大肠癌中VEGF-D、VEGFR-3表达及淋巴管生成关系的研究

目的探讨大肠癌中VEGF-D、VEGFR-3的表达、D2-40阳性淋巴管特点以及淋巴管生成,分析与其临床生物学行为及预后的关系。方法免疫组织化学法检测148例大肠癌VEGF-D、VEGFR-3表达及淋巴管密度(LVD)。结果大肠癌中VEGF-D、VEGFR-3在淋巴结转移组阳性率(79%、52%)高于无淋巴结转移组(61%、34%),复发转移组阳性率(82%、52%)高于无复发转移组(59%、34%),生存期≤3年组阳性率(81%、62%)高于生存期>3年组(59%、35%)(均P<0.05);VEGF-D在淋巴管受累组阳性率(85%)高于无淋巴管受累组(60%)(P<0.05);LVD值在溃疡型和浸润型组中高于肿块型组,Dukes'C、D期高于DukesA、B期,淋巴结转移组高于无淋巴结转移组,淋巴管受累组高于无淋巴管受累组,复发转移组高于无复发转移组,生存期≤3年组高于生存期>3年组(均P<0.05)。结论大肠癌中VEGF-D、VEGFR-3表达升高与促进淋巴管生成和淋巴结转移、复发转移和预后不良有关。

食管鳞癌中VEGF-C、VEGF-D的表达与临床病理特征的相关性研究

目的检测血管内皮生长因子-C、D(VEGF-C和VEGF-D)在食管鳞癌中的表达与各临床病理特征之间的关系,探索食管鳞癌淋巴结转移的机制。方法免疫组化法检测VEGF-C、D在62例食管鳞癌根治术后标本及20例癌旁正常组织中的表达,计数微淋巴管密度(MLD)。分析VEGF-C、D表达及MLD与临床病理特征之间的关系。结果肿瘤组织中VEGF-C和VEGF-D的高表达率分别是74%(46/62)和82%(51/62);肿瘤边缘MLD(5.387±4.986)明显高于癌旁正常组织(1.900±2.245)(P<0.05)。VEGF-C、D高表达组与低表达组相比,淋巴结转移更常见、临床分期也较晚,MLD增加与VEGF-C、D高表达、有淋巴结转移及临床分期较晚有关。VEGF-C和VEGF-D的表达有正相关关系(r=0.691,P<0.001)。结论VEGF-C和VEGF-D在食管鳞癌中可能通过增加肿瘤周边区域的淋巴管新生促进肿瘤的淋巴道转移。

结肠癌组织HMGB1和VEGF-D的表达及其相关性

目的:探讨高迁移率族蛋白1(HMGB1)和血管内皮生长因子D(VEGF-D)在人结肠癌组织中的表达及其二者之间的相关性。方法:收集2003～2005年手术切除的70例结肠癌组织标本,用免疫组织化学染色法检测结肠癌组织HMGB1和VEGF-D的表达情况,同时对两者行相关性分析。HMGB1作为干预因素,检测经HMGB1刺激后结肠癌细胞HCT116中VEGF-D mRNA表达的变化。结果:HMGB1在结肠癌组织中的阳性表达率为72.9%,其中伴有淋巴结转移的表达率为83.3%,无淋巴结转移的表达率为57.1%,两者差异有统计学意义。VEGF-D在结肠癌组织中的阳性表达率为30%。HMGB1表达与VEGF-D表达呈正相关。结肠癌细胞HCT116中VEGF-D mRNA的表达受HMGB1的影响。结论:HMGB1可能通过诱导结肠癌组织中VEGF-D的表达,从而促进结肠癌的淋巴结转移。

HGF、CXCR-4、VEGF-D表达与甲状腺乳头状癌颈淋巴结转移的关系

目的:通过检测HGF、CXCR-4、VEGF-D蛋白在甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)中的表达差异,探讨三种因子与PTC淋巴结转移的关系。方法:随机选取有完整病例记录和追踪观察的乳头状癌病例70例,采用免疫组化ABC法,研究HGF、CXCR-4、VEGF-D等基因产物在PTC的表达情况。结果:70例PTC病人中,三种因子在有淋巴结转移的阳性表达率分别为91.30%、71.74%和89.13%,三种因子在无淋巴结转移组的阳性表达率分别为66.67%、37.50%和37.50%,有淋巴结转移组的阳性表达率均高于无淋巴结转移组,差异有统计学意义;在70例PTC病人中,VEGF-D和CXCR-4表达均为阳性的有39例,二者在PTC中的表达有显著相关性,(相关系数r=0.502,P<0.05)。结论:HGF、CXCR-4可能影响PTC癌细胞的迁移能力而引起淋巴结转移;VEGF-D通过诱导淋巴管内皮细胞新生和淋巴管生成,从而促进PTC淋巴结转移;VEGF-D促进PTC淋巴结转移的作用可能需趋化因子CXCR-4协同参与。

