肿瘤坏死因子α基因多态性与阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征及代谢综合征共病性研究

目的探讨肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)基因-308多态性与中国汉族人阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)的关系;分析其与OSAHS及代谢综合征(metabolic syndrome,MetS)共病性关系。方法应用PCR反应和限制性片段长度多态性方法,对入选上海地区531例汉族OSAHS患者和162例对照组进行TNF-α基因-308多态性分型及研究。结果 OSAHS患者和对照组TNF-α基因-308多态性基因型及等位基因频率有统计学差异(P<0.05);531例OSAHS患者中315例(59.3%)伴发MetS,不同严重程度OSAHS患者伴发MetS的构成比有统计学差异(F=37.782,P=0.000);-308A等位基因的OSAHS患者甘油三酯、载脂蛋白E及胰岛素抵抗指数显著升高(P<0.01)。不同基因型OSAHS患者中伴MetS的患者无统计学差异(OR:1.112,P=0.639,95%CI:0.713-1.734)。结论 TNF-α基因-308多态性与OSAHS发病相关,OSAHS与MetS密切相关,且-308A等位基因与OSAHS患者的代谢紊乱相关。-308A等位基因不是OSAHS患者发生MetS的风险因素,可能是OSAHS与MetS共同致病机制之一。

腹腔镜肝癌根治术治疗原发性肝癌30例

目的探讨腹腔镜肝癌根治术治疗原发性肝癌的效果及对炎性因子、纤维化相关因子水平的影响。方法选取2016年1月至2017年5月佛山市顺德区新容奇医院手术治疗的原发性肝癌病人60例,其中30例采用腹腔镜肝癌根治术治疗(腹腔镜组),另30例接受传统开腹手术治疗(开腹组);对比两组的术中术后恢复情况、血清炎症介质及纤维化指标、病人的生活质量。结果腹腔镜组手术时间(249.6±38.1)min长于开腹组(222.0±35.8)min(t=2.892,P=0.005),腹腔镜组手术出血量(298.0±55.6)mL、手术切口长度(5.9±1.6)cm、住院时间(7.3±1.6)d均低于开腹组[(410.4±86.5)mL、(24.1±3.8)cm、(12.5±2.8)d](t=-5.987、t=-24.177、t=-8.832,均P=0.000);术后1天,腹腔镜组IL-6(11.83±1.85)pg/mL、IL-10(26.71±5.90)pg/mL、TNF-α(4.78±1.83)ng/mL水平均低于开腹组[(13.78±2.26)pg/mL、(33.85±7.24)pg/mL、(5.92±2.00)ng/mL](t=-3.657、P=0.000,t=-4.187、P=0.000,t=-2.303,P=0.025),IL-2(4.20±1.14)高于开腹组(3.52±1.09)μg/L(t=2.361,P=0.022),腹腔镜组PⅢP(10.76±2.09)ng/L、HA(88.59±13.08)μg/L、PCⅠP(128.6±19.5)水平均低于开腹组[(12.48±2.75)ng/L、(101.63±16.71)μg/L、(142.8±22.1)μg/L](t=-2.727、P=0.008,t=-3.366、P=0.001,t=-2.639,P=0.011);术后3个月,腹腔镜组躯体功能(52.1±6.7)分、心理功能(49.8±5.1)分、症状及副作用(24.8±3.0)分、社会功能(29.8±5.2)分及生存质量总分(154.0±14.9)分高于开腹组[(48.4±6.2)、(46.1±5.5)、(22.6±3.2)、(25.9±5.5)(145.0±15.2)分](t=2.220、P=0.030,t=2.702、P=0.009,t=2.747,P=0.008,t=2.822,P=0.007,t=2.316,P=0.024)。结论腹腔镜下肝癌切除治疗的优势在于创伤小、炎症反应轻、对血清纤维化指标影响小、有利于提高病人术后的生存质量。

