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华法林相关基因CYP2C9、VKORC1、CYP4F2的多态性分布
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作者 王慧 甄拴平 +2 位作者 冯淳 王华 邓明星 《山西医科大学学报》 CAS 2024年第4期515-518,共4页
目的研究CYP2C9、VKORC1、CYP4F2基因多态性在陕西省宝鸡地区汉族人群中的分布情况,为华法林个体化用药提供遗传依据。方法选取2022年1月至2023年5月在宝鸡市中医医院心内科接受华法林治疗并进行相关基因检测的住院患者475例,采用飞行... 目的研究CYP2C9、VKORC1、CYP4F2基因多态性在陕西省宝鸡地区汉族人群中的分布情况,为华法林个体化用药提供遗传依据。方法选取2022年1月至2023年5月在宝鸡市中医医院心内科接受华法林治疗并进行相关基因检测的住院患者475例,采用飞行时间质谱仪对华法林药物相关基因CYP2C9、VKORC1、CYP4F2分别进行检测,然后对检测结果的基因多态性进行分析。结果华法林药物相关各基因分布频率符合Hardy-Weinberg equilibrium规律,475例患者VKORC1基因型分别是AA型、AG型、GG型,基因频率分别为83.79%,15.58%,0.63%;CYP2C9基因型分别是*1/*1型、*1/*3型、*1/*2型,基因频率分别为95.17%,4.74%,0.11%,未检出*2/*2、*2/*3、*3/*3基因型;CYP4F2基因型分别是*1/*1型、*1/*3型、*3/*3型,基因频率分别为52.40%,39.37%,8.21%。各基因型分布在患者不同性别、年龄之间无统计学差异。结论陕西宝鸡地区汉族人群华法林药物基因VKORC1(c.-1639G>A)以变异型为主,包括纯合变异和杂合变异,而CYP2C9(*1、*2、*3)和CYP4F2(*1,*3)以野生型为主。 展开更多
关键词 基因多态性 华法林 CYP2C9基因 vkorc1基因 CYP4F2基因
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CYP2C9*3和VKORC1基因位点突变对华法林稳定剂量及PT-INR达标天数的影响 被引量:1
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作者 焦瑞宝 刘洋 +2 位作者 周佳丽 张盛 陈继中 《国际检验医学杂志》 CAS 2023年第15期1910-1913,共4页
目的探讨CYP2C9*3和VKORC1基因位点突变对华法林稳定剂量及凝血酶原时间-国际标准化比值(PT-INR)达标天数的影响。方法收集应用华法林抗凝治疗住院患者69例,采用焦磷酸测序检测CYP2C9*3和VKORC1基因位点多态性,同步检测患者PT-INR,查阅... 目的探讨CYP2C9*3和VKORC1基因位点突变对华法林稳定剂量及凝血酶原时间-国际标准化比值(PT-INR)达标天数的影响。方法收集应用华法林抗凝治疗住院患者69例,采用焦磷酸测序检测CYP2C9*3和VKORC1基因位点多态性,同步检测患者PT-INR,查阅并收集患者病历资料、用药剂量及实验室检验数据。结果VKORC1野生型占85.51%(59/69),突变型占14.49%(10/69)。CYP2C9*3野生型占89.86%(62/69),突变型占10.14%(7/69)。两种基因位点均为野生型占78.26%(54/69),一种基因位点突变占18.84%(13/69),两种基因位点均突变占2.90%(2/69)。VKORC1基因型AA+CYP2C9*3基因型AC的华法林稳定剂量均低于其他VKORC1+CYP2C9*3基因型组合,VKORC1基因型AG/GG+CYP2C9*3基因型AA的华法林稳定剂量高于其他VKORC1+CYP2C9*3基因型组合,差异有统计学意义(P<0.05)。VKORC1基因型AA+CYP2C9*3基因型AA的PT-INR达标天数少于其他VKORC1+CYP2C9*3基因型组合,差异有统计学意义(P<0.05)。结论VKORC1和CYP2C9*3两个基因位点突变影响华法林稳定剂量,并造成PT-INR达标天数延长。 展开更多
关键词 CYP2C9*3 vkorc1 基因位点突变 华法林 稳定剂量
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脱氢乙酸钠通过抑制肝脏中VKORC1影响大鼠的凝血功能
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作者 肖宜容 陈怡梦 +2 位作者 庞艳华 陈新 张雨梅 《动物医学进展》 北大核心 2023年第10期37-42,共6页