甲状腺乳头状癌中VEGF-C和VEGF-D的表达及相关性及与临床病理特征的关系

目的探讨淋巴管生成因子VEGF-C、VEGF-D在甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)的蛋白表达及与临床病理特征的关系及表达相关性。方法对105例PTC进行VEGF-C和VEGF-D的免疫组化检测,以相应的癌旁正常甲状腺组织相对照,原位观察两者在甲状腺乳头状癌的蛋白表达,分析两者与临床病理特征的关系及两者表达的相关性。结果 (1)甲状腺乳头状癌中瘤组织VEGF-C和VEGF-D蛋白均高表达,表达率分别达54.3%(57/105)和74.3%(78/105)。(2)PTC中VEGF-C、VEGF-D蛋白表达在淋巴结转移阳性组较阴性组明显增强,差异具有统计学意义(P<0.05)。(3)PTC中VEGF-C、VEGF-D两者蛋白表达呈正相关(r=0.466,P<0.01)。结论甲状腺乳头状癌的瘤细胞VEGF-C、VEGF-D蛋白高表达在淋巴道转移中可能发挥了重要的作用。两者蛋白表达呈正相关,提示两者可能具有相似的诱发因素或彼此之间有协同作用。

VEGF-D及VEGFR-3在乳腺癌淋巴道转移中的作用

目的：探讨VEGF-D(血管内皮生长因子-D)及其受体VEGFR-3(血管内皮生长因子受体-3)在乳腺癌淋巴道转移中的作用和意义。方法：采用免疫组化二步法检测90例乳腺癌组织中VEGF-D/VEGFR-3的表达。结果：(1)VEGF-D阳性率在淋巴结转移组为82%(41/50)显著高于未转移组37．5%(15/40),(P＜0．01)。VEGFR-3阳性率在淋巴结转移组为84%(42/50)显著高于未转移组42．5%(17/40),(P＜0．05),且VEGF-D与VEGFR-3表达显著相关,(P＜0．05)。(2)VEGF-D表达与年龄、肿瘤大小、病理分型、临床分级、ER、PR无关,与CerbB-2表达显著相关,(P＜0．05)。结论：VEGF-D/VEGFR-3的表达与乳腺癌淋巴道转移有关,VEGF-D可能促进了乳腺癌淋巴管的生成。

VEGF-D及其受体在结直肠癌中的表达及与淋巴管生成的关系

目的检测结直肠癌中VEGF-D及其受体VEGFR3表达,探讨二者在结直肠癌发生发展及淋巴管生成中的作用。方法本实验以80例结直肠癌标本作为研究对象,40例正常结肠黏膜作为对照,采用流式细胞术分别检测VEGF-D、VEGFR3及D2-40的表达,及其与不同临床病理特征之间的关系。结果VEGF-D、VEGFR3及D2-40在结直肠癌中的表达均明显高于正常结肠黏膜组织,三种蛋白的表达与结直肠癌的分化程度、Dukes分期及淋巴结转移密切相关。结论VEGF-D可能通过其受体VEGFR3促进结直肠癌中的淋巴管新生,联合检测VEGF-D、VEG-FR3及D2-40可能对判断结直肠癌的预后有重要价值。

初治淋巴瘤患者血浆中VEGF-C、VEGF-D、VEGFR-2及VEGFR-3的表达水平及临床意义

本研究检测初治淋巴瘤患者血浆中血管生成相关因子VEGF-C、VEGF-D、VEGFR-2、VEGFR-3的表达水平,探讨其与淋巴瘤临床特点及预后的相关性,寻找指导淋巴瘤抗血管靶向治疗及判断预后的有价值的指标和因素。应用酶联免疫吸附测定的方法检测86例初治淋巴瘤患者血浆中VEGF-C、VEGF-D、VEGFR-2、VEGFR-3的表达水平。结果表明,多因素分析结果显示,VEGF-C在非霍奇金淋巴瘤患者中呈低表达水平,而在霍奇金淋巴瘤患者中表达水平较高;VEGFR-2在年龄>60岁淋巴瘤患者中表达较高;VEGF-D在IPI>2分的患者组中表达较低。单因素分析显示,VEGF-D在IPI>2分患者组中呈低水平表达;VEGF-D、VEGF-C在无B症状组高水平表达。因子间的关联性分析表明,VEGF-D与VEGFR-2、VEGFR-3的表达水平呈正相关。结论:VEGF-C、VEGF-D、VEGFR-2、VEGFR-3在淋巴瘤的发病中具有重要作用,可作为细化指导淋巴瘤抗血管靶向治疗、了解病情、判断预后的指标。

