222例雷公藤及其制剂的不良反应报告分析

目的探讨雷公藤及其制剂的不良反应(ADR)发生特点及规律,为临床合理用药提供参考。方法收集2004—2021年福建省内上报的雷公藤及其制剂不良反应/事件(ADR/AE)报告和2009—2021年福建省生产企业相关品种在全国收集的ADR/AE报告,剔除重复报告后对不良反应发生情况进行分析。结果222例涉及雷公藤及其制剂的ADR/AE报告多用于治疗免疫系统疾病,以中老年居多,女性略多于男性;严重不良反应报告占总报告的14.86%;主要涉及胃肠系统,但以肝胆系统较突出;多数患者痊愈或好转,但仍有部分患者未好转或有后遗症。结论临床使用时应严密监测其不良反应,及时采取干预措施,避免潜在风险。

5种常用药物对咪喹莫特诱导小鼠银屑病样皮损模型形成的影响

目的探讨5种治疗银屑病的常用药物对咪喹莫特诱导的银屑病样模型皮损形成的影响。方法 Balb/c雄性小鼠,随机分为正常对照组、模型组、阿维A组、地塞米松组、甲氨蝶呤组、雷公藤多苷组、环孢素组。采用银屑病皮损面积和疾病严重程度(PASI)评分标准观察银屑病样小鼠模型皮损变化情况。光镜下观察皮损组织形态学变化、测量表皮层厚度;免疫组织化学法检测增殖细胞核抗原(PCNA)反映表皮角质形成细胞增殖程度;检测皮损中CD3反映T淋巴细胞浸润程度。结果阿维A组、地塞米松组、甲氨蝶呤组、雷公藤多苷组小鼠皮损与同期模型组相比,皮损症状明显改善,各项指标PASI评分都低于同期模型组小鼠。环孢素对该模型皮损的形成呈现一个先抑制后促进的作用。环孢素组PASI积分高峰出现的时间比模型组晚2～3d。HE染色显示:与模型组小鼠比较,阿维A组、地塞米松组、甲氨蝶呤组、雷公藤多苷组小鼠皮肤表皮层较平整,角化不全的细胞明显减少,表皮层厚度明显低于模型组。而环孢素组与模型组小鼠皮损组织学表现相似,表皮层厚度与模型组相比差异无统计学意义(P>0.05)。免疫组织化学染色显示:阿维A组、地塞米松组、甲氨蝶呤组、雷公藤多苷组皮损组织中PCNA及CD3表达均显著低于模型组,差异有统计学意义(P<0.01或<0.05)。环孢素组与模型组相比差异无统计学意义(P>0.05)。结论临床治疗银屑病药物阿维A、地塞米松、甲氨蝶呤、雷公藤多苷可有效干预咪喹莫特诱导的小鼠银屑病样皮损的形成,以上药物对银屑病样皮损的表皮细胞增殖及T淋巴细胞浸润均有抑制作用,因此该模型可作为进行研究银屑病药物研究的药理模型。但环孢素A对由咪喹莫特诱导的银屑病样小鼠模型的反应不敏感。

雷公藤多苷与硫唑嘌呤维持治疗狼疮性肾炎的长期疗效和安全性

目的:前瞻性随机对照观察雷公藤多苷(TW)和硫唑嘌呤(AZA)维持治疗狼疮性肾炎(LN)的复发率及安全性。方法:2007年1月至2008年6月经诱导治疗获得临床完全缓解(CR)或部分缓解(PR)的增殖性LN患者,随机分配至TW组和AZA组,维持治疗24个月后,继续随访观察。主要观察指标为两组患者的复发率,次要观察指标包括复发时间、治疗期间新增CR例数、到达肾脏终点事件(包括终末期肾病、肌酐倍增、估算的肾小球滤过率下降≥30%)的例数、治疗中尿蛋白定量和血清肌酐的变化及不良事件等。结果:(1)截止至2014年4月,84例患者中位随访时间57.5月,TW组有10例(25.0%)患者复发,中位时间17.5月;AZA组9例(20.5%)患者复发,中位时间38个月。两组复发率及复发时间均无统计学差异;(2)TW组和AZA组到达肾脏终点事件的患者分别为14例(35.0%)和11例(25.0%),无统计学差异。治疗期间两组血清肌酐及尿蛋白无显著变化;(3)不良事件:TW组(75.0%)不良事件发生率与AZA组(59.1%)无统计学差异,其中月经紊乱的发生率明显高于AZA组,而白细胞减少显著降低,两组总的感染率无统计学差异,但是TW组阴道炎的发生率明显高于AZA组。结论:TW维持治疗LN的复发率与AZA维持治疗相当,虽然TW组月经紊乱的发生率高于AZA组,但两组总的不良事件无统计学差异。因此,TW是一种有效的维持期治疗药物。

