通络益肾方对UUO大鼠肾间质纤维化及piezo1的影响

目的探讨通络益肾方对单侧输尿管结扎(unilateral ureteral obstruction,UUO)大鼠肾脏纤维化及压电式机械敏感离子通道组件1(piezo-type mechanosensitive ion channel component 1,piezo1)的影响。方法以UUO大鼠为模型,以通络益肾方为干预手段,以缬沙坦为阳性药,连续给药14天。观察大鼠血肌酐和尿素氮变化。采用苏木素—伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色,观察大鼠肾脏病理形态学变化。采用Ⅲ型胶原免疫组化评估大鼠肾间质纤维化程度。采用CD34免疫荧光观察大鼠肾脏肾小管周毛细血管(peritubular capillary,PTC)变化。采用免疫组化、免疫蛋白印记法和转录PCR观察大鼠肾脏piezo1及其下游分子mRNA以及蛋白表达改变。结果与假手术组相比,模型组血清肌酐和尿素氮水平升高(P<0.05),与模型组相比,缬沙坦组和通络益肾方组血清肌酐(P<0.05)和尿素氮(P>0.05)较低。与假手术组相比,模型组镜下观察肾间质纤维化改变明显,PTC明显减少,piezo1表达增加,经通络益肾方和缬沙坦干预后UUO大鼠肾脏间质纤维化程度改善,PTC增多,piezo1表达减少。与假手术组相比,模型组piezo1蛋白表达显著增加(P<0.05),通络益肾方和缬沙坦干预均能降低piezo1蛋白表达(P<0.05);与假手术组相比,模型组大鼠肾组织胎盘生长因子(placental growth factor,PlGF)表达增多(P<0.05);与模型组相比,缬沙坦组和通络益肾方组PlGF表达增多(P<0.05);模型组PlGF的受体血管内皮生长因子受体1(FMS-like tyrosine kinase 1,flt1)表达较假手术组减少(P<0.05),缬沙坦组与通络益肾方组与模型组相比flt1表达水平的升高。结论通络益肾方能明显改善UUO大鼠肾间质纤维化进展,其机制可能是通过下调piezo1蛋白表达,上调ADM、PlGF及其受体flt1表达,减轻PTC损伤,起到拮抗肾间质纤维化的作用。

CHIP调节UUO再通大鼠肾组织TGF-β1/Smads信号通路的研究

目的:利用基因芯片研究Carboxyl terminus of Hsc70-interacting protein(CHIP)对肾间质纤维化TGF-β1/Smads信号通路的抑制性调节。方法:将18只SPF级SD大鼠中6只行unilateral ureteral occlusion(UUO)模型,6只植入弹性管脂肪垫加压梗阻,7天后再通定为reverse of unilateral ureteral occlusion(RUUO)组,6只UUO在7天处死留取左肾组织,另外6只为假手术组。6只RUUO大鼠在再通7天后处死,留取左侧肾组织,运用West-ern blotting检测肾组织CHIP的表达,免疫组化检测肾组织中α-SMA、CD68的阳性表达面积,定制芯片研究TGF-β1/Smads信号通路的基因变化。结果:UUO组TGF-β1、smad2、smad3、COL1a2、JunB基因显著上调,和假手术组比较上调超过1.5倍,肾组织中的α-SMA、CD68表达面积和假手术组比较有显著统计学意义P<0.01。而RUUO组CHIP表达量较UUO组更是显著增强P<0.01,TGF-β1、smad2、smad3、COL1a2、JunB基因显著下调,和UUO组比较下调超过1.5倍,肾组织中的α-SMA、CD68表达面积减小和UUO组比较有显著统计学意义P<0.01。结论:发现CHIP的过量表达能显著降低细胞内,TGF-β1、Smad2/3、COL1a2、JunB基因水平,Western blot结果也表明CHIP蛋白表达能明显降低Smads介导的基因转录活性,进一步的基因芯片结果显示CHIP蛋白能明显下调TGF-β1所诱导的下游基因JunB的表达。结果提示CHIP蛋白能抑制性调节TGF-β1/Smads信号通路,抑制肾纤维化。

