曲妥珠单抗融合UL16结合蛋白2激活自然杀伤细胞治疗乳腺癌

目的探讨靶向人类表皮生长因子受体2（Her-2）的曲妥珠单抗（Trastuzumab）与UL16结合蛋白2（ULBP2）的融合蛋白（T-ULBP2）激活自然杀伤（NK）细胞，杀伤乳腺癌细胞SK-BR-3的治疗策略及治疗效果。方法使用重叠聚合酶链反应（PCR）法通过G4S柔性肽将曲妥珠单抗重链C末端及人ULBP2胞外区基因连接，构建入工程载体pCDNA3.1中，通过脂质体转染法将质粒转入人胚肾细胞HEK-293中进行表达。流式细胞术检测T-ULBP2对乳腺癌SK-BR-3细胞的结合能力。噻唑蓝（MTT）法检测T-ULBP2是否保留亲本曲妥珠单抗对SK-BR-3细胞的增殖抑制能力。通过抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（ADCC）实验验证T-ULBP2激活NK细胞杀伤肿瘤细胞的效果。流式细胞术检测T-ULBP2是否可以诱导NK-92细胞的活化。结果成功表达融合蛋白T-ULBP2。流式细胞术检测T-ULBP2与乳腺癌细胞SK-BR-3的结合率为79.5%，与亲本曲妥珠单抗结合率（72.9%）相当。结论成功构建并表达了T-ULBP2。T-ULBP2具有与亲本曲妥珠单抗相似的乳腺癌细胞结合能力和抑制肿瘤增殖能力。

血清ULBP-2、MIC-1联合检测诊断胰腺癌的价值

目的探讨UL16结合蛋白2（ULBP-2）、巨噬细胞抑制因子-1（MIC-1）联合检测对胰腺癌诊断的价值。方法收集152例胰腺癌、20例胰腺癌前病变、91例慢性胰腺炎患者及96例健康对照者血清，应用酶联免疫吸附测定（ELISA）方法检测ULBP-2、MIC-1水平，并和CA19-9水平进行比较。采用受试者工作特征（ROC）曲线评估它们对胰腺癌的诊断价值。结果胰腺癌、胰腺癌前病变、慢性胰腺炎及健康对照者血清ULBP-2水平分别为（219．9±182．5）、（62．6±11．4）、（68．4±36．8）、（76．5±40．9）μg／L；MIC-1水平分别为（3521．3±3903．4）、（973．6±589．0）、（959．6±879．0）、（427．6±317．0）μg／L；CA19-9水平分别为（1448．8±3707．0）、（12．0±9．3）、（38．2±139．0）、（7．7±5．0）kU／L。胰腺癌患者均显著高于癌前病变、慢性胰腺炎患者及健康对照者（X^2值分别为40．628、71．662、45．505，15．827、36．433、63．494，26．264、73．427、49．088，P值均〈0．01）。ULBP-2、MIC-1、CA19-9诊断胰腺癌的曲线下面积（AUC）分别为0．909、0．818、0．864，三者联合诊断的AUC为0．982，单指标诊断以ULBP-2为佳，三者联合诊断效能最高。对胰腺癌早期病变（胰腺癌前病变＋胰腺癌IA期病变）的诊断，ULBP-2、MIC-1、CA19-9的AUC分别为0．506、0．837、0．684，单指标以MIC-1为佳，而MIC-1联合CA19—9的诊断效能最高（AUC为0．897）。结论ULBP-2、MIC-1在胰腺癌患者血清中含量升高，二者联合CA19-9检测可提高对胰腺癌的诊断价值。