外国制药企业在中国开展临床试验现况分析——基于Clinical Trials.gov网站登记数据的统计分析

目的:本文通过查阅ClinicalTrials.gov网站数据库登记的有关内容,对在中国开展的临床试验进行了归纳总结和分析。方法:"ClinicalTrials.gov"是全球最大的临床试验登记网站,提供由企业或政府申办的最新的有关临床试验的情报。通过查阅2007年5月8日前所登记注册临床试验的检索结果,对外国制药企业在中国进行的独立开展或参与国际多中心临床试验登记数据进行了统计分析。结果:在中国,由制药企业赞助的临床试验有97件,其中58件是国际多中心试验,39件是中国单独进行的试验。主要的研究对象疾病为肿瘤、循环系统疾病、中枢系统疾病及感染。在中国单独试验中,临床试验受试药均为在海外上市的药,这些试验的目的是为了在中国扩大适应症或是为了进口中国。而在国际多中心试验中的受试药有在海外处于IV期,还有处于III期,这些试验的目的是为了取得中国人的试验数据或是为了促销而进行的。在中国单独试验中有一半,在国际多中心试验中有67%是随机双盲试验。中国临床试验的特点是参加医院数集中在10个左右。结论:外国制药企业让中国参与更多的国际多中心临床试验,加快新药研发进程。

从《Trials》有关中医药研究方案谈规范临床研究

目的:浅析中医药临床研究规范化的内涵。方法:阅读《Trials》杂志近三年来有关中医药研究的文献,并对内容提取与总结,归纳其研究方案的特征,探讨临床观察试验中的诸不足,初步提出笔者的想法及可能的解决方案。结论:规范中医药临床研究任重而道远,需要从多个方面汲取经验,结合中医药自身特点,制定出符合中医药特色的临床研究方案。

基于ClinicalTrials.gov数据的美国陆军医学研究与物资部临床试验特点分析

目的分析美国陆军医学研究与物资部(U.S. Army Medical Research and Materiel Command,USAMRMC)临床试验特点,了解美国军队军事医学研究的主要动向。方法通过ClinicalTrials.gov数据库检索USAMRMC发起或参与完成的临床试验,从主题词、研究内容、进展状态、临床分期、任务分配及地域分布等方面对临床试验项目进行统计和分析。结果 USAMRMC主要关注于感染性疾病、创伤及神经系统疾病的临床试验,并在上述疾病的疫苗、药物和医疗器械研发中投入大量研究力量。其主导或参与的临床试验中约57.7%已完成并公布研究结果,77.9%在美国本土组织开展,43.1%由美国军队医学机构直接参与。结论 USAMRMC主要依托美国本土力量,通过高效的军地协作机制,在战场传染病防治、战伤救治等的基础和临床研究方面开展了大量工作;启示我国军事医学研究要高度重视地域性疾病防治,强化关键核心技术的协同创新。

Quality Control and Nonclinical Research on CAR-T Cell Products: General Principles and Key Issues

Adoptive cell therapy using chimeric antigen receptor T (CAR-T) cells, which is a promising cancer immunotherapy strategy, has been developing very rapidly in recent years. CAR-T cells are genetically modified T cells that can specifically recognize tumor specific antigens on the surface of tumor cells, and then effectively kill tumor cells. At present, exciting results are being achieved in clinical applications of CAR-T cells for patients with hematological malignancies. The research and development of CAR-T cells for various targets and for the treatment of solid tumors have become a hot topic worldwide, so an increasing number of investigational new drug applications (INDAs) and new drug applications (NDAs) of CAR-T cell products are expected to be submitted in future. The quality control and nonclinical research of these products are of great significance in ensuring the safety and effectiveness of these products;however, they also present great challenges and difficulties. This article discusses the general principles of and key issues regarding the quality control and nonclinical research of CAR-T cell products based on their product characteristics and on relevant guidelines for gene and cell therapy products.

