不同抗VEGF药物联合小梁切除术治疗新生血管性青光眼患者的效果及其对眼压、视力及眼动脉血流动力学指标的影响

目的 对比新生血管性青光眼(NVG)患者应用小梁切除术联合不同抗血管生长因子(VEGF)药物治疗的效果。方法 随机数字表法将2020年12月至2022年12月间我科65例NVG患者(98眼)分为2组,入院第3d开始,康柏西普组32例(48眼)予康柏西普玻璃体内点注注射0.04~0.06mL,雷珠单抗组33例(50眼)8点位角膜缘4mm处注入0.05mL雷珠单抗,均治疗1w后行小梁切除术,对比两组术前、术后3个月视力、新生血管消退情况、眼动脉血流动力和并发症。结果 康柏西普组平均消退时间(3.17±0.59) d较雷珠单抗组的(3.81±0.71) d短(t=4.8427,P<0.05),康柏西普组3个月末眼压(19.30±2.21) mmHg及动脉血流阻力系数(0.66±0.07)较雷珠单抗组的(32.19±3.18) mmHg、(0.73±0.06)低(t=23.3785,5.3222,P<0.05),视力(0.73±0.14)、眼舒张末期流速(10.89±0.44) cm/s和收缩期峰值流速(34.49±3.90) cm/s较雷珠单抗组的(0.61±0.16)、(8.21±0.59) cm/s和(31.11±3.44) cm/s高(t=3.9448,25.5582,4.5547,P<0.05),康柏西普组并发症总发生率25.00%(12/48)与雷珠单抗组的28.00%(14/50)无显著差异(χ^(2)=0.1131,P>0.05)。结论 NVG患者接受小梁切除术前联合玻璃体内注射康柏西普可较雷珠单抗更有效、迅速的促进新生血管消退,且术后眼压控制效果、眼动脉血流动力和视力改善效果优于雷珠单抗。

环氧二十碳三烯酸对肥胖大鼠白色脂肪棕色化的影响

为了研究环氧二十碳三烯酸(epoxyeicosatrienoic acids, EET)对肥胖大鼠白色脂肪棕色化的影响,试验将32只4周龄雄性SD大鼠随机分为对照组(n=8)和高脂组(n=24),高脂组大鼠连续饲喂高脂饲料15周,将建模成功的肥胖大鼠再随机分为模型对照组和EET组(11,12-EET组和14,15-EET组),每组8只。EET组大鼠每天按体重30μg/kg皮下分别注射11,12-EET和14,15-EET,对照组和模型对照组皮下注射同等剂量生理盐水,每周测量体重。10 d后采用ELISA、实时荧光定量PCR方法检测大鼠血脂含量、口服糖耐量及脂肪组织中棕色化相关指标解偶联蛋白1(uncoupling protein 1,UCP-1)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factors, VEGF)和过氧化物酶体增殖激活受体γ辅激活因子1α(peroxisome prolifertor-activated receptor-γ coactivator-1α,PGC-1α)基因的相对表达量。结果表明:高脂饲料饲养15周后,高脂组体重显著高于对照组(P<0.05)。与模型对照组相比,11,12-EET组和14,15-EET组大鼠在口服葡萄糖2 h后,血糖浓度缓慢恢复至正常值;11,12-EET组和14,15-EET组大鼠血清三酰甘油(TG)含量显著降低(P<0.05);11,12-EET组大鼠腹股沟脂肪组织中UCP-1基因相对表达量显著升高(P<0.05),14,15-EET组大鼠肩胛骨脂肪组织中UCP-1基因相对表达量显著升高(P<0.05);14,15-EET组和11,12-EET组大鼠腹股沟和肩胛骨脂肪组织中VEGF基因相对表达量均显著降低(P<0.05);14,15-EET组和11,12-EET组大鼠肩胛骨脂肪组织中PGC-1α基因相对表达量显著降低(P<0.05),腹股沟脂肪组织中PGC-1α基因相对表达量显著升高(P<0.05)。说明EET可能通过改善糖脂代谢促进肥胖大鼠白色脂肪棕色化过程。

