳酸镁联合三联疗法治疗幽门螺杆菌(HP)阳性消化性溃疡(PU)对HP根除率及Treg/Th17平衡的影响。方法:选取147例HP阳性PU患者,根据随机数字表法将其分为两组,对照组73例,治疗组74例。对照组采用三联疗法治疗,治疗组采用铝碳酸镁联合三联疗法治疗。观察两组患者的HP清除率、复发率、调节性T细胞(Treg)、辅助性T细胞(Th17)、Treg/Th17、白介素17(IL-17)、白介素25(IL-25)、α-防御素、转化生长因子β1(TGF-β1)、胃肠激素及不良反应的发生情况。结果:治疗后6、12个月治疗组的HP清除率分别为68.92%和89.19%,显著高于对照组的46.58%和68.49%(均P<0.05),治疗组的复发率分别为14.86%和4.05%,显著低于对照组的32.88%和17.81%(均P<0.05);治疗后,两组Treg、Treg/Th17、α-防御素以及生长抑素(SS)水平均高于治疗前,且治疗组上述各指标水平均显著高于对照组(均P<0.05);两组Th17、IL-17、IL-25、TGF-β1、胃泌素(GAS)及胃动素(MTL)水平均低于治疗前,且治疗组上述各指标水平显著低于对照组(均P<0.05);治疗组与对照的不良反应发生率分别为9.18%、11.34%,两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:铝碳酸镁联合三联疗法治疗HP阳性PU患者可有效提高HP根除率,调节患者胃肠激素及Treg/Th17平衡,且安全性高。

清肺通络敷胸方干预RSV诱发幼龄大鼠肺损伤肺泡灌洗液中Treg/Th17及相关细胞因子的影响

目的探讨清肺通络敷胸方对感染RSV幼龄大鼠肺损伤肺泡灌洗液中Treg/Th17及相关细胞因子的影响。方法将18只SD幼龄大鼠随机分为正常组、模型组(RSV组)、清肺通络敷胸方组,每组6只。正常组给予0.9氯化钠溶液滴鼻,其余2组采用RSV滴鼻法建立RSV感染大鼠肺损伤模型。在感染病毒的第7天进行取材。HE染色观察大鼠肺部组织的病理变化,ELISA检测大鼠肺泡灌洗液中IL-17和TGF-β含量,流式细胞术检测肺泡灌洗液中Treg/Th17细胞比率。结果RSV感染大鼠肺组织的肺泡灌洗液中,与正常组比较,模型组(RSV组)大鼠BALF中IL-17含量明显升高、TGF-β含量明显下降,BALF中Th17细胞的比率明显升高,Treg细胞比率明显下降;与模型组(RSV组)比较,清肺通络敷胸方组BALF中IL-17含量明显下降、TGF-β含量明显升高;BALF中Th17细胞的比率明显下降,Treg细胞比率明显上升。结论清肺通络敷胸方对RSV感染幼龄大鼠肺组织的BALF中Th17细胞的表达水平下降,同时使Treg细胞的表达水平上升,改善Treg/Th17的失衡,进而抑制炎症反应。

IGF-2通过调控Treg/Th17免疫平衡促进小鼠结肠癌细胞移植瘤生长

目的探讨胰岛素样生长因子-2(IGF-2)对结肠癌荷瘤小鼠Treg免疫活性的影响。方法将24只Balb/c小鼠左侧腋部皮下注射小鼠结肠癌细胞CT26制备结肠癌荷瘤小鼠模型,并随机分为对照组(生理盐水)和IGF-2低、中、高浓度组(25μg/kg、50μg/kg、100μg/kg IGF-2)。检测胸腺指数和脾脏指数,酶联免疫(ELISA)法检测血清IL-10、IL-18、TGF-β1、IFN-γ水平,流式细胞仪检测血液Treg、Th17细胞比例,瘤组织称质量、计算小鼠促瘤率,TUNEL染色检测瘤组织细胞凋亡率,Western blot法检测瘤组织中Ki67、Caspase-3蛋白表达。结果与对照组相比,IGF-2低、中、高浓度组结肠癌荷瘤小鼠血清IL-10、TGF-β1水平、血液Treg、Th17、Treg/Th17细胞比例、促瘤率及瘤组织中Ki67蛋白水平显著升高(P<0.05),血清IL-18、IFN-γ水平、胸腺指数和脾脏指数及瘤组织细胞凋亡率、Caspase-3蛋白水平显著降低(P<0.05);随着IGF-2浓度的升高,结肠癌荷瘤小鼠血清IL-10、TGF-β1水平、血液Treg、Th17、Treg/Th17细胞比例、促瘤率及瘤组织中Ki67蛋白水平逐渐升高(P<0.05),血清IL-18、IFN-γ水平、胸腺指数和脾脏指数及瘤组织细胞凋亡率、Caspase-3蛋白水平逐渐降低(P<0.05)。结论IGF-2能发挥促癌作用,其机制可能与其能介导结肠癌荷瘤小鼠Treg/Th17细胞比例失衡,破坏机体免疫功能有关。