Research in spinal surgery: Evaluation and practice of evidence-based medicine

Evidence-based medicine(EBM) is a common concept among medical practitioners, yet unique challenges arise when EBM is applied to spinal surgery. Due to the relative rarity of certain spinal disorders, and a lack of management equipoise, randomized controlled trials may be difficult to execute. Despite this, responsibility rests with spinal surgeons to design high quality studies in order to justify certain treatment modalities. The authors therefore review the tenets of implementing evidencebased research, through the lens of spinal disorders. The process of EBM begins with asking the correct question.An appropriate study is then designed based on the research question. Understanding study designs allows the spinal surgeon to assess the level of evidence provided.Validated outcome measurements allow clinicians to communicate the success of treatment strategies, and will increase the quality of a given study design. Importantly,one must recognize that the randomized controlled trial is not always the optimal study design for a given research question. Rather, prospective observational cohort studies may be more appropriate in certain circumstances, and would provide superior generalizability. Despite the challenges involved with EBM, it is the future of medicine. These issues surrounding EBM are important for spinal surgeons, as well as health policy makers and editorial boards, to have familiarity.

临床研究护士现状调查与分析

目的:调查并分析国内临床研究护士现状与需求,为构建研究护士培训体系、促进研究护士规范化培训以及实现研究护士规范化管理提供科学依据。方法:采用自制调查问卷对国内近70家知名临床试验机构的102名研究护士进行问卷调查,调查内容主要包括研究护士的一般资料、职业经历与工作内容、从事临床试验工作的成就感及培训需求。结果:参与问卷调查的102名研究护士中,学历为本科及以上者占92.15%,职称中级及以上者占53.92%。兼职研究护士占74.51%;在职业经历中,19.61%具有10年以上的临床试验经历;在临床试验分工中被授权参与过临床试验药品管理、样本管理和质量控制的比例分别为47.06%、40.20%和21.17%。能够在药物临床试验工作中获得较高成就感的研究护士占70.59%;在教育培训方面,研究护士认为临床试验相关法律法规、临床试验方案规范化实施与药物临床试验质量管理规范(good clinical practice,GCP)是最为重要的培训内容。结论:我国临床试验研究护士学历、护龄较高,但相对于飞速发展的创新药物和器械陆续注册上市与临床研究体系亟待完善的迫切需要,国内专业化的专职研究护士缺口较大,需要构建符合我国国情的研究护士培训、考核、评价体系,以提高研究护士专业化水平,助力提升我国的创新药物和器械临床试验研究的数量与质量。

How Well Informed of Participants in Clinical Trials: A Case Study of China

Background: With the development of globalization, the rising cost of clinical trials in Europe and the United States, and the huge drug consumption market in developing countries, multinational pharmaceutical giants have set their sights on emerging developing countries. As a leader in developing countries, China has unparalleled advantages, so more and more clinical trials are registered and carried out in China. Objective: The objective of the study is to understand the current practice of informed consent in clinical trials in public hospitals in Xuzhou. Methods: In this study, a 15-question questionnaire was distributed to 369 subjects in the affiliated hospital of Xuzhou medical university. Each question was graded on a 3-point scale (1 = no, 2 = unsure, 3 = yes). The sum of the scores for the 15 questions represented the level of awareness of clinical trials. Results: Valid questionnaires were received from 300 subjects. A considerable number of subjects still had insufficient understanding of clinical trials, especially concerning the nature of clinical trials, understanding of informed consent forms, contact with researchers, and ethics committee. (The “yes” rate was around or below 50%). Factors associated with responses to the survey include education, occupation, and source of medical expenses. Conclusion: Overall, this study showed that the implementation of informed consent in China remained room for improvement. Legislators, ethics officers, and researchers should work together to protect the interests of subjects.

