TNF-α抑制剂和乌司他定联合应用治疗重症急性胰腺炎的实验研究

目的探讨TNF-α抑制剂和乌司他定联合应用对重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)治疗是否有协同治疗作用。方法采用逆行性胰胆管注射5%牛磺胆酸钠制备SAP模型。80只SD大鼠随机分为假手术组(n=20)、SAP组(n=20)、治疗Ⅰ组(乌司他定治疗组,n=20)、治疗Ⅱ组(TNF-α抑制剂联合乌司他定治疗组,n=20)。各组模型建立后12h处死动物,测血清TNF-α、淀粉酶;应用TUNEL检测细胞凋亡并计算凋亡指数(apoptotic index,AI);免疫组化法检测胰腺组织NF-κB及ET-1阳性细胞表达,对胰腺组织进行病理学检查。结果治疗Ⅰ组、治疗Ⅱ组两组与SAP组相比,除凋亡指数偏高外,其余各项指标均较SAP组低(P<0.05);治疗Ⅱ组的TNF-α、淀粉酶、胰腺组织NF-κB和ET-1表达及病理学评分较治疗Ⅰ组明显偏低(P<0.05),而细胞凋亡指数比治疗Ⅰ组高(P<0.05)。结论联合应用乌司他定和TNF-α抑制剂治疗重症急性胰腺炎能更有效抑制重症急性胰腺炎恶化,控制炎症反应,改善胰腺微循环。

乌司他汀联合清胰汤治疗急性胰腺炎疗效探讨

目的观察乌司他汀联合清胰汤对急性胰腺炎（acute pancreatitis，AP）患者临床指标和IL-8、TNF—α等炎症因子水平的影响，探讨其临床价值。方法259例患者分为观察组（141例）和对照组（118例），均行胃肠减压、补液、抗感染以及乌司他汀抑制胰腺分泌、减轻炎症反应等治疗，观察组加用清胰汤鼻饲，肠功能恢复后可行肠内营养。分别观察两组患者全身炎症反应、肠道功能恢复时间、禁食时间，并加以比较IL-8、IL-10、TNF—α、C反应蛋白（CRP）、血浆白蛋白、前白蛋白等指标。结果观察组腹胀消退需（6．35±2．75）d，禁食（8．42±2．45）d；对照组腹胀消退需（13．34±3．29）d，禁食（15．18±4．75）d，均P〈0．01。观察组IL-8、TNF—α、CRP水平治疗后下降趋势较对照组出现早，幅度明显；而IL-10上升趋势较对照组出现的早和明显。观察组白蛋白和前白蛋白恢复情况好于对照组。结论乌司他汀联合清胰汤能减轻急性胰腺炎患者局部和全身炎症反应，促进肠道功能恢复，改善患者营养状况。

乌司他丁对急性坏死性胰腺炎合并肺损伤肺内细胞间黏附分子-1的基因表达及肺损伤的影响

目的探讨Wistar大鼠急性坏死性胰腺炎合并肺损伤时，乌司他丁干预后对肺内黏附分子（ICAM）-1mRNA的表达及肺损伤的影响。方法Wistar大鼠192只，随机分为4组，每组48只。造模后6、12、24、48、72、96h处死大鼠，测定各组肺组织内ICAM-1 mRNA表达量，定量测定肺MPO含量、肺组织的干／湿重比。结果模型组肺组织内ICAM-1 mRNA表达量于6h明显增加，12h达高峰，以后逐渐下降，96h仍未降低至正常水平。肺组织内髓过氧化物酶（MPO）活性于6h已开始升高，24h达高峰，96h仍维持在较高水平。肺组织的湿／干重比于24～48h达高峰。乌司他丁组与模型组比较较，后5个时间点三项指标差异均有统计学意义（P〈0．01，12h的MPO活性、湿干重比除外）。结论乌司他丁治疗急性坏死性胰腺炎合并肺损伤与下调肺组织内ICAM-1的表达有关。

乌司他定对急性坏死性胰腺炎大鼠合并肺损伤的影响

目的探讨乌司他定（UTI）对急性坏死性胰腺炎大鼠（ANP）合并肺损伤时肺内ET-1和NF—κB表达及肺损伤的影响。方法60只SD大鼠按随机数字法分成假手术组、ANP组和UTI组，各20只。采用胆胰管逆行注射5％牛磺胆酸钠溶液1ml／kg体重制备ANP模型，假手术组胰管注射等量生理盐水，UTI组在ANP制模成功后即从大鼠尾静脉注射UTI10000U／kg体重。24h后处死动物，测血清淀粉酶、TNF—α、肺组织湿／干重比，免疫组化法检测肺组织NF—κB和ET-1蛋白表达以及使用TUNEL法检测细胞凋亡。结果UTI组术后24h血清淀粉酶、TNF—α和肺湿／干重比分别为（5648±378）U／L、（89．19±3．54）ng／L和4．55±0．07，较ANP组的（6799±437）U／L、（183．30±8．18）ng／L和4．89±0．20显著降低（P〈0．05）。假手术组未见NF—κB和ET-1表达，未见凋亡细胞。UTI组NF—κB和ET-1阳性表达率分别为（19±3）％和（8±1）％，较ANP组的（25±2）％和（13±1）％显著降低（P〈0．05）。UTI组细胞凋亡指数为13．75±1．25，较ANP组的6．90±0．85显著升高（P〈0．05）。结论ANP时肺组织NF—κB和ET-1的高表达可能导致肺损伤。UTI能改善肺微循环，减轻肺炎症性损伤。