消痈乳康汤联合中医换药对肉芽肿性乳腺炎临床疗效及Treg/Th17免疫平衡机制的影响

目的:观察消痈乳康汤联合中医换药治疗肉芽肿性乳腺炎(granulomatous mastitis,GM)的临床疗效及对调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)/辅助性T细胞17(T helper cell 17,Th17)免疫平衡机制以及免疫相关指标的影响。方法:选取实施乳腺导管切除术后GM患者97例,按照完全随机原则分为观察组(48例)及对照组(48例)。对照组术后予西医常规治疗,观察组在对照组基础上加服消痈乳康汤治疗,共治疗4周。比较两组临床症状、疼痛评分、QLQ-C30评分,外周血Treg细胞、白细胞介素10(interleukin-10,IL-10)、转化生长因子β_(1)(trans forming growth factor-β_(1),TGF-β_(1))水平,Treg/Th17比值及免疫相关指标,并统计其临床疗效、复发率及不良反应率。结果:治疗后观察组乳房包块最大直径、乳房皮肤评分、疼痛评分及外周血Treg细胞、Treg/Th17比值、IL-10、TGF-β_(1)、IgG、IgA水平均明显低于治疗前与对照组治疗后(P<0.05);QLQ-C30总评分及各维度评分均明显高于治疗前与对照组治疗后(P<0.05)。观察组治疗总有效率[95.83%(46/49)]明显高于对照组[75.51%(37/48)](P<0.05),观察组不良反应发生率[6.25%(3/48)]低于对照组[16.33%(8/49)](P<0.05),且随访复发率低于对照组(P<0.05)。结论:消痈乳康汤联合中医换药治疗GM安全有效,能够明显缓解临床症状,加速疾病康复,改善患者生活质量,还可能是通过调控Treg/Th17免疫平衡机制治疗GM,并能够提升患者免疫功能,同时降低疾病复发风险。

复方桃仁胶囊对乙肝肝纤维化患者炎性相关细胞因子及Treg/Th17比率的影响

目的 分析复方桃仁胶囊对乙肝肝纤维化患者炎性相关细胞因子及调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)/辅助性T细胞17(T helper cell 17,Th17)比率的影响。方法 方便选取2020年1月—2022年6月江苏省苏州市苏州大学苏州医学院附属传染病医院接诊的180例乙肝肝纤维化患者作为研究对象,根据随机数表法分为两组,每组90例,对照组给予常规西药治疗,研究组联合复方桃仁胶囊治疗,分析对比两组患者炎性相关细胞因子及Treg/Th17比率。结果 研究组的临床总效率(94.44%)较对照组(84.44%)高,差异有统计学意义(χ~2=4.766,P<0.05)。治疗后研究组的透明质酸酶(hyaluronidase,HA)、Ⅲ型前胶原(procollagen type III,PC-Ⅲ)、Ⅳ型胶原(collagetypeⅣ,Ⅳ-C)及层粘连蛋白(laminin,LN)水平较对照组低,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后研究组的白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)水平较对照组低,差异有统计学意义(P<0.05)。研究组治疗后的Treg、Th17、Treg/Th17较对照组低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 复方桃仁胶囊治疗乙肝肝纤维化可提高临床总效率,降低患者肝纤维化指标水平及炎性相关细胞因子、Treg/Th17比率。

