采用组织芯片技术检测大肠癌组织中p16和cyclinD1的表达

目的 :研究大肠癌组织中多肿瘤抑制蛋白 (P16 )和细胞周期蛋白 (cyclinD1)的表达及其意义。 方法 :采用组织芯片技术制作 80例大肠癌组织芯片 ,同时用S P免疫组织化学方法检测大肠癌组织芯片中P16和cyclinD1的表达。 结果 :80例大肠癌中P16和cyclinD1的阳性率分别为 4 0 0 %、5 7 5 %。P16低表达、cyclinD1高表达与大肠癌的浸润程度密切相关 ,大肠癌中P16低表达与cyclinD1的高表达密切相关。 结论 :P16和cyclinD1的表达水平可以作为评估大肠癌预后的参考指标 ,P16低表达影响cyclinD1的高表达。应用组织芯片大规模高效检测临床组织样本是可行的 ,具有快速、方便、经济、准确的特点。

nm23-H1、p16蛋白在大肠肿瘤中的表达及其意义

目的 探讨大肠癌、大肠腺瘤及正常粘膜中nm 2 3 H 1,p16蛋白的表达。方法 应用免疫组化ABC法对 3 0例大肠癌、2 5例大肠腺瘤及 2 5例正常大肠粘膜中nm 2 3 H 1、p16蛋白的表达进行测定。 结果 大肠癌组织中nm 2 3 H 1与 p16阳性表达率分别为 66.7%和 40 .0 % ;p16在大肠癌中的表达水平明显低于正常大肠粘膜及腺瘤中的表达 (P <0 .0 5 ) ,而nm 2 3 H 1表达在各组间虽呈下降趋势 ,但无显著性差异 (P >0 .0 5 ) ;两者在大肠癌中的表达存在相关关系 (P <0 .0 5 ) ,并与癌组织的分化程度、有无淋巴结转移及患者的生存时间等均有明显相关性 (P <0 .0 5 )。结论 抑癌基因 p16的失活、nm 2 3 H 1基因的低表达可能与大肠癌的发生、发展、转移及预后有关。

胃癌组织p16基因蛋白表达的意义

目的 检测 p1 6基因蛋白在胃癌组织、癌旁组织中的表达及其分布特点 ,分析其与胃癌临床病理学特征及预后的关系 .方法 采用 S- P免疫组织化学法对 53例胃癌组织及 35例癌旁组织进行 p1 6蛋白的定位观察 .结果 各病理类型胃癌组织、癌旁组织均有 p1 6基因蛋白表达 .阳性率分别为 62 .3% (33/53)和 88.6% (31 /35) ,阳性细胞的棕黄色颗粒主要位于细胞核 .胃癌 p1 6基因蛋白表达与性别、年龄、肿瘤部位在统计学上无差异 (P>0 .0 5) ;而与组织学类型、病理分级、淋巴结转移、临床病理分期在统计学上有差异 (P<0 .0 5) .p1 6蛋白阳性者 5年生存率 51 .0 %高于 p1 6蛋白阴性者 2 0 .0 % (P<0 .0 5) .结论 p1 6基因缺失和表达水平的改变与胃癌发生、发展密切相关 ,检测 p1

p16蛋白在人脑星形细胞瘤中的表达及意义

目的 :研究 p16蛋白与人脑星形细胞瘤发病和预后的关系。方法 :用 SP免疫组化法观察星形细胞瘤中p16蛋白的表达情况。结果 :p16蛋白在 39例星形细胞瘤中表达的缺失率为 71.8% ,并且缺失率随星形细胞瘤恶性程度的增加而升高。术后各观察期内复发病例中的 p16蛋白缺失率明显高于未复发病例 (P <0 .0 5 )。结论 :p16蛋白表达的缺失与星形细胞瘤的发生有较密切的关系 ,在一定程度上可以提示它的恶性程度及预后。