BTK抑制剂GDC-0853通过TLR4/NF-κB通路抑制M1巨噬细胞极化并改善UUO肾损伤

目的探究BTK抑制剂GDC-0853对巨噬细胞极化的影响、对小鼠单侧输尿管梗阻(unilated ureteral obstruction,UUO)肾损伤的缓解作用并揭示其相关的机制。方法使用不同浓度BTK抑制剂GDC-0853(20、50、100μmol/L)干预LPS+IFNγ诱导RAW264.7小鼠M0型巨噬细胞向M1型极化,流式细胞术检测巨噬细胞M1型标记物CD86与M2型标记物CD206的表达频率,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-23(IL-23)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)mRNA水平,Western blot法检测CD86、iNOS蛋白表达以及TLR4/NF-κB通路相关蛋白的表达情况;60只C57BL/6小鼠随机分为假手术组(sham)、UUO组、UUO+BTK抑制剂GDC-0853(低、中、高剂量)组,分别予以生理盐水和20 mg/kg、50 mg/kg、100 mg/kg GDC-0853灌胃预处理3 d,UUO术后再处理7 d后取小鼠肾组织,HE染色观察肾组织病理变化,免疫组化染色检测iNOS阳性表达。结果与LPS+IFNγ组比较,不同浓度BTK抑制剂GDC-0853干预后,M1型巨噬细胞标记物CD86百分比下降而M2型巨噬细胞标记物CD206百分比上升,TNF-α、IL-6、IL-23、iNOS mRNA表达水平以及CD86、iNOS、TLR4、p-IκBα、p-P65蛋白表达水平也显著下降,且呈剂量依赖性,差异均有统计学意义(P<0.01)。BTK抑制剂GDC-0853处理的小鼠肾组织病理损伤较UUO组呈剂量依赖性地减轻,同时,iNOS阳性表达较UUO组也呈剂量依赖性地减弱,差异有统计学意义(P<0.01)。结论BTK抑制剂GDC-0853可改善小鼠UUO的肾损伤,可能是通过介导TLR4/NF-κB信号通路调控巨噬细胞M1的极化来实现的。

KIM-1在UUO大鼠肾脏表达的研究

目的探讨KIM-1在UUO大鼠肾脏的表达情况。方法构建单侧输尿管梗阻(UUO)模型获得大鼠肾组织,RT-PCR检测KIM-1mRNA的表达,ELISA法检测尿液中KIM-1的分泌,免疫组织化学SP法检测KIM 1、α-平滑肌肌动蛋白(-αSMA)、波形蛋白(Vimentin)表达以及自动生化分析检测血尿生化指标。结果与假手术组比较,UUO组大鼠肾脏可见KIM-1阳性表达,且具有时间依赖性。UUO大鼠尿液中KIM 1的含量明显增加,具有时间依赖性。结论 KIM-1可以作为一种敏感性和特异性都较高的早期诊断梗阻所致肾小管损伤的标志物,具有临床病理诊断的参考意义。

六味地黄汤对UUO大鼠肾组织Fas和FasL表达的影响

目的:探讨六味地黄汤对UUO大鼠肾组织Fas、FasL(Fas、FasL蛋白)表达的影响。方法:将清洁级SD大鼠随机分成假手术组、模型组、依那普利组、六味地黄组。模型组、依那普利组和六味地黄组进行左侧输尿管结扎;假手术组只分离左侧输尿管,不结扎。六味地黄组给予等效的六味地黄超微饮片灌胃,依那普利组每天给予等剂量的依那普利灌胃,模型组、假手术组以等体积的0.9%生理盐水灌胃,于术后7d,14d,21d每组大鼠中随机取6只处死。HE和Masson染色方法观察左肾组织形态学改变,免疫组化学检测大鼠肾组织中Fas和FasL的表达。结果:同模型组相比,术后7d,治疗组肾间质纤维化程度减轻,Fas、FasL表达下调,术后14d,21d更加明显,组间差异有统计学意义(P<0.05);六味地黄组同依那普利组相比,组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论:六味地黄汤能够减轻单侧输尿管结扎大鼠肾间质纤维化程度,其疗效可能是通过降低肾组织Fas、FasL的表达。