赤芍总苷对脑出血大鼠神经功能损伤的改善及对脑组织中Treg/Th17比例的影响

目的:探索赤芍总苷对脑出血大鼠神经功能损伤的改善及对脑组织中调节性T细胞(Treg)/辅助性T细胞17(Th17)比例的影响。方法:使用神经功能损伤评估和脑组织苏木精-伊红(HE)染色法评估赤芍总苷对脑出血大鼠神经功能损伤的改善作用;采用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测脑组织中白细胞介素-17(IL-17)、白细胞介素-10(IL-10)和转化生长因子β(TGF-β)的含量,使用流式细胞术检测脑组织中Treg/Th17细胞的变化。结果:空白组及造模后3 d、7 d赤芍总苷高剂量组和赤芍总苷中剂量组大鼠神经功能损伤评分均明显低于脑出血组,且差异均有统计学意义(P<0.05);造模后6 h、1 d和2 d赤芍总苷高剂量组和赤芍总苷中剂量组及各时间段赤芍总苷低剂量组大鼠神经功能损伤评分与脑出血组相比差异均无统计学意义(P>0.05)。与脑出血组比较,空白组、赤芍总苷高剂量组和赤芍总苷中剂量组脑组织中IL-17含量、单个脑组织细胞液中Th17比例和Th17/Treg比值明显降低,而IL-10、TGF-β含量和单个脑组织细胞液中Treg比例明显升高,且差异均有统计学意义(P<0.05);而赤芍总苷低剂量组IL-17、IL-10和TGF-β的含量及Th17比例、Treg比例及Th17/Treg比值与脑出血组相比差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:赤芍总苷对脑出血大鼠神经功能损伤具有改善作用,也可以通过调节Th17/Treg细胞的分化和细胞因子的分泌而改善脑出血症状。

清肠化瘀方治疗溃疡性结肠炎疗效及对IDO、Treg/Th17平衡的影响

【目的】观察清肠化瘀方治疗溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)的临床疗效,并探讨其治疗机制。【方法】将96例大肠湿热型活动期UC患者随机分为研究组和对照组,每组各48例。2组患者均给予美沙拉嗪肠溶片口服,研究组同时给予口服中药清肠化瘀方治疗,对照组同时给予口服清肠化瘀方低剂量配方颗粒(安慰剂,药物含量为试验药品的2.5%)治疗,2组疗程均为12周。观察2组患者治疗前后中医证候评分、改良Mayo评分、Baron内镜评分、血清吲哚胺2,3双加氧酶(IDO)、白细胞介素(IL)-10、转化生长因子β(TGF-β)、IL-17、IL-21水平和外周血调节性T淋巴细胞(Treg)、辅助性T细胞17(Th17)含量的变化情况,并比较2组患者的临床疗效(包括有效率和缓解率)及肠镜疗效(包括内镜应答率和黏膜愈合率)。【结果】(1)治疗12周后,研究组的临床有效率、临床缓解率、内镜应答率、黏膜愈合率分别为95.83%(46/48)、83.33%(40/48)、97.92%(47/48)、91.67%(44/48),对照组分别为75.00%(36/48)、60.42%(29/48)、79.17%(38/48)、70.83%(33/48),组间比较,研究组的临床有效率、临床缓解率、内镜应答率、黏膜愈合率均高于对照组(P<0.05或P<0.01)。(2)治疗后,2组患者的腹痛、腹泻、脓血便、里急后重等各项中医证候评分以及改良Mayo评分和Baron内镜评分均较治疗前明显降低(P<0.01),且研究组的降低作用均明显优于对照组(P<0.01)。(3)治疗后,2组患者的血清IDO、IL-17、IL-21水平和外周血Th17含量均较治疗前明显降低(P<0.01),血清IL-10、TGF-β水平和外周血Treg含量均较治疗前明显升高(P<0.01),且研究组对血清IDO、IL-17、IL-21水平和外周血Th17含量的降低作用以及对血清IL-10、TGF-β水平和外周血Treg含量的升高作用均明显优于对照组(P<0.01)。【结论】清肠化瘀方应用于大肠湿热型活动期UC的治疗,可有效改善患者中医证候,促进肠黏膜的修复和愈合,临床疗效和肠镜疗效更优,其机制可能与通过抑制IDO的高表达而调节Treg/Th17平衡有关。

