冬虫夏草及雷公藤多甙对糖尿病肾病大鼠足细胞影响的实验研究

目的探讨冬虫夏草及雷公藤多甙对糖尿病肾病(DN)大鼠足细胞的保护作用。方法制备DN大鼠模型,将动物随机分为正常对照组(A组)、DN模型组(B组)、冬虫夏草治疗组(C组)及雷公藤多甙治疗组(D组)、两药联合治疗组(E组)。12周后观察24h尿蛋白排泄量(24hurinary protein count,24hpro)、血糖(Glu)、血尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)、外周血白细胞(WBC)、谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)以及肾重(KW)/体重(BW)等值的变化;HE染色检测肾组织病理变化;透射电镜测量足细胞超微结构变化;免疫荧光方法检测肾皮质nephrin和podocin蛋白表达。结果与A组比较,B组SCr、BUN增高(P<0.05);Glu、KW/BW和24hpro明显增高(P<0.01),肾小球、小管间质及足细胞病变,肾脏皮质nephrin和podocin蛋白表达减少。与B组比较,C、D、E组KW/BW和24hpro降低(P<0.01),肾小球、小管间质及足细胞病变明显减轻;肾脏皮质nephrin和podocin蛋白表达增高。与C组比较,D、E组KW/BW和24hpro降低,肾小球、小管间质及足细胞病变减轻,肾脏皮质nephrin和podocin蛋白表达增高,差异均有统计学意义以E组最为明显(P<0.01)。结论冬虫夏草及雷公藤多甙具有减轻DN蛋白尿,保护及修复DN大鼠足细胞病变的作用。其机制可能与其上调nephrin和podocin蛋白的表达有关。冬虫夏草与雷公藤多甙联合治疗可增加疗效并减轻雷公藤多甙的不良反应。

雷公藤多苷的抗炎作用与NO的关系

目的 :研究雷公藤多苷的抗炎作用与NO的关系。方法 :采用镉还原柱层析和Griess比色法 ,测定NO的稳定代谢产物NO2 -(NO3-)。结果 :雷公藤多苷对正常大鼠血、尿中亚硝酸盐 (硝酸盐 ) [NO2 -(NO3-) ,μmol·L-1]含量无显著影响 ;雷公藤多苷能不同程度地抑制角叉菜胶所致的大鼠足跖肿胀 ,同时剂量依赖性地降低血清、尿液和炎性足跖组织中NO2 -(NO3-)含量 ;雷公藤多苷能使棉球肉芽肿大鼠模型中棉球肉芽肿重量减轻 ,同时可剂量依赖性地降低血清、尿液和炎症组织中NO2 -(NO3-)的含量。其减轻棉球肉芽肿作用与降低肉芽组织中NO含量呈明显正相关 (r =0 .9978)。结论 :雷公藤多苷对正常大鼠体内NO的产生没有影响 ;其抗炎 (大鼠角叉菜胶性足跖肿胀和棉球肉芽肿 )作用与抑制其体内NO水平有关。

雷公藤多苷对大鼠佐剂性关节炎的治疗作用与NO的关系

目的探讨雷公藤多苷对大鼠佐剂性关节炎（ＡＡ）的治疗作用与ＮＯ的关系。方法采用镉还原柱层析和Ｇｒｉｅｓｓ比色法，测定ＡＡ模型大鼠血中ＮＯ－２／ＮＯ－３的水平，并结合病理组织学检查和ＮＡＤＰＨ－α组化观察关节处的变化。于致炎后ｄ１９起，每日给予雷公藤多苷２、８和３２ｍｇ·ｋｇ－１。结果雷公藤多苷８和３２ｍｇ·ｋｇ－１组左、右两侧足跖的继发性肿胀度均于给药后ｄ４即明显较给药前小。而且给药后ｄ８，这两组在减轻足跖肿胀的同时，均可显著降低血清中ＮＯ含量。踝关节病理显示：模型对照组关节滑膜组织内有大量炎性细胞（主要是淋巴细胞、巨噬细胞）浸润，关节面不完整，关节腔内可见退化、脱落的滑膜组织碎片，ＮＡＤＰＨ－α组化显示：膝关节滑膜下结缔组织中有散在的蓝黑色ＮＯＳ阳性细胞；而给予雷公藤多苷８和３２ｍｇ·ｋｇ－１后，关节病理观察结果显示：滑膜组织内淋巴细胞、巨噬细胞明显减少，且３２ｍｇ·ｋｇ－１组作用更明显，滑膜下结缔组织中ＮＯＳ阳性细胞消失。结论在大鼠佐剂性关节炎病理过程中有ＮＯ参与。