糖肾方下调NADPH氧化酶表达减轻UUO小鼠肾脏氧化损伤的机制研究

目的:探讨糖肾方对UUO模型小鼠肾脏氧化损伤的影响。方法:选用7周龄的雄性C57BL/6N小鼠,随机分为假手术组、UUO模型组(UUO模型7 d组、UUO模型14 d组)、糖肾方组(UUO+糖肾方7 d组、UUO+糖肾方14 d组)、福辛普利组(UUO+福辛普利7 d组、UUO+福辛普利14 d组)。预给药5 d后造模,术后继续给药至7 d或14 d。观察肾脏病理,检测肾组织和血清MDA含量及SOD活性,并检测肾组织NADPH氧化酶的表达。结果:与假手术组比较,UUO模型小鼠肾间质炎性细胞呈弥漫性浸润,胶原纤维大量增生,糖肾方干预可以减轻UUO小鼠肾间质炎性细胞浸润,减少肾间质胶原纤维增生,降低肾组织和血清MDA含量、升高SOD活性,下调肾组织中Nox4和磷酸化p47phox的表达。结论:糖肾方可以改善UUO小鼠的肾组织病理损伤,减轻肾间质纤维化,机制可能与下调NADPH氧化酶的表达,从而降低UUO小鼠肾脏和血清的氧化应激水平有关。

替米沙坦对UUO小鼠肾脏HIF-1α表达的影响及其与巨噬细胞的关系

目的研究单侧输尿管结扎小鼠肾脏缺氧诱导因子-1α(Hypoxia-inducible factor-1alpha,HIF-1α)的表达及替米沙坦对其表达的影响和机制。方法采用单侧输尿管结扎(UUO)建立肾间质纤维化小鼠模型。30只雄性CD1小鼠随机分为假手术组(0d)、单侧输尿管结扎7天组(7d)及14天组(14d)、单侧输尿管结扎7天及14天并替米沙坦(10mg.kg-1.d-1)治疗组(7dT、14dT)。MASSON染色观察肾脏病理改变;免疫组织化学检测各组α平滑肌动蛋白(α-SMA)、HIF-1α、巨噬细胞(F4/80)在肾脏组织中的表达及分布、连续切片检测HIF-1α与F4/80的共定位;Western-blot检测α-SMA、HIF-1α的变化。结果随时间进展,输尿管结扎小鼠(7d、14d)肾脏病理改变逐渐加重,α-SMA、HIF-1α、F4/80表达均增加,与假手术组相比有统计学意义(P<0.05);HIF-1α主要分布于肾间质细胞中,HIF-1α与F4/80存在明显的共定位现象;给予替米沙坦治疗后,它们的表达均下降(均P<0.05)。结论替米沙坦可抑制巨噬细胞的浸润,降低UUO小鼠HIF-1α的表达,减轻UUO小鼠肾脏纤维化。

加味黑地黄汤超微饮片对UUO大鼠肾脏纤维化的影响

目的:观察加味黑地黄汤超微饮片对单侧输尿管结扎(Unilateral Ureteral Obstruction,UUO)大鼠肾脏纤维化的影响。方法:采用单侧输尿管结扎法复制单侧输尿管梗阻致大鼠肾间质纤维化模型,将其随机均分为空白组、假手术组、模型对照组、超微饮片组、尿毒清颗粒组,每组10只。加味黑地黄汤超微饮片组和尿毒清颗粒剂组分别予加味黑地黄汤超微饮片和尿毒清颗粒剂溶于4 mL蒸馏水灌胃,空白组、假手术组和模型组均予等体积蒸馏水灌胃。在UUO术后第14 d,将各组大鼠处死,分别取肾组织以TUNEL法检测各组大鼠肾组织细胞凋亡,并检测各组大鼠血液流变学,以及血肌酐和尿素氮。结果:经过TUNEL法检测,超微组和尿毒清颗粒组对于肾间质纤维化大鼠的肾组织细胞的凋亡均有改善作用(P<0.01),且2者作用相近(P>0.05);尿毒清颗粒剂对UUO大鼠血液流变学的改善优于超微饮片组(P<0.05);而超微饮片组和尿毒清颗粒剂组血肌酐和尿素氮均下降,与模型组比较有统计学意义(P<0.01或P<0.05)。结论:加味黑地黄汤超微饮片能改善UUO大鼠肾组织的细胞凋亡和血液流变学指标,改善肾组织的纤维化。

不同剂量祛风通络方对UUO大鼠胃、肾组织AQP4的影响

目的:观察不同剂量祛风通络方对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠胃、肾组织水通道蛋白4(aquaporin-4,AQP4)表达的影响。方法:单侧输尿管结扎建立肾病大鼠模型,实验大鼠分空白对照组、UUO模型组、祛风通络方大、中、小剂量组和缬沙坦组。采用Masson三色染色法,观察UUO大鼠肾间质纤维化的程度,免疫组织化学法、免疫荧光技术及RT-PCR法检测AQP4在UUO大鼠胃、肾组织的分布及表达情况。结果:与空白组相比,模型组AQP4表达明显降低(P<0.01);与模型组相比,祛风通络方组与缬沙坦组AQP4表达均有显著升高(P<0.01),且祛风通络方大剂量组升高最为明显(P<0.05)。结论:祛风通络方可以通过上调胃、肾组织AQP4的表达,调节水液代谢,从而达到防治慢性肾脏病的目的。

