通络益肾方对UUO大鼠肾间质纤维化及piezo1的影响

目的探讨通络益肾方对单侧输尿管结扎(unilateral ureteral obstruction,UUO)大鼠肾脏纤维化及压电式机械敏感离子通道组件1(piezo-type mechanosensitive ion channel component 1,piezo1)的影响。方法以UUO大鼠为模型,以通络益肾方为干预手段,以缬沙坦为阳性药,连续给药14天。观察大鼠血肌酐和尿素氮变化。采用苏木素—伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色,观察大鼠肾脏病理形态学变化。采用Ⅲ型胶原免疫组化评估大鼠肾间质纤维化程度。采用CD34免疫荧光观察大鼠肾脏肾小管周毛细血管(peritubular capillary,PTC)变化。采用免疫组化、免疫蛋白印记法和转录PCR观察大鼠肾脏piezo1及其下游分子mRNA以及蛋白表达改变。结果与假手术组相比,模型组血清肌酐和尿素氮水平升高(P<0.05),与模型组相比,缬沙坦组和通络益肾方组血清肌酐(P<0.05)和尿素氮(P>0.05)较低。与假手术组相比,模型组镜下观察肾间质纤维化改变明显,PTC明显减少,piezo1表达增加,经通络益肾方和缬沙坦干预后UUO大鼠肾脏间质纤维化程度改善,PTC增多,piezo1表达减少。与假手术组相比,模型组piezo1蛋白表达显著增加(P<0.05),通络益肾方和缬沙坦干预均能降低piezo1蛋白表达(P<0.05);与假手术组相比,模型组大鼠肾组织胎盘生长因子(placental growth factor,PlGF)表达增多(P<0.05);与模型组相比,缬沙坦组和通络益肾方组PlGF表达增多(P<0.05);模型组PlGF的受体血管内皮生长因子受体1(FMS-like tyrosine kinase 1,flt1)表达较假手术组减少(P<0.05),缬沙坦组与通络益肾方组与模型组相比flt1表达水平的升高。结论通络益肾方能明显改善UUO大鼠肾间质纤维化进展,其机制可能是通过下调piezo1蛋白表达,上调ADM、PlGF及其受体flt1表达,减轻PTC损伤,起到拮抗肾间质纤维化的作用。

怡肾丸Ⅰ号对UUO大鼠行为性状及肾组织形态学的影响

目的观察怡肾丸Ⅰ号对单侧输尿管结扎大鼠生活状态、体重及其肾脏病理的影响。方法将50只SD大鼠分为怡肾丸Ⅰ号组、依那普利组、空白组、假手术组及模型组,连续灌胃14d后,观察各组大鼠的生活状态、体重及其肾组织的病理改变情况。结果怡肾丸Ⅰ号组和依那普利组生活状态、体重和肾组织的病理改变方面都明显轻于模型组(P<0.01)。结论怡肾丸Ⅰ号对UUO大鼠的生活状态、体重和肾组织都有明显改善。

肾茶对UUO大鼠肾组织FaS、FasL表达的影响

目的:探讨肾茶对UUO大鼠肾组织Fas(Fas蛋白)、FasL(FasL蛋白)表达的影响。方法:将清洁级SD大鼠随机分为模型组、假手术组、肾茶组。模型组、肾茶组分离、结扎左侧输尿管,并离断;假手术组只分离左侧输尿管,不结扎、离断。肾茶组给予剂量为8g/kg的肾茶煎剂灌胃,模型组、假手术组给予等体积的生理盐水灌胃,分别于术后3d,7d,14d在每组大鼠中随机取8只,麻醉后心脏取血测定血尿素氮、血肌酐,处死大鼠,摘取左侧(术侧)肾脏后采用免疫组化方法检测大鼠肾组织中Fas和FasL的表达。结果:同模型组相比,术后3d、7d、14d肾茶组血尿素氮、血肌酐下降,肾间质纤维化程度减轻,Fas、FasL表达下调,各组间差异有统计学意义(P<0.05)。结论:肾茶能够延缓单侧输尿管结扎大鼠肾间质纤维化程度,其疗效可能是使进行性纤维化的肾组织Fas、FasL的表达降低。