舌下特异性免疫治疗对变应性鼻炎患者Treg/Th17细胞平衡的影响

目的:观察舌下特异性免疫治疗(SLIT)对变应性鼻炎(AR)患者调节性T细胞(Treg)/辅助性T细胞(Th)17细胞平衡的影响。方法:选择2019年12月~2021年2月厦门医学院附属第二医院收治的AR患者64例作为研究对象,采用随机数字表法分为观察组和对照组,各32例。两组患者均给予常规治疗,观察组在常规治疗的基础上给予SLIT,两组患者疗程均为1年。比较两组患者治疗前后外周血中Treg与Th17的占比,血清白细胞介素(IL)-17、转化生长因子(TGF)-β1、IL-35、尘螨特异性免疫球蛋白E(sIgE)、尘螨特异性免疫球蛋白G4(sIgG4)水平及症状评分,并统计两组治疗期间不良反应发生情况。结果:与治疗前比较,治疗后两组Treg细胞占比增大,Th17细胞占比减小,且治疗后观察组Treg细胞占比显著大于对照组,Th17细胞占比显著小于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.01)。与治疗前比较,治疗后两组血清IL-17、sIgE水平降低,TGF-β1、IL-35、sIgG4水平升高,且治疗后观察组血清IL-17、sIgE水平显著低于对照组,TGF-β1、IL-35、sIgG4水平显著高于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05或P<0.01)。与治疗前比较,治疗后两组鼻痒、鼻塞、喷嚏、流涕的评分及总评分均降低(P<0.01),且治疗后观察组上述评分显著低于对照组(P<0.01)。两组患者治疗期间发生口腔干燥、舌下肿胀、嗜睡、头晕、瘙痒和全身性荨麻疹等不良反应的发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:SLIT可促进AR患者恢复Treg/Th17平衡,降低血清炎性因子水平,调节免疫应答,改善临床症状,治疗效果优于单独常规治疗,且具有较高的安全性。

黄芪多糖对过敏性鼻炎大鼠Treg/Th17细胞免疫平衡和炎症因子的影响

目的:探讨黄芪多糖对过敏性鼻炎大鼠Treg/Th17细胞免疫平衡和炎症因子的影响。方法:将50只SD大鼠分为空白组、模型组、氯雷他定组和黄芪多糖低剂量组、黄芪多糖高剂量组,每组10只。应用卵白蛋白+氢氧化铝粉建立过敏性鼻炎基础致敏模型。观察大鼠基础行为学改变,观察HE染色的病理情况,采用ELISA法检测大鼠血清IgE、白介素-10(IL-10)、白介素-17(IL-17)水平,流式细胞术检测血清Th17/Treg分布。结果:与模型组比较,氯雷他定组、黄芪多糖低剂量组、黄芪多糖高剂量组鼻黏膜组织上皮组织较为完整,有少量的炎性浸润;模型组行为学积分和血清IgE、IL-17、Th17水平显著升高(均P<0.05),IL-10、Treg水平显著降低(均P<0.05)。与模型组比较,黄芪多糖高剂量组大鼠IL-10、Treg水平显著升高(均P<0.05),行为学积分和血清IgE、IL-17、Th17水平显著降低(均P<0.05)。结论:黄芪多糖可有效缓解过敏性鼻炎大鼠模型的症状,机制可能与提高免疫功能、抑制炎症反应有关。

迷迭香酸对急性心肌梗死大鼠Treg/Th17平衡及NLRP3、IL-1β和IL-10水平的影响

目的:探讨迷迭香酸对急性心肌梗死大鼠调节性T细胞(Treg)/辅助性T细胞17(Th17)平衡及NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)、白细胞介素(IL)-1β和IL-10水平的影响。方法:将无特定病原体(SPF)级雄性SD大鼠50只随机分为假手术组、模型组、迷迭香酸低剂量组、迷迭香酸中剂量组、迷迭香酸高剂量组,每组10只。假手术组和模型组按10 mg/kg给予0.9%NaCl灌胃,迷迭香酸低剂量组、迷迭香酸中剂量组、迷迭香酸高剂量组分别给予迷迭香酸50 mg/kg、100 mg/kg、150 mg/kg灌胃,连续灌胃5 d后建立大鼠AMI模型。取大鼠左心室心肌组织行苏木精-伊红(HE)病理分析,2,3,5-三苯基氯化四氮唑(TTC)染色法测定大鼠心肌梗死面积,酶联免疫吸附法(ELISA)法检测心肌组织中NLRP3、IL-1β和IL-10水平,流式细胞术检测大鼠外周血Treg、Th17细胞水平。结果:模型组大鼠心肌组织紊乱,心肌变性、坏死明显,细胞间质水肿明显,还有大量炎性细胞浸润;不同浓度迷迭香酸预处理可使心肌细胞变性坏死得到改善,且这种改变呈剂量依赖性。与模型组比较,迷迭香酸低剂量组、迷迭香酸中剂量组、迷迭香酸高剂量组大鼠心肌梗死面积均减小(P<0.05)。与假手术组比较,模型组NLRP3、IL-1β升高,IL-10下降(P<0.05);与模型组比较,迷迭香酸低剂量组、迷迭香酸中剂量组、迷迭香酸高剂量组NLRP3、IL-1β表达减低,IL-10水平升高,且呈剂量依赖性(P<0.05)。与假手术组比较,模型组中Treg细胞占比下降,Th17细胞占比升高,Treg/Th17值下降(P<0.05);与模型组比较,迷迭香酸低剂量组、迷迭香酸中剂量组、迷迭香酸高剂量组Treg细胞占比增加,Th17细胞占比降低,Treg/Th17比值升高,且呈剂量依赖性(P<0.05)。结论:迷迭香酸对急性心肌梗死心肌具有保护作用,其作用可能是通过升高Treg/Th17值、调节炎症相关因子NLRP3、IL-1β及IL-10的表达实现。

