兔VX2肝癌模型的建立及其生长转移特性的观察

目的探讨超声引导下经皮穿刺瘤块推送法建立兔VX2肝癌模型的可行性,评估开展介入治疗实验研究的最佳时期。方法28只新西兰大白兔接受VX2瘤块接种,接种后2、3、4周行超声检查及PET/CT检查,并分别处死2只建模成功的动物行病理检查。结果建模成功率为89.3%(25/28)。接种后2、3、4周肿瘤最大径分别为(4.82±0.80)mm、(16.05±2.89)mm、(30.08±5.38)mm,转移率分别为0(0/25)、13.0%(3/23)、76.2%(16/21);接种后2周肿瘤生长旺盛,无明显坏死,3周仅有少量点片状凝固性坏死,4周见大片坏死。结论超声引导下经皮穿刺瘤块推送法建立兔VX2肝癌模型简单易行,成功率高;宜在接种后第3周开展介入治疗的实验研究。

兔VX2舌鳞癌移植瘤模型3种建立方法的比较

目的采用3种不同移植瘤方法建立稳定的兔VX2舌鳞癌移植瘤模型,并对这3种方法建立的模型的生物学特性进行比较。方法将72只新西兰大白兔随机分成3组,每组24只,分别用瘤组织块植入法、改良瘤细胞悬液注入法及瘤细胞悬液注入法植于兔舌侧缘中1/3黏膜下,建立兔舌鳞癌的移植瘤模型。观察和比较3种方法所建立的模型的肿瘤生长状况、成瘤率和自发转移发生率。结果瘤组织块植入组、改良瘤细胞悬液注入组、瘤细胞悬液注入组的成瘤率分别为83.3%、91.7%、33.3%,局部淋巴结转移率分别为71.4%、100.0%、37.5%,肺转移率分别为35.7%、81.3%、0;3种方法建立的兔VX2舌鳞癌移植瘤模型的组织学形态均符合中分化鳞状细胞癌特征。结论3种方法建立的移植瘤模型均较接近人舌鳞癌自然生长过程。其中,改良瘤细胞悬液注入法建立的动物模型,因成瘤率高、转移率高、同期瘤体大小差异较小,更适合于舌鳞癌研究。

兔VX2恶性骨肿瘤浸润范围的DWI与病理对照研究

目的:探讨PROPELLER序列扩散加权成像(DWI)对显示恶性骨肿瘤浸润范围的价值。方法:建立30只兔右侧胫骨恶性骨肿瘤模型,并行MRI常规序列及DWI(b=500 s/mm^2)检查。DWI图像上测量肿瘤实性区、肿瘤坏死区、肌肉水肿、正常肌肉、骨髓水肿的平均表观扩散系数(ADC)值;于矢状位肿瘤最大层面分别测量DWI-ADC、快速自旋回波(FSE)T 2WI、脂肪抑制(FS)FSE-T 2WI、短时反转恢复序列(STIR)图像以及病理标本中的肿瘤浸润范围(肿瘤最大横径与最大纵径之和),并对DWI图像与病理结果进行对照研究。采用单因素方差分析和配对t检验比较MRI各序列与病理切片显示肿瘤浸润范围的差异。计算ADC图像显示肿瘤浸润范围的敏感度及特异度。结果:肿瘤实性区、肿瘤坏死区、瘤周肌肉水肿近端、肌肉水肿远端、正常肌肉、骨髓水肿的平均ADC值分别为1.16×10^-3、1.81×10^-3、2.20×10^-3、2.33×10^-3、1.86×10^-3、1.88×10^-3 mm^2/s,不同组织区域的ADC值差异有统计学意义(F=1146.78,P<0.001);除正常肌肉与骨髓水肿的ADC值差异无统计学意义(P=0.939)外,其他不同病变区域的ADC值两两比较差异均有统计学意义(P<0.05)。经与病理切片对照,肌肉水肿近端区内见肿瘤细胞浸润,肌肉水肿远端区、骨髓水肿区、正常肌肉区均无肿瘤细胞浸润。ADC图、FSE-T 2WI、T 2WI+FS、STIR及病理大切片的肿瘤浸润范围测量值分别为(5.30±0.89)、(5.52±0.87)、(5.42±0.87)、(5.43±0.85)和(5.20±0.89)cm,各方法测量的肿瘤浸润范围差异无统计学意义。DWI-ADC图、FSE-T2WI、T2WI+FS、STIR对显示肿瘤浸润范围的敏感度分别为93.3%、53.3%、66.7%、60.0%,特异度分别为80.0%、33.3%、53.3%、40.0%。结论:DWI-ADC图可通过ADC值定量区分不同组织成分,准确客观地确定肿瘤浸润范围,且显示肿瘤范围的敏感度及特异度最高,较常规序列更有优势。

