apoE基因敲除小鼠主动脉尾加压素Ⅱ受体GPR14表达的变化

目的观察apoE敲除小鼠主动脉组织尾加压素Ⅱ受体-GPR14表达的变化,以探讨UⅡ及其受体系统在动脉粥样硬化发病中的作用。方法取不同周龄(18、28和38周)的apoE基因敲除及同龄对照C57BL/6J小鼠(各亚组n=6只),取主动脉,提取mRNA,行竞争RT-PCR。结果apoE敲除小鼠GPR14表达分别较同龄对照增加54.2%(18周,P<0.05)、50.0%(28周,P<0.05)、97.0%(38周,P<0.01)。取28周apoE基因敲除及同龄对照小鼠(各8只)主动脉行[125I]-尾加压素Ⅱ放射性配基实验,apoE基因敲除组最大结合力(Bmax)较对照组增大64%(P<0.01),而解离常数Kd值无明显变化(P>0.05)。结论尾加压素Ⅱ/GPR14通路可能参与动脉粥样硬化的发病过程。

UTS2-S89N基因多态性与东乡族原发性高血压患者血脂水平关联性分析

目的:研究硬骨鱼紧张素ⅡS89N基因(UTS2-S89N)单核苷酸多态性(SNP)与东乡族原发性高血压(EH)患者血脂的关系。方法:采用PCR-RFLP及电泳分析法对东乡族102例健康个体(对照组)及120例EH患者(病例组)进行基因分型;全自动生化仪测定血脂水平;分析各基因型与东乡族人群EH患者血脂水平的关联性。结果:东乡族EH患者的TC、TG和LDL-C均高于对照组(P<0.01)。在病例组患者中,携带SS基因型患者的LDL-C水平(2.76±1.02)mmol·L-1显著高于NN基因型(2.34±0.37)mmol·L-1和NS基因型(2.12±0.65)mmol·L-1差异有统计学意义(P<0.05),而在正常对照组则无此差异。TC、TG和HDL-C水平在病例组与对照组各基因型之间差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:UTS2-S89N基因SS基因型与东乡族EH患者血脂水平升高存在关联性。

尾加压素基因多态性与妊娠期糖尿病关系的研究

目的研究尾加压素基因多态性与妊娠期糖尿病(GDM)的关系。方法应用聚合酶链式反应-限制性内切酶片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测GDM患者120例、正常孕妇100例的尾加压素基因rs228648位点。结果 GDM组患者尾加压素基因rs228648位点的A/A基因型频率为12.50%,均明显低于对照组的28.00%(P<0.05),A基因型频率为38.75%,均明显低于对照组的63.50%(P<0.05);GDM组患者尾加压素基因rs228648位点G基因型频率为61.25%,高于对照组的36.50%(P<0.05)。结论尾加压素基因rs228648位点多态性与GDM的遗传易感性有关联,rs228648位点的A型纯合子可能是GDM的重要保护因素。

降钙素基因相关肽对尾加压素Ⅱ诱导的血管平滑肌增殖的影响

目的 :观察降钙素基因相关肽 (CGRP)对尾加压素Ⅱ (UrotensionⅡ ,UⅡ )刺激的血管平滑肌细胞 (VSMC)增殖的影响及机制。方法 :贴块法培养大鼠胸主动脉VSMC ;3 H -胸腺嘧啶 (3 H -TdR)掺入测定VSMCDNA合成 ;γ- 3 2 P -ATP标记的同位素法测定丝裂素活化蛋白激酶 (MAPK)活性。结果 :UⅡ (10 -8mol/L)显著促进VSMC3 H -TdR掺入和激活MAPK。与对照组比较 ,分别增加 4 8%和 2 2 6 % (P <0 .0 1)。CGRP有效抑制UⅡ诱导的VSMC3 H -TdR掺入和MAPK激活。与UⅡ组比较 10 -9、10 -8、10 -7mol/LCGRP分别使VSMC3 H -TdR掺入降低 18%、2 5 %和31% (P <0 .0 1) ,使MAPK活性分别降低 2 6 %、5 0 %和 6 4 % (P <0 .0 1)。结论 :CGRP抑制UⅡ诱导的VSMC增殖 。

蚌埠市汉族人群尾加压素Ⅱ基因S89N变异与2型糖尿病及肥胖的相关性

目的:探讨蚌埠市汉族人群尾加压素Ⅱ(UⅡ)基因多态性以及与2型糖尿病(T2DM)和肥胖的相关性。方法:随机选择蚌埠市汉族人群T2DM患者105例(其中肥胖组53例,非肥胖组52例),非糖尿病(ND组)114例(其中肥胖组55例,非肥胖组59例),采用聚合酶链反应-限制性片断多态性及凝胶电泳方法分析UⅡ基因第4外显子89位点由Ser置换成Asn的变异,即S89N。结果:野生型Ser/Ser基因型频率在ND组为64.9%,T2DM组为52.4%;突变型Asn/Asn基因型频率在ND组为5.3%,T2DM组为16.2%,差异均有统计学意义(P<0.05);UⅡ基因型S89N与T2DM有一定关系(P<0.01),而与肥胖无明显关系(P>0.05)。T2DM组各基因型间空腹葡萄糖、餐后2 h血糖、空腹胰岛素、餐后2 h胰岛素、胰岛素抵抗指数、胰岛素敏感数、三酰甘油差异均有统计学意义(P<0.05～P<0.01);空腹C肽和餐后2 h C肽在Asn/Asn基因型与其他2种基因型差异均有统计学意义(P<0.01);其余指标各基因型间差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:蚌埠市汉族人群UⅡ基因S89N多态性与T2DM有明显相关性,与肥胖无相关性。