肾茶对UUO大鼠肾组织FaS、FasL表达的影响

目的:探讨肾茶对UUO大鼠肾组织Fas(Fas蛋白)、FasL(FasL蛋白)表达的影响。方法:将清洁级SD大鼠随机分为模型组、假手术组、肾茶组。模型组、肾茶组分离、结扎左侧输尿管,并离断;假手术组只分离左侧输尿管,不结扎、离断。肾茶组给予剂量为8g/kg的肾茶煎剂灌胃,模型组、假手术组给予等体积的生理盐水灌胃,分别于术后3d,7d,14d在每组大鼠中随机取8只,麻醉后心脏取血测定血尿素氮、血肌酐,处死大鼠,摘取左侧(术侧)肾脏后采用免疫组化方法检测大鼠肾组织中Fas和FasL的表达。结果:同模型组相比,术后3d、7d、14d肾茶组血尿素氮、血肌酐下降,肾间质纤维化程度减轻,Fas、FasL表达下调,各组间差异有统计学意义(P<0.05)。结论:肾茶能够延缓单侧输尿管结扎大鼠肾间质纤维化程度,其疗效可能是使进行性纤维化的肾组织Fas、FasL的表达降低。

Clusterin在UUO大鼠模型中的表达及诊断意义

Clusterin被发现与许多肾脏损伤有关，在肾缺血再灌注损伤、有明显排斥反应的肾移植患者以及一些药物导致的急性肾损伤中Clusterin表达均有上调［1］，可作为肾损伤的分子生物标志物。单侧输尿管梗阻（uniliteralureteralobstruction，UUO）能直接导致肾间质炎症和纤维化等多样性病理学改变，而Clusterin的表达与UUO造成早期肾损伤的关系尚未见详细报道，本实验拟通过大鼠单侧输尿管结扎建立急性肾损伤模型，探讨Clusterin在早期肾损伤中的变化，观察Clusterin在UUO大鼠肾组织中和尿液中表达情况，为早期肾损伤的无创临床诊断提供实验依据。

怡肾丸Ⅰ号对UUO大鼠肾组织TGF-β_1及其肾功能的影响

目的观察怡肾丸Ⅰ号对单侧输尿管结扎(UUO)大鼠肾组织TGF-β1及其肾功能的影响。方法将50只单侧输尿管结扎(UUO)SD大鼠随机分为空白对照组、假手术组、模型组、怡肾丸Ⅰ号组和依那普利组,对应灌胃14天后,比较各组大鼠肾组织TGF-β1及其血肌酐、尿素氮、24h尿蛋白定量。结果 14d后怡肾丸Ⅰ号组大鼠肾组织TGF-β1及其血肌酐、尿素氮、24h尿蛋白定量的变化均明显优于模型组大鼠(P<0.05),且与依那普利组大鼠也有差异(P<0.05)。结论怡肾丸Ⅰ号对UUO大鼠肾组织TGF-β1及其血肌酐、尿素氮、尿蛋白定量有明确改善作用。

怡肾丸Ⅰ号对UUO大鼠行为性状及肾组织形态学的影响

目的观察怡肾丸Ⅰ号对单侧输尿管结扎大鼠生活状态、体重及其肾脏病理的影响。方法将50只SD大鼠分为怡肾丸Ⅰ号组、依那普利组、空白组、假手术组及模型组,连续灌胃14d后,观察各组大鼠的生活状态、体重及其肾组织的病理改变情况。结果怡肾丸Ⅰ号组和依那普利组生活状态、体重和肾组织的病理改变方面都明显轻于模型组(P<0.01)。结论怡肾丸Ⅰ号对UUO大鼠的生活状态、体重和肾组织都有明显改善。