六味地黄汤对UUO大鼠肾组织Fas和FasL表达的影响

目的:探讨六味地黄汤对UUO大鼠肾组织Fas、FasL(Fas、FasL蛋白)表达的影响。方法:将清洁级SD大鼠随机分成假手术组、模型组、依那普利组、六味地黄组。模型组、依那普利组和六味地黄组进行左侧输尿管结扎;假手术组只分离左侧输尿管,不结扎。六味地黄组给予等效的六味地黄超微饮片灌胃,依那普利组每天给予等剂量的依那普利灌胃,模型组、假手术组以等体积的0.9%生理盐水灌胃,于术后7d,14d,21d每组大鼠中随机取6只处死。HE和Masson染色方法观察左肾组织形态学改变,免疫组化学检测大鼠肾组织中Fas和FasL的表达。结果:同模型组相比,术后7d,治疗组肾间质纤维化程度减轻,Fas、FasL表达下调,术后14d,21d更加明显,组间差异有统计学意义(P<0.05);六味地黄组同依那普利组相比,组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论:六味地黄汤能够减轻单侧输尿管结扎大鼠肾间质纤维化程度,其疗效可能是通过降低肾组织Fas、FasL的表达。

大豆异黄酮对UUO大鼠肾间质ILK表达影响的研究

目的观察单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾小管间质中整合素连接激酶(integrin-linked kinase,ILK)的表达及大豆异黄酮对其的影响。方法将36只雄性SD大鼠随机分为假手术组、对照组及异黄酮组,每组12只。对照组与异黄酮组大鼠均行左侧UUO手术,假手术组分离左侧输尿管后不结扎。术前3 d开始,异黄酮组用大豆异黄酮[200 mg/(kg·d)]饲喂,其余两组予等量普通饲料饲喂。术后第3、7、14 d分别处死各组中的4只大鼠,取左肾行HE和Masson染色,免疫组化方法检测肾小管间质中TGF-β1、ILK和纤维连接蛋白(fibronectin,FN)的表达,并用计算机真彩色图像分析系统对其进行半定量分析。结果对照组肾小管间质TGF-β1、ILK及FN高表达,与肾小管间质病变程度一致;ILK与TGF-β1、FN表达呈正相关。异黄酮组肾小管间质病变程度较同期对照组明显减轻(P<0.01),TGF-β1、ILK及FN的表达较同期对照组明显减少(P<0.01),肾功能损害也较同期对照组明显减轻(P<0.01)。结论 UUO大鼠肾小管间质ILK高表达,ILK的表达强度与肾小管间质纤维化程度相一致,ILK可能参与TGF-β1介导的UUO大鼠肾小管间质纤维化过程;大豆异黄酮可能是通过抑制ILK的表达而实现抗肾小管间质纤维化作用,并保护肾功能。

翠云草对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化抑制作用研究

目的·研究翠云草对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾间质纤维化的抑制作用,以及可能的机制。方法·108只SD大鼠,随机均分为假手术组、模型组、低浓度药物组和高浓度药物组。模型组、低浓度药物组和高浓度药物组先建立左侧输尿管梗阻模型,低浓度药物组(2 g/kg)和高浓度药物组(4 g/kg)给予翠云草提取液持续灌胃14 d。分别于建模后3、7、14 d,每组取9只,制备肾组织切片,通过苏木精-伊红染色(H-E染色)、Masson染色,观察UUO大鼠模型及治疗组肾脏病理组织学改变,以及肾脏纤维化情况。采用免疫组织化学法检测各组大鼠α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、转化生长因子β1(TGF-β1)、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)在肾组织的表达情况;通过RT-PCR法定量检测α-SMA、TGF-β1和MCP-1 m RNA水平。结果·模型组大鼠术后3 d时,肾脏病理改变主要以肾间质小管炎症细胞浸润为主,可见肾小管扩张,肾间质纤维化不明显,肾小球正常;术后14 d时,部分肾小管萎缩、排列紊乱,肾间质可见弥漫性炎症细胞浸润,纤维化程度严重。2个药物治疗组同模型组比较,炎症细胞浸润程度、肾小管的萎缩程度及纤维化程度均较轻。免疫组织化学检测结果显示:α-SMA、TGF-β1和MCP-1均沿肾小管间质、小血管壁分布,术后14 d时,模型组染色最深,2个药物治疗组的平均光密度均显著低于模型组(均P<0.05)。RT-PCR结果显示,2个药物治疗组肾组织的α-SMA、TGF-β1和MCP-1 m RNA水平均较模型组显著下调(均P<0.05)。结论·翠云草可下调UUO大鼠肾组织α-SMA、TGF-β1和MCP-1的水平,减少炎症细胞浸润,抑制肾纤维化进展。