临床试验中科研思维在肝脏外科研究生教学中的应用

临床医学专业型硕士(“专硕”)实行“双轨制”培养,在一定程度上解决了医学研究生临床能力培养的需求,但忽视对科研思维和能力的培养。兼具临床能力与科研能力的综合型高端医学人才成为极为迫切需求。本文就肝脏外科研究生在临床试验中的科研思维培养模式提出一些建议。

医学院校临床研究水平提升的策略探讨——上海交通大学医学院临床研究的现状分析与实践探索

目的·分析2015—2023年上海交通大学医学院(简称“交医”)高水平临床研究发展趋势及现状,并对交医临床研究水平的提升策略进行总结,旨在为医学院校推动高水平临床研究提供参考。方法·在Web of Science核心合集数据库中,检索发表时间为2015—2023年,以交医(含附属医院)作为第一作者所在机构发表的论文。利用一般描述性方法分析临床研究论文发表、临床试验注册、临床研究人才队伍、临床研究合作现况;运用文献计量方法对检索到的临床研究论文的国际合作、主题分布等进行可视化分析;对2015—2018年与2019—2023年两个时间段,交医在临床研究领域发文数、Q1区发文数、顶尖临床医学期刊发文数和专职科研人员数量方面的差异进行比较和分析。结果·2015—2023年,以交医为第一作者所在机构发表的临床研究论文共计9468篇,年发文量呈逐年上升趋势;2015—2023年,交医临床研究Q1区发文数、顶尖临床医学期刊发文数、美国临床试验注册平台和中国临床试验注册中心注册的临床研究数、临床指南和专家共识发布数、专职科研队伍人数以及国家级人才新增人数均呈整体上升趋势;肿瘤、心脑血管疾病等重大慢性病为主要研究热点。临床研究论文中,1308篇(13.82%)为国际合作论文,其中以美国(733篇)、澳大利亚(137篇)、英国(99篇)等发达国家/地区与交医合作论文居多。2019—2023年与2015—2018年相比,交医在临床研究论文数、Q1区发文数、顶尖临床医学期刊发文数和附属医院新增专职科研人数方面比较,均显著增加(均P<0.05)。结论·交医强化顶层设计,围绕重大疾病进行深入探索,以“平台-人才-方法学”为路径,构建了体系化、一体化和闭环式的临床研究水平提升模式,相继产出了一批高质量的临床研究成果。

Construction of databases:advances and significance in clinical research

Widely used in clinical research, the database is a new type of data management automation technology and the most efficient tool for data management. In this article, we first explain some basic concepts, such as the definition, classification, and establishment of databases. Afterward, the workflow for establishing databases, inputting data, verifying data, and managing databases is presented. Meanwhile, by discussing the application of databases in clinical research, we illuminate the important role of databases in clinical research practice. Lastly, we introduce the reanalysis of randomized controlled trials(RCTs) and cloud computing techniques, showing the most recent advancements of databases in clinical research.

Clinical Trial Participant Willingness and Influencing Factors Study of Patients with Inflammatory Bowel Disease

Objective: The study was conducted to understand the situation of patients with inflammatory bowel disease (IBD) to participant clinical trials and to analyze the factors affecting the clinical trial participation of patients with IBD. A clinical experiment guidance will be proved by this study to maximized the benefits to patients and to help the clinical trial to conduct successfully. Method: An anonymous questionnaire was designed and was administrated to the patients with IBD who were randomly delivered in the inpatient or outpatient departments. The survey result was analyzed. Result: Total 372 available questionnaires were returned. Among these patients, 26.3% patients with IBD indicated willingness to participate, 57.3% indicated a situation dependence, and 41.04% indicated unwillingness. Among the potential factors that may influence the patient’s willingness to participate the clinical, trusted physician’s recommendation, no proved drugs to use and accessing to free medication to release financial burden were statistically significant. Conclusion: The overall willingness of IBD patients to participate in drug clinical trials is not high. Among the patients who are willing to participate in clinical trials, the main reasons for their participation are that they trust doctors’ recommendation, can get free medication and examination, and can reduce the economic burden. Efficacy and safety were the main influencing factors in patients who were case-dependent and unwilling to participate in clinical trials.