通关藤口服液联合化疗治疗非小细胞肺癌临床研究

目的 观察通关藤口服液联合化疗治疗中晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的临床疗效及对转移侵袭标志物的影响。方法 80例中晚期NSCLC患者随机分为观察组与对照组各40例。对照组接受多西他赛+顺铂化疗方案,观察组加服通关藤口服液。对比两组患者治疗客观缓解率、Karnofsky功能状态(KPS)评分,血清转移侵袭标志物[基质金属蛋白酶2(MMP-2)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)、血管内皮生长因子(VEGF)]水平和不良反应。结果 观察组临床客观缓解率为55.0%(22/40),高于对照组的30.0%(12/40)(P<0.05)。治疗后两组MMP-2、MMP-9、VEGF水平下降,且观察组低于对照组(P<0.05)。观察组Ⅲ-Ⅳ级中性粒细胞减少、血小板减少、恶心呕吐发生率分别为10.0%(4/40)、5.0%(2/40)和2.5%(1/40),明显低于对照组的30.0%(12/40)、25.0%(10/40)和17.5%(7/40)(P<0.05)。其余指标相近。结论 通关藤口服液联合化疗药物治疗中晚期NSCLC,能够下调血清转移侵袭标志物的表达,提高疗效。

血管内皮生长因子的研究进展

本文介绍血管内皮生长因子的生物学特点从其受体在生理、缺血缺氧、肿瘤等方面的病理变化及意义。

血清β-HCG联合P、CK、VEGF在异位妊娠早期诊断中的应用价值

目的探讨血清β-HCG联合孕酮(progesterone,P)、肌酸激酶(creatine k inase,CK)、血管内皮生长因子(vascu lar endothelial growth factor,VEGF)对异位妊娠早期诊断的价值。方法选择临床可疑异位妊娠病人50例为实验组,正常宫内妊娠50例作为对照组。采用放射免疫法(R IA)测定血清β-HCG、P水平,用ELISA法测血VEGF水平、酶动力法测CK水平,在β-HCG的基础上分析P、CK、VEGF联合检测对异位妊娠早期诊断的价值。结果异位妊娠组血清β-HCG、P水平明显低于正常宫内妊娠组,差异有显著性(P<0.05),血清VEGF水平明显高于正常宫内妊娠组,差异有显著性(P<0.05),两组血清CK水平差异无显著性(P>0.05)。结论β-HCG联合P、VEGF作为异位妊娠早期诊断有临床价值,而CK不宜作为异位妊娠早期诊断的辅助指标。

血管内皮细胞因子的生物学活性和临床应用

血管内皮细胞生长因子(VECF)是一种广泛存在于机体组织细胞的细胞因子,探讨应用和拮抗血管内皮生长因子对疾病过程相关因子表达的影响。

胎鼠肠管上皮细胞增殖分化与间质血管形成的关系

目的：探讨胎鼠肠管上皮细胞增殖分化与间质血管形成的关系。方法：通过免疫组织化学及电子计算机形态学分析方法，对血管内应生长因子（VEGF）和Ⅳ型胶原在胚胎期13～18d之胎鼠肠管的表达进行研究。结果：①在E13～15时，胎鼠肠管上度增殖胜盛，此后维持在20％左右；②间质血管一直占机体体积的20％左右，比较恒定；③VEGF呈波峰式表达，先在间充质中高表达而后则有上皮表达高峰；④E15～16时，Ⅳ型胶原显示血管基底膜形成完整。结论：胚胎期肠等血管形成不随上皮细胞的增殖而增多，与机体总体积有比较恒常的关系。

碱性成纤维细胞因子在血管性痴呆大鼠中的研究进展

脑血管病以其高发病率和高致残率成为严重威胁人类健康的重要疾病，血管性痴呆（vascular dementia，VD）防治的研究在被人们重视的同时也取得了一定成果。碱性成纤维细胞生长因子（basic fibroblast growth factor，bFGF）是一种重要的神经营养因子，广泛分布于成熟和未成熟中枢神经系统内，通过与其相应受体结合发挥多种生理作用。在脑缺血时bFGF的保护机制很复杂，促进细胞增生分化和血管生成，阻止细胞凋亡，修复损伤组织。本文对VD大鼠的研究及bFGF对其的影响做一综述。

Rg1、Rb1对糖尿病肾病大鼠肾组织VEGF蛋白表达的影响

目的观察Rg1、Rb1对糖尿病肾病大鼠肾组织血管内皮生长因子(VEGF)蛋白表达的影响。方法75只大鼠随机分为正常组与造模组,造模组采用空腹一次性腹腔注射链脲佐菌素复制糖尿病模型后随机分为模型组、厄贝沙坦组、Rg1大剂量组、Rg1小剂量组、Rb1组,给药12周;12周末处死大鼠,取肾后固定包埋切片,采用HE染色、Mallory染色观察肾组织病理改变,并应用免疫组化检测肾组织VEGF蛋白的表达。结果Rg1、Rb1能够降低糖尿病大鼠的蛋白尿,增加体重,降低Scr和BUN,改善肾功能,调节TG,改善脂代谢紊乱,并且能够降低糖尿病大鼠肾小管上皮细胞、肾间质细胞内的VEGF在细胞浆内的表达。结论Rg1、Rb1可抑制VEGF蛋白的过度表达,进而减缓糖尿病肾病的病程进展。