雷公藤多苷致小鼠卵巢早衰后的自然修复时间探讨

[目的]考察雷公藤多苷造成小鼠卵巢早衰停药后能否自然修复及修复周期。[方法]取健康小鼠25只,采用随机数字表方法取出5只作为正常对照组,其余作为模型对照组,实验小鼠灌胃给雷公藤多苷15 d后,通过外观观察;血清E2、P检测;阴道脱落细胞涂片;子宫、卵巢指数测定等,判断雷公藤多苷对小鼠卵巢的影响及停药后的自然修复情况。[结果]雷公藤多苷片40 mg.kg-1/d灌胃,连续15 d能造成确切的雌性小鼠生殖功能低下状态,具体表现为,模型对照组与正常对照组比较,动情周期出现紊乱,血清雌二醇E2水平明显降低,与对照组相比,差异有显著性意义(P<0.05);孕酮P较正常对照组有降低趋势,但差异无显著性意义(P>0.05);子宫指数、卵巢指数均明显降低(P<0.05)。停药10 d后,模型组小鼠生殖功能呈自行恢复趋势,动情周期、性激素水平基本恢复正常。[结论]雷公藤多苷口服连续灌胃15 d后可造成小鼠卵巢早衰,停药10 d后,卵巢功能即可自然修复。

雷公藤多苷对儿童复发性肾病Th1，Th2细胞因子影响的研究

目的:探讨雷公藤多苷对小儿复发性肾病(RNS)患者Th1/Th2细胞因子的影响。方法:分别设治疗组与健康组。治疗组31例用雷公藤多苷1 mg.kg-1.d-1,分3次口服,12周为1疗程。健康组未服任何药物。且在治疗前检测2组血IL-12,IL-2,TNF-,αIL-13,IL-6,IL-4浓度。疗程结束后再测上述细胞因子。结果:治疗组血中除IL-12外其余Th1/Th2细胞因子水平均比治疗前降低(P<0.01)。结论:雷公藤多苷对小儿RNS的Th1/Th2细胞因子(除IL-12外)均有抑制作用,这可能是治疗RNS的重要机制之一。

当归注射液关元穴给药拮抗雷公藤多苷所致生殖系统毒性的实验研究

[目的]研究当归注射液关元穴给药对雷公藤多苷所致小鼠生殖系统毒性的拮抗作用。[方法]雷公藤口服给药造成小鼠卵巢早衰模型,通过观察各组小鼠外观、体重、血清E2、阴道脱落细胞涂片,子宫、卵巢指数,判断当归注射液关元穴给药和口服给药对雷公藤多苷所致生殖系统毒性拮抗作用差别。[结果]单剂量当归注射液穴位给药与单剂量雷公藤多苷口服灌胃联合应用,可显著降低雷公藤多苷单独给药所致大鼠食欲减退、腹泻、体重下降及动情周期紊乱等现象。体重,E2,子宫指数,卵巢指数与模型组相比,有了显著的提高,差异具有显著性意义(P<0.05),而单剂量当归注射液口服给药与单剂量雷公藤多苷口服给药联合应用则无明显改善雷公藤所致的卵巢早衰现象,体重,E2,子宫指数,卵巢指数与模型组相比虽有提高,但差异不具有显著性意义(P>0.05)。[结论]与当归注射液口服给药相比,当归注射液关元穴给药在等效剂量的条件下可显著对抗雷公藤多苷所致小鼠生殖系统的毒性。

雷公藤毒性机制的研究进展

雷公藤是我国的一种传统中药,但同时也具有很大毒性。文章主要对中药雷公藤在毒性方面的最新研究进展进行了综述。简要介绍了雷公藤基源和毒性物质基础,详细评述了近年来雷公藤毒性反应、毒性作用机制、减毒研究的最新进展,并对其应用前景进行了展望,以期对雷公藤在临床上的应用提供指导和依据。

肾炎灵颗粒剂与其他雷公藤制剂的临床对比观察

目的 :不同雷公藤制剂治疗慢性肾小球的临床比较研究。方法 :将作者自主开发研究的肾炎灵颗粒剂、肾炎灵合剂Ⅱ号与临床常用的雷公藤制剂雷公藤片和雷公藤多苷片在治疗慢性肾小球肾炎方面的临床疗效和毒副作用进行比较分析。结果 :肾炎灵颗粒剂与上述三类制剂临床总有效率相近 ,虽然作用的起效时间略迟于单一雷公藤制剂 ,但能全面纠正机体蛋白质代谢、脂质代谢 ,对主要症状的改善作用明显 ,复发率最低 ,仅为 15 .4 %。结论 :肾炎灵颗粒剂是作用最佳的雷公藤制剂。