显微镜下全切或次全切术治疗脑胶质瘤的综合疗效及预后影响因素分析

目的探讨显微手术对脑胶质瘤的疗效及患者术后1年预后的影响因素。方法 2012年9月—2014年9月收治的80例脑胶质瘤患者按随机数字表法分为研究组和对照组各40例,研究组在显微镜下行全切或次全切术,对照组行常规开颅切除手术;比较2组患者手术前1 d、术后3个月、术后6个月认知功能（MMSE评分）和日常生活能力（ADL评分）,并检测脑脊液精氨酸加压素（AVP）、催产素（OT）、β-内啡肽（β-EP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。患者术后随访1年,分析患者性别、年龄、肿瘤分级、瘤体大小等一般资料与预后的关系。结果研究组术后1年MMSE评分明显高于对照组,ADL评分显著低于对照组（t=9.372、5.100,P〈0.05）;2组患者术后AVP、O1、β-EP、TNF-α水平均显著降低（P〈0.05）,其中术后3个月、6个月研究组AVP、OT、β-EP显著高于同时段对照组（P〈0.05）,而TNF-α水平比较差异无统计学意义（P〉0.05）。研究组术后偏瘫5例,失语症2例,并发症发生率为17.5%（7/40）;对照组偏瘫5例,失语症1例,感染3例,并发症发生率为22.5%（9/40）,2组患者术后并发症发生率比较差异无统计学意义（χ^20.781,P〉0.05）。多因素分析显示病理分级、肿瘤大小是脑胶质瘤预后的危险因素,术后放化疗是预后的保护因素（RR=1.094、1.387、0.513,P均〈0.05）。结论显微手术可改善脑胶质瘤患者认知、生活能力和提高神经肽水平;病理分级、肿瘤大小是脑胶质瘤预后的危险因素,术后放化疗是预后的保护因素。

脊仙通痹方对腰椎间盘突出症患者血清TNF-α、IL-1的影响

目的观察运用脊仙通痹方治疗腰椎间盘突出症患者的临床疗效及其对血清炎症介质的影响。方法将符合标准的80例腰椎间盘突出症患者,随机分成观察组和对照组,各40例。2组均给予常规针灸治疗,对照组给予西乐葆,观察组给予脊仙通痹方(狗脊、续断、威灵仙、独活、桑寄生、延胡索、牛膝、伸筋草、肉桂、白芍、甘草等)。观察2组治疗前后总有效率、JOA疼痛评分情况、血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-1(IL-1)的含量。结果 2组治疗前后总有效率、JOA评分、TNF-α、IL-1比较有统计学意义,且观察组优于对照组(P<0.05)。结论脊仙通痹方能够降低腰椎间盘突出症患者血清TNF-α、IL-1的含量,疗效显著。

血清巨噬细胞移动抑制因子及肿瘤坏死因子α与糖尿病慢性并发症进展的相关性研究

目的探讨血清巨噬细胞移动抑制因子(MIF)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平在2型糖尿病(T2DM)患者中的变化及其在T2DM慢性并发症——颈动脉粥样硬化和糖尿病肾病进程中的作用。方法选取2009年4月—2010年2月本院收治的97例T2DM患者,采用高频超声检测颈动脉血管病变情况,根据颈总动脉内膜中层厚度(IMT)将患者分为3组:颈动脉正常组(A组,25例,IMT≤0.09 mm)、颈动脉内膜增厚组(B组,50例,0.09 mm<IMT<0.13 mm)、颈动脉斑块形成组(C组,22例,IMT≥0.13 mm,或有斑块形成)。另选取同期在我院体检的健康者30例(D组)。测量4组受检者的一般资料及生化指标,重点检测并比较各组血清MIF、TNF-α、超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平,分析三者与颈总动脉IMT、尿清蛋白/肌酐(A/C)的相关性。结果 (1)4组受检者血清MIF、TNF-α、hs-CRP水平比较,差异均有统计学意义(P<0.05);其中B组、C组患者血清MIF、hs-CRP水平高于D组,A、B组血清TNF-α水平高于D组,差异均有统计学意义(P<0.05);C组血清MIF、hs-CRP水平高于A组、B组,差异均有统计学意义(P<0.05)。(2)Spearman相关分析显示,血清MIF与病程(r=0.309,P=0.002)、颈总动脉IMT(r=0.496,P=0.000)、hs-CRP(r=0.415,P=0.000)均呈正相关;血清TNF-α与血尿酸(r=0.232,P=0.026)、颈总动脉IMT(r=0.215,P=0.037)、尿A/C(r=0.213,P=0.036)均呈正相关。多元线性回归分析显示,血清MIF(β=0.000,P=0.001)、hs-CRP(β=0.003,P=0.022)与颈总动脉IMT相关。Logistic回归分析显示,血清TNF-α水平是蛋白尿的危险因素〔OR=1.069,95%CI(1.005,1.137),P=0.035〕。结论血清MIF的过度表达可能参与了T2DM患者动脉粥样硬化的进程,而TNF-α则反映了糖尿病肾脏损伤的程度。