uPA和VEGF在脑膜瘤、胶质瘤、脑转移癌中的表达及意义

背景与目的:肿瘤的生长须依赖新生血管的生成,而目前认为血管内皮生长因子(vascular endothelial growth faclar,VEGF)、尿激酶型纤溶酶原激活物(urokinase-type plasminogen activator,uPA)是刺激肿瘤血管形成和肿瘤浸润过程中的重要因子。本文探讨VEGF和uPA在脑膜瘤、胶质瘤、脑转移癌中的表达及临床意义。方法:应用免疫组化法检测30例脑膜瘤、30例脑转移癌、40例胶质瘤及10例正常脑组织中uPA和VEGF 的表达,并结合临床资料分析。结果:VEGF与uPA在三种肿瘤中均有表达;VEGF和uPA表达与瘤周水肿程度呈正相关;VEGF和uPA表达与胶质瘤恶性程度呈正相关。结论:检测VEGF和uPA对脑膜瘤、胶质瘤、脑转移癌的生物学行为、瘤周水肿和预后评估有参考价值。

NET-1活化NF-κB信号途径促进子宫颈鳞癌微血管生成

目的探讨NET-1表达与子宫颈癌微血管生成的关系及其分子机制。方法采用免疫组化Max Vision法检测80例子宫颈鳞癌、10例慢性子宫颈炎组织中NET-1、NF-κB p65、VEGF蛋白表达。采用CD34内皮标记,结合Weinner计数法检测子宫颈鳞癌组织的微血管密度(microvascular density,MVD)。通过阳离子脂质体将真核表达质粒p CMV6-NET-1转染子宫颈鳞癌细胞以获得NET-1基因过表达;利用NF-κB特异抑制剂PDTC处理子宫颈鳞癌细胞以抑制NF-κB的激活;应用Western blot法检测细胞蛋白的表达。结果子宫颈鳞癌组织中NET-1呈高表达,NET-1表达与子宫颈鳞癌MVD、NF-κB p65和VEGF蛋白表达呈正相关。NET-1基因转染引起子宫颈鳞癌Si Ha细胞胞核NF-κB p65和胞质VEGF水平上高,应用NF-κB抑制剂PDTC预处理Si Ha细胞能显著抑制NET-1引起的VEGF表达上调。结论 NET-1促进子宫颈鳞癌微血管生成,其机制与NET-1激活子宫颈鳞癌NF-κB信号途径上调VEGF表达有关。

白芨多糖对围绝经期大鼠卵巢VEGF、血清MDA、子宫内膜形态学的影响

目的观察白芨多糖对围绝经期大鼠卵巢血管内皮生长因子(VEGF)、血清丙二醛(MDA)、子宫内膜形态学的影响。方法采用自然老化法建立围绝经期大鼠模型。12~14月龄SD雌性大鼠40只,随机分为低、中、高剂量白芨多糖(0. 5 g/kg,1 g/kg,2 g/kg)及老年组,灌胃给药8周。免疫蛋白印迹法检测卵巢VEGF蛋白含量变化;用TBA法检测血清丙二醛(MDA)含量;HE染色法观察大鼠子宫内膜形态学。结果用药8周后,与老年对照组比较,VEGF蛋白表达在白芨多糖低、中、高剂量组中表达呈阶梯性升高,血清MDA含量在白芨多糖低、中、高剂量组中表达呈阶梯性降低,差异有显著统计学意义(P <0. 01),并存在剂量依赖性,子宫内膜随剂量的增加而出现内膜层增厚以及腺体增多。结论白芨多糖可通过升高卵巢VEGF蛋白表达、降低血清MDA的水平,改善子宫功能,从而延缓大鼠围绝经期的进程。