胃癌组织中VEGF-D、VEGFR-3 mRNA表达与SCT征象的关系

目的:探讨胃癌螺旋CT表现与VEGF-D、VEGFR-3 mRNA表达的关系。方法:对59例进展期胃癌患者于手术前1周内行SCT平扫及三期动态增强扫描,术后采用原位杂交法检测肿瘤组织标本中VEGF-D、VEGFR-3 mRNA的表达。结果:VEGF-D mRNA在淋巴结转移组的表达率(70.00%)高于未转移组(36.84%),在弥漫型组的表达率(72.97%)高于肠型组(40.91%),在T2期组的表达率(27.27%)低于T3-4期组(72.92%),差异均有统计学意义(P<0.05);VEGFR-3 mRNA在淋巴结转移组的表达率(77.50%)高于未转移组(31.58%),在弥漫型组的表达率(78.38%)高于肠型组(45.45%),在T2期组的表达率(36.36%)低于T3-4期组(77.08%),差异均有统计学意义(P<0.05)。胃癌组织中2者的表达呈正相关(rs=0.502,P<0.05)。结论:胃癌组织中VEGF-D、VEGFR-3 mRNA的表达与胃癌的Lauren分型、浸润深度及淋巴结转移有关;2者可能在胃癌发展、浸润以及淋巴结转移中起协同作用。

大肠癌VEGF-C和VEGF-D的表达及其相关性的研究

目的 探讨血管内皮生长因子 C和 D(VEGF C和 D)在大肠癌组织中的表达特点及其临床意义。方法 应用免疫组化S P法检测96例大肠癌及正常大肠组织中VEGF C和 D的表达,并分析其与大肠癌临床病理参数及预后的关系。结果 大肠癌组织VEGF C和 D阳性率明显高于正常大肠组织(P <0 0 1) ,而且两项指标间表达率呈显著正相关(r=0 466,P <0 0 1)。大肠癌VEGF C或 D表达率在大肠癌分化程度、Dukes分期、淋巴结转移及患者预后间差异显著。(P<0 0 1,P <0 0 5 )。大肠癌原发灶与淋巴结转移灶中VEGF C和 D表达相一致(P <0 0 1,r =0 42 9和P <0 0 1,r =0 5 11)。结论 大肠癌VEGF C和 D高表达可能在肿瘤发生中起一定作用,并且可以作为判断大肠癌淋巴结转移和评估患者预后的重要参考指标。

CCL25、AKT、VEGF-D和MMP-9蛋白在非小细胞肺癌患者术前血清中的水平及其临床意义

目的:探讨CCL25、AKT、VEGF-D和MMP-9蛋白在非小细胞肺癌(NSCLC)患者术前血清中的水平及其与患者临床病理特征的关系。方法:选取2014年9月至2015年4月在广西壮族自治区人民医院接受治疗的60例NSCLC患者作为观察组,另选取同期于本院行正常体检的60例健康志愿者作为对照组,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清CCL25、AKT、VEGF-D和MMP-9的水平,分析CCL25、AKT、VEGF-D和MMP-9蛋白与NSCLC患者临床病理特征的关系。结果:NSCLC患者术前血清中CCL25、AKT、VEGF-D和MMP-9蛋白的水平均显著高于对照组(均P<0.001)。CCL25、AKT、VEGF-D和MMP-9蛋白水平与NSCLC患者原发肿瘤大小、淋巴结转移、病理类型和TNM分期等存在相关性(均P<0.05),与患者性别、年龄无明显相关关系(P>0.05)。ROC曲线分析结果显示,以血清CCL25水平334ng/L为临界值,诊断淋巴结转移的敏感度为74.2%,特异度为86.2%;以AKT蛋白水平345ng/L为临界值,其敏感度为71.0%,特异度为96.6%;以VEGF-D蛋白水平362ng/L为临界值,其敏感度为90.3%,特异度为96.6%;以MMP-9蛋白水平374μg/L为临界值,其敏感度为71.0%,特异度为89.7%。NSCLC患者术前血清CCL25蛋白水平与AKT、VEGF-D、MMP-9蛋白水平均呈正相关关系(r=0.863、0.785、0.881,均P<0.001)。结论:NSCLC患者术前血清CCL25、AKT、VEGF-D和MMP-9蛋白水平升高,且与肺癌的发生、发展和淋巴结转移有密切联系;AKT通路及其效应细胞因子VEGF-D和MMP-9有可能受CCR9/CCL25生物轴调节。