为研究脱氢乙酸钠(sodium dehydroacetate,DHA-S)对大鼠凝血功能及肝脏中Vkorc1的影响,用200 mg/kg的脱氢乙酸钠处理不同性别大鼠后,分别测定凝血酶原时间(PT)和部分活化凝血酶原时间(APTT);HPLC法检测大鼠肝脏中DHA-S的含量,Western b... 为研究脱氢乙酸钠(sodium dehydroacetate,DHA-S)对大鼠凝血功能及肝脏中Vkorc1的影响,用200 mg/kg的脱氢乙酸钠处理不同性别大鼠后,分别测定凝血酶原时间(PT)和部分活化凝血酶原时间(APTT);HPLC法检测大鼠肝脏中DHA-S的含量,Western blot及RT-qPCR方法检测肝脏中Vkorc1的表达水平。结果显示,给予DHA-S后,雄、雌鼠的PT值分别为对照组的1.18~1.48倍和1.28~2.01倍,APTT值分别为对照组的1.15~1.37倍和1.21~1.71倍,雌、雄鼠间存在显著差异(P<0.05);DHA-S处理3~9 d后,雌性大鼠肝脏中的DHA-S水平是雄性大鼠的1.9~3.2倍;DHA-S处理组大鼠肝脏中Vkorc1的蛋白表达及其mRNA水平显著降低(P<0.05),且雌鼠肝脏的Vkorc1 mRNA显著低于雄鼠。表明DHA-S可引起大鼠凝血异常,雌雄大鼠对DHA-S的敏感性不同与DHA-S在肝脏中的浓度及对肝脏中VKORC1的抑制有关。 展开更多
关键词 脱氢乙酸钠 凝血 vkorc1 肝脏 大鼠
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中国南方地区客家人群CYP2C9和VKORC1-1639G>A基因的遗传多态性
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作者 丘小红 侯经远 +2 位作者 邓巧亭 邓勋伟 钟志雄 《岭南心血管病杂志》 CAS 2023年第6期605-610,632,共7页
目的 探讨华法林药物反应相关基因细胞色素氧化酶P4502C9(cytochrome P450 family 2 subfamily C polypeptide,CYP2C9)和维生素K环氧化物还原酶复合体亚基1(vitamin K epoxide reductase subunit 1,VKORC1)-1639G>A遗传多态性在中国... 目的 探讨华法林药物反应相关基因细胞色素氧化酶P4502C9(cytochrome P450 family 2 subfamily C polypeptide,CYP2C9)和维生素K环氧化物还原酶复合体亚基1(vitamin K epoxide reductase subunit 1,VKORC1)-1639G>A遗传多态性在中国南方客家人群中的分布。方法 本研究共纳入2015年7月至2019年1月来梅州市人民医院门诊及住院口服华法林抗凝治疗的患者1 330例,提取患者外周血基因组DNA,通过聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)和DNA微阵列芯片法检测CYP2C9和VKORC1-1639G>A基因多态性。将中国南方客家人群CYP2C9和VKORC1-1639G>A基因型和基因频率与文献已报道的不同地区人群和民族的频率进行比较。结果 经Hardy-Weinberg Equilibrium遗传平衡定律检验,所有基因型均符合遗传平衡定律(P>0.05),所选取的研究对象具有群体代表性。CYP2C9基因分型结果显示,野生型CYP2C9*1/*1占92.1%(1 225例),杂合突变型CYP2C9*1/*2占0.5%(6例),杂合突变型CYP2C9*1/*3占7.3%(97例)和杂合突变型CYP2C9*2/*3占0.1%(2例)。CYP2C9*1、CYP2C9*2和CYP2C9*3 3种等位基因的频率分别为96.0%、0.3%和3.7%。男性和女性之间CYP2C9基因型(P=0.94)和等位基因频率(P=0.28)分布比较,差异无统计学意义。VKORC1-1639G>A基因分型检测结果显示,野生型VKORC1-1639GG占1.7%(22例),杂合突变型VKORC1-1639GA占19.7%(262例)和纯合突变型VKORC1-1639AA占78.6%(1 046例)。VKORC1-1639G>A位点G和A 2种等位基因频率分别为11.5%和88.5%。男性和女性之间VKORC1-1639G>A基因型(P=0.63)和等位基因频率(P=0.34)分布比较,差异无统计学意义。结论 中国南方客家人群CYP2C9和VKORC1-1639G>A基因遗传多态性与中国不同地区汉族人群和少数民族之间存在差异。基因分型检测可为指导梅州地区客家人群华法林个体化用药治疗提供重要分子遗传依据。 展开更多
关键词 CYP2C9 vkorc1-1639G>A 基因多态性 华法林 客家人群
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云南红河彝族人群CYP2C9和VKORC1基因突变频率与华法林维持剂量的关系
5
作者 娄云丽 熊浩 +2 位作者 欧海波 钱孟佼 刘旭 《云南医药》 CAS 2023年第6期1-5,共5页