VEGF与Survivin反义寡核苷酸对裸鼠荷舌癌肿瘤的作用

目的︰研究血管内皮细胞生长因子反义寡核苷酸(VECF-ASODN)和生存素(Survivinm)反义寡核苷酸(Survivin-ASODN)联合转染对裸鼠体内Tca8113舌癌细胞的作用。方法﹐25只雌性裸鼠分为5组,每组5只,建立移植瘤模型,并注入相应的试剂。①联合ASODN组:每次在裸鼠瘤体及瘤周注入Survivin-ASODN,VECF-ASODN各66μg,注射液体积为200μl,内含LipofectamineTM 2000和无血清1640液。②VECF-ASODN组;同上述方法注射VECF-ASODN 66μg。③Survivin-ASODN组:同法注射Survivin-ASODN 66μg。④脂质体组:同法注射等量脂质体200μl。⑤生理盐水(NS)组:注射等量NS200μl。3天注射1次,共7次。实验结束2天后,全麻下处死裸鼠,称取肿瘤重量并测量大小,肿瘤制作石蜡切片,免疫组织化学方法测VECF,Survivin,PCNA,CD34表达水平,计算肿瘤微血管密度(microvessel density,MVD)和肿瘤增殖细胞核抗原标记指数(PCNA Iabel index,PLI)。结果﹑联合ASODN组裸鼠移植瘤的重量、体积、VECF和Survivin蛋白,PCNA、CD34表达水平明显降低。结论VEGF-ASODN和Survivin-ASODN联合转染Tca8113舌癌细胞,明显抑制VECF和Survivin表达水平,并且抑制癌细胞生长和增殖。

芪甲柔肝方及其拆方调控VEGF/SRF/c-FOS通路与改善肝纤维化大鼠肝窦毛细血管化的机制研究

基于血管内皮生长因子(VEGF)/血清应答因子(SRF)/原癌基因c-FOS(c-FOS)通路及肝窦毛细血管化揭示芪甲柔肝方及其拆方抗肝纤维化的机制。将大鼠随机分为空白组(6只)和造模组(28只),造模组大鼠采用皮下注射40%四氯化碳(CCl_4)橄榄油的方法建立肝纤维化模型。确定造模成功后,将造模组剩余大鼠分为模型组(7只)、芪甲柔肝全方组(6只)、拆方益气养血药组(6只)、拆方化瘀通络药组(6只),芪甲柔肝全方组、拆方益气养血药组、拆方化瘀通络药组分别采用中药灌胃治疗,空白组与模型组给予生理盐水灌胃。灌胃28 d后处死大鼠,检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)判断肝功能,肝组织苏木素-伊红(HE)染色、马松(Masson)染色观察肝脏炎症及纤维化,检测肝组织α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原(collagenⅠ)判断肝星状细胞激活,检测肝组织血管内皮生长因子A(VEGFA)、血管内皮生长因子受体2(VEGFR-2)、SRF、c-FOS、分化抗原簇31(CD31)、血管性血友病因子(vWF)的表达水平,扫描电镜观察肝窦内皮细胞窗孔形态以揭示各组药物抗肝纤维化的机制。结果显示,与模型组相比,芪甲柔肝方及其拆方益气养血药、化瘀通络药均能减轻肝组织病理损伤,降低肝纤维化大鼠ALT、AST和肝指数(P<0.01);各治疗药物均能降低肝组织α-SMA和collagenⅠ表达(P<0.01),降低肝纤维化大鼠肝组织CD31和vWF的表达(P<0.05),维持肝窦内皮细胞窗孔形态;各治疗药物均能降低VEGFA、SRF、c-FOS的表达(P<0.05),恢复VEGFR-2的表达(P<0.05)。其中,芪甲柔肝全方在改善大鼠肝损伤与血清肝功能,抑制肝窦毛细血管化,以及调控VEGF/SRF/c-FOS信号通路方面优于拆方的益气养血药及化瘀通络药(P<0.05)。综上,芪甲柔肝方及其拆方均能够改善肝纤维化大鼠肝功能,减轻病理损伤,抑制肝星状细胞激活,减轻肝纤维化及肝窦毛细血管化,其机制与调控VEGF/SRF/c-FOS信号通路有关。单用化瘀通络药不及联合益气养血药的芪甲柔肝全方,提示荣通并治在肝纤维化及肝窦毛细血管化的积极意义。