雷公藤多苷对糖尿病肾病大鼠肾组织转化生长因子β1、骨形成蛋白7及Gremlin表达的影响

目的:观察雷公藤多苷(TW)对糖尿病肾病(DN)大鼠模型肾组织转化生长因子β1(TGF-β1)、骨形成蛋白7(BMP-7)、Gremlin表达的干预,阐明TW延缓肾间质纤维化的机制。方法:40只雄性SD大鼠随机分为实验组及对照组。实验组行高糖高脂饮食,并以链脲佐菌素腹腔注射建立DN大鼠模型,将造模成功的大鼠随机分为DN组和TW治疗组。治疗组经口灌胃TW(50mg/Kg·d),第2、4、8、16周称鼠重并查24h尿蛋白定量及尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG),第16周处死大鼠抽取血液,观察血清生化指标,摘除肾脏行组织切片,观察肾间质纤维化程度,免疫组化检测肾组织内TGF-β1、BMP-7、Gremlin的表达,借助RT-PCR和Westernblotting方法检测肾组织内TGF-β1、BMP-7、Gremlin核酸及蛋白的表达。结果:TW能减轻模型鼠蛋白尿,改善血清白蛋白,降低血清肌酐、尿素氮。下调模型鼠肾组织内TGF-β1、Gremlin的核酸及蛋白表达,上调BMP-7的核酸及蛋白表达。结论:TW可延缓肾组织纤维化,其机制可能与TW抑制促纤维化TGF-β1及下游细胞因子Gremlin的表达,上调抗纤维化因子BMP-7的表达相关。

改良双倍剂量雷公藤多甙合并糖皮质激素方法治疗系膜毛细血管性肾小球肾炎的近期疗效

目的 观察应用改良的双倍剂量雷公藤多甙合并糖皮质激素治疗原发性系膜毛细血管性肾小球肾炎 型 (MCGN )的效果。 方法 2 3例 MCGN 患者 ,应用双倍剂量雷公藤多甙 (T )每天 2 mg/ kg,2周后改 1mg/ kg 2周 ,交替进行 ;强的松正规标准疗法每天 1mg/ kg,治疗 6周。观察治疗前后蛋白尿、血尿和血浆白蛋白变化以及副反应。 8例进行重复肾脏病理研究。 结果 2 3例 MCGN 患者经 6周治疗后蛋白尿、血尿均明显减少 ,血浆胆固醇下降 ,血浆白蛋白显著升高 ,内生肌酐清除率、谷丙转氨酶、谷草转氨酶无显著变化。 8例患者治疗后重复肾穿 ,见肾小球内皮下沉积物、增殖的系膜细胞和炎症细胞均明显减少 ,狭窄、闭塞的毛细血管再通。 结论 改良双倍剂量 T 合并糖皮质激素 6周治疗 MCGN 方法具有良好近期效果。

不同地区不同药用部位雷公藤和昆明山海棠的总生物碱含量测定

本文用重量法测定了不同地区的雷公藤和昆明山海棠的不同药用部位的总生物碱含量。其根含总生物碱在１％左右。实验结果，可供临床抗生育研究需要参考。

痹痛康的药效学研究

痹痛康（ＢｉＴｏｎｇ－Ｋａｎｇ，ＢＴＫ）三种剂量（１８，３６与７２ｍｇ·ｋｇ－１）对角叉菜胶诱导的大鼠足肿胀有明显的抑制作用；ＢＴＫ二种给药方案（＋３～＋１２ｄ）或（＋１２～＋２２ｄ）对大鼠佐剂性关节炎（ＡＡ）均有明显的预防和治疗作用。镇痛实验表明，ＢＴＫ（５２与１０４ｍｇ·ｋｇ－１）能明显延长小鼠热板实验的痛反应潜伏期，对小鼠扭体反应也有明显的抑制作用。提示ＢＴＫ具有较强的抗炎和镇痛作用。

雷公藤、防己醇提物对淋巴细胞和环氧化酶的影响

目的 :探讨雷公藤、防己醇提取物对淋巴细胞和环氧化酶的影响。方法 :测定两种药物的醇提物引起小鼠胸腺淋巴细胞和脾脏淋巴细胞增殖的变化 ,新生小公牛颈动脉内皮细胞的 6 keto PGF1α和小鼠腹腔巨噬细胞的PGE2 含量。结果 :雷公藤和防己醇提物对小鼠胸腺淋巴细胞和脾脏淋巴细胞的增殖有抑制作用。雷公藤醇提物对环氧化酶 1(COX 1)和环氧化酶 2 (COX 2 )有不同程度的抑制作用。防己醇提物对COX 1有抑制作用 ,而对COX 2无抑制作用。结论