混合式教学随机对照试验研究的医学教育论文质量分析

目的 分析我国医学教育领域混合式教学随机对照试验研究的期刊论文质量,以规范混合式教学随机对照试验研究论文的写作和提高混合式教学随机对照试验研究论文的水平。方法 在中国知网、万方数据知识服务平台、维普网、Scopus数据库检索相关论文,共纳入自建库起至2023年12月31日发表的我国医学教育领域混合式教学随机对照试验研究论文73篇。参考CONSORT规范的条目自制论文质量分析量表。量表包含5个主题内容22个条目:文题和摘要主题(含2个条目)、引言主题(含2个条目)、方法主题(含13个条目)、结果主题(含3个条目)、讨论和其他主题(含2个条目)。若论文中具有符合或描述此条目的内容,计1分,否则计0分,各条目的评分相加得出论文的总分。同时,比较核心期刊论文与非核心期刊论文、双一流高校论文与非双一流高校论文之间的评分差异。结果 本研究最终纳入73篇中文论文进行分析。73篇论文整体评分为(12.02±3.79)分,最低评分为5分,最高评分为17分。在22个条目中,有10个条目的论文符合率低于50.0%。其中,以下5个条目中的论文符合率最低:“文题能够识别是随机对照试验”和“随机化后脱落的例数和原因”的论文符合率均为0%;“研究所需要的样本量”的论文符合率为1.4%(1/73);“受试者合格的纳入标准”的论文符合率为13.7%(10/73);“随机序列产生的方法”的论文符合率为21.9%(16/73)。核心期刊论文与非核心期刊论文(t=0.304,P=0.605)、双一流高校论文与非双一流高校论文(t=1.674,P=0.532)之间的评分差异均无统计学意义。结论 我国医学教育领域混合式教学随机对照试验研究的论文整体质量不高。其中,研究者对“文题能够识别是随机对照试验”、“随机化后脱落的例数和原因”、“研究所需要的样本量”、“受试者合格的纳入标准”和“随机序列产生的方法”等条目描述得较少,需要研究者在研究设计、研究实施和论文写作阶段都予以重视并加以改进。

瘀滞型肩关节周围炎中医优化方案筛选研究

目的基于随机对照试验进行中医临床治疗优化方案的筛选研究,明确中医治疗瘀滞型肩关节周围炎的最佳临床方案。方法选取2020年6月-2021年12月在长春中医药大学附属医院门诊就诊的瘀滞型肩关节周围炎患者99例,随机分为A、B、C组,3组常规进行推拿及功能锻炼治疗,在此基础上A组联合药物疗法,B组联合针灸疗法,C组联合药物疗法及针灸疗法,疗程2周,于治疗后1周、2周及3个月对患者进行随访。以视觉模拟标尺评分(visual analogue scale,VAS评分)、Constant-Murley肩关节评分量表、肩关节活动范围、红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate,ESR)及生化指标评价疗效和安全性。结果共92例患者完成研究。相较于本组治疗前,3组在治疗后1周、2周及3个月VAS评分、Constant-Murley肩关节评分、肩关节活动范围有显著改善(P<0.05),完成治疗后ESR有显著改善(P<0.05),肝肾生化指标无统计学意义(P>0.05)。3组组间比较,治疗后1周疗效无统计学意义(P>0.05),C组2周后及3个月效果明显优于A、B组(P<0.05)。完成治疗后的ESR及肝肾生化指标水平无统计学意义(P>0.05)。3组均未发现严重不良事件,不良反应发生率3组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论针刺、中药内服及外用等疗法对于瘀滞型肩关节周围炎患者的疼痛和活动受限具有显著疗效,能明显地提高患者的生活质量,综合应用中医治疗手段2周后的中远期疗效明显优于单一手段。