血清miR-432、VEGF、CA125水平联合检测对肺结核患者的诊断价值

目的 探讨血清微小RNA-432(miR-432)、血管内皮生长因子(VEGF)、糖类抗原125(CA125)联合检测在肺结核患者中的诊断价值。方法 选取2021年4月至2023年6月漯河市传染病医院收治的70例肺结核患者为病例组,另选取70例同期健康体检者为对照组;依据肺结核患者临床症状体征,分为活动期肺结核患者及结核患者。对比两组入院时血清miR-432、VEGF、CA125水平及C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-a(TNF-a)水平,并分析其相关性;对比不同病程分型患者入院时血清各指标水平,并分析入院时各指标联合检测对肺结核的诊断价值。结果病例组入院时血清miR-432、VEGF、CA125、CRP、TNF-a水平均高于对照组(P<0.05);入院时病例组血清miR-432、VEGF、CA125与CRP、TNF-a均呈正相关(P<0.05);活动期肺结核患者入院时血清miR-432、VEGF、CA125水平均高于潜伏期肺结核患者(P<0.05);入院时血清miR-432、VEGF、CA125水平联合诊断肺结核的曲线下面积(AUC)为0.937。结论 血清miR-432、VEGF、CA125联合检测可提高肺结核的诊断效能,对临床诊断有辅助作用。

柴胡陷胸汤调控HIF-1α/VEGF信号通路对动脉粥样硬化大鼠血管新生的影响

目的:探究柴胡陷胸汤对动脉粥样硬化(AS)大鼠血管新生的影响以及对缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)/血管内皮生长因子(VEGF)信号通路的作用。方法:高脂饲料喂养法构建AS大鼠模型,分为正常对照组、模型对照组、辛伐他汀5 mg/kg组、柴胡陷胸汤5.8、11.6、23.3 g/kg组。检测大鼠血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)含量;苏木素-伊红和油红O染色观察胸主动脉中病变和脂质沉积情况;免疫组化测定胸主动脉中新生血管率以及HIF-1α、VEGF蛋白表达;蛋白质免疫印迹技术(WB)检测胸主动脉中细胞间黏附分子-1(VCAM-1)和血管细胞黏附分子-1(ICAM-1)蛋白表达。结果:相较于正常对照组,模型对照组血清TC、TG、LDL-C含量、主动脉病变比例、新生血管率均显著升高,HIF-1α、VEGF、VCAM-1和ICAM-1蛋白表达显著上调(P<0.01);相较于模型对照组,辛伐他汀5 mg/kg组和柴胡陷胸汤23.3 g/kg组上述各项指标均显著降低(P<0.01)。结论:柴胡陷胸汤可对HIF-1α/VEGF信号通路产生抑制作用,从而抑制AS大鼠血管新生。

不同环境及状态对HIF-1及其调控机制影响的研究综述

与常氧环境相比,在高原低氧环境下,机体会经历一系列适应性变化,其中HIF-1作为关键的调控因子,在细胞氧感知和适应性反应中发挥重要作用。研究发现,高原低氧环境能显著提高机体内HIF-1的表达和活性,从而促进红细胞生成、血管新生和能量代谢等相关基因的表达。此外,训练作为一种外部刺激,也能调节HIF-1的活性,会进一步影响生物体在常氧环境以及高原低氧环境下的生理适应性。本文通过梳理不同环境及状态对生物体内HIF-1及其调控机制的影响,包括EPO、VEGF、酶和激素等,并提出未来研究的展望,以期为相关领域未来的科学化进程提供一定的参考价值和借鉴意义。

血清VEGF、TAP、CA125及HE4检测在卵巢上皮性癌诊断中的临床价值

目的探讨血清血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、肿瘤异常蛋白(tumor abnormal protein,TAP)、癌胚抗原125(cancer antigen 125,CA125)、人附睾蛋白4(human epididymis protein 4,HE4)检测在卵巢上皮性癌(Epithelial ovarian cancer,EOC)诊断中的临床价值。方法回顾性分析2018年8月至2020年12月期间在郑州大学第一附属医院收治的64例卵巢上皮性癌患者为观察组,127例卵巢良性肿瘤患者为对照组,评价血清VEGF、TAP、CA125及HE4单独及联合检测在诊断EOC及病情预测中的临床价值。结果观察组血清VEGF、TAP、CA125及HE4水平均高于对照组(P均<0.001)。晚期患者中四项肿瘤标志物均高于早期患者,但TAP在EOC早期与晚期患者中的水平无统计学差异(P>0.05)。血清VEGF、TAP、CA125及HE4四项肿瘤标志物联合检测在诊断EOC的灵敏度(95.31%),阴性预测值(negative predictive value,NPV)(92.31%),阳性检出率(95.31%)均高于单独检测。受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)显示,四项肿瘤标志物联合检测的ROC曲线下面积(area under the curve,AUC)为0.95(95%CI:0.91~0.99)均高于单独检测。结论血清VEGF、TAP、CA125及HE4单独及联合检测在诊断EOC及其病情预测中有较好的临床价值。