活血解毒方治疗慢性萎缩性胃炎及对“瘀毒”证P16、p21、c-met表达影响多中心对照观察

[目的]观察活血解毒方治疗慢性萎缩性胃炎疗效及肠上皮化生、异型增生及邻近正常胃黏膜组织P16、p21、c-met蛋白表达与“瘀毒”证、非“瘀毒”证相关性。[方法]按流行病学调查与“以方测证”方法，将65例病理确诊为慢性萎缩性胃炎门诊患者分为“瘀毒”证与非“瘀毒”证组，使用活血解毒方（刺猬皮12g，丹参20g，红花、黄连、蚤休各9g，白花蛇舌草、蒲公英各15g）．1剂／d。水煎100-150mL，3次／d，口服。连续治疗15d为1疗程。观测胃黏膜组P16、p21、c-met蛋白表达。连续治疗2疗程．判定疗效。[结果]P21、p16、c-met蛋白表达瘀毒组军高于非瘀毒组（P〈0．05）。使用活血解毒方治疗后P21、c-met蛋白表达两组均有降低（P〈0．05），组间无明显差异（P〉0．05）；p16两组均有升高（P〈0．05）瘀毒组高于非瘀毒（P〈0．05）。[结论]活血解毒方可改变P16、p21、c-met蛋白表达，P16、p21、c-met蛋白表达可作为慢性萎缩性胃炎“瘀毒”证中医辨证的参考指标。

胆囊癌组织中nm23-H_1和p16蛋白表达的意义

目的 :探讨胆囊癌组织中nm2 3 H1和p16基因蛋白表达的意义。方法 :应用免疫组织化学方法检测 4 2例胆囊癌组织中nm2 3 H1和p16蛋白的表达 ,并与良性胆囊组织作对比研究。结果 :4 2例胆囊癌组织中nm2 3 H1和p16蛋白的阳性表达率分别为 4 0 5 %、4 7 6 % ,均明显低于胆囊良性组织 ,且其表达水平与肿瘤的临床病理分期、转移及预后有密切关系。结论 :检测nm2 3 H1和p16蛋白表达水平可以作为判断胆囊癌转移和预后的指标。

p16、DAPK蛋白在宫颈癌中的表达及意义

目的探讨p16、DAPK蛋白在宫颈癌中的表达及意义。方法采用免疫组化的方法分别检测60例宫颈癌和20例对照组宫颈组织中p16、DAPK蛋白的表达,并分析结果。结果 p16蛋白的表达在宫颈癌组和对照组中的阳性率分别为100%、17.65%,统计学差异有显著性(P<0.05);DAPK蛋白表达的阳性率分别为8.33%、85.0%,统计学差异有显著性(P<0.05)。结论 P16基因和DAPK基因作为抑癌基因,可能参与了宫颈癌的发生发展,有可能成为有价值的宫颈癌分子标记物。

乳腺浸润性癌中E2F1和P16蛋白的表达及意义

目的探讨转录因子E2F1和P16蛋白在乳腺浸润性癌中的表达及其对乳腺癌发生、发展及预后评估的意义,并为乳腺癌的靶向治疗提供一定的依据。方法采用免疫组织化学方法检测61例乳腺浸润性癌、49例导管内乳头状瘤及58例乳腺增生组织中E2F1和P16蛋白的表达情况。结果 E2F1在乳腺浸润性癌、导管内乳头状瘤及乳腺增生组织中的阳性率分别为78.7%、12.2%和1.7%,前者与后二者分别比较差异有统计学意义(P<0.05);P16在乳腺浸润性癌、导管内乳头状瘤及乳腺增生组织中的阳性率分别为34.4%、57.1%和70.7%,前者与后二者分别比较差异有统计学意义(P<0.05)。癌组织中E2F1和P16阳性表达与患者年龄及肿瘤TNM分期差异无统计学意义(P>0.05),与淋巴结转移及组织学分级差异有统计学意义(P<0.05),E2F1和P16蛋白在癌组织中的表达差异有统计学意义(P<0.05);相关性分析显示,呈显著负相关性(r=-0.297,P<0.05)。结论 E2F1、P16蛋白可能参与了乳腺癌的发生和发展,E2F1蛋白的阳性表达与P16失表达可能是患者预后差的指标,二者联合检测更有利于评估预后,同时可为乳腺癌新的生物靶向治疗提供依据。