近十年电针治疗失眠的临床研究综述

目的:评述近十年电针治疗失眠的临床研究现状。方法:检索国家知识基础设施数据库(CNKI)、中国生物医学文献数据库(CBM)、中国学术期刊数据库(CSPD)及中文科技期刊数据库(CCD)、PubMed、Cochrane Library、Embase关于电针治疗失眠的随机对照试验。检索年限从2012年1月1日至2021年12月31日。提取文献诊断标准、治疗方法、腧穴选择与归经、电针参数、治疗时间与疗程、疗效观察指标等。结果:共纳入文献55篇。研究发现电针治疗失眠干预手段主要分为单纯使用电针、电针配合其他外治法、电针配合口服药3类。诊断标准及疗效评价指标的使用缺乏统一标准,治疗方法差异较大,实验设计不够完善。选取穴位以足太阳膀胱经、督脉、足少阳胆经、足阳明胃经所属经穴较多,多位于头部、四肢末端及背部。结论:目前电针治疗失眠的临床研究总体质量偏低,在诊断标准、治疗方法、疗效评价指标及试验设计方面都不甚完善,影响临床研究结果的可重复性及临床结论可信度。

胶原蛋白肽改善和延缓皮肤衰老作用功效及机制的研究进展

随着社会老龄化问题的出现和人们对皮肤健康重视程度的提高,市场对预防和延缓皮肤衰老的活性成分需求不断增加。胶原蛋白肽具有多种生理活性,在延缓皮肤衰老方面具有很大潜力。本文介绍胶原蛋白肽的来源与制备、结构及生物活性,概述胶原蛋白肽在延缓皮肤衰老方面的作用机制,并综述近10年口服胶原蛋白肽改善皮肤衰老表现的相关临床试验研究进展。目前胶原蛋白肽已规模化应用到食品、口服美容饮品、保健品和化妆品等领域,但在最适摄入量、评价方法、功能肽段的鉴定和挖掘及与其他成分的相互作用等方面,仍存在一些问题和挑战需要解决,随着生产技术的进步和研究的不断深入,具有抗皮肤衰老活性的胶原蛋白肽在食品营养、保健美容、临床治疗和医疗美容等领域具有巨大的潜力和广阔的应用前景。

中医药治疗头痛临床研究注册方案分析

目的分析已注册的中医药治疗头痛临床研究方案,探讨相关研究现状,为后续临床试验研究方案的优化提供参考。方法分别检索中国临床试验注册中心(ChiCTR)和美国临床试验注册中心(ClinicalTrials)建库至2023年5月22日收录的中医药治疗头痛临床试验研究,分析纳入试验的一般特征、研究类型、干预措施及结局指标。结果共纳入104项注册研究,自2004年起注册研究数量逐渐增多,至2020年达高峰。涉及25个省级行政区或国家,69家临床试验机构,经费来源主要为高校科研经费、国家财政及地方财政。研究类型以干预性研究为主,设计方案以随机平行对照研究为主,高频随机方法为简单随机法,45项注册研究使用了盲法。注册研究试验分期应用最多的为探索性研究/预试验;多数注册研究为单中心临床试验,纳入总样本量为9648例。干预措施主要为针灸和口服药物;高频结局指标有生活质量评分、头痛发作频率、头痛发作天数和头痛严重程度等,结局指标存在不规范、缺乏中医特色优势及患者参与度不足等问题。结论中医药治疗头痛临床试验的注册数量逐年增加,但在随机方法、盲法、研究中心数量、样本量及结局指标设置等多项设计要素方面存在一定问题。

肿瘤临床试验研究参与者补偿管理中国专家共识(2024年版)