乳腺癌中VEGF-D的表达与微血管密度、微淋巴管密度的关系

目的探讨乳腺癌中血管内皮生长因子D(VEGF-D)的表达及其与肿瘤血管生成、淋巴管生成之间的关系。方法应用免疫组化法检测50例乳腺癌、10例乳腺增生症患者组织中的VEGF-D的表达,并以CD 105、D2-40作标记测定乳腺癌组织中的微血管密度(MVD)、微淋巴管密度(MLD)。结果乳腺癌组VEGF-D的阳性率及MVD、MLD明显高于乳腺增生症组(P<0.05),VEGF-D及MVD、MLD与乳腺癌组织学分级有相关性(P<0.05),MVD和MLD还与淋巴结转移密切相关(P<0.05),且VEGF-D与MVD、MLD之间呈正相关(P<0.05)。结论 VEGF-D在乳腺癌的发生发展中具有重要作用,可促进肿瘤的微血管生成和微淋巴管生成,MVD和MLD与肿瘤的分化程度、侵袭能力和转移密切相关,可作为预测预后和转移的指标。

VEGF-C与VEGF-D比值变化与肿瘤淋巴道转移的研究进展

肿瘤侵袭周边原有淋巴管以及诱导组织内新生淋巴管的形成,是肿瘤淋巴道转移的必要条件。VEGF-C和VEGF-D是特异性淋巴管生长调节因子,与淋巴管的增生和分化密切相关。二者的比值升高可能是肿瘤淋巴道转移的早期事件和潜在评估指标。本文介绍VEGF-C和VEGF-D的结构、功能、比值变化以及二者与肿瘤淋巴道转移关系的研究进展。

结肠腺癌中Tiam1、C-met和VEGF-D表达的关系

目的:检测结肠腺癌中T淋巴瘤侵袭转移诱导基因1(T-lymphom invasion and metastasis gene 1,Tiam1)、肝细胞生长因子受体C-met和血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)-D的表达,探讨其关系及临床意义.方法:选择102例结肠腺癌术后留取的蜡块及患者的临床资料作为观察组,选择80例经病理学证实为结肠上皮内瘤变的病例作为对照组,选择80例经病理学证实为正常结肠黏膜的组织作为正常对照组,应用免疫组织化学方法检测3组中Tiam1、C-met和VEGF-D的表达.结果:正常对照组、对照组和观察组中Tiam1(15.00%、0.00%vs 78.43%)、C-m e t(8.6 4%、2 5.0 0%v s 7 4.5 1%)和VEGF-D(5.00%、25.00%vs 66.67%)表达的阳性率依次增高,观察组中Tiam1、C-met和VEGF-D的表达均与肿瘤的浸润深度、分化程度、脉管浸润和Dukes分期密切相关(P<0.05).相关分析显示观察组中Tiam1和VEGF-D(r=0.49,P=0.0309)、C-met和VEGF-D(r=0.48,P=0.0142)的表达呈正相关性.结论:结肠腺癌中Tiam1、C-met和VEGF-D高表达,对病变发展具有重要促进作用.Tiam1和C-met可以上调VEGF-D的表达,进而可能诱导肿瘤的淋巴管生成.

重组人VEGF-C和VEGF-D对人淋巴管内皮细胞增殖的影响

目的探讨VEGF-C及VEGF-D对人淋巴管内皮细胞增殖、促进淋巴管新生的机制。方法体外培养人淋巴管内皮细胞,用重组人VEGF-C、VEGF-D及VEGF-C+VEGF-D分别刺激后,计算细胞增殖率,比较各组细胞增殖情况。结果体外培养的淋巴管内皮细胞在加入重组人VEGF-C、VEGF-D试剂后细胞均增殖活跃。VEGF-D组增殖率为(54.2±4.35)%,VEGF-C组增殖率为(62.5±5.67)%,VEGF-C+VEGF-D组增殖率为(74.3±5.08)%,与对照组差异有显著性(P<0.05)。结论重组人VEGF-C与VEGF-D能刺激体外培养人淋巴管内皮细胞增殖。