不同药性祛风通络方干预下UUO大鼠肾小管上皮细胞TRPV4变化规律研究

目的:通过观察祛风通络方及寒热加味方对UUO模型大鼠肾组织TRPV4表达及功能状态的影响,探索不同药性祛风通络方对TRPV4的调节作用及其对肾间质纤维化的防治机理。方法:挑选SD雄性成年大鼠80只,随机分为空白对照组和模型组,单侧输尿管结扎法建立UUO模型,分为模型对照组、温热大剂量组、温热小剂量组、寒凉大剂量组、寒凉小剂量组、祛风大剂量组、祛风小剂量组,进行药物干预。术后第21天将大鼠全部处死,取术侧肾脏组织,一半用作病理学染色,一半用于分子生物学检测。RT-PCR和Western法检测肾脏组织TRPV4、α-SMA、vimentin mRNA含量变化及蛋白表达情况。结果:(1)造模成功后21 d,模型组及干预组大鼠术侧肾脏体积较对侧增大,剖面肾实质不同程度萎缩,肾盂扩张呈囊状,模型组最为明显。(2)干预各组病理情况均不同程度改善,其中温热小剂量组改善最为明显。(3)温热大剂量组TRPV4 mRNA含量明显增加(P <0. 01),其余各组均表现不同程度下降。(4)治疗各组α-SMA mRNA含量均表现不同程度下降(P <0. 05),以温热小剂量组下降最为显著(P <0. 01),各组Vimentin的表达表现出与α-SMA同样的变化趋势。结论:(1) TRPV4可能通过基因或蛋白水平的上调(下调)感受药性之寒热。(2)祛风通络方及加味方可能延缓肾间质纤维化的进展,且温热小剂量治疗效果最好。

氟伐他汀对UUO大鼠肾间质单核细胞趋化蛋白-1表达及巨噬细胞浸润的影响

目的观察氟伐他汀对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)表达和巨噬细胞浸润的影响,探讨其抗纤维化机制。方法90只SD雌性大鼠随机分成假手术(SOR)组、单侧输尿管梗阻术(UUO)模型组和UUO+氟伐他汀治疗组(T-UUO,氟伐他汀20mg·kg-1·d-1)。于术后第1、4、7、10、14d分别处死各组大鼠。用HE及Masson染色动态观察肾脏病理变化,免疫组织化学法测定MCP-1、单核巨噬细胞抗原(ED-1)的表达。结果UUO模型组肾小管-间质MCP-1与ED-1表达较SOR组增加(P<0.05);在术后各时间点,T-UUO组大鼠肾小管-间质MCP-1、ED-1的表达及肾间质胶原相对面积较UUO模型组显著减少,但/仍高于SOR组(P<0.05)。结论氟伐他汀可通过降低MCP-1表达、减少单核/巨噬细胞浸润以抑制肾间质纤维化。

Klotho蛋白在UUO大鼠肾组织中的表达

目的:探讨Klotho蛋白在UUO大鼠肾组织中的表达情况。方法:将48只Wistar雄性大鼠,随机分为正常组24只、UUO组24只,UUO组结扎左侧输尿管,正常组只游离左侧输尿管,术后正常喂养。各组分别于术后第3d、7d、14d分批处死,处死前内眦静脉取血,完善血BUN和Cr监测,处死后取左肾,制作病理切片,进行HE染色和MOSSON染色观察肾间质损伤情况和纤维化程度,免疫组化监测Klotho表达情况。结果:与正常组相比,UUO组各时间点血BUN和Cr升高,差异有统计学意义(P<0.05),肾间质损伤和纤维化程度加重,Klotho蛋白表达减少,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:Klotho蛋白在UUO大鼠肾组织中表达减少,提示可将其作为肾间质纤维化的早期监测指标,为临床上延缓疾病进展提供理论依据。

异鼠李素抗UUO大鼠肾脏纤维化作用及机制

目的研究异鼠李素对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾脏纤维化的影响及机制。方法大鼠分为假手术组、模型组、异鼠李素组(10、30 mg/kg)和依那普利(阳性药)组,UUO手术后连续给药2周,Masson染色检测异鼠李素对胶原纤维沉积的影响,免疫组化检测异鼠李素对α-SMA表达和分布的影响,试剂盒检测异鼠李素对血清内源性硫化氢(H 2S)水平的影响。建立血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的NRK-52E细胞纤维化模型,CCK-8检测异鼠李素对NRK-52E细胞增殖的影响,Western blot检测异鼠李素对α-SMA、E-cadherin、TGF-β1、Cx43表达的影响,试剂盒检测异鼠李素对活性氧和超氧化物水平的影响。结果在大鼠UUO肾脏纤维化模型中,异鼠李素可改善大鼠肾脏形态及皮质厚度,抑制胶原纤维沉积,降低α-SMA表达,升高血清H 2S水平;在NRK-52E细胞纤维化模型中,异鼠李素可抑制大鼠NRK-52E细胞增殖,降低α-SMA、TGF-β1、Cx43表达,升高E-cadherin表达,降低细胞ROS水平。结论异鼠李素能抑制上皮细胞-间充质转化(EMT)形成,降低细胞外基质(ECM)沉积,从而对UUO所致的大鼠肾脏纤维化具有保护作用。

