3p21.3区域鼻咽癌相关基因——BLU的抑癌功能

背景与目的:染色体3p21.3区域的杂合性丢失是鼻咽癌细胞中高发和早期的细胞遗传学变异,提示缺失区域内可能存在与鼻咽癌发生相关的抑癌基因。BLU基因定位于3p21.3,蛋白质结构中含有MYND功能域。已有研究表明,BLU基因在鼻咽癌细胞中发生高频率的启动子甲基化和表达缺失。本研究构建了野生型BLU基因和其突变体的表达载体,分析BLU基因对鼻咽癌细胞恶性增殖的可能抑制作用。方法:用RT-PCR方法钓取BLU基因全长cDNA;用定点突变技术分别构建缺失MYND结构域的突变体、携带Ser402Phe点突变及缺失第405位Cys和第406位Ser的突变体、以及携带Gly160Arg点突变的BLU基因突变体的表达载体。将野生型BLU基因和MYND缺失型突变体转染鼻咽癌细胞CNE1和CNE2,用TUNEL方法检测、观察细胞凋亡情况;通过细胞计数和克隆形成实验分析稳定转染细胞的生长特性;分析稳定转染BLU基因的载体对CNE2细胞裸鼠致瘤性的影响。结果:瞬时转染野生型或MYND缺失突变型BLU基因不能诱导CNE2细胞凋亡;外源表达BLU基因对CNE2的细胞凋亡以及对CNE1、CNE2的细胞增殖和克隆形成能力均无明显影响;BLU基因对CNE2细胞的裸鼠成瘤能力也没有明显抑制作用。结论:尽管BLU基因在鼻咽癌中发生高频率变异,但其对鼻咽癌细胞的恶性增殖并没有明显抑制作用。

肾癌组织中RASSF1A和BLU基因的异常甲基化

目的:观察肾癌组织中RASSF1A和BLU基因启动子甲基化状态,探讨二者在肾癌发生中的可能作用。方法:采用甲基化特异性PCR(MSP)技术检测26例肾癌组织和相应癌旁组织中RASSF1A和BLU基因启动子甲基化状态,分析二者检测结果。结果:肾癌组织中17例(65.4%)RASSF1A基因异常甲基化表达,相应癌旁组织中无RASSF1A基因异常甲基化表达;11例(42.3%)肾癌组织中BLU基因高甲基化,相应癌周组织中未发现BLU基因高甲基化。结论:肾癌组织中RASSF1A和BLU基因启动子高度甲基化,表明RASSF1A和BLU基因甲基化可能与肾癌的发生相关。

3p21.3区域相关抑癌基因——BLU在肝癌组织中的表达及临床意义

目的探讨3p21.3区域相关抑癌基因———BLU在肝癌组织中的表达及临床意义。方法采用RT-PCR的方法检测BLU基因在39例肝癌组织以及相应的癌旁组织中的表达。结果35.9%(14/39)癌组织表达,87.2%(34/39)癌旁组织表达,两者差异有统计学意义(P<0.01);合并有肝硬化或者乙肝表面抗原阳性的患者,其肝癌组织中BLU基因的表达失活的比例显著高于无肝硬化或乙肝表面抗原阴性患者(P<0.01)。低分化肝癌较中、高分化肝癌BLU基因未表达的比例显著增高(P<0.01)。肝癌组织中BLU的表达情况与年龄、性别、术前肝功能Child-Pugh分级及肿瘤大小的差异无统计学意义(P>0.05)。结论BLU基因可能参与调控肝癌的发生、发展过程,并进而影响其生物学特点及预后。

抑癌基因BLU在肿瘤中的作用及分子机制研究进展

BLU是位于3号染色体p21.31区域的一个重要的抑癌基因,BLU基因主要通过调节NF-κB信号、JNK信号和EPK-RAS-RAF-MEK(细胞外信号激酶)等信号通路来调控细胞周期、诱导细胞凋亡等发挥抑癌作用。BLU基因在许多实体肿瘤中表观遗传失活或者下调,可能原因是BLU启动子甲基化,去甲基化药物治疗后能够内源性恢复BLU基因的表达,恢复正常的抑癌作用。抑癌基因甲基化在肿瘤中经常发生,有望成为肿瘤诊断、预后的标志物和抗肿瘤的治疗靶点。现着重阐述BLU基因的结构、生物学作用、信号传导通路机制以及BLU基因与肿瘤相关性的研究进展。

鼻NK/T细胞淋巴瘤中BLU基因启动子区CpG岛甲基化状态研究

目的检测鼻NK/T细胞淋巴瘤中抑癌基因BLU启动子区CpG岛甲基化的状况,并探讨其在鼻NK/T细胞淋巴瘤发生、发展中的作用及与临床病理特征的关系。方法应用甲基化特异性PCR(MSP)技术,检测30例鼻NK/T细胞淋巴瘤、10例鼻咽淋巴组织增生中BLU基因启动子区的甲基化状况;应用原位杂交方法对30例鼻NK/T细胞淋巴瘤进行EB病毒检测。结果30例鼻NK/T细胞淋巴瘤中有15例肿瘤组织BLU基因启动子区CpG岛发生异常甲基化,甲基化频率为50%(15/30),而10例鼻咽淋巴组织增生均无甲基化;EB病毒阳性组BLU基因的甲基化频率与阴性组对比差异无统计学意义(P>0.05);BLU基因启动子区CpG岛甲基化与临床病理特征之间均无统计学相关性(P>0.05)。结论在鼻NK/T细胞淋巴瘤中,抑癌基因BLU启动子区CpG岛具有很高的甲基化频率,表明其在鼻NK/T细胞淋巴瘤的发生、发展中具有重要作用,并对肿瘤的早期诊断具有重要意义。