VEGF-C和VEGF-D在胰腺癌中表达及其意义

目的探讨VEGF-C和VEGF-D在胰腺癌中表达及其与胰腺癌临床病理学特征之间的关系。方法运用免疫组织化学(SP法)检测30例胰腺癌、癌旁组织、正常胰腺组织中VEGF-C、VEGF-D蛋白表达,且比较VEGF-C、VEGF-D蛋白表达与临床病理等因素之间的相关性。结果VEGF-C、VEGF-D蛋白在胰腺癌中表达分别为70%(21/30)、73%(22/30)且在胰腺癌、癌旁组织、正常组织表达呈下降趋势。VEGF-C、VEGF-D表达与淋巴转移、临床病理分期呈正相关性(P<0.05),与胰腺癌组织学分化呈负相关(P<0.001)。结论VEGF-C、VEGF-D与胰腺癌发生、发展密切相关,与胰腺癌的临床分期、组织分化、以及淋巴转移密切相关,VEGF-C、VEGF-D有望成为胰腺癌抗淋巴道转移的治疗的靶蛋白。

VEGF-D在非小细胞肺癌中的表达与淋巴结转移关系的研究

目的:对VEGF-D在NSCLC肺癌组织及淋巴结组织中的表达进行研究,探讨VEGF-D在NSCLC淋巴管生成和淋巴结早期转移中的作用。方法:收集非小细胞肺癌患者术后肺组织标本52例,采用半定量RT-PCR的方法对NSCLC肺癌组织中及淋巴结组织中的VEGF-D mRNA的表达进行检测。结果:(1)VEGF-D mRNA在淋巴结转移阳性组的阳性淋巴结组织中的表达水平较淋巴结转移阴性组中阴性淋巴结中的表达水平降低(P<0.05)。(2)在淋巴结转移阳性组中VEGF-D mRNA在阳性淋巴结与阴性淋巴结中的表达水平无显著区别(P>0.05)。结论:VEGF-D mRNA的表达水平与肺癌淋巴结转移有显著的相关性,在预测肺癌的淋巴结转移,完善分子分期,指导临床治疗上有重要意义。

VEGF-D在结直肠癌中的表达及与微血管密度的关系

目的探讨VEGF-D在结直肠癌中的表达情况与微血管密度的关系。方法应用免疫组化方法检测原发性结直肠癌组织中VEGF-D的表达水平,并与MVD进行相关分析。结果 VEGF-D蛋白在结直肠癌、结直肠腺瘤、正常组织标本中的阳性率分别是75.0%、40.0%和20%,差异有统计学意义(P<0.01)。VEGF-D的阳性表达均与患者的TNM分期、淋巴结转移情况以及远处转移情况相关(P<0.05)。VEGF-D蛋白的高表达与MVD均有明显相关性(P<0.01)。结论 VEGF-D蛋白标记的MVD可促进结直肠癌浸润转移,有可能作为预测结直肠癌病人预后的指标。

VEGF-C与VEGF-D蛋白的表达对结直肠癌淋巴结转移的影响

目的探讨VEGF-C与VEGF-D蛋白在结直肠癌组织中的表达,及其与结直肠癌淋巴转移的关系。方法采用Western blot方法检测80例结直肠癌组织中VEGF-C与VEGF-D的表达水平。结果在结直肠癌组织中,有淋巴结转移组比无淋巴结转移组VEGF-C、VEGF-D两种蛋白的表达水平高(P<0.05);其中在有淋巴结转移的结直肠癌组织中,N2期比N1期VEGF-C、VEGF-D两种蛋白的表达水平高(P<0.05)。结论 VEGF-C与VEGF-D蛋白的表达与结直肠癌淋巴结转移的发生发展有关,用Western blot方法检测两者的表达水平对判断结直肠癌生物学行为和预后具有参考价值。

VEGF-D及Ki-67在乳腺癌淋巴结转移中的作用

目的探讨VEGF-D及Ki-67在乳腺癌淋巴结转移中的作用和意义。方法采用免疫组化二步法检测90例乳腺癌组织中VEGF-D和Ki-67的表达。结果①VEGF-D阳性率在淋巴结转移组为82%(41/50),显著高于未转移淋巴组37.5%(15/40),(P<0.01)。Ki-67阳性率在淋巴结转移组为84%(42/50),显著高于未转移淋巴组42.5%(17/40),(P<0.05),且VEGF-D与Ki-67的表达显著相关(P<0.05);②VEGF-D的表达与年龄、肿瘤大小、病理分型、临床分级、ER、PR无关,与CerbB-2表达显著相关(P<0.05)。Ki-67的表达与年龄、肿瘤大小无相关性(P>0.05),而与肿瘤组织分级、淋巴结转移有显著相关性(P<0.05)。结论 VEGF-D和Ki-67的表达与乳腺癌淋巴结转移有关,可能促进了乳腺癌淋巴管的生成和增殖。