针刺对雷公藤甲素在佐剂性关节炎大鼠体内代谢的影响

目的 观察针刺对药物代谢的影响。 方法 采用大鼠完全弗氏佐剂性关节炎模型 ,观察雷公藤甲素治疗与针刺加雷公藤甲素治疗后 ,药动学的变化。 结果 单纯雷公藤甲素组大鼠体内药物代谢无差别 ,针刺组峰血药浓度升高 ,达峰时间提前与单纯组比较有明显差异 (P<0 .0 1)。血药浓度下降较慢 ,尤以药后 1h针刺较为明显。 结论 由于针刺作用 ,雷公藤甲素在体内吸收和代谢可能发生了变化 ,提示临床针药并用时 。

雷公藤多甙对大鼠原位肝移植急性排斥反应的影响

目的 探讨雷公藤多甙 (TⅡ )对大鼠肝移植术后急性排斥反应的抑制作用和机制。 方法 用“二袖套法”建立Wistar→SD大鼠原位肝移植模型 ,分对照组 (n =12 )和TⅡ治疗组 (n =13) ,移植术后第 7d两组各杀死部分大鼠 ,测肝功能、肝组织病理和脾淋巴细胞IL - 2活性 ,其余大鼠留作观察存活时间。 结果 术后第 7d ,TⅡ组肝功能损害和移植肝病理急性排斥反应程度轻于对照组 ,IL - 2活性低于对照组。TⅡ组大鼠术后存活时间比对照组明显延长。 结论 TⅡ可明显延长肝移植术后存活时间 ,减轻急性排斥反应程度。

雷公藤多苷对糖尿病肾病大鼠肾组织MBL、IL-6、TNF-α表达的影响

目的:观察雷公藤多苷(multiglucosides of triptergium wilfordii,GTW)对糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)大鼠肾组织甘露糖结合凝集素(mannose-binding lectin,MBL)、白细胞介素6(interleukin 6,IL-6)、肿瘤坏死因子α(tissue necrosis factor-α,TNF-α)表达影响,探讨MBL、IL-6、TNF-α与DN关系,阐明GTW对DN保护作用及可能机制。方法:40只雄性SD大鼠随机分为实验组和对照组,实验组高糖高脂饮食6周后,以链脲佐菌素(streptozocin,STZ)建立DN大鼠模型。造模成功的大鼠随机分为DN组和GTW治疗组,治疗组经口灌胃GTW(10 mg·kg-1·d-1)8周。第14周末称体重并查24 h尿蛋白定量、血清生化指标、观察肾脏结构及炎细胞浸润程度,免疫组化法检测MBL-A、IL-6、TNF-α蛋白在肾脏中的表达,RT-PCR法检测肾组织MBL1mRNA表达情况。结果:GTW可减轻DN大鼠蛋白尿,降低血清肌酐、尿素氮水平,下调肾组织MBL、IL-6、TNF-α表达。结论:GTW对DN大鼠肾组织有保护作用,可能与GTW减少了DN大鼠肾组织MBL、IL-6、TNF-α表达,减轻了免疫炎症反应对肾脏的损伤有关。

雷公藤和昆明山海棠植物根中卫茅醇的提取方法及鉴别研究

目的从雷公藤和昆明山海棠植物根中提取卫茅醇并鉴别比较,寻找雷公藤和昆明山海棠植物在临床疗效上具有相似性的原因。方法采用95%乙醇为溶剂,对雷公藤和昆明山海棠植物根中进行热提取。其提取液经浓缩后的相对应部位进行薄层层析检查对照、化学成分的预测、熔点的测定及红外吸收光谱的测定来判别两种植物的差异。结果两种植物均含有相同的卫茅醇。结论雷公藤和昆明山海棠在临床疗效上具有相似性,主要原因是这两种植物具有相同的化学成分。