非小细胞肺癌组织P53、P16和Bcl-2蛋白表达及意义

目的探讨P53、P16和Bcl-2蛋白在非小细胞肺癌组织中的表达及其临床意义。方法应用免疫组化技术,检测原发性非小细胞肺癌组织60例和距离肿瘤边缘5 cm以上的癌旁正常肺组织18例的P53、P16和Bcl-2蛋白的表达。结果 P53、P16和Bcl-2蛋白在非小细胞肺癌组织中的表达与癌旁正常肺组织比较,差异有显著性（Hc=10.003~14.783,P〈0.01）。非小细胞肺癌组织P53、P16蛋白的表达与肿瘤的分化程度有关（Hc=15.119、19.078,P〈0.01）,Bcl-2蛋白的表达与肿瘤的分化程度、TNM分期及淋巴结转移有关（Hc=16.271、13.205,u=2.849,P〈0.01）。非小细胞肺癌组织的P53与P16蛋白表达之间呈负相关（rs=-0.437,P〈0.01）。结论 P53、P16及Bcl-2蛋白的表达失衡与非小细胞肺癌的发生发展密切相关。

p16抑癌机制及其在鼻腔-鼻窦鳞状细胞癌中的研究进展

抑癌p16基因通过编码p16蛋白,诱导细胞分化,抑制细胞过度分裂,维持细胞周期稳态;p16基因通过多种方式失活,导致p16蛋白表达异常,从而广泛参与人类恶性肿瘤的发生。p16表达受到视网膜母细胞瘤蛋白负反馈、人乳头瘤病毒感染等机制的调控,其表达异常在鼻腔-鼻窦鳞状细胞癌(SNSCC)发生过程中具有重要作用,并且可以作为SNSCC临床、病理特点的检测相关因子。因此,了解p16的作用机制、检测p16的表达情况对于明确SNSCC的发生基础、肿瘤恶性程度、发展进程及预后均具有重要意义。

急性淋巴细胞白血病复发与p16蛋白表达缺失之间关系的临床研究

目的探讨急性淋巴细胞白血病的复发与患者体内p16蛋白表达缺失值之间的关系及其临床意义。方法收集2004年4月至2010年8月在沈阳市第四人民医院血液科门诊就诊、住院的急性淋巴细胞白血病(ALL)患者40例;同期单纯性贫血患者40例(作为对照组)的临床资料,分别采集他们的少许骨髓样本,分离骨髓液中的淋巴细胞,应用APAAP法、免疫组化检测方法,来检测受检淋巴细胞内的棕色颗粒的多少,以确定其p16蛋白表达是否缺失。结果对照组和ALL不同病期患者p16蛋白表达(缺失)值不同,确诊为单纯贫血的患者p16蛋白表达值,均为阳性表达;急性淋巴细胞白血病(ALL)不同病期患者组的p16蛋白表达值,均为阴性表达;动态检测15例ALL患者的p16蛋白缺失值,发现ALL复发期的人体骨髓p16蛋白表达缺失值显著低于ALL完全缓解期的该值。结论 p16蛋白表达缺失在ALL复发机制中起着重要作用,动态检测完全缓解后患者的p16蛋白表达缺失值,能对预测、确诊其ALL是否出现早期复发提供依据。

子宫内膜癌抑癌基因研究进展

子宫内膜癌是妇女常见的恶性肿瘤之一,发病率有逐年上升的趋势。随着分子生物学和免疫学的发展,关于子宫内膜癌分子水平的致癌机制研究日益深入,如癌基因、抑癌基因、DNA错配修复基因、雌激素代谢酶相关基因、甾体激素受体基因和细胞周期调控蛋白等。综述目前研究热点——抑癌基因的进展,为进一步探讨子宫内膜癌的发生发展、临床治疗及预后的判断提供重要依据。

细胞周期抑制因子p16可诱导人成纤维细胞发生衰老样变化

目的 探讨细胞周期抑制因子p16在细胞衰老中的作用。 方法 利用逆转录病毒载体将p16基因转染入人胚肺二倍体成纤维细胞 2BS中 ,获得高表达 ,检测其对 2BS细胞衰老的影响。 结果 与对照组细胞相比 ,p16基因转染后 ,2BS细胞生长速率下降了约 5 0 % ,细胞周期阻滞于G1期 ,细胞对生长因子剌激的反应性下降了 79 4% ,细胞形态呈衰老细胞样变化。 结论 p16在人二倍体成纤维细胞的衰老过程中起促进作用。