待肾源移植透析者连续性肾脏替代治疗对顽固性高血压的影响

背景:维持性血液透析人群中有10%-49%的患者合并顽固性高血压,常规药物治疗效果差。连续性肾脏替代治疗可较好地清除患者血浆中的中、大分子毒素,理论上可通过降低相关毒素水平干预顽固性高血压形成机制。目的:观察连续性肾脏替代治疗对维持性血液透析患者顽固性高血压的影响。方法:45例维持性血液透析合并顽固性高血压患者,随机分为血液透析组22例与连续性血液净化组23例,血液透析组则行常规血液透析治疗,连续性肾脏替代治疗组在常规血液透析治疗基础上每周行连续性肾脏替代治疗1次。结果与结论:治疗3个月后,连续性血液净化组肾素、内皮素、血管紧张素Ⅱ、C-反应蛋白、白细胞介素6、肿瘤坏死因子α水平均低于试验前水平,24 h平均血压下降,且差异均有显著性意义(P<0.05),血液透析组上述各指标较试验前无变化(P>0.05);试验后连续性血液净化组上述各指标均低于血液透析组,差异有显著性意义(P<0.05)。结果显示在常规血液透析基础上行连续性肾脏替代治疗可明显降低合并顽固性高血压维持性血液透析患者的血压,其机制可能是降低了患者血浆中的中、大分子毒素以及炎症因子水平。

黄芪甲苷对大鼠脓毒症肝损伤疗效及对TNF-α、IL-6的影响

【目的】研究黄芪甲苷对 SD大鼠脓毒症致肝损伤的保护作用。【方法】采用盲肠结扎穿孔（Cecal ligation and puncture ，CLP）诱导形成脓毒症大鼠肝损伤模型，黄芪甲苷分别于大鼠 CLP术前1 h灌胃给药。30只SD大鼠随机分为三组，分别为假手术组、CLP模型组、CLP＋黄芪甲苷（50 mg／kg）治疗组。记录一般情况并检测CLP术后24 h各组大鼠的存活率，血清中谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）水平及各组大鼠肝脏组织中TNF‐α、IL‐6水平及其 HE染色的病理变化情况。【结果】各时间点假手术组大鼠均无死亡。术后12 h ，模型组、黄芪甲苷组大鼠存活率分别为80％和100％，术后24 h ，模型组大鼠无存活，而黄芪甲苷组大鼠存活率为40％，经比较有显著性差异（χ2＝8．4，P＜0．05），显示黄芪甲苷能提高实验性脓毒症大鼠的存活率；术后24 h ，大鼠血清AST、ALT值脓毒症模型组较假手术组显著升高（ P ＜0．05），黄芪甲苷治疗组则明显改善（ P ＜0．05）；脓毒症模型组较假手术组肝组织 TNF‐α、IL‐6值显著升高（ P ＜0．05），黄芪甲苷治疗组则明显改善（ P＜0．05）；病理切片显示假手术组大鼠肝脏结构轻微改变，脓毒症模型组肝组织点灶状坏死、混合炎细胞浸润、肝细胞脂肪变性，黄芪甲苷治疗组肝脏组织病理损伤情况均较模型组明显改善。【结论】黄芪甲苷对CLP诱导的SD大鼠肝损伤具有一定的保护作用。