目的 研究云南红河彝族人群CYP2C9、VKORC1基因突变频率与华法林维持剂量的关系,为该地区少数民族心脏瓣膜置换术后的抗凝策略提供科学依据。方法 以心脏瓣膜置换术后的彝族和汉族患者为实验组及对照组,收集患者年龄、性别、体重、身高... 目的 研究云南红河彝族人群CYP2C9、VKORC1基因突变频率与华法林维持剂量的关系,为该地区少数民族心脏瓣膜置换术后的抗凝策略提供科学依据。方法 以心脏瓣膜置换术后的彝族和汉族患者为实验组及对照组,收集患者年龄、性别、体重、身高、INR值等基线资料,采集外周血实时荧光定量PCR检测CYP2C9和VKORC1基因分型,比较2组间遗传基础信息、INR值、CYP2C9和VKORC1-1639G>A基因分型的差异;分析2组间华法林实际用量的差异。结果 红河彝族患者体表面积、INR值、高血压与冠心病患病率均低于汉族人群(P<0.001)。2组人群均以CYP2C9*1/*1野生纯合型及VKORC1-1639 AA突变纯合基因型为主,AWD值总体分布在2.0~3.0mg/d,且在2组人群中无显著性差异;但彝族VKORC1-1639 AA纯合突变率低于汉族人群。结论 红河彝族VKORC1-1639 AA纯合突变率虽低于汉族人群,但仅靠CYP2C9和VKORC1代谢相关基因的遗传多态性并不能准确估算华法林实际剂量。 展开更多
关键词 彝族 华法林 CYP2C9 vkorc1
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CYP2C9和VKORC1基因多态性与心脏瓣膜置换术后华法林抗凝效果的研究
6
作者 刘敬为 吴宏飞 +2 位作者 冯笑春 王文淼 刘锟 《南通大学学报(医学版)》 2023年第1期96-98,共3页
目的:分析行心脏瓣膜置换术患者的CYP2C9和VKORC1基因多态性分布情况,并探讨不同基因多态性与术后华法林抗凝效果间的关系。方法:前瞻性纳入南通大学附属医院行心脏机械瓣膜置换术并规律服用华法林患者216例,荧光染色原位杂交基因测序... 目的:分析行心脏瓣膜置换术患者的CYP2C9和VKORC1基因多态性分布情况,并探讨不同基因多态性与术后华法林抗凝效果间的关系。方法:前瞻性纳入南通大学附属医院行心脏机械瓣膜置换术并规律服用华法林患者216例,荧光染色原位杂交基因测序技术检测患者CYP2C9*3(1075A>C)和VKORC1(-1639G>A)基因型。结果:CYP2C9*3(1075A>C)基因型中,AA、AC、CC型分别为198例(91.67%)、18例(8.33%)、0例。VKORC1(-1639G>A)基因型中,AA、GA、GG型分别为194例(89.81%)、20例(9.26%)、2例(0.93%)。CYP2C9*3(1075A>C)的AA型患者华法林稳态剂量(2.45±0.82)mg,显著高于AC型(1.95±0.36)mg(P=0.01);在VKORC1(-1639G>A)基因中,AA型[(2.39±0.82)mg]相比于GA型[(2.80±0.41)mg],其华法林的稳定剂量明显降低(P<0.05)。两组国际标准化比值(international normalized ratio,INR)差异无统计学意义。结论:CYP2C9*3(1075A>C)和VKORC1(-1639G>A)基因多态性与心脏瓣膜置换术后华法林抗凝剂量显著相关,结合基因型指导给药能降低抗凝风险,建议术前行基因检测。 展开更多
关键词 心脏瓣膜置换术 华法林 CYP2C9 vkorc1
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国内少数民族VKORC1基因多态性研究的荟萃分析
7
作者 普健 薛媚 +2 位作者 代松源 陈浙涵 钱孟佼 《系统医学》 2023年第7期1-5,共5页
目的通过荟萃分析了解国内少数民族VKORC1基因多态性情况及其与汉族人群之间的差异。方法检索PubMed、Cochrane、CNKI、万方和维普数据库,收集2010年1月—2021年12月期间的数据,以国内少数民族为研究组,汉族人群为对照组进行VKORC1基因... 目的通过荟萃分析了解国内少数民族VKORC1基因多态性情况及其与汉族人群之间的差异。方法检索PubMed、Cochrane、CNKI、万方和维普数据库,收集2010年1月—2021年12月期间的数据,以国内少数民族为研究组,汉族人群为对照组进行VKORC1基因的研究,并进行少数民族与汉族间的统计学分析。结果共纳入9篇研究,发现汉族人群与维吾尔族、哈萨克族、蒙古族人群在VKORC1基因型分布上存在差异。结论国内少数民族确实具有不同于汉族的基因型及基因频率,这也提示国内华法林预测剂量的构建需要纳入少数民族群体的数据,这对我国抗凝治疗安全性的提高意义重大。 展开更多
关键词 华法林 少数民族 vkorc1
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CYP2C9及VKORC1基因多态性对华法林稳态剂量和模型预测剂量的相关性研究 被引量:17
8
作者 陈晓英 彭齐 +1 位作者 胡大清 何蕾 《华中科技大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2015年第1期92-95,共4页