山茱萸对肾间质纤维化的保护作用及机制研究

为评价山茱萸对肾间质纤维化的保护作用及其作用机制。36只5周龄体重相近的雄性SD大鼠随机分为假手术组(S组)、模型组(U组)、山茱萸(300 mg/Kg)干预组(D组)。分别于术后第7 d、第14 d处死三组中的6只SD大鼠。观察肾组织病理改变和肾间质纤维化程度、YKL-40、β-catenin、Wnt4蛋白表达。结果显示D组各时间点肾小管间质损伤指数、肾间质纤维化指数、YKL-40、β-catenin均低于同期U组,D14组高于D7组(P<0.05﹚。而D组Wnt4和β-catenin、YKL-40蛋白表达量显著降低,与U组相比,差异具有统计学意义(P<0.05)。表明山茱萸对肾脏具有一定的保护作用。

肾衰方及其拆方对肾间质纤维化VEGF、VEGFR2、a-SMA的影响

目的探讨肾衰方及其拆方对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾间质纤维化(RIF)及VEGF、VEGFR2、a-SMA的影响。方法采用单侧输尿管梗阻建立RIF大鼠模型。将108只无特定病原体(SPF)级健康成年SD雌性大鼠随机分为假手术组、模型组、肾衰方组、祛邪方组、补虚方组、贝那普利组,每组18只。UUO术后1 d起连续灌胃给药3周,肾衰方组、补虚方组、祛邪方组大鼠分别按19.5、9.5、11.0 g/(kg·d)进行灌胃,贝那普利组给予1.05 mg/(kg·d),假手术组和模型组每日给予等量生理盐水灌胃。造模后各组分别在第7、14、21天各处死6只大鼠,检测其血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN),同时计算左肾肾脏脏器指数;采用苏木精-伊红染色和马松染色进行肾脏组织病理检测,采用Western Blot检测VEGF、VEGFR2、a-SMA的表达,实时荧光定量RT-PCR检测VEGF、VEGFR2、a-SMAmRNA的表达。结果(1)与假手术组比较,同时期模型组、肾衰方组、祛邪方组、补虚方组、贝那普利组血清BUN、Scr、左肾肾脏脏器指数均升高(P<0.05)。与模型组相比,同时期肾衰方组、祛邪方组、补虚方组、贝那普利组血BUN、Scr、肾脏脏器指数均降低(P<0.05),与其他治疗组相比,肾衰方组在降低BUN、Scr、肾脏脏器指数更明显(P<0.05)。(2)肾脏病理改变:与假手术组比较,同时期模型组、肾衰方组、祛邪方组、补虚方组、贝那普利组肾小管间质损伤指数和胶原阳性面积均增加(P<0.05)。与UUO模型组比较,同时期肾衰方组、祛邪方组、补虚方组、贝那普利组肾小管间质损伤指数和胶原阳性面积均降低(P<0.05);与其他治疗组相比,肾衰方组在减轻肾小管间质损伤指数和胶原阳性面积更明显(P<0.05)。(3)与假手术组比较,同时期模型组、肾衰方组、祛邪方组、补虚方组、贝那普利组VEGF、VEGFR2、a-SMA蛋白和VEGF、VEGFR2、a-SMAmRNA表达量均增加(P<0.05);与模型组相比,同时期肾衰方组、祛邪方组、补虚方组、贝那普利组VEGF、VEGFR2、a-SMA和VEGF、VEGFR2、a-SMAmRNA表达均有不同程度降低(P<0.05),与其他治疗组相比,肾衰方组降低VEGF、VEGFR2、a-SMA蛋白和VEGF、VEGFR2、a-SMAmRNA表达量更明显。结论肾衰方改善肾功能,减轻肾脏病理损害可能是通过抑制VEGF、VEGFR2、a-SAM蛋白和mRNA表达。

