Triton WR-1399通过影响VLDL-C代谢通路和RCT诱导急性HLP小鼠模型的研究

目的观察肌肉注射化学表面活化剂Triton WR-1399诱导小鼠急性高脂血症模型,考察时效和量效关系,并从基因水平探讨Triton WR-1399诱发高脂血症动物模型的机制。方法用肌肉注射的方式分别给予小鼠0.4 g·kg^(-1),0.8 g·kg^(-1)和1.5 g·kg^(-1)的Triton WR-1399,取血时间点为24、32、48、56、72、80和96 h,观察这7个时间点小鼠甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)和高密度脂蛋白(HDL-C)的变化;采用荧光定量PCR(RT-q PCR)法检测脂蛋白脂肪酶(LPL),胆固醇脂酰转移酶(LCAT),胆固醇7-羟化酶(CYP7A1),载脂蛋白AI(Apo AI),载脂蛋白(Apo B),低密度脂蛋白受体(LDLR),B类Ⅰ型清道夫受体(SRB1)和羟甲基戊二酰辅酶A还原酶(HMGCR)的脂质代谢相关通路基因mRNA相对表达量变化。基于模型复制方法考察,研究贝特类和他汀类代表药物的调脂作用,验证模型的稳定性。结果 Triton WR-1399(0.8 g·kg^(-1),1.5 g·kg^(-1))剂量组的TC、TG和LDL-C水平明显升高,LPL、LDLR、Apo B和SRB1的基因相对表达明显降低,HMGCR的基因相对表达明显升高;非诺贝特对该急性模型有明显降脂作用。结论采用肌肉注射0.8 g·kg^(-1)Triton WR-1399所诱导的急性高脂血症小鼠模型稳定,可用于调脂药物筛选,其诱导模型的机制可能与抑制VLDL-C代谢通路和阻断胆固醇逆向转运过程有关。基于该模型的发病机制,非诺贝特比瑞舒伐他汀表现出更为明显的降脂作用。

146名血脂正常的成人血清HDL-C VLDL-C及LDL-C测定与分析

对146名血脂正常的成人血清HDL-C、LDL-C及VLDL-C进行了测定。结果显示:HDL-C为56.0±14.2,LDL-C为87.2±25.1,VLDL-C为23.1±7.9 mg/dl,均呈正态分布,有随年龄增长而升高的趋向,除HDL-C女性显著高于男性(P<0.05)外,其余未见性别差异。对国人与欧州人胆固醇在各脂蛋白中分布的比较提示,其分布的差异可能是国人动脉粥样硬化发生明显低于欧州人的重要原因。

胆固醇酯转运蛋白基因-1337C/T多态与血脂异常及辛伐他汀疗效的相关性

目的探讨辛伐他汀调血脂效果与胆固醇酯转运蛋白(cholesteryl ester transfer protein,CETP)基因启动子区-1337C/T单核苷酸多态性的相关性。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法检测315例经辛伐他汀调脂治疗的血脂异常患者CETP基因-1337C/T多态性位点的基因型频率分布情况,并比较各项血脂水平及辛伐他汀调脂治疗效果与该多态位点基因型之间的关系。结果高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)水平的改变量在-1337C/T多态各基因型组间差异有显著性(F=3.767,P=0.025),CC基因型患者HDL-C升高的幅度较之CT和TT基因型患者明显多出了0.098 mmol.L-1和0.139 mmol.L-1(P<0.05,P<0.01)。结论辛伐他汀调血脂效果与CETP基因-1337C/T多态性有关联。

健康小儿红细胞内外脂蛋白组分胆固醇水平及影响因素的研究

研究健康小儿红细胞内外脂蛋白组分胆固醇水平及影响因素,以便为幼龄开始的心血管病防治提供依据。观察新生儿、2岁～、7岁～、12～15岁4个年龄组健康小儿808名,研究性别、年龄、运动、体质指数、遗传对 RBC-C、HDL-C、HDL_2-C、HDL_3-C、LDL-C、VLDL-C、LDL-C/HDL-C、HDL_2-C/HDL_3-C_8项指标水平的影响。结果表明,性别、年龄,遗传对红细胞内外脂蛋白组分胆固醇有较明显的影响,而体质指数,运动的影响不明显。