乳头瘤病毒L1衣壳蛋白及p16INK4A基因在子宫颈病变中的表达及其相关性

目的研究乳头瘤病毒衣壳蛋白（HPVL1）及p16INK4A基因在子宫颈病变患者中的表达与相关性。方法采用免疫组织化学Max-Vision法检测210例HPV阳性液基细胞学标本及组织中HPVL1蛋白及p16INK4A的表达。结果在各级液基细胞学标本中，HPVL1蛋白阳性率各组比较差异有统计学意义（χ2=70．50、P〈0．005），其中低度鳞状上皮内病变（LSIL）组最高[68％（34／50）]；p16INK4A表达阳性率随着病变级别的增高逐渐增高（13％、28％、52％、100％、100％），在子宫颈癌（SCC）组最高[100％（30／30）1。HPVL1＋p16INK4A率在LSIL组中最高[32％（16／50）]；HPVL1-p16INK4A率在SCC组最高[100％（30／30）]。在各级别病理组织中，HPVL1蛋白表达阳性率不同，差异有统计学意义（χ2=54．37、P〈0．005），其中，CINI级中最高[60．4％（32／53）]；p16删表达阳性率随着病变级别的增高逐渐增高，在子宫颈癌组最高[100％（28／28）]。HPVL1-p16INK4A在CINI级中最高[45．3％（24／53）]；HPVL1-p16INK4A率在子宫颈癌中最高[100％（28／28）]。结论HPVL1蛋白与p16眦“联合检测可以区分不同的子宫颈病变，将有潜在发展与有自愈可能的病例分开，避免漏诊与过度治疗。

p16、Rb蛋白在胸腺癌中表达及与预后的关系

[目的］检测p16、Rb蛋白在胸腺癌中表达及预后的意义。[方法]应用免疫组织化学方法（SP）法，对54例胸腺癌标本进行检测。[结果]p16、Rb蛋白在良、恶性胸腺癌及胸腺癌中阳性表达率分别为66.67％（12/18）、70．00％（14／20）、31．25％（5／16，p＜0.05）；61．11%（11周/18)、75．00%（15/20）、43.70%（7/16，P＜0．05）。p16、比蛋白阳性表达与胸腺癌的类型、临床分期、预后有关。〔结论〕p16、Rb蛋白参与胸腺癌细胞增殖并影响其分化，可作为监测预后有效的指标。

喉癌和喉乳头状瘤与HPV感染和P16蛋白的关系

目的:探讨人类乳头状瘤病毒(Human Papillomavirus,HPV)感染和抑癌基因P16的失活与喉癌(Laryneal carcinoma,LC)和喉乳头状瘤(Laryngeal papilloma,LP)发生的相关性,以进一步阐明LC和LP的病因和发病机理。方法:收集LP 46例[其中成人型喉乳头状瘤(ALP)21例,青少年型喉乳头状瘤(JLP)25例]、LC 26例、癌旁正常组织6例、声带小结15例,用标记的HPV_(1,6,8,11,13,16,18,30,31,32,33,45,51)通用引物直接法原位PCR方法和免疫组化(SP法)方法分别检测HPV-DNA和P16蛋白。结果:1、HPV阳性率JLP组(84%,21/25)显著高于ALP组(38.1%,8/21)、LC组(19.2%,5/26)、声带小结组(0%,0/15)和癌旁组织组(0%,0/6)(卡方检验,P<0.05);而ALP组、LC组、声带小结组和癌旁组织组之间HPV阳性率无显著差别(卡方检验或Fisher’s精确概率法,P>0.05)。2、P16蛋白的阳性率ALP组(57.1%,12/21)和LC组(38.5%,10/26)均显著低于JLP组(88%,22/25)、癌旁组织组(100%,6/6)和声带小结组(93.3%,14/15)(卡方检验,P<0.05);ALP组和LC组之间及JLP组和声带小结组之间P16蛋白阳性率无显著差别(卡方检验,P>0.05)。3、LP中P16蛋白的阳性率在HPV阳性和阴性组中有显著差别(x^2检验,P<0.05);喉癌中P16蛋白的阳性率在HPV阳性组和阴性组中无显著差别(Fisher’s精确概率法,P>0.05)。结论:青少年型喉乳头状瘤的发生与HPV感染密切相关而与抑癌基因P16的失活无明显相关。成人型喉乳头状瘤和喉癌的发和与HPV感染可能无明显关系,而与抑癌基因P16的失活密切相关。HPV感染和P16基因失活在致瘤过程中无明显协同作用。