目的研究湖北地区汉族人性别、年龄、身高、体重、细胞色素P450酶2C9基因(CYP2C9)和维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1(VKORC1)基因型与华法林稳态剂量及计算机模型预测剂量的相关性。方法收集湖北地区汉族人群临床使用华法林的患者,... 目的研究湖北地区汉族人性别、年龄、身高、体重、细胞色素P450酶2C9基因(CYP2C9)和维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1(VKORC1)基因型与华法林稳态剂量及计算机模型预测剂量的相关性。方法收集湖北地区汉族人群临床使用华法林的患者,采用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测CYP2C9和VKORC1基因型,同时记录患者的年龄、性别、体重、身高、国际标准化比值(INR)、华法林稳态剂量和计算机模型预测剂量等临床资料,并对这些临床资料进行相关分析及多元回归分析。结果 435例患者的CYP2C9基因型检测显示402例为*1/*1型(92.41%)、30例为*1/*3型(6.90%)、3例*3/*3型(0.69%)。前两型患者华法林剂量分别为(2.91±1.12)mg/d、(1.91±0.85)mg/d,*1/*3型较*1/*1型华法林需求量少,差异有统计学意义(P<0.01)(CYP2C9基因型*3/*3型样本量太少,未参与组间比较);VKORC1基因型检测显示354例为AA型(81.4%)、77例为杂合子GA型(17.7%)、4例为纯合子GG型(0.9%)。患者华法林剂量分别为(2.58±0.94)mg/d、(3.82±1.52)mg/d、(5.62±1.77)mg/d,AA型较GA型华法林需求量少,两组间比较差异有统计学意义(P<0.01)(VKORC1基因型GG型样本量太少,未参与组间比较)。同时对患者的年龄、身高、体重、两种基因型、稳态剂量以及计算机模型预测剂量均分别行相关分析及多元回归分析,提示华法林剂量与患者的年龄、身高、体重及不同的基因型均有关,且相关分析提示计算机模型预测剂量与稳态剂量的相关系数为0.611,且有统计学意义;行稳态剂量的多元回归分析显示CYP2C9、VKORC1基因型、年龄、体重与稳态剂量相关,有统计学意义。结论在湖北地区汉族人群中,存在CYP2C9和VKORC1基因多态性,且不同基因型患者间华法林用量存在差异,同时华法林剂量与年龄、体重及不同的基因型有关,计算机模型预测剂量与稳态剂量存在相关性且有统计学意义。 展开更多
关键词 华法林 剂量 基因多态性 CYP2C9 vkorc1
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重庆地区人工机械瓣膜置换术后患者VKORC1-1639A/G遗传基因多态性与华法林剂量调整的研究 被引量:12
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作者 顾强 陈柏成 +2 位作者 郝嘉 王学锋 肖颖彬 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第23期2370-2373,共4页
目的探讨重庆地区人工机械瓣膜置换术后患者VKORC1-1639A/G基因多态性与华法林剂量和抗凝效果的关系。方法采用PCR-RFLP技术对100例重庆地区汉族人工机械瓣膜置换术后抗凝治疗患者VKORC1-1639A/G多态性位点进行检测,计算其基因型和等位... 目的探讨重庆地区人工机械瓣膜置换术后患者VKORC1-1639A/G基因多态性与华法林剂量和抗凝效果的关系。方法采用PCR-RFLP技术对100例重庆地区汉族人工机械瓣膜置换术后抗凝治疗患者VKORC1-1639A/G多态性位点进行检测,计算其基因型和等位基因频率,同时记录患者服药期间的用药剂量。结果100例重庆地区汉族人工机械瓣膜置换术后抗凝治疗患者中共筛选到2种等位基因:A和G。等位基因频率分别为92%和8%。同时VKORC1-1639A/G基因多态性共检测到3种基因型,以AA基因型常见,基因型频率86%,其次为AG和GG型,分别为12%和2%。在达到抗凝指标(1.5~2.0)后,含有等位基因G的患者需要的华法林维持剂量[(5.27±0.55)mg]明显高于基因型为AA患者的华法林维持剂量[(2.41±0.75)mg]。100例重庆地区汉族人工机械瓣膜置换术后抗凝治疗患者VKORC1-1639A/G基因多态性与相应的患者的口服剂量有相关。结论VKORC1基因多态性与术后抗凝治疗患者华法林维持剂量有关系。 展开更多
关键词 人工机械瓣膜置换术后 抗凝稳定状态 重庆地区 vkorc1-1639A/G 基因多态性 个体剂量差异
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基于连接酶反应快速检测华法林相关基因VKORC1、CYP2C9多态性 被引量:8
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作者 张亚同 梁欣 +2 位作者 胡欣 李可欣 杨莉萍 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2010年第12期1395-1401,共7页
目的:建立基于连接酶反应检测华法林相关基因分型分布的新方法。方法:设计多重PCR体系,构建多重PCR/连接酶检测方法检测华法林相关基因(VKORC1、CYP2C9)多态性,并用本方法检测207份北方汉族人血样DNA。结果:本研究检测结果未发现rs17998... 目的:建立基于连接酶反应检测华法林相关基因分型分布的新方法。方法:设计多重PCR体系,构建多重PCR/连接酶检测方法检测华法林相关基因(VKORC1、CYP2C9)多态性,并用本方法检测207份北方汉族人血样DNA。结果:本研究检测结果未发现rs1799853(CYP2C9*2)突变。CYP2C9*3,VKORC1:1173C>T,VKORC1:3730G>A,VKORC1:-1639G>A等4个SNP位点的发生率分别为4.35%、5.80%、5.31%、6.76%。位于CYP2C9第三个内含子的rs4086116发生率为10.14%。结论:本方法可靠、迅速,自动化程度高,检测结果与既往报道相符。 展开更多