蝉花菌丝对单侧输尿管结扎大鼠肾间质TGF-β_1和CTGF蛋白及mRNA表达的影响

目的:探讨蝉花菌丝对肾间质纤维化大鼠肾间质TGF-β1、CTGF蛋白及mRNA表达的影响。方法:采用单侧输尿管结扎的方法制备单侧输尿管梗阻(UUO)肾间质纤维化大鼠模型。实验分组为正常组、模型组、假手术组、冬虫夏草组、蝉花高剂量组、蝉花中剂量组和蝉花低剂量组,实验周期为25d。采用免疫组织化学和原位杂交方法,分别检测肾组织TGF-β1、CTGF蛋白及其mRNA表达,使用图像分析系统对结果进行处理,采用SPSS11.5统计软件统计分析。结果:UUO模型组大鼠肾间质中TGF-β1、CTGF蛋白及mRNA的表达量均明显高于正常组和假手术组(P<0.05～0.01);不同剂量的蝉花菌丝组TGF-β1、CTGF蛋白及mRNA的表达量明显低于模型组(P<0.05～0.01),呈明显的量效依赖关系;蝉花菌丝大剂量组的TGF-β1、CTGF蛋白及mRNA的表达量较虫草组为低(P<0.05～0.01)。结论:蝉花菌丝可以通过下调TGF-β1、CTGF蛋白及其mRNA的表达,对UUO肾间质纤维化大鼠肾脏起一定的保护作用。

中药抗复灵干预单侧输尿管梗阻大鼠肾脏病变的实验研究

目的:研究抗复灵干预单侧输尿管结扎(UUO)大鼠肾纤维化模型病变的作用。方法:健康SPF级雄性SD大鼠96只,随机分成假手术组,单侧输尿管结扎(UUO)组,抗复灵组(UUO+抗复灵),科素雅组(UUO+科素雅)分别于第7、14、21、28天各组处死6只大鼠;病理检查肾小管间质纤维化指数和免疫组化检查α-肌动蛋白(α-SMA)和COL1α2。结果:肾小管间质纤维化损害指数比较,抗复灵和氯沙坦组和模型组比较有显著性差异(P<0.01)。I型胶原UUO组和假手术组比较有非常显著统计学差异(P<0.01),抗复灵以及科素亚治疗组和UUO组比较有显著性差异(P<0.01),并且抗复灵组在14、21、28天和氯沙坦组相比较有非常显著统计学差异(P<0.01)。α-SMA有相同的变化趋势。结论:抗复灵是有效抑制肾纤维化的中药制剂。

益气通络方改善单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化作用及其机制探讨

目的观察益气通络方对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾间质纤维化的改善作用及其对肾组织Wnt4、β-catenin及TGF-β1蛋白表达的影响。方法健康成年SD大鼠96只,随机分为假手术组,模型组,益气通络方低、中、高剂量组及氯沙坦组,每组16只。除假手术组外,各组大鼠均以结扎左侧输尿管制备单侧输尿管梗阻肾纤维化模型。假手术组和模型组予生理盐水灌胃,中药低、中、高剂量组和氯沙坦组灌胃相应浓度药物。各组分别于造模第7、14 d处死8只大鼠,采血检测血清肌酐(SCr)和血尿素氮(BUN)水平;取手术侧肾脏组织进行HE染色和Masson染色观察肾组织的病理改变,并应用Western blot检测大鼠肾组织Wnt4、β-catenin及TGF-β1蛋白的表达情况。结果假手术组大鼠肾组织结构正常,与相同时间点的假手术组比较,模型组大鼠出现肾间质纤维化,SCr和BUN水平均升高,肾组织中Wnt4、β-catenin及TGF-β1蛋白表达均显著增高,差异有统计学意义(P<0.05),且随着输尿管梗阻时间延长,肾间质纤维化程度加重,肾功能下降更明显,肾组织内Wnt4、β-catenin及TGF-β1蛋白的表达增加更为明显;与相同时间点的模型组相比较,益气通络方低、中、高剂量组和氯沙坦组肾间质纤维化程度有所减轻,肾组织中Wnt4、β-catenin及TGF-β1蛋白的表达均有所降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论UUO大鼠肾组织Wnt/β-catenin信号通路活化,并可能介导了TGF-β1的转录,益气通络方可能通过阻断Wnt/β-catenin信号通路的活化,下调TGF-β1的表达,发挥抗肾间质纤维化作用。