糖肾方颗粒不同制备工艺治疗UUO小鼠肾间质纤维化的药效学研究

目的:利用单侧输尿管梗阻模型小鼠筛选糖肾方颗粒的最佳制备工艺。方法:根据大孔树脂富集、醇提、水提方法设计糖肾方制备工艺1、2、3组。选用C57BL/6小鼠,随机分为假手术组,模型组,工艺路线1、2、3组,阳性药福辛普利组,连续给药6 d后,进行单侧输尿管结扎手术。手术后再连续给药7 d,检测小鼠血清肌酐和尿素氮,根据MASSON染色半定量分析各组小鼠的肾间质纤维化,根据HE染色进行肾间质细胞浸润评分。结果:各工艺路线组均对UUO引起的小鼠肾病理损伤有一定的改善作用,均显著改善肾间质纤维化,差异有统计学意义(P<0.05),其中工艺路线1、3组作用更佳。工艺路线3组能显著改善小鼠UUO后的血肌酐和尿素氮水平,显著减少肾间质细胞浸润,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:糖肾方颗粒的制备工艺确定为水提工艺。

肾衰灵方作用于SHH信号通路对UUO大鼠肾间质纤维化的影响

目的探讨当代名医国医大师郑新经验方—肾衰灵方对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾间质纤维化的抑制作用。方法1.50只雄性SD大鼠随机分为五组:假手术组、模型组、肾衰灵方低剂量组、肾衰灵方中剂量组、肾衰灵方高剂量组。除假手术组,其余各组结扎单侧输尿管建立肾间质纤维化动物模型,肾衰灵方低中高剂量组予肾衰灵方(5、15、25 mg·kg-1)连续灌胃14天。检测各组大鼠血清肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、谷丙转氨酶(ALT),谷草转氨酶(AST),碱性磷酸酶(ALP),乳酸脱氢酶(LDH)。采用real-time PCR检测结缔生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)核酸水平,采用Masson染色方法检测肾组织观察肾小管和间质病理形态变化。2.根据结果选择肾衰灵中剂量组为治疗组,再将30只雄性SD大鼠分为假手术组、模型组、肾衰灵方治疗组共3组。用Western blot方法检测音猬因子(Sonic hedgehog,SHH)、神经胶质瘤相关癌基因同源蛋白-1(Glioma related cancer gene homologous proteins 1,Gli1)、锌指转录因子(Snail Family Zinc Finger 1,Snail)蛋白的表达。结果与模型组相比,模型组和肾衰灵各剂量组大鼠血清SCr和BUN的表达水平均明显下调,其中肾衰灵中剂量组疗效最佳(P<0.05);Masson染色发现相较模型组,肾衰灵方各剂量组肾间质纤维化明显减轻,其中肾衰灵中剂量组疗效最佳(P<0.05);real-time PCR结果发现肾衰灵各剂量组CTGF核酸水平均较模型组下调,其中肾衰灵中剂量组核酸水平最低(P<0.05)。相较假手术组,模型组与肾衰灵方组SHH、Gli1、Snai1蛋白的表达均升高(P<0.05);与模型组相比,肾衰灵方组SHH、Gli1、Snai1蛋白水平明显降低(P<0.05)。结论单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠模型中,肾衰灵方可以通过抑制肾间质纤维化改善大鼠肾功能,其作用可能与其阻断SHH信号通路相关。

羟尼酮对UUO大鼠肾组织CTGF表达的影响

目的：探讨结缔组织生长因子（CTGF）在肾问质纤维化中的表达及羟尼酮的干预作用。方法：采用单侧输尿管结扎（UUO）肾问质纤维化模型。将大鼠随机分为7组，即：假手术组、模型组、羟尼酮低剂量组、羟尼酮中剂量组、羟尼酮高剂量组、阳性药呋喃妥因组。药物治疗10天后，收集尿液，检测尿蛋白等尿常规，处死大鼠，腹主动脉采血检测肾功能血肌酐（Cre）、血尿素氮（BUN），取肾组织观察其病理改变，并应用免疫组织化学方法检测肾组织CTGF的表达。