外周血白细胞计数、T细胞亚群、肿瘤坏死因子-α与2型糖尿病胰岛素抵抗的相关性研究

目的探讨外周血白细胞计数、T细胞亚群、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)与2型糖尿病胰岛素抵抗(IR)的相关性.方法分析76例2型糖尿病(DM)患者[按体质量指数分为非肥胖组(DM1)、肥胖(DM2)组,各38例]和30例正常对照组(NC)的WBC、T细胞亚群、TNF-α和空腹血糖、空腹胰岛素(INS)水平.结果①DM1组和DM2组比对照组WBC(6.15±1.29)×109/L、(6.68±1.34)×109/vs(5.51±1.48)×109/L,TNF-α水平(23.79±4.48)nmol/L,(27.90±5.52)nmo1/Lvs(22.07±3.70)nmol/L明显升高(P＜0.05～0.01),且DM2组的WBC、TNF-α水平高于DM1组;②DM1组和DM2组的CD4+(22.83±1.57)%、(27.4±2.12)%,CD8+(28.64±5.29)%、(27.35±6.14)%比NC组(22.30±1.90)%和(35.71±6.07)%明显升高;但CD4+/CD8+在3组之间差别无统计学意义;③根据稳态模式HOMA-IR=FBG×FINS/22.5公式计算各组HOMA-IR,取其中位数,可见NC组的IR为1.76±0.67,DM1组的IR为4.85±0.89,DM2组的IR为5.23±0.75.Spearman相关分析显示,HOMA-IR与WBC(r=0.208,P＜0.05)、TNF-α(r=0.316,P＜0.01)、CD4+/CD8+(r=0.1985)呈正相关,但是与CD4+、CD8+负相关(r=-0.1162,r=-0.2618,P＜0.05).结论2型糖尿病患者外周血WBC、T细胞亚群、TNF-α与IR相关.

吲哚胺2,3-二加氧酶抑制剂对慢性脑低灌注大鼠认知功能损害的行为学改善

目的观察使用吲哚胺2,3-二加氧酶(IDO)抑制剂后慢性脑低灌注大鼠认知功能损害的行为学改善,及血犬尿氨酸(KYN)、犬尿喹啉酸(KYNA)水平的变化。方法雄性Wistar大鼠30只,随机分为假手术组,对照组和IDO抑制剂组,各10只,后2组采用改良的永久性双侧颈总动脉结扎术制作慢性脑低灌注大鼠模型。Morris水迷宫检测大鼠空间学习与记忆能力变化,高效液相色谱-荧光检测法检测血KYN、KYNA的水平,免疫组织化学检测大鼠海马CA1区IFN-γ、TNF-α表达。结果与假手术组比较,对照组IFN-γ、TNF-α表达明显升高(P<0.05);与对照组比较,IDO抑制剂组大鼠第4、5天逃避潜伏期缩短,平台象限游泳距离百分比增加,KYN[(15.33±0.90)μmol/L vs(1.69±0.94)μmol/L]及KYNA[(39.51±3.81)μmol/L vs(25.66±6.80)μmol/L]水平明显降低(P<0.05),但IFN-γ、TNF-α表达无显著差异(P>0.05)。结论 IDO抑制剂不影响炎性因子表达,但可减少血KYN及KYNA表达,可改善慢性脑低灌注所致的认知功能损害的空间学习及记忆能力。

缩宫素对大鼠子宫内膜异位症模型的治疗作用

目的:观察缩宫素对大鼠子宫内膜异位症(EMT)模型的治疗作用。方法:建模成功的SD大鼠随机分为缩宫素(OT)组和0.9%氯化钠液(NS)组各20只,OT组采用肌内注射OT 160μg/kg·d^(-1),NS组采用肌内注射0.9%氯化钠液0.1 ml/d。治疗4周后开腹观察异位病灶体积变化,应用RT-PCR、Western-blot检测治疗前后两组大鼠异位内膜组织中血管内皮生长因子(VEGF)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、血小板反应素-1(TSP-1)mRNA及蛋白的表达水平。结果:(1)治疗前,OT组大鼠异位病灶体积(40.61±9.45 mm^3)与NS组(39.32±7.75 mm^3)比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗4周后,OT组大鼠异位病灶体积(15.21±3.11 mm^3)较NS组(39.59±7.65 mm^3)明显减小(P<0.05)。NS组治疗前后异位病灶体积无明显变化(P>0.05)。(2)OT组VEGF mRNA、TNF-αmRNA相对表达量(0.21±0.02,0.41±0.20)均较NS组(0.87±0.05,1.09±0.10)明显下降(P<0.05);OT组TSP-1 mRNA的相对表达量(3.87±0.84)较NS组(0.96±0.25)明显升高(P<0.05)。(3)OT组VEGF及TNF-α蛋白相对表达量(0.12±0.17,0.17±0.20)均较NS组(1.34±0.35,1.07±0.23)明显下降(P<0.05);OT组TSP-1蛋白相对表达量(1.01±0.14)较NS组(0.33±0.07)明显升高(P<0.05)。结论:缩宫素对大鼠EMT模型可能具有治疗作用,EMT病灶组织的高度血管化,可能与VEGF、TNF-α和TSP-1的表达失衡密切相关。