两种雷公藤多苷片抗炎及免疫抑制作用的对比研究

【目的】比较两种雷公藤多苷片（TWP1、TWP2）的抗炎和免疫抑制作用。【方法】分别选用NIH小鼠和SD大鼠，随机分为模型组，TWP1高、低剂量组和TWP2高、低剂量组，大鼠取人用剂量的10、5倍，小鼠取人用剂量的20、10倍分别灌胃给药；采用角叉菜胶、棉球肉芽肿和二甲苯致炎法观察TWP1、TWP2对NIH小鼠和SD大鼠的抗炎作用；采用溶血素生成反应、迟发型超敏反应（DTH）、碳廓清指数、免疫器官质量等指标观察其免疫抑制作用。【结果】高、低剂量的TWP1、TWP2均可显著性抑制二甲苯所致小鼠耳肿胀及小鼠溶血素生成反应，且TWP1的作用优于TWP2；TWP2高、低剂量均可显著性抑制大鼠角叉菜胶足肿胀和棉球肉芽肿，而TWP1无此作用；TWP1低剂量和TWP2高剂量均可显著性降低小鼠校正碳廓清指数，但两种TWP均对小鼠DTH反应和胸腺、脾脏质量无明显影响。【结论】在7.5-30 mg/kg剂量范围内，TWP2的抗炎效果较优，而TWP1的免疫抑制作用较强。

雷公藤多苷干预舒尼替尼引起的小鼠肾足细胞凋亡及相关蛋白表达的机制研究

目的观察舒尼替尼对体外培养小鼠肾足细胞的影响,并探讨雷公藤多苷(TWP)对舒尼替尼所致小鼠肾足细胞损伤的保护作用及其机制。方法体外培养小鼠肾足细胞,不同分组给药处理后,采用MTT法、流式细胞术、Western blot法检测小鼠肾足细胞的增殖抑制率、凋亡率及相关蛋白(Nephrin、CD2AP)的表达情况。结果小鼠肾足细胞增殖抑制率随着舒尼替尼浓度及作用时间的增加而增加(P<0.01);48 h凋亡率随舒尼替尼浓度增加而增加(P<0.01)。TWP可降低48 h舒尼替尼引起的小鼠肾足细胞增殖抑制率和凋亡率(P<0.05),同时可抑制舒尼替尼引起的Nephrin、CD2AP表达量降低(P<0.05)。结论舒尼替尼可损伤小鼠肾足细胞;而TWP通过上调Nephrin、CD2AP蛋白表达减轻舒尼替尼导致的足细胞损伤。

雷公藤多甙对溃疡性结肠炎大鼠模型的保护作用

目的 观察雷公藤多甙对大鼠溃疡性结肠炎炎性损伤的保护作用。方法 采用三硝基苯磺酸制备大鼠溃疡性结肠炎模型 ,将动物随机分为正常对照组、模型组、生理盐水组及雷公藤多甙组 ,其中雷公藤多甙与生理盐水以灌胃的方式给药 ,然后对照观察大鼠肠组织大体形态及组织学变化 ,分别测定SOD和MPO活性 ,MDA和NO含量。结果 雷公藤多甙组大鼠肠组织损伤指标 (MPO)明显改善 ,肠道炎性损伤评分指数明显降低 ,肠组织中NO ,MDA含量降低 ,SOD活性明显升高 ,与模型组和生理盐水组相比有显著性差异 (P <0 .0 1 )。结论 雷公藤多甙对溃疡性结肠炎具有良好的保护作用 。