妊娠期糖尿病尾加压素Ⅱ基因多态性与胰岛素抵抗的关系

目的探讨尾加压素II(UTS2)基因rs228648的单核苷酸多态性与GDM及IR的关系。方法选取GDM患者(GDM组)120例和糖耐量正常孕妇(GNGT)100名,采用限制性片段长度多态性聚合酶链反应方法检测UTS2基因型,并分析相关临床资料。结果两组UTS2基因rs228648的基因型分布,差异有统计学意义(χ2=9.94,P=0.007)。GDM组危险等位基因G的分布频率高于GNGT组[147(61.25%)vs 94(47.00%),χ2=8.94,P=0.01]。GDM组G/G基因型FIns、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)均高于非G/G基因型(P=0.00)。结论 UTS2基因多态性与GDM发病相关,G/G基因型可能是GDM的易感基因;UTS2基因G/G基因型与GDM患者IR的发生有关。

尾加压素Ⅱ基因rs228651多态性与妊娠糖尿病相关性研究

目的探讨尾加压素Ⅱ(urotensin-2,UTS-Ⅱ)基因rs228651单核苷酸多态性与妊娠糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)遗传易感性的关系。方法 GDM患者120例(GDM组),正常糖耐量孕妇100例(对照组),采用限制性片段长度多态性PCR法检测2组UTS-Ⅱ基因rs228651位点基因分型,分析UTS-Ⅱ基因rs228651多态性与GDM遗传易感性的关系。结果 GDM组空腹血糖、空腹胰岛素、总胆固醇、胰岛素抵抗指数、β细胞功能指数分别为(6.05±0.51)mmol/L、14.20(13.22,15.60)mu/L,5.85(5.50,6.18)mmol/L,3.82±0.47,116.55(94.19,135.79),对照组分别为(4.40±0.40)mmol/L、10.19(9.63,10.70)mu/L,4.70(4.50,4.90)mmol/L、2.90±0.24、225.56(174.48,314.64),2组比较差异有统计学意义(P<0.05);GDM组UTS-Ⅱ基因rs228651位点GG、AA基因亚型分布频率(44.2%、15.0%)与对照组(23.0%、29.0%)比较差异有统计学意义(P<0.01);GDM组危险等位基因G分布频率(64.6%)明显高于对照组(47.0%)(P<0.01);GDM组GG、GA、AA基因亚型空腹血糖水平分别为(6.30(6.00,6.70)、5.90(5.55,6.20)、5.70(5.18,6.10)mmol/L),胰岛素抵抗指数分别为(4.04±0.35、3.72±0.47、3.43±0.10),除GG、GA亚型空腹血糖水平差异无统计学意义(P>0.05),3个亚型间空腹血糖水平和胰岛素抵抗指数比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 UTS-Ⅱ基因rs228651位点(G/A)多态性与GDM易感性有关。

肺动脉高压相关因子的研究进展

肺动脉高压是不同病因导致的、以肺动脉压力和肺血管阻力升高为特点的一组病理生理综合征。其复杂的发病机制仍未完全明了，但近年来随着人们对肺动脉高压发病机制认识的不断深入，发现一些使肺血管舒缩及重塑的因子在肺动脉高压形成过程中发挥着极其重要的作用。本文主要阐述低氧诱导因子1、尾加压素Ⅱ、降钙素基因相关肽、血管生成素1在肺动脉高压中的作用机制。

2型糖尿病家系与尾加压素2基因多态性

目的探讨我国常州地区汉族家系2型糖尿病与尾加压素2（urotensinⅡ,UT-Ⅱ）基因rs228648多态性位点的关系。方法采用家系内外对照的病例对照研究,并设置无家族史的普通病例组,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术,对rs228648（G/A）多态性进行基因分型。结果家系中携带AG和AA基因型者患病风险分别为GG型的1.98（95%可信区间=1.19～3.29）和2.46（95%可信区间=1.39～4.34）倍,家系病例组A等位基因频率高于内对照组及普通病例组（P=0.01）。内对照组A等位基因频率高于外对照组（P=0.001）。内对照组携带AG基因型者的胰岛素抵抗指数、胰岛素敏感指数以及胰岛初期分泌功能指数均高于GG基因型者（P〈0.05）。结论rs228648多态性位点变异可能是2型糖尿病的危险因素之一,家系人群该基因变异与其胰岛功能间存在关联。

CRH、UⅠ和UⅡ基因在斑马鱼发育早期的表达谱

促肾上腺皮质激素释放激素(Corticotropin-releasing hormone,CRH)、尾加压素Ⅰ(UrotensinⅠ,UⅠ)和尾加压素Ⅱ(UrotensinⅡ,UⅡ)广泛存在于脊椎动物中。在鱼类中,它们在渗透压调节、繁殖、营养代谢以及应激反应中发挥着重要作用。本研究中,通过收集0、1.5、3.7、5.3、8、10、16、24、48、72、96、120和144 hpf(hours post-fertilization)的斑马鱼早期发育样品,运用荧光定量PCR技术进行检测发现CRH、UⅠ、UⅡα和UⅡβmRNA从0 hpf开始存在表达,而且CRH、UⅠ、UⅡα和UⅡβ的表达量随发育而逐渐增加,并分别在120 hpf或144 hpf达到最高水平。相关性分析揭示在斑马鱼早期发育过程中,CRH、UⅠ、UⅡα和UⅡβmRNA的表达水平两两之间呈现极显著正相关,这表明CRH、UⅠ、UⅡα和UⅡβ在斑马鱼早期发育过程中关系紧密并且相互合作发挥作用。