二花地龙胶囊治疗兔腰椎间盘突出症的实验研究

目的观察二花地龙胶囊对兔椎间盘突出症模型肿瘤坏死因子仅（TNF-α）活性的影响，进一步研究其作用机制。方法选取健康日本大耳白家兔80只，采用随机数字分组法分为正常对照组1、正常对照组2，造模1、2、3、4、5、6组（每组10只，雌雄各半）。造模组采用纤维环穿刺法，建立兔腰椎间盘突出症动物模型。造模成功后，将造模1、2、3、4、5组分别作为：自然恢复组（即模型组1、阳性对照组（简称对照组）和二花地龙胶囊高、中、低剂量组。给药组给予二花地龙胶囊高、中、低剂量灌胃治疗，对照组给予戴芬胶囊、正常对照组1和模型组给予生理盐水灌胃。连续灌胃给药7d后，观察二花地龙胶囊对模型动物TNF-α的影响。结果二花地龙胶囊高、中、低剂量组均能降低兔腰椎间盘突出症模型的TNF-α含量，其值分别为（6．74±0．89）、（7．45±0．93）、（8．06±0．75）ng／L。结论二花地龙胶囊治疗椎间盘突出症与降低髓核组织中TNF—Ot含量有关。

银屑病调节性T细胞的功能异常及STAT3通路调控机制研究

目的研究银屑病患者外周血调节性T细胞（Treg）的功能，探讨与功能异常相关的STAT3信号通路机制。方法寻常性银屑病患者81例，银屑病面积和严重度指数（PASI）评分10～30，均为慢性斑块状。对照组46例，为健康献血者。采用流式细胞仪检测外周血中Treg细胞的比例，用体外淋巴细胞混合培养方法检测银屑病患者和健康人外周血中Treg细胞的增殖活性及对效应性T细胞（Tresp）的抑制功能，用流式细胞仪及qRT—PCR检测Treg细胞中磷酸化STAT3的比例及分泌促炎因子干扰素γ（IFN-γ）、肿瘤坏死因子a（TNF—a）、白细胞介素17（IL-17）的水平。最后，用STAT3通路抑制剂StatticV处理银屑病患者Treg细胞，观察其增殖及抑制功能的恢复及分泌促炎因子的变化。结果银屑病患者组外周血Treg细胞数量（6．437％±0．186％）与对照组（6．812％±0．241％）比较差异无统计学意义（t=1．224，P〉0．05），但银屑病患者组外周血Treg细胞增殖活性及对Tresp细胞的抑制功能明显降低，磷酸化STAT3表达水平显著升高，分泌促炎因子IFN-γ、TNF—d、IL-17的水平显著升高（均P〈0．05）。经50肌蜀几StatticV作用后，银屑病患者Treg细胞对Tresp抑制率为61．670％±4．640％，未处理组为28．820％±11．490％，两组差异有统计学意义（P〈0．05）；50μg／LStatticV作用后，促炎因子IFN-ⅥTNF-a、IL-17mRNA表达量（2-△△Q）分别为1．654±0．879、0．850±0．705、0．572±O．135，均显著低于未处理组（分别为23．350±6．721、4．847±1．525、3．095±0．650），差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论银屑病患者Treg细胞对Tresp细胞的负向调控功能降低，其机制与STAT3信号通路异常活化有关，抑制STAT3通路的活化有可能一定程度地恢复Treg细胞功能。