雷公藤多甙联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎疗效评价及对TNF-α、IL-6的影响

目的观察雷公藤多甙联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎3个月的疗效及对外周血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)的影响。方法将52例类风湿关节炎患者随机分为治疗组和对照组,各26例,治疗组接受雷公藤多甙联合甲氨蝶呤治疗,对照组接受甲氨蝶呤治疗,疗程均为3个月。观察2组治疗前后各项临床和实验室指标的变化,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测患者外周血清TNF-α和IL-6的表达变化。结果与对照组比较,治疗组各项临床和实验室指标均有明显好转,外周血清TNF-α、IL-6表达明显降低。结论雷公藤多甙联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎疗效确切,能明显降低外周血清TNF-α、IL-6表达。

雷公藤多甙与DC单抗对小鼠自身免疫性甲状腺炎作用的研究

在建立小鼠自身免疫性甲状腺炎（ＡＩＴ）的基础上，研究雷公藤多甙和树突状细胞（ＤＣ）单克隆抗体对诱导小鼠ＡＩＴ的影响。结果表明，经雷公藤多甙、ＤＣ单抗单独及联合应用后，与未用药组相比，血清中ＴｇＡｂ水平、Ｔｇ刺激的淋巴细胞增殖能力、脾淋巴细胞产生ＴＮＦ水平均显著降低（Ｐ＜０．０５），其中以联合应用组尤为明显，病理学检查亦与之相符。提示雷公藤多甙、ＤＣ单抗的应用对小鼠ＡＩＴ的发生具有抑制作用。

雷公藤多苷对变应性接触性皮炎患者细胞因子表达影响的研究

目的探讨雷公藤多苷(TWP)对变应性接触性皮炎(ACD)患者白介素(IL)-2、IL-4、干扰素(IFN)-γ和IL-10细胞因子的表达。方法RT-PCR方法测定与不同浓度雷公藤多苷共同培养ACD患者外周血单一核细胞(PBMC)IL-2、IL-4、IFN-γ和IL-10mRNA表达。结果①ACD患者的PBMC中IL-2mRNA水平高于对照组(2.446倍),对照组与各组之间比较均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。②ACD患者的PBMC的IL-4mRNA水平低于健康对照组(0.786倍)高浓度组与各组之间比较差异具有统计学意义(P<0.01)。③ACD患者PBMCIFN-γmRNA水平高于对照组(1.975倍),其余各组比较均具有统计学意义(P<0.01)。④ACD患者PBMCIL-10mRNA水平低于对照组(0.869倍),高浓度组与对照组、低浓度组、中浓度组比较差别均有统计学意义(P<0.01),中浓度组与空白对照组比较有统计学意义(P<0.05)。结论①体外培养ACD患者PBMC中IL-2、IFN-γmRNA表达明显增高,产生Th1炎症;提示ACD是Th1优势疾病。②雷公藤多苷对体外培养ACD患者PBMC中IL-2、IL-4、IFN-γ、IL-10mRNA有抑制作用。③雷公藤多苷在低浓度时即对体外培养ACD患者PBMC中高表达的IL-2和IFN-γ有抑制作用,对于低表达IL-4、IL-10抑制作用不显著。④雷公藤多苷在高浓度时对Th1和Th2细胞因子表达均有抑制作用但无选择性。