关键词 华法林 连接酶检测反应 vkorc1 CYP2C9 基因多态性
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CYP2C9和VKORC1基因多态性与华人华法林用药量的关联 被引量:10
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作者 彭齐 黄淑君 +1 位作者 余亚军 周欣 《医药导报》 CAS 2015年第6期775-779,共5页
华法林是一种临床上广泛使用的香豆素类抗凝药。其治疗窗窄,用药剂量个体差异大,且容易发生溶血或血栓塞。华人所需要的华法林剂量远低于高加索人,这其中的差异与CYP2C9和VKORC1两个基因的多态性相关。其中,VKORC1基因是影响华法林需求... 华法林是一种临床上广泛使用的香豆素类抗凝药。其治疗窗窄,用药剂量个体差异大,且容易发生溶血或血栓塞。华人所需要的华法林剂量远低于高加索人,这其中的差异与CYP2C9和VKORC1两个基因的多态性相关。其中,VKORC1基因是影响华法林需求剂量种族差异和个体差异的主要因素。目前,国内外学者已构建了基于不同种族和人群的华法林剂量预测模型,这为华法林的临床个体化用药提供依据和保障。该文从CYP2C9和VKORC1基因多态性与华人华法林用药量关联,以及基于华裔人群构建的华法林剂量预测模型两方面综述最新研究进展,以期为华法林的个体化治疗提供参考和理论依据。 展开更多
关键词 华法林 基因多态性 CYP2C9 vkorc1 剂量预测模型
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CYP2C9和VKORC1基因多态性对华法林稳态治疗剂量及个体化抗凝疗效的影响 被引量:15
12
作者 寇惠娟 邓捷 +5 位作者 朱参战 李永勤 马瑞 张岩 张春艳 郑强荪 《山西医科大学学报》 CAS 2017年第11期1102-1107,共6页
目的探讨非瓣膜病房颤患者华法林CYP2C9和VKORC1基因多态性对药物稳态治疗剂量及个体化抗凝疗效的影响。方法收集2015-06~2017-03在西安交通大学第二附属医院心内科门诊及住院的非瓣膜病房颤患者,应用CHA2DS2-VASc和HAS-BLED评分系统进... 目的探讨非瓣膜病房颤患者华法林CYP2C9和VKORC1基因多态性对药物稳态治疗剂量及个体化抗凝疗效的影响。方法收集2015-06~2017-03在西安交通大学第二附属医院心内科门诊及住院的非瓣膜病房颤患者,应用CHA2DS2-VASc和HAS-BLED评分系统进行评估。将接受口服抗凝治疗患者分为传统对照组(从小剂量1.5-3.0 mg/d开始的传统给药方案)和个体化治疗组(采用国际权威推荐的华法林个体化剂量预测模型计算华法林初始抗凝治疗剂量),进行华法林CYP2C9和VKORC1基因多态性检测,监测国际标准化比值(INR),计算服药后INR达标时间,观察华法林稳态治疗剂量与初始推荐治疗剂量的相关性,以及药物相关不良事件发生。结果共纳入非瓣膜病房颤患者678例,134例患者接受口服华法林抗凝药物治疗方案,约占19.8%。传统对照组(n=65)和个体化治疗组(n=69)患者在年龄(P=0.016)、华法林初始推荐治疗剂量(P<0.001)和达标时间(P<0.001)方面差异具有统计学意义,随访期间均未观察到药物相关不良事件的发生。CYP2C9*2(R144C,C>T)野生CC型,杂合突变CT型和纯合突变TT型分别为100%,0%和0%;CYP2C9*3(I359L,A>C)野生AA型,杂合突变AC型和纯合突变CC型分别为95.7%,4.3%和0%;VKORC1(1639,G>A)野生GG型,杂合突变GA型和纯合突变AA型分别为0%,17.4%和82.6%。计算的华法林推荐治疗剂量CYP2C9*2 CC型为(3.24±0.91)mg/d,CYP2C9*3 AA型和AC型分别为(3.31±0.90)mg/d和(2.24±0.16)mg/d,VKORC1 GA型和AA型分别为(3.81±1.34)mg/d和(3.10±0.75)mg/d。线性相关分析显示华法林稳态治疗剂量与年龄呈显著负相关(r=-0.589,P<0.001),与身高(r=0.384,P=0.033)和基于公式计算的华法林初始推荐治疗剂量(r=0.935,P<0.001)呈显著正相关。多元线性回归分析结果显示,年龄、CYP2C9*3和VKORC1是华法林推荐治疗剂量的独立影响因素。两组患者均未观察到药物相关血栓栓塞及出血事件的发生。结论在非瓣膜病房颤患者中进行华法林CYP2C9和VKORC1基因多态性的检测,能够缩短达标时间、指导确定药物抗凝治疗剂量,有助于更好地指导华法林药物个体化抗凝治疗策略。 展开更多
关键词 华法林 房颤 CYP2C9基因型 vkorc1基因型 抗凝治疗
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重庆地区CYP2C9和VKORC1基因多态性与华法令药物敏感性的相关研究 被引量:5
13