喘平方对哮喘豚鼠肺泡灌洗液中IgE,TGF-β_1及TNF-α的影响

目的:探讨喘平方防治支气管哮喘的作用机制。方法:取白化豚鼠60只,随机分为正常组、模型组、麻黄组(0.20 g.kg-1)、洋金花组(0.07 g.kg-1)、喘平方组(0.32 g.kg-1)、地塞米松组(7.5×10-4mg.kg-1),通过对豚鼠ip卵蛋白致敏并雾化吸入激发,建立实验性哮喘豚鼠模型;治疗组自注射第14天起每天ig给药1次,连续7 d,正常组及模型组给予生理盐水。观察豚鼠的一般情况,豚鼠肺泡灌洗液中免疫球蛋白E(IgE),转化生长因子β1(TGF-β1),肿瘤坏死因子α(TNF-α)的变化,肺组织病理情况。结果:各组豚鼠肺泡灌洗液中IgE,TGF-β1,TNF-α分别为:正常组IgE(68.25±5.92)mg.L-1,TGF-β1(78.72±10.92)ng.L-1,TNF-α(388.02±55.61)ng.L-1;模型组IgE(137.28±14.38)mg.L-1,TGF-β1(172.39±14.04)ng.L-1,TNF-α(752.76±51.25)ng.L-1;喘平方组IgE(76.35±6.22)mg.L-1,TGF-β1(115.76±9.17)ng.L-1,TNF-α(569.32±39.7)ng.L-1;哮喘组及喘平方组豚鼠肺泡灌洗液中IgE,TGF-β1,TNF-α含量均高于正常组(P<0.05);喘平方组豚鼠肺泡灌洗液中IgE,TGF-β1,TNF-α含量均低于哮喘组(P<0.05)。结论:喘平方能够通过下调豚鼠肺泡灌洗液中IgE,TGF-β1,TNF-α含量,可降低气道高反应性、减轻气道炎症症状、控制或延缓气道纤维化进程。

非甾体抗炎药相关大鼠小肠上皮屏障损伤发生机制及其药物干预效果

目的：探讨 NSAID 相关大鼠小肠上皮屏障损伤的评价方法及机制，并研究黏膜保护剂和抑酸剂对上皮屏障的保护作用。方法将96只大鼠分成形态学观察组和机制研究组，每组48只。每组再分成8个亚组，分别为健康对照组、模型组（采用吲哚美辛造模）、替普瑞酮预防组、雷贝拉唑预防组、治疗对照组、替普瑞酮治疗组、雷贝拉唑治疗组，以及替普瑞酮、雷贝拉唑联合治疗组（简称联合治疗组），每个亚组6只。应用共聚焦激光显微内镜在体检测各亚组大鼠小肠脱落细胞间隙密度。采用ELISA 法检测各亚组大鼠血清 TNF-α水平，采用 Western 印迹法检测各亚组空肠组织 caspase-3， NF-κB，闭锁小带蛋白1和闭合蛋白水平。统计学处理采用 LSD-t 检验或 Hamhane′s T2检验。结果替普瑞酮预防组和雷贝拉唑预防组大鼠空肠组织的脱落细胞间隙密度分别为（57．43±24．55）/1000和（59．80±21．14）/1000，均低于模型组的（110．93±50．58）/1000，差异均有统计学意义（t ＝53．50、54．13，P 均＜0．01）。联合治疗组的脱落细胞间隙密度为（40．53±15．39）/1000，低于治疗对照组的（93．80±40．65）/1000，差异有统计学意义（t ＝44．27，P ＜0．01）。替普瑞酮预防组和雷贝拉唑预防组的血清 TNF-α水平分别为（25．80±8．97）和（22．74±7．15）ng/L，均低于模型组的（44．48±7．42）ng/L，差异均有统计学意义（t＝18．68、21．74，P 均＜0．01）。联合治疗组 TNF-α水平为（13．66±4．98）ng/L，低于治疗对照组的（24．67±6．70）ng/L，差异有统计学意义（t＝9．02，P ＜0．01）。替普瑞酮预防组和雷贝拉唑预防组的空肠组织 caspase-3水平分别为1．47±0．35和1．58±0．34，NF-κB 水平分别为1．27±0．14和1．21±0．10，与模型组（2．44±0．45和1．69±0．13）相比，差异均有统计学意义（t ＝0．97、0．86、0．42、0．48，P 均＜0．01）。联合治疗组的 caspase-3和 NF-κB 水平分别为0．66±0．06和0．44±0．21，低于治疗对照组，差异均有统计学意义（t＝0．34、0．56，P 均＜0．01）。替普瑞酮预防组和雷贝拉唑预防组的闭合蛋白水平分别为0．69±0．16和0．74±0．11，闭锁小带蛋白1水平分别为0．81±0．08和0．84±0．12，与模型组（0．45±0．22和0．64±0．07）相比，差异均有统计学意义（t＝0．24、0．29、0．17、0．21，P 均＜0．01）。联合治疗组的闭合蛋白和闭锁小带蛋白1水平分别为2．50±0．46和1．76±0．18，高于治疗对照组，差异均有统计学意义（t＝1．50、0．76，P 均＜0．01）。结论脱落细胞间隙密度或可作为预测炎性反应程度、上皮屏障通透性，以及评价药物疗效的有价值的指标。替普瑞酮和雷贝拉唑对 NSAID 相关大鼠小肠损伤有较好的预防和治疗作用。