雷公藤多甙对糖皮质激素受体的影响

目的 :研究雷公藤多甙对大鼠脾细胞GCR的影响。方法 :用雷公藤多甙处理ADI和ADX大鼠以及体外培养的大鼠脾细胞 ,检测大鼠脾细胞GCR、cAMP、对PHA的增殖反应和血浆CS。结果 :雷公藤多甙能升高脾细胞GCR数量、cAMP浓度、降低PHA的增殖反应和升高血浆CS浓度。结论 :雷公藤多甙降低大鼠脾细胞对PHA的增殖反应可能与升高GCR有关。

雷公藤多甙对家兔急性实验性血清病免疫功能的影响

为了探讨雷公藤多甙（ＴＷＰ）对家兔急性实验性血治病（ＡＥＳＳ）的免疫调节作用，我们以家兔ＡＥｓＳ为实验模型，观察ＢＳＡ免疫实验动物后的不同时期ＴＷＰ对家兔外周血Ｔ和Ｂ淋巴细胞增殖的影响、白细胞介素－２（ＩＬ－２）活性的影响及肾脏组织的病理学变化。结果表明：ＴＷＰ明显抑制ＣｏｎＡ诱导Ｔ淋巴细胞的增殖，但对ＬＰＳ诱导的Ｂ淋巴细胞增殖无影响。抑制ＣｏｎＡ诱导Ｔ淋巴细胞产生ＩＬ－２；抑制循环免疫复合物（ＣＩＣ）的形成；减少肾小球内炎性细胞浸润和肾小球内免疫复合物（ＩＣ）沉积。提示：ＴＷＰ可能通过抑制Ｔ淋巴细胞的功能，发挥对家兔ＡＥＳｓ的免疫调节作用，从而减轻ＡＥＳＳ发病进程中肾脏病理损伤的程度。

Ⅱ型胶原蛋白和雷公藤多甙对佐剂性关节炎治疗作用的实验研究

目的探讨口服Ⅱ型胶原(typeⅡcollagen,CⅡ)、雷公藤多甙(Tripterygium Wilfordii Polyglycosidium,TWP)对大鼠佐剂性关节炎(adjuvant arthritis,AA)的治疗作用及在治疗过程中对大鼠外周淋巴器官中白介素10(IL-10)的影响。方法建立动物模型,采用关节炎评分法对关节肿胀程度进行评估,采用免疫组化法检测大鼠外周淋巴器官中IL-10水平的变化。结果口服Ⅱ型胶原及雷公藤多甙可以明显减轻病变关节的炎症反应,降低发病率,推迟AA的发病并且使病程明显缩短,而且大鼠外周淋巴器官中IL-10水平也较模型组显著升高。结论口服CⅡ及TWP可有效减轻佐剂型关节炎大鼠的关节病变,并能使AA大鼠外周淋巴结中IL-10水平升高。

雷公藤多苷对变应性接触性皮炎患者趋化因子IP-10、Eotaxin mRNA表达的影响

目的观察雷公藤多苷含药血清对变应性接触性皮炎患者(allergic contact dermatitis,ACD)趋化因子γ干扰素诱导蛋白10(interferon-gamma-inducible protein-10,IP-10)、嗜酸性粒细胞趋化因子(Eosinophil chemoattractant chemokine,Eotaxin)mRNA表达的影响,进一步探讨雷公藤多苷治疗接触性皮炎的机制。方法逆转录聚合酶链式反应(Reverse Transcription Polymerase,RT-PCR)方法测定与不同浓度雷公藤多苷共同培养ACD患者外周血单一核细胞(PBMC)中IP-10、Eotaxin mRNA的表达。结果雷公藤多苷高、中、低3个浓度组体外培养的ACD患者PBMC中IP-10 mRNA表达明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.01);雷公藤多苷含药血清3个浓度组之间比较,IP-10mRNA表达差异无统计学意义(P>0.05);雷公藤多苷含药血清3个浓度组之间及与对照组比较,体外培养的ACD患者PBMC中Eotaxin mRNA的表达差异均无统计学意义(P>0.05)。结论雷公藤多苷治疗ACD的机制之一可能是通过调节ACD患者PBMC中趋化因子IP-10、Eotaxin mRNA的水平,改变细胞因子的表达,促进Th1/Th2平衡来实现的。