作者 刘玲 陈敏 +4 位作者 黄恒柳 何建维 杜金艳 唱凯 皮燕 《国际检验医学杂志》 CAS 2019年第21期2561-2563,2567,共4页
目的探讨重庆地区CYP2C9和VKORC1基因多态性频率分布及与华法令药物敏感性的相关性。方法收集陆军军医大学大坪医院2017年2月至2018年12月CYP2C9和VKORC1基因多态性检测患者657例作为研究对象,采用基因芯片杂交法检测CYP2C9及VKORC1基... 目的探讨重庆地区CYP2C9和VKORC1基因多态性频率分布及与华法令药物敏感性的相关性。方法收集陆军军医大学大坪医院2017年2月至2018年12月CYP2C9和VKORC1基因多态性检测患者657例作为研究对象,采用基因芯片杂交法检测CYP2C9及VKORC1基因多态性。结果(1)重庆地区共检测出8种基因型,主要以*1/*1 AA为主,频率为73.52%;(2)重庆地区人群以华法令敏感型(*1/*1 AA、*1/*3 GA、*1/*2 AA、*1/*2 GA、*1/*3 GG)为主,频率为74.73%,华法令建议起始剂量3.0~4.0 mg;(3)CYP2C9和VKORC1基因多态性分布在性别、疾病间差异无统计学意义(P>0.05)。结论重庆地区CYP2C9和VKORC1基因型以*1/*1 AA为主,其中华法令敏感型占74.73%,建议华法令用药前进行CYP2C9和VKORC1基因检测便于指导华法令用药。 展开更多
关键词 华法令 vkorc1 CYP2C9 基因多态性
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新疆汉族和维吾尔族机械瓣膜置换术后低强度抗凝条件下华法林维持剂量与CYP2C9和VKORC1基因多态性的相关性研究 被引量:7
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作者 唐和年 杜宇奎 +7 位作者 张总刚 郭永忠 阿不拉江 郭盛 马中原 阿依别克 刘军 李明 《中国医药》 2007年第4期216-220,共5页
目的探讨性别、年龄、体重、体质指数、瓣膜置换部位以及CYP2C9和VKORC1基因多态性对机械瓣膜瓣膜置换术后个体华法林维持剂量的影响。方法瓣膜置换术后个体根据国际化标准比值(INR)1.5~2.0调整华法林维持剂量,采用PCR-RFLP技术对37... 目的探讨性别、年龄、体重、体质指数、瓣膜置换部位以及CYP2C9和VKORC1基因多态性对机械瓣膜瓣膜置换术后个体华法林维持剂量的影响。方法瓣膜置换术后个体根据国际化标准比值(INR)1.5~2.0调整华法林维持剂量,采用PCR-RFLP技术对37例汉族和51例维吾尔族(维族)换瓣个体以及205例和204例汉族健康对照人群和维族体检健康对照人群进行CYP2C9和VKORC1基因多态性检测。结果汉族换瓣个体华法林维持剂量(2.47±0.73)mg,低于维族换瓣个体华法林维持剂量(3.00±0.99)mg,二者比较差异有统计学意义(P〈0.01)。性别、年龄、体重、体质指数、瓣膜置换部位对换瓣个体华法林维持剂量影响无统计学意义(R2=0,P〉0.05)。VKORC1和CYP2C9基因多态性对华法林维持剂量影响有统计学意义(R2值分别为0.381和0.169,P〈0.01)。结论VKORC1基因多态性是个体之间华法林维持剂量出现差异的主要因素,也是民族之间华法林维持剂量出现差异的主要因素。 展开更多
关键词 机械瓣膜置换术 CYP2C9 vkorc1 基因多态性 汉族 维吾尔族
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青藏高原5种害鼠vkorc1基因的测序分析 被引量:3
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作者 赵芳 张同作 +4 位作者 苏建平 慈海鑫 李生庆 李志宁 林恭华 《草业科学》 CAS CSCD 北大核心 2016年第6期1206-1212,共7页
维生素K环氧化物还原酶复合物1基因(vkorc1)的变异是导致鼠类对抗凝血杀鼠剂产生抗性的主要原因。本研究利用转录组测序的方法,分析青藏高原地区5种主要害鼠——高原鼢鼠(Eospalax baileyi)、高原鼠兔(Ochotona curzoniae)、长尾... 维生素K环氧化物还原酶复合物1基因(vkorc1)的变异是导致鼠类对抗凝血杀鼠剂产生抗性的主要原因。本研究利用转录组测序的方法,分析青藏高原地区5种主要害鼠——高原鼢鼠(Eospalax baileyi)、高原鼠兔(Ochotona curzoniae)、长尾仓鼠(Cricetulus longicaudatus)、青海田鼠(Lasiopodomys fuscus)和喜马拉雅旱獭(Marmota himalayana)的vkorc1基因序列信息。同时,采集5个种群共54只高原鼢鼠,对vkorc1基因全序列进行测序分析。结果显示,从转录组组装结果中成功获得5种动物的vkorc1基因编码区全序列,其中青海田鼠、长尾仓鼠、高原鼢鼠vkorc1基因编码区长度为486bp,喜马拉雅旱獭和高原鼠兔为492bp;在DNA序列水平上,5种高原动物存在143个变异位点,与大鼠的序列相似性为80.1%~90.7%,而与小鼠的序列相似性为79.7%~89.8%。在氨基酸序列水平上,5种高原动物存在37个变异位点,大鼠的序列相似性为84.0%~92.0%,而与小鼠的序列相似性为85.9%~92.0%;未发现与已知抗凝血杀鼠剂抗性相关的氨基酸位点。对5个种群54只高原鼢鼠vkorc1基因全序列的测序分析显示,比对后的全长为1 808bp,共检测到8个变异位点,其中两个为插入缺失位点,全部变异都发生在内含子区。本研究首次以基因序列为分析对象,可以为青藏高原地区的鼠害防治提供关键基础资料。 展开更多