血必净注射液对脂多糖诱导大鼠腹膜间皮细胞肿瘤坏死因子α和高迁移率族蛋白1表达的影响

目的观察血必净注射液对脂多糖（LPS）作用下大鼠腹膜间皮细胞（PMC）肿瘤坏死因子α（TNF-α）和高迁移率族蛋白1（HMGB．1）表达的影响。方法胰蛋白酶消化法用于PMC的原代培养和传代，经鉴定，第3代细胞用于实验。细胞随机分组：（1）正常对照组；（2）不同浓度LPs（1、10、100mg／L）组；（3）不同时间LPS组：10mg／LLPS作用PMC2、6、12、18、21、24、36h：（4）血必净组：10mg／LLPS预孵育2h后，加入不同浓度血必净（2、10、20g／L）再作用4及22h。RT—PCR法检测HMGB-1 mRNA的表达。ELISA法检测细胞培养上清液中TNF-α和HMGB-1的蛋白量。结果（1）LPS呈剂量依赖和时间依赖性显著上调PMCHMGB．1mRNA和蛋白表达，与对照组相比，差异有统计学意义（均P〈0．05）。（2）LPS刺激后，PMC TNF-α蛋白表达显著高于正常对照组，差异有统计学意义（P〈0．05），高浓度组更为明显，且36h内表达出现双峰。（3）血必净可抑制TNF—α和HMGB-1的表达，与10mg／LLPS组相比，差异有统计学意义（P〈0．05），随血必净浓度增加，抑制作用增强。结论HMGB-1作为晚期炎性因子参与了腹膜透析相关性腹膜炎的病理过程。血必净可明显下调TNF-α及HMGB-1的表达，减轻腹膜炎性反应损伤。

乌司他丁对脂多糖致大鼠急性肺损伤肺组织糖皮质激素受体的影响

目的探讨乌司他丁(UTI)对脂多糖(LPS)致大鼠急性肺损伤(ALI)组织糖皮质激素受体(GR)的影响,并了解其可能机制。方法清洁级成年雄性SD大鼠54只,随机分为3组:空白对照组(Con组,n=18),LPS组(n=18),脂多糖+乌司他丁组(LPS+UTI组,n=18)。各组又按照不同的时间点被分为4 h、8 h、12 h三个亚组。在各时间点处死大鼠,利用Western blot检测大鼠肺组织中GR的表达,实时荧光定量PCR检测GR m RNA的表达,同时酶联免疫吸附法(ELISA)检测肺组织匀浆液中肿瘤坏死因子(TNF)-α和白细胞介素(IL)-10的浓度以及肺组织病理学的变化。结果与对照组相比,LPS组GR蛋白表达在各时间点降低(P<0.05),LPS+UTI组GR蛋白在各时间点的表达水平高于LPS组,低于Con组(P<0.05);与对照组相比,LPS组GR m RNA表达降低(P<0.05),LPS+UTI组GR m RNA在各时间点的表达水平略高于LPS组(P>0.05),低于Con组(P<0.05);与对照组相比,LPS组TNF-α的表达在各时间点升高(P<0.05),LPS+UTI组TNF-α的表达水平在各时间点低于LPS组,高于Con组(P<0.05);与对照组相比,LPS组IL-10的表达在各时间点升高(P<0.05),LPS+UTI组IL-10的表达水平在各时间点高于LPS组(P<0.05)。组织病理学检查显示:LPS组肺组织见肺泡结构破坏,炎性细胞浸润,肺泡间隔增宽,出血,水肿,LPS+UTI组肺组织病理损害较LPS组明显减轻。结论 UTI能提高GR的表达;TNF-α和IL-10出现高峰的时间不同。

养阴润肺汤治疗肺阴亏虚型肺结核临床研究

目的:观察养阴润肺汤治疗肺阴亏虚型肺结核的临床疗效。方法:108例肺阴亏虚型肺结核患者随机分为联合组54例和西医组54例。西医组采用常规肺结核化疗方案,联合组在西医组治疗基础上加用自拟养阴润肺汤,两组患者共治疗12个疗程。比较两组患者治疗后痰菌阴转率,并对比两组患者治疗前后T淋巴细胞值和血清细胞因子水平。结果:治疗1个月后、3个月后、6个月后联合组和西医组痰菌阴转率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后两组患者CD4+细胞、CD4+/CD8+显著升高,CD8+显著降低(P<0.05);其中联合组CD4+细胞、CD4+/CD8+显著高于西医组,CD8+显著低于对西医组,组间比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组白细胞介素-6、白细胞介素-8、肿瘤坏死因子-α均显著降低(P<0.05);联合组各细胞因子水平显著低于西医组,两组间比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:养阴润肺汤治疗肺阴亏虚型肺结核的临床疗效较好。

