白桦脂酸改善氧化应激损伤大鼠血管的内皮依赖性舒张功能

目的:研究白桦脂酸(betulinic acid,BA)舒张血管效应及抗血管氧化应激损伤的血管保护作用,并探讨其内在机制。方法:取胸主动脉进行离体灌流,用累积加药法观察BA对苯肾上腺素(phenylephrine,PE)预收缩的内皮完整血管环和去内皮血管环的舒张作用,并将血管随机分为正常对照组、BA对照组、H2O2组和BA+H2O2组,并在用PE预收缩后,检测血管环对乙酰胆碱(acetylcholine,ACh)诱导的内皮依赖性舒张反应,血管环张力变化均通过PowerLab生物信号采集系统记录。结果:BA浓度依赖性(10-7mol/L^10-4mol/L)舒张PE(10-6mol/L)预收缩的内皮完整胸主动脉环,pD2值为5.61±0.18,半数有效浓度(EC50)为(2.45×10-6)mol/L;一氧化氮合酶抑制剂左旋硝基精氨酸甲酯(L-NAME,10-4mol/L)预处理抑制了该作用,而用吲哚美辛(10-5mol/L)预处理则无抑制作用。但对PE预收缩的去内皮血管BA无明显舒张作用。H2O2(5×10-4mol/L)孵育15 min,能降低ACh(10-9mol/L^10-5mol/L)诱导的血管舒张作用;EC50的BA孵育30min,能抑制H2O2氧化应激损伤所致的血管内皮依赖性舒张功能下降。结论:BA具有内皮依赖性舒张血管作用,BA可以减轻H2O2诱导的大鼠胸主动脉内皮依赖性舒张功能降低,这可能与其降低血管内皮氧化应激,维持血管内皮一氧化氮活性有关。