研究参与者的补偿/补贴是研究参与者因参加临床试验所造成的不便、支出的额外费用、付出的额外时间或提供生物样本等,由试验发起方提供的经济或其他形式补偿。国内外临床试验法规和医学伦理准则中均提到可向研究参与者提供一定补偿,但对于补偿的项目、标准、方式和方法没有明确规定。对于如何把握补偿标准,尚缺乏具体的参考依据。为此,中国抗癌协会医学伦理学专业委员会组织相关专家及人员制定本专家共识。本共识旨在针对上市前、注册类抗肿瘤药物临床试验,为其合理确定研究参与者补偿的类别、标准提供一定参考,并提出补偿的伦理审查建议,以及相关人员或部门的监督措施等。

基于VOSviewer和CiteSpace的针灸治疗功能性消化不良随机对照试验的可视化分析

目的基于VOSviewer、CiteSpace对针灸治疗功能性消化不良的随机对照试验(RCT)文献进行可视化分析,总结该领域的研究现状、热点及未来发展趋势。方法检索中国知网、万方数据知识服务平台、维普网、中国生物医学文献数据库、PubMed、Web of Science核心合集数据库中有关针灸治疗功能性消化不良的RCT文献,检索时限为2004年1月至2023年12月,利用VOSviewer、CiteSpace对该领域作者、机构、关键词进行可视化分析。结果最终纳入中文文献565篇、英文文献12篇。发文量排名前3位的作者为周利、刘存志、常小荣;发文最多的机构为湖北中医药大学;主要关键词为功能性消化不良、针刺、临床疗效;关键词聚类共10类;突现强度最大的关键词为辨证。结论针灸治疗功能性消化不良临床RCT研究目前正处于蓬勃发展阶段,不同疗法及穴位的选择是当前研究热点,研究趋势包括评价指标的选取及效应机制的探索。

2023年中国乳腺癌重要临床研究成果及最新进展

乳腺癌是全球女性发病率最高的恶性肿瘤,严重威胁女性健康。随着乳腺癌分期分型诊治原则的确立和新型抗肿瘤药物的研发与应用,乳腺癌患者的生存情况和生活质量不断得到改善。中国乳腺癌患者基数大,具有独特的发病特征,需要不断探索更合适的治疗策略,临床研究的体量和水平也在不断提升。2023年,针对不同亚型乳腺癌均有重要的临床研究成果。在外科治疗方面,关于靶向腋窝淋巴结清扫的临床试验和对侧乳腺癌风险预测BRCA-CRisk模型的建立为外科降阶梯治疗提供了更多的证据,在人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)阳性乳腺癌方面,吡咯替尼在晚期乳腺癌治疗中显示出明显疗效,在三阴性乳腺癌方面,精准分型治疗和免疫治疗持续改善患者的生存情况,在激素受体阳性乳腺癌方面,对低风险患者豁免化疗以及探索内分泌治疗耐药后的可选方案均有重要研究成果,在BRCA突变方面,BGB-290-201临床研究进一步确认了多腺苷二磷酸核糖聚合酶[poly(ADP-ribose)polymerase,PARP]抑制剂用于中国人群的治疗效果和安全性,对晚期HER2阴性携带BRCA胚系(germline BRCA,gBRCA)1/2突变的乳腺癌患者,帕米帕利将会是一个理想的治疗选择。本文对2023年中国乳腺癌领域的重要临床研究进行回顾,总结关键结果,以期为未来的临床研究提供参考。

临床研究透明化在针灸临床试验注册中的实践与思考

临床研究透明化是临床研究结果真实可靠的重要保障之一,临床研究透明化通过在临床研究的试验设计、实施、得出结果和数据分析过程进行公开,加强社会监督,保障临床研究结果真实性。通过针灸临床研究注册,针灸临床研究注册数量不断上升,临床研究覆盖范围广泛,许多临床研究过程更加系统化、规范化,数据公开透明,极大程度的保障了临床研究结果的准确性,提高研究质量,促进针灸临床研究高质量发展。