饮食习惯与血清脂蛋白组分胆固醇水平相关关系的研究

饮食习惯对健康人血清脂蛋白组分胆固醇水平有明显影响。经过对1393名健康人的观察研究表明,低盐饮食、少量饮酒、经常吃醋、吃动植物混合油可提高 HDL-C、HDL_2-C、HDL_3-C、HDL_2-C/HDL_3-C 水平,降低 LDL-C、VLDL-C、LDL-C/HDL-C 的水平,而饮茶及经常吃肉与否对 HDL-C 等7项指标水平无明显影响。

苯妥英锌对大鼠血脂的影响

考察了大鼠口服苯妥英锌或苯妥英钠１５ｍｇ／（ｋｇ·ｄ）４５ｄ对血脂的影响。服药前后比较，苯妥英锌使大鼠血清ＨＤＬ－Ｃ和ＨＤＬ－Ｃ／ＴＣ分别上升８％和１７％（ｐ＜０．０５），（ＬＤＬ＋ＶＬＤＬ）－Ｃ下降３４％（ｐ＜０．０１）；苯妥英钠则使大鼠血清ＨＤＬ－Ｃ和ＨＤＬ－Ｃ／ＴＣ分别下降３７％（ｐ＜０．０１）和２１％（ｐ＜０．０５），（ＬＤＬ＋ＶＬＤＬ）－Ｃ上升３０％（ｐ＜０．０５）。

正常人群红细胞胆固醇与血浆脂蛋白组分胆固醇水平关系的研究

本文报告了1～90岁2333名正常人群红细胞胆固醇(REC—C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL—C)及亚组(HDL_2—C、HDL_3—C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL—C)、极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL—C)水平及相关关系。结果显示RBC—C水平随年龄增长而升高,并呈正相关(r=0.154,P<0.05)。男、女RBC—C与HDL—C呈正相关,RBC—C与HDL_2—C、HDL_3-C、LDL—C、VLDL—C呈负相关。男性RBC-C与LDL—C相关密切(偏相关系数R=0.157,P<0.05),女性RBC—C与VLDL—C相关密切(偏相关系数R=0.153,P<0.05)。RBC—C与HDL-C、HDL_2—C、HDL_3-C、LDL-C、VLDL-C相关方向、相关强度因年龄增加,性别不同而变化。结合有关资料讨论了RBC—C水平变化及RBC—C与血浆脂蛋白组分胆固醇相关关系在动脉硬化形成及预防中的意义。

酵母双杂合体系研究丙型肝炎病毒进入肝细胞的受体

目的 :用酵母双杂合体系筛选肝细胞cDNA文库 ,寻找与丙型肝炎 (丙肝 )病毒 (hepatitisCvirus ,HCV)胞膜蛋白 2 (E2 )相作用蛋白的基因 ,探讨HCV与肝细胞的相互作用 ,寻找HCV进入细胞的受体。方法 :以HCVE2蛋白胞外区片段 ,构建酵母双杂合体系中“饵”载体 ,从成人肝细胞cDNA文库筛选与HCVE2相作用蛋白的基因。结果 :筛出的阳性克隆基因序列分析后 ,经GenBank查询 ,与人的apoCⅢ同源 ,同源性为 98%。 结论 :HCVE2蛋白能与人的apoCⅢ在酵母双杂合体系中结合 。

健康人性格类型与血清脂蛋白组分胆固醇相关性的研究

本文报告对1548名健康人性格类型与血清脂蛋白组分胆固醇的关系进行观察,结果表明A型性格者HDL-C、HDL_2-C、HDL_3-C、HDL_2-C/HDL_3-C均明显低于非A型性格者,而LDL-C/HDL-C则相反。性格类型对LDL-C和VLDL-C无明显影响。不同性别、年龄、职业人群观察结果相似。研究结果说明,A型性格易患冠心病的结论是可信的,性格类型影响血清脂蛋白组分胆固醇水平而发生致病作用可能是原因之一。