关键词 抗凝血杀鼠剂抗药性 vkorc1 序列变异 青藏高原 高原鼢鼠
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南通市家栖鼠VKORC1基因及其抗药性的相关研究 被引量:3
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作者 王智泉 李海波 +6 位作者 章士军 陈郁 陈大灵 刘大鹏 陈宋义 杨伟超 顾峰 《中华卫生杀虫药械》 CAS 2014年第1期23-25,28,共4页
目的了解南通市家栖鼠VKORC1基因与其抗药性之间的关系。方法提取鼠尾组织DNA,用PCR法扩增属VKORC1基因,与Genbank收录的该基因序列进行比对,确定该基因的突变情况。结果南通市家栖鼠的抗药性与其VKORC1基因突变关联度不大,有可能是其... 目的了解南通市家栖鼠VKORC1基因与其抗药性之间的关系。方法提取鼠尾组织DNA,用PCR法扩增属VKORC1基因,与Genbank收录的该基因序列进行比对,确定该基因的突变情况。结果南通市家栖鼠的抗药性与其VKORC1基因突变关联度不大,有可能是其他原因造成的。结论南通市抗性鼠与非抗性鼠之间VKORC1基因没有氨基酸残基突变,但有SNP现象发生。 展开更多
关键词 家栖鼠 抗药性 vkorc1基因
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VKORC1及CYP2C9基因多态性和连锁不平衡 对华法林临床应用的影响 被引量:3
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作者 胡蓉 谢骊 +2 位作者 王彦 程君 李真真 《中南药学》 CAS 2019年第2期294-298,共5页
目的调查维生素K环氧化物还原酶复合物亚基1(VKORC1)、细胞色素P450(CYP)2C9和CYP2C19的等位基因分布,不同等位基因变异的贡献和可能的基因-基因相互作用对华法林治疗的影响。方法共纳入492名患者,并对VKORC1、CYP2C9和CYP2C19的单核苷... 目的调查维生素K环氧化物还原酶复合物亚基1(VKORC1)、细胞色素P450(CYP)2C9和CYP2C19的等位基因分布,不同等位基因变异的贡献和可能的基因-基因相互作用对华法林治疗的影响。方法共纳入492名患者,并对VKORC1、CYP2C9和CYP2C19的单核苷酸多态性进行基因分型。结果 CYP2C9*1等位基因与CYP2C19*2和CYP2C19*17(D'=1)完全连锁不平衡。表达为VKORC1 GA、VKORC1 AA、CYP2C9*2和CYP2C9*3的等位基因变异患者需要比表达为VKORC1 GG或CYP2C9*1的野生型患者更低的华法林剂量。华法林稳定剂量和INR> 5事件的CYP2C19等位基因各种变异之间差异无统计学意义。表达为CYP2C19*2/*2、CYP2C19*2/*17和CYP2C19*17/*17基因型患者倾向于比CYP2C19*1/*1基因型患者需要更高的华法林剂量。逐步回归分析显示,年龄和性别是华法林剂量的显著影响因素。在单变量一般线性模型分析中检测到CYP2C9和VKORC1对华法林剂量和INR> 5事件没有统计学意义上的相互作用。结论 VKORC1和CYP2C9的基因多态变体独立影响华法林剂量,而CYP2C19不影响华法林治疗。 展开更多
关键词 华法林 CYP2C9 vkorc1 CYP2C19 相互作用
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VKORC1基因1639 G>A位点多态性与新疆地区哈萨克族、汉族心房颤动患者的相关性研究 被引量:3
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作者 李婧 木胡牙提.乌拉斯汉 +3 位作者 卢武红 刘志强 何鹏义 马尔加恩.巴克依 《新疆医科大学学报》 CAS 2013年第4期444-449,共6页
目的探讨新疆地区哈萨克族、汉族心房颤动(atrial fibrillation,AF)患者与维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1基因(vitamin K epoxide reductase complex subunit 1,VKORC1)1639G>A位点多态性的关系。方法以哈萨克族、汉族原发性心... 目的探讨新疆地区哈萨克族、汉族心房颤动(atrial fibrillation,AF)患者与维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1基因(vitamin K epoxide reductase complex subunit 1,VKORC1)1639G>A位点多态性的关系。