地龙组分对单侧输尿管梗阻大鼠的保护作用

目的:研究地龙组分对单侧输尿管梗阻大鼠的保护作用。方法:健康雄性Wistar大鼠60只,随机分组:假手术组+模型组+地龙低剂量组+地龙高剂量组。采用单侧输尿管结扎法复制肾间质纤维化大鼠模型,分别于术后2周、4周处死各组的6只大鼠,检测大鼠24 h尿蛋白定量及血肌酐、尿素氮。取梗阻侧肾组织标本,HE染色后光镜下观察肾脏病理改变。结果:地龙治疗组在对应时间点上较模型组梗阻侧肾脏的肿大及积水程度较轻,色泽较红润。在不同的时间点各组大鼠24 h尿蛋白定量无统计学差异(P﹥0.05);地龙治疗组大鼠的BUN、Scr水平在第2、4周时均低于模型组(P<0.05);同个时间点,地龙低剂量组大鼠BUN、Scr水平低于地龙高剂量组。3 HE染色结果显示:在对应的时间点,地龙治疗组较模型组肾纤维化程度轻。结论:地龙组分能够改善单侧输尿管梗阻大鼠的肾功,降低血肌酐、尿素氮水平,并改善单侧输尿管梗阻大鼠的肾脏病理。

益气活血通络方调控Drp1抑制血管新生减轻单侧输尿管梗阻大鼠肾纤维化

目的探讨益气活血通络方(黄芪、丹参、川芎、地龙等)调控动力相关蛋白1(Drp1)抑制血管新生,减轻单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾纤维化的作用机制。方法将雄性Wistar大鼠随机分为假手术组、模型组、氯沙坦钾组(20 mg·kg^(-1))、益气活血通络方组(1.92 g·kg^(-1)颗粒剂),每组12只。采用单侧输尿管结扎的方式复制肾纤维化大鼠模型。术后第1天开始灌胃给药,每日1次,连续14 d。采用HE、Masson染色法观察肾组织病理变化;采用免疫组化法检测肾组织中Ⅰ型胶原蛋白(ColⅠ)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、波形蛋白(Vimentin)、血管内皮生长因子A(VEGF-A)、CD34的表达;Western Blot法检测肾组织中α-SMA、Vimentin、VEGF-A、血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)、Drp1及Ser616位点磷酸化Drp1(p-Drp1S616)蛋白表达;Real-time PCR法检测肾组织中VEGF-A、VEGFR2、CD34 mRNA表达。结果与假手术组比较,模型组大鼠肾组织出现明显的肾小管上皮细胞变性、坏死、脱落,大量炎性细胞浸润,肾小管萎缩,肾间质胶原纤维沉积明显增多(P<0.05);肾间质中的ColⅠ、α-SMA、Vimentin、CD34蛋白表达量及胞质中VEGF-A蛋白表达量明显升高(P<0.05);肾组织中α-SMA、Vimentin、VEGF-A、VEGFR2及p-Drp1/Drp1蛋白表达水平均明显升高(P<0.05),VEGF-A、VEGFR2、CD34 mRNA表达水平明显升高(P<0.05)。与模型组比较,益气活血通络方组大鼠的肾脏炎性细胞浸润有一定程度减轻,胶原纤维沉积明显减少(P<0.05);肾间质中的ColⅠ、α-SMA、Vimentin、CD34蛋白表达量及胞质中VEGF-A蛋白表达量明显降低(P<0.05);肾组织中α-SMA、Vimentin、VEGF-A、VEGFR2及p-Drp1/Drp1蛋白表达水平均明显降低(P<0.05),VEGF-A、VEGFR2、CD34 mRNA表达水平明显降低(P<0.05)。结论益气活血通络方能够减轻UUO大鼠肾纤维化水平,其机制可能与下调Drp1磷酸化水平、抑制血管新生有关。

怡肾丸Ⅰ号对单侧输尿管梗阻大鼠生化指标及FN、ColⅣ的影响

目的:观察怡肾丸Ⅰ号对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠生化指标及纤维结合蛋白(FN)、Ⅳ型胶原(ColⅣ)的影响。方法:将50只UUO SD大鼠按照完全随机的方法分为空白组、假手术组、模型组、怡肾丸组和依那普利组,分别干预14d后,观察各组大鼠的肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、尿蛋白定量及FN、ColⅣ改变情况。结果:与模型组比较,各组大鼠的生化指标及FN、ColⅣ均明显降低(P<0.05),怡肾丸组对大鼠肌酐、尿蛋白定量优于依那普利组(P<0.05)。结论:怡肾丸Ⅰ号对UUO大鼠的Scr、BUN、尿蛋白定量及FN、ColⅣ有明确改善作用。