血必净联合亚低温治疗对重型颅脑损伤患者预后及血清炎症因子水平的影响

目的观察血必净联合亚低温治疗对重型颅脑损伤患者血清中C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、白介素-6(interleukin receptors-6,IL-6)及肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factorɑ,TNF-ɑ)水平变化及患者预后的影响。方法选取新乡医学院第三附属医院2012年5月至2015年5月收治的重型颅脑损伤患者65例,随机分为对照组(32例)和观察组(血必净联合亚低温治疗,33例),观察两组患者治疗1、3、7d后血清CRP、IL-6和TNF-α水平的变化,并于治疗6个月后评价其预后。结果两组患者在治疗1d时,血清CRP、IL-6和TNF-α差异无统计学意义(P>0.05),观察组患者在3、7d时血清中CRP、IL-6和TNF-α水平明显低于对照组(P<0.05),观察组预后良好率(48.48%)与对照组(28.13%)比较也明显增高(P<0.05)。结论血必净结合亚低温治疗可明显降低重度颅脑损伤后血清CRP、IL-6和TNF-α水平,并可改善其预后。

基质金属蛋白酶9在冠状动脉旁路移植术炎性反应中的作用及与肿瘤坏死因子仪、白细胞介素8的相关性分析

目的：探讨血清基质金属蛋白酶9（MMP-9）在体外循环（CPB）下冠状动脉旁路移植术（CABG）中的变化及其与肿瘤坏死因子α（TNF-α）和白细胞介素8（IL-8）的相关性。方法选取行CABG的患者22例，分别于插管前（T0）、CPB开始后15min（T1）、术毕时（T2）、术后2h（B）和术后6h（T4）采集动脉血，采用酶联免疫吸附法检测血清MMP-9、TNF-仅和IL．8的水平，并分析。结果T1、T2、T3、T4时血清MMP．9水平分别为（102．82±19．03）、（428．80±32．91）、（305．64±29．75）、（157．78±22．18）斗g／L，较T0时的（38．67±10．15）斗g／L明显升高，差异有统计学意义（P〈0．05）；血清MMP-9水平在CPB期间逐渐升高，T2时达到峰值，之后呈下降趋势。血清TNF．d、IL-8水平与MMP-9水平的变化趋势一致，在T2时达到峰值，分别为（287．06±24．58）、（143．12±16．36）ng／L，之后呈下降趋势。血清MMP．9水平与TNF．仅和IL-8水平呈正相关（r=0．69、0．54，P〈0．05）。结论CPB过程可引起血清MMP．9、TNF-α、IL-8释放增加，TNF-α和IL-8可能诱导MMP-9的激活和释放，血清MMP-9参与CPB全身炎性反应。

丹参对大鼠移植肝脏再灌注损伤中TNF-α及IL-1水平的影响

目的探讨丹参对大鼠原位肝移植供肝缺血-再灌流损伤中肿瘤坏死因子α(TNF-α)及白介素1(IL-1)的影响。方法将40只SD大鼠分为对照组、丹参组及假手术组,建立原位肝移植模型,在供肝灌注冷保存时,以4℃乳酸林格氏液为基液,丹参组灌注保存液中加丹参注射液(60mL/L),对照组不加丹参。保存5h后置入受体。移植后6h处死大鼠取样,检测血清中AST、ALT水平;测定肝组织中丙二醛(MDA)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)及白介素1(IL-1)的含量,并对比观察病理形态学的改变。结果对照组、丹参组较假手术组肝移植术后AST、ALT明显升高,肝组织中MDA含量、TNF-α和IL-1明显升高,但丹参组上述指标的异常变化均明显减轻,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.01)。丹参组较对照组肝组织的再灌注损害程度明显减轻。结论丹参可以降低大鼠移植肝脏再灌注损伤中TNF-α及IL-1水平,对移植肝脏缺血-再灌注损伤具有保护作用。