雷公藤多甙栓对溃疡性结肠炎大鼠SOD和MPO的影响

从病理学和酶学角度观察雷公藤多甙栓对大鼠溃疡性结肠炎(Ulcerative Colitis,UC)的治疗效果和作用机理。方法:将SD大鼠制成UC模型,设正常对照组,将模型鼠随机分为模型组和治疗组,同时设治疗对照组,分别以雷公藤多甙栓和柳氮磺胺吡啶(SASP)栓治疗。观察各组大鼠结肠组织的病理变化和测定大鼠血清及结肠组织的SOD、MPO的活性。结果:与模型组比较,治疗组大鼠的结肠组织病理明显改善,血清及结肠组织的SOD活性明显升高,MPO活性下降明显,有非常显著性差异(P<0.01)。结论:雷公藤多甙栓对溃疡性结肠炎大鼠有明显的治疗作用,可能是通过抗炎及抗氧化来实现的。

雷公藤多甙致大鼠生殖功能低下模型初探

目的:通过测定大鼠动情周期、卵巢和子宫指数、性激素水平及透射电镜下观察卵巢超微结构的改变,探索生殖功能低下大鼠模型的制备方法,进而为临床治疗此类疾病提供可靠的实验依据。方法:采用12周龄SD雌性大鼠20只,随机分为正常组和模型组,模型组借鉴前期研究中小鼠的造模剂量和时间,采用雷公藤多甙40mg/(kg·d)灌胃,连续10周,正常组不给药。分别观察2组大鼠动情周期、性激素、子宫和卵巢指数,并观察卵巢超微结构的改变。结果:与正常组相比,模型组大鼠动情周期紊乱,表现为动情周期缺失、不完整或延长,血清E2/P水平明显下降,子宫及卵巢质量下降且卵巢组织结构受损。结论:胃饲雷公藤多甙40mg/(kg·d)10周能损伤大鼠生殖功能,造成雌性大鼠生殖功能低下。

自血疗法联合雷公藤多苷片治疗银屑病血热证临床观察

目的探讨自血疗法联合雷公藤多苷(tripterygium wilfordii polyglycosidium,TWP)治疗银屑病血热证的疗效。方法观察银屑病1组(寻常型银屑病血热证患者30例,TWP治疗8周)和2组(寻常型银屑病血热证患者30例,自血疗法联合TWP治疗8周)治疗前后的银屑病面积和严重程度指数(Psoriasis Area and Severity Index,PASI)评分变化,并比较2组的愈显效率。结果治疗前,2组PASI评分无统计学差异(P> 0. 05);治疗后,2组的PASI评分均较各组治疗前显著降低(P均<0. 05),且2组的PASI评分明显低于1组(P <0. 01);银屑病1组和2组的愈显率分别为56. 67%和83. 33%,组间差异有显著性(P <0. 05)。结论自血疗法联合TWP治疗寻常型银屑病血热证疗效显著,安全经济。

雷公藤多甙栓对实验性大鼠病理和组织形态的影响

目的从病理学和组织形态方面观察雷公藤多甙栓对大鼠溃疡性结肠炎(Ulcerative Colitis,UC)的治疗效果。方法将SD大鼠制成UC模型,将模型鼠随机分为治疗组和治疗对照组,分别以雷公藤多甙栓和柳氮磺胺吡啶(SASP)栓治疗,同时设正常对照组。观察各组大鼠结肠组织的病理变化和组织形态的改变。结果与模型组比较,治疗组大鼠的结肠组织病理明显改善。结论雷公藤多甙栓对溃疡性结肠炎大鼠有一定的治疗作用。