方法以哈萨克族、汉族原发性心房颤动患者各100例作为病例组,以哈萨克族、汉族无心房颤动患者各100例作为对照组,从外周静脉血中提取基因组DNA,应用多聚酶链反应-限制性内切酶长度片段多态性(PCR-RFLP)方法检测VKORC1基因1639G>A位点基因型及等位基因频率。结果哈萨克族病例组和对照组VKORC1基因1639G>A位点基因型频率和等位基因频率比较差异有统计学意义(P<0.05)。汉族病例组与对照组VKORC1基因1639G>A位点基因型频率和等位基因频率比较差异有统计学意义(P<0.05)。哈萨克族病例组和汉族病例组VKORC1基因1639G>A位点基因型频率和等位基因频率比较差异有统计学意义(P<0.05)。男性病例组与女性病例组VKORC1基因1639G>A位点基因型频率和等位基因频率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 VKORC1基因1639G>A位点在新疆地区哈萨克族、汉族心房颤动患者分布中存在民族差异。 展开更多
关键词 心房颤动 vkorc1 基因多态性 民族差异 华法林
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VKORC1 1639基因多态性及其他因素对老年患者华法林维持剂量的影响 被引量:2
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作者 葛蓓蕾 田陆云 +1 位作者 郝萍 陈乐宁 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第24期6076-6078,共3页
目的探讨维生素K还原酶复合体亚单位1(VKORC1)基因多态性与老年患者华法林维持剂量之间的关系。方法提取实验组88例、健康对照组82例的外周血DNA,应用相关引物对170例所有样本VKORC1 1639位点进行PCR扩增,并进行基因测序序列分析,分析... 目的探讨维生素K还原酶复合体亚单位1(VKORC1)基因多态性与老年患者华法林维持剂量之间的关系。方法提取实验组88例、健康对照组82例的外周血DNA,应用相关引物对170例所有样本VKORC1 1639位点进行PCR扩增,并进行基因测序序列分析,分析各基因型与老年人华法林维持剂量之间的关系,及临床因素与遗传学因素共同作用下对老年人华法林维持剂量的影响。结果 170例检测样本中,实验组VKORC1 1639AA、1639GA、1639GG基因型频率分别为81.8%、18.2%、0.0%,对照组VKORC1 1639AA、1639GA、1639GG基因型频率分别为82.9%、17.1%、0.0%,两组间基因型频率差异无统计学意义(χ2=0.036,P>0.05)。VKORC1 1639 AA纯和突变体华法林维持剂量分别为(2.59±0.69)mg/d,VKORC1 1639 AG杂合突变体华法林维持剂量分别为(4.26±0.56)mg/d。单变量回归分析提示体重、VKORC1 1639可以分别解释8.7%、39.2%的华法林个体剂量差异。结论体重、VKORC1 1639基因型是影响老年患者华法林维持剂量的重要因素,纯合突变体VKORC1 1639AA基因型患者华法林维持剂量低于杂合突变体VKORC1 1639 AG基因型患者。基于体重、VKORC1 1639建立的回归方程可以解释约47.2%的华法林个体剂量差异,此多变量模型为提高老年患者华法林用药的安全性带来了希望。 展开更多
关键词 vkorc1 基因多态性 华法林
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CYP2C9和VKORC1基因多态性指导临床华法林初始抗凝的研究 被引量:4
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作者 黄振勇 毛振敏 +4 位作者 肖诚胤 陈素敏 陈清群 蔡凯 李介华 《中国实用医药》 2018年第29期15-17,共3页
目的探讨CYP2C9和VKORC1基因多态性指导临床华法林初始抗凝的效果。方法 48例初次服用华法林的患者,按照随机分配原则分为对照组和研究组,各24例。对照组给予常规华法林方式治疗,研究组根据所检测CYP2C9和VKORC1的基因多态性来控制华法... 目的探讨CYP2C9和VKORC1基因多态性指导临床华法林初始抗凝的效果。方法 48例初次服用华法林的患者,按照随机分配原则分为对照组和研究组,各24例。对照组给予常规华法林方式治疗,研究组根据所检测CYP2C9和VKORC1的基因多态性来控制华法林剂量进行治疗。对比两组患者的治疗效果、国际标准化比值(INR)首次达标时间和华法林日用剂量。结果研究组总有效率91.7%高于对照组的66.7%,差异具有统计学意义(P<0.05)。研究组患者的INR首次达标时间短于对照组,华法林日用剂量少于对照组,差异均具有统计学意义(t=4.932、7.583, P<0.05)。结论运用CYP2C9和VKORC1的基因多态性来指导临床使用华法林,具有良好的临床效果,对所用华法林的剂量有一定的确定作用,值得在临床上进一步推广使用。 展开更多
关键词 CYP2C9基因 vkorc1基因 基因多态性 华法林 初始抗凝
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