无症状高尿酸血症动物模型的建立及初步研究

目的:建立新型的无症状高尿酸血症小鼠模型。方法:选取雄性尿酸氧化酶基因敲除杂合子C57BL/6J小鼠和野生型C57BL/6J小鼠各20只,两类小鼠均按随机数字表法分为对照组和模型组,每组各10只,模型组给予高酵母饲料饲养并予以氧嗪酸钾盐悬液(1次/d,250 mg/kg)腹腔注射。分别于造模前和造模后第1、2、3、4周时鼠尾静脉取血检测小鼠血清尿酸水平(UA),并于造模后第5周取小鼠肾脏行病理切片及HE染色。结果:造模1周后,两模型组小鼠血清尿酸水平均较对照组明显升高,且杂合子模型组尿酸水平明显高于野生型模型组,比较差异均有统计学意义(P<0.05),但肾脏病理切片HE染色显示,两种小鼠对照组和模型组均无明显病理变化。结论:以高酵母饲料饲养并予以氧嗪酸钾盐悬液腹腔注射处理的尿酸氧化酶基因敲除杂合小鼠所构建的高尿酸血症动物模型具有尿酸值高,模型稳定的特点,为较理想的小鼠高尿酸血症动物模型。

尿酸性肾病小鼠模型的构建

目的构建尿酸性肾病小鼠模型。方法选取8周龄雄性尿酸氧化酶基因敲除小鼠16只(A组),8周龄雄性同窝野生型小鼠16只(B组),检测并比较两组小鼠血尿酸和血肌酐水平。随机取A、B组小鼠各4只,处死后取小鼠单侧肾脏,通过苏木精-伊红、Masson、免疫组化染色观察肾组织病理改变、纤维化程度及炎症状态,取另一侧肾脏通过偏振光显微镜观察尿酸盐结晶沉积情况。随机取A组小鼠6只,给予非布司他(8 mg/kg)灌胃降尿酸4周后,再次检测小鼠血尿酸、血肌酐水平,并观察肾脏尿酸盐结晶情况;同时取A、B组小鼠各6只,给予生理盐水灌胃4周作为对照。结果A组小鼠的血尿酸和血肌酐水平均显著高于B组小鼠(t=32.80、17.10,P<0.01)。A组小鼠肾脏有大量尿酸盐结晶沉积,存在明显肾盂积水、鲍曼氏囊和肾小管扩张、肾间质纤维化和大量炎性细胞浸润;B组小鼠肾脏未见明显病理改变。与生理盐水灌胃的A、B组小鼠相比,经非布司他治疗后的A组小鼠血尿酸和血肌酐水平明显下降(F=195.54、42.20,P<0.01)。经过4周降尿酸治疗后A组小鼠肾脏尿酸盐结晶沉积明显减少。结论尿酸氧化酶基因敲除的小鼠肾功能及肾脏组织受损,经非布司他治疗可改善其肾功能。该尿酸性肾病小鼠模型构建成功,可用于尿酸性肾病相关研究。