Notch信号通路在慢性肾衰竭中的表达及芪黄补肾泄浊方的肾保护作用

目的 探讨芪黄补肾泄浊方对UUO大鼠模型Notch信号通路表达的影响,探讨其延缓慢性肾衰竭(CRF)肾间质纤维化(RIF)进展的机制。方法 将80只SPF级雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、芪黄补肾泄浊方组(芪黄补肾组)与厄贝沙坦组,每组20只。采用左侧输尿管完全梗阻法(UUO)建立慢性肾衰竭肾间质纤维化模型,大鼠灌胃,芪黄补肾泄浊方组及厄贝沙坦组给予相应药物水溶液灌胃,假手术组与模型组给予等体积蒸馏水灌胃,每日1次。观察大鼠一般状态;收集大鼠尿液、血清进行尿量、24hUPQ、血清肌酐、血清尿素氮检测;收集各组大鼠梗阻侧肾组织,HE、Masson染色观察肾脏病理改变。免疫组化法观察Notch1、Jagged1和Hes1蛋白表达;Real-Time PCR法检测Notch1 mRNA、Jagged1 mRNA、Hes1 mRNA基因转录;Western blot法检测Notch1、Jagged1、Hes1蛋白表达。结果 与假手术组相比,模型组大鼠状态差,皮毛暗淡,反应迟钝,活动减少,喜蜷卧,饮食量明显减少,芪黄补肾泄浊方可以改善UUO大鼠一般状态,且优于厄贝沙坦组。模型组大鼠24hUPQ、血清肌酐及血清尿素氮与假手术组相比明显升高(P<0.05);芪黄补肾泄浊方及厄贝沙坦可降低UUO大鼠24hUPQ、血清肌酐及血清尿素氮水平(P<0.05)。HE及Masson染色结果显示:与模型组比,芪黄补肾泄浊方可改善UUO大鼠肾脏的病理变化程度,可减少UUO大鼠肾组织纤维化面积百分比(P<0.05)。免疫组化、Real-Time PCR、Western blot结果显示:在大鼠肾组织中,与假手术组相比,Notch1、Jagged1、Hes1蛋白及mRNA表达在模型组明显增加(P<0.05),在芪黄补肾组、厄贝沙坦组中的表达均少于模型组(P<0.05),且芪黄补肾组少于厄贝沙坦组(P<0.05)。结论 芪黄补肾泄浊方可改善肾功能,延缓慢性肾衰竭肾间质纤维化,其作用可能与降低Notch1mRNA、Jagged1mRNA、Hes1mRNA基因转录,下调Notch1、Jagged1、Hes1蛋白表达,从而抑制Notch信号通路有关。

抗纤灵方对大鼠单侧输尿管梗阻所致肾纤维化的防治作用

目的:探讨中药抗纤灵方对大鼠单侧输尿管结扎(UUO)所致肾纤维化的防治作用及机制。方法:用单侧输尿管结扎术建立大鼠肾纤维化模型,动态观察4周。治疗组以抗纤灵方在造模的同时开始灌胃,1次/d,共4周。治疗的第2周末检测BUN、Scr含量等指标,观察肾功能变化;第4周末采用HE染色、丽春红染色观察肾组织病理变化和胶原纤维沉积变化;采用RT-PCR法观察梗阻肾皮质C-Met、HGF、Erk1mRNA表达。结果:模型组大鼠BUN、Scr明显升高;肾小管和间质的结构基本消失,呈现弥漫的细胞增殖;肾间质胶原纤维增生和大量炎细胞浸润;肾组织C-Met mRNA表达显著上调,而HGF mRNA水平显著下调。中药抗纤灵方治疗组肾脏炎性细胞浸润及间质损伤均轻于模型组;BUN含量显著降低,Scr含量趋向正常;肾组织C-Met mRNA表达明显减少,HGF mRNA水平明显上调。ERK总基因水平的表达在假手术组、模型组及中药治疗组之间比较无明显差异。结论:抗纤灵方可能与抑制肾组织C-Met mRNA表达并增加抗肾纤维化的细胞因子HGF mRNA表达来改善大鼠梗阻性肾间质纤维化及肾功能有关。