中药配伍对雷公藤多苷所致雄性大鼠生殖毒性的影响

目的根据中医组方配伍雷公藤多苷（GTW）组成雷至胶囊及桑椹液，旨在对抗GTW的生殖毒性。方法4周龄Wistar大鼠分7组，正常对照组（自由进食水），雷公藤多苷高剂量组（20mg·kg^-1·d^-1），雷公藤多苷低剂量组（10mg·kg^-1·d^-1），雷至灌胃液高剂量组（RZ液，雷公藤多苷20mg·kgll·d．1＋稀释后RZ液2ml／只），雷至灌胃液低剂量组（RZ液，雷公藤多苷10nag·kg^-1·d^-1＋稀释后RZ液2rnl／只），桑椹液高剂量（雷公藤多苷20nag·kg^-1·d^-1＋稀释后的桑椹液2ml／只），桑椹液低剂量（雷公藤多苷10mg·kg^-1·d^-1＋稀释后的桑椹液2ml／只）。在给药前、给药30d各测定1次血常规、尿常规、血生化、血清性激素。给药30d与停药15d处死大鼠，取材组织病理检查。结果给药前、后各组血常规、肝肾功能、尿蛋白无明显变化。GTW给药1d大鼠睾酮下降，雷至胶囊组睾酮恢复明显，桑椹组改善不明显。组织病理可见，给药1个月雷公藤多苷、雷至灌胃液及桑椹液在所设剂量下均可见肾脏肾小管上皮水样变性、睾丸曲精小管各级生精上皮细胞减少、附睾管中精子明显减少并可见多核巨细胞，间质纤维结缔组织增生。停药半个月后，雷公藤多苷在所设剂量下可见肾脏肾小管上皮水样变性，睾丸曲精小管各级生精上皮细胞减少，附睾管中精子明显减少并可见多核巨细胞，间质纤维结缔组织增生。雷至灌胃液在所设剂量下可见附睾管中精子明显减少并可见多核巨细胞。桑椹液在所设剂量下可见睾丸曲精小管各级生精上皮细胞减少，附睾管中精子明显减少并可见多核巨细胞。结论单独给予雷至灌胃液对正常大鼠生殖系统可能影响不显著，仅在GTW造成生殖系统损害时发挥对抗作用，故可认为雷至胶囊的对抗作用机制为保护睾丸生精上皮免受GTW的损害，并使血清睾酮水平维持于正常有关。桑椹液在所设剂量下对大鼠肾脏、附睾有一定的毒性作用，且桑椹液的毒性低于雷公藤多苷、雷至灌胃液。

雷公藤多苷治疗肾病综合征荟萃分析

目的评价在糖皮质激素基础上使用雷公藤多苷或环磷酰胺治疗肾病综合征的有效性和安全性。方法检索电子资料库包括Cochrane图书馆、PUBMED、科学引文索引（SCI）、中国知网（CNKI）、维普、万方数据库，收集比较雷公藤多苷与环磷酰胺治疗肾病综合征的随机对照试验，对纳入研究的方法学质量进行评价。选择临床总有效率及完全缓解率作为疗效指标，治疗期发生胃肠道反应、肝功能受损、白细胞减少等不良反应的患者比例作为安全性评价指标，提取数据并采用Co—ehrane协作网推荐的RevMan4．2．10软件进行统计分析。结果共检索到符合纳入标准的随机对照试验7篇（共379例肾病综合征患者）。对疗效指标的荟萃（Meta）分析结果显示，雷公藤多苷治疗。肾病综合征的总有效率优于环磷酰胺，而两者治疗肾病综合征的完全缓解率无统计学差异，两者治疗难治性肾病综合的临床疗效无统计学差异。安全性评价各项指标的Meta分析提示，雷公藤多苷优于环磷酰胺。结论雷公藤多苷在（难治性）肾病综合征患者的疗效与目前常规的环磷酰胺大致相当，但在药物安全性方面优于后者。

雷公藤多苷联合抗组胺药治疗慢性荨麻疹临床疗效及生活质量的观察

目的临床观察雷公藤多苷联合不同的第二代抗组胺药治疗慢性荨麻疹的临床疗效及对患者生活质量的影响。方法 360例慢性荨麻疹患者,随机分为六组。治疗组为雷公藤多苷联合不同的抗组胺药(氯雷他定、西替利嗪、咪唑斯汀)各一组,以及仅使用不同抗组胺药(氯雷他定、西替利嗪、咪唑斯汀)各一组作为对照组的治疗方案。六组于治疗前后记录荨麻疹症状评分以及皮肤病生活质量评分表。结果治疗4周后,雷公藤多苷和抗组胺药联合应用的治疗组的症状评分均低于仅使用抗组胺药物的对照组(P<0.001),有效率治疗组也高于对照组(P<0.05)。在生活质量方面,治疗组的DLQI评分在用药2周与4周后均显著低于对照组(P<0.05,P<0.001)结论使用雷公藤多苷联合抗组胺药(尤其是咪唑斯汀)能够更快的减轻患者症状,提高患者的生活质量。