雷公藤多甙对蟾蜍缝匠肌终板膜乙酰胆碱受体的作用

目的 观察雷公藤多甙 (TWP)对终板膜乙酰胆碱受体 (n ACh R)的反应性的作用。方法 在不均匀牵张法制动的蟾蜍缝匠肌标本上 ,利用微电泳氯化乙酰胆碱 (ACh Cl)技术 ,在终板区引起的乙酰胆碱电位 (ACh P)来反映终板膜 n ACh R的反应性。结果 12 0 mg/ L TWP组 ,用药 2 0 m in后 ACh P振幅明显升高 ,4 0 mg/ L 和 6 0mg/ L TWP组 ,用药 10 m in后 ACh P振幅明显升高 ;2 2 0 mg/ L 和 4 0 m g/ L TWP组内 ,ACh P振幅除 80 m in组外 ,其它各时间组间有显著性差异 (P<0 .0 5 ) ,6 0 min达最大值 ;36 0 mg/ L TWP组 ,在用药后 4 0 m in、 6 0 m in和80 m in均记录到动作电位 (AP) ;4药物各浓度组引起的 ACh P振幅变化率之间有显著差异 (P<0 .0 5 ) ,其中 6 0mg/ L TWP组引起的变化率最大。结论 TWP能提高终板膜 n ACh R的反应性 。

雷公藤多甙对实验性重症肌无力动物骨骼肌复合动作电位的影响

目的 观察雷公藤多甙 (TWP)对实验性自身免疫性重症肌无力 (EAMG)动物肌肉活动的直接效应。方法 将筛选出的 EAMG小鼠腓肠肌和旋前圆肌标本置于 TWP恒温浴液中 ,观察给药前后骨骼肌复合动作电位衰减百分率变化。结果 14 0 mg/ L TWP对 EAMG小鼠腓肠肌复合动作电位衰减百分率有明显影响 (P<0 .0 5 ) ,用药 1.5 h后衰减百分率明显降低〔用药前 (14± 36 ) % ,用药后 (- 4 0± 2 4 ) %〕;2 4 0 m g/ L TWP对 EAMG小鼠旋前圆肌复合动作电位衰减百分率有明显影响 (P<0 .0 5 ) ,用药 1.5 h后衰减百分率明显降低〔用药前 (17±2 5 ) % ,用药后 (- 17± 10 ) %〕;340 mg/ L TWP对 EAMG小鼠腓肠肌和旋前圆肌复合动作电位衰减百分率的影响无明显差异。结论 TWP具有直接增强 EAMG动物骨骼肌兴奋收缩的效应。

雷公藤多苷治疗儿童重症紫癜性肾炎的临床观察

目的 观察雷公藤多苷治疗儿童重症紫癜性肾炎（HSPN）的有效性及安全性.方法 25例糖皮质激素治疗4周尿蛋白仍未转阴的重症HSPN患儿（年龄6~15岁）应用雷公藤多苷1 mg/（kg·d）,分次口服,疗程3～6个月.观察尿蛋白转阴时间及肾功能情况,并于雷公藤多苷治疗前、治疗1～2个月及停药后4周内动态观察血常规、肝肾功能、心肌酶、性激素及心电图的变化.结果 25例患儿中22例于用药4周内尿蛋白转阴,4~12周内转阴,1例用药15周时转阴,总有效率100%.雷公藤多苷治疗过程中及停药后血白细胞计数均值均较治疗前降低[（8.6±2.8）×109/L,（8.0±2.8）×109/L比（11.3±3.4）×109/L]（P〈0.05）;血红蛋白、血小板计数、心肌酶、肾功能指标治疗前后均在正常范围内,且差异均无统计学意义（均P〉0.05）.治疗过程中仅2例患儿出现丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶轻度升高,停药后恢复正常;2例患儿出现心电图异常：1例左心室高电压,1例结性并行心律,停药后随访阶段恢复正常.未发现对血液、肾脏功能及对性激素水平的明显影响.结论 雷公藤多苷1 mg/（kg·d）、疗程3～6个月应用于儿童重症HSPN的治疗具有良好的疗效及安全性.