miR-135a调节Treg/Th17免疫平衡参与变应性鼻炎模型小鼠发病及机制探讨

目的:探究微小RNA(miR)-135a调节Treg/Th17免疫平衡参与变应性鼻炎(AR)的作用机制。方法:利用0.5 mg/ml卵清蛋白和20 mg/ml氢氧化铝生理盐水溶液构建AR模型。32只AR小鼠分为AR组和AR+miR-135a mimic组(n=16),16只健康小鼠作为对照组。通过腹腔注射miR-135a mimic以提高miR-135a的水平。比较各组血清IgE和IgG、鼻黏膜损伤情况、外周血Th17/Treg、miR-135a和GATA3蛋白表达量。通过双荧光素酶报告实验验证miR-135a和GATA3的靶向关系。结果:与对照组比较,AR组IgE水平、鼻黏膜损伤程度、Th17比例和GATA3蛋白水平显著升高,而miR-135a、Treg比例、Treg/Th17显著降低(P<0.05)。AR+miR-135a mimic组IgE水平、鼻黏膜损伤程度、Th17比例和GATA3蛋白水平显著低于AR组,而miR-135a、Treg比例、Treg/Th17显著高于AR组(P<0.05)。miR-135a能够与GATA3靶向结合(P<0.05)。结论:miR-135a可能通过使AR模型小鼠Th17/Treg平衡从而缓解AR病情。

哮喘小鼠中Foxp3^+Treg/Th17的失衡及意义

目的检测哮喘小鼠与对照小鼠肺组织中Th1、Th2、Th17及Foxp3+Treg细胞占CD4+T细胞百分比,探讨哮喘小鼠中Foxp3+Treg/Th17比值变化及其在哮喘中的意义。方法将6周清洁级Balb/c小鼠随机分为对照组(control)和哮喘组(OVA),哮喘组给予OVA致敏和激发,建立哮喘小鼠模型,对照组用PBS代替OVA。最后1次激发后24 h内检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中细胞总数及细胞分类计数;HE染色制作肺组织病理切片,光镜下观察病理变化;小鼠肺功能仪检测小鼠气道高反应性;流式细胞术检测小鼠肺组织中Th1、Th2、Th17、Foxp3+Treg细胞占CD4+T细胞百分比。结果哮喘组BALF细胞总数、淋巴细胞、嗜酸性粒细胞及中性粒细胞比例显著高于对照组,肺部炎症反应与气道高反应显著高于对照组。哮喘组小鼠肺组织中Th2、Th17细胞百分比明显高于对照组[分别为(0.83±0.08)%vs(0.50±0.03)%;(1.74±0.17)%vs(1.07±0.07)%,P<0.01];而Th1、Foxp3+Treg细胞百分比显著低于对照组[分别为(1.39±0.14)%vs(2.56±0.18)%;(4.87±0.35)%vs(7.67±0.44)%,P<0.001];哮喘组Th1/Th2及Foxp3+Treg/Th17明显低于对照组(分别为1.66±0.17 vs 5.19±0.56;3.02±0.49 vs 7.38±0.71,P<0.001)。结论除Th1/Th2失衡外,Foxp3+Treg/Th17失衡在哮喘发病中亦有重要作用。