VX2可移植性兔皮肤肿瘤模型的建立

目的 建立合适的VX2兔皮肤肿瘤模型。方法 手术取出荷VX2鳞癌新西兰大白兔肿瘤组织 ,匀浆 ,分别取活细胞浓度为 1× 10 7/ml 0 .3ml ,0 .15ml以及 1× 10 6/ml 0 .3ml的细胞悬液 ,注入 15只中国大白兔背部双侧皮内 ,观察比较其生长情况 ,并做常规病理活检。结果 0 .3ml组种植成功率 10 0 % ,而 0 .15ml组成功率 60 % ;经病检证实为肿瘤细胞。结论 种植VX2肿瘤 ,细胞需要一定的溶液容积 ,其重要性甚至超过细胞浓度 ;1× 10 6/ml 0 .3mlVX2肿瘤细胞即能可靠复制出兔可移植性皮肤肿瘤模型。

兔VX2肝移植瘤TACE治疗前后ADC值与细胞密度的相关性研究

目的:探讨兔VX2肝移植瘤模型TACE治疗前后磁共振扩散加权成像的ADC值与细胞密度的相关性研究。方法:建立兔VX2肝移植瘤动物模型,并随机分为对照组(n=10)和TACE组(n=10)。接种后用二维超声监测肿瘤生长至1～2cm大小,对照组经肝动脉插管给予生理盐水10ml;TACE组给予超液化碘油2mg/kg和阿霉素2mg/kg。介入术前和术后第7天(处死动物前)行DWI检查,观察介入治疗前后肿瘤的磁共振信号及表观扩散系数(ADC值)变化情况。据常规HE染色计算细胞密度,分析肿瘤治疗前后的ADC值和细胞密度的变化及其相关性。结果:对照组不同b值所对应正常肝组织的ADC值明显高于肿瘤组织的ADC值(P<0.05),对照组在注入生理盐水前后的ADC值差别无统计学意义(P>0.05),肿瘤组织的ADC值与细胞密度呈负相关关系(P<0.05)。TACE组介入治疗前ADC值高于治疗后的ADC值,差别有统计学意义(P<0.05),肿瘤TACE术后ADC值与细胞密度存在负相关性(P<0.05),且介入术后TACE组肿瘤细胞密度较对照组降低(P<0.05)。结论:肿瘤组织与正常肝脏ADC值存在显著差异,ADC值能反映出肿瘤治疗前后组织微观结构的改变,可用于评估肿瘤增殖情况及治疗疗效。

VX2活细胞数与兔肝癌模型成功率及成瘤时间的关系

目的探讨接种不同数量的VX2瘤株活细胞的成瘤率、成瘤时间.方法制备VX2细胞匀浆,并计数活细胞浓度.将新西兰大兔分为三组(每组10只):A组(低细胞数组):活细胞数1×104 ;B组(中细胞数组):活细胞数为1×105;C组(多细胞数组): 活细胞数1×106.分别于接种后5d、10d、14d、21d、28d做B超观察成瘤情况及瘤体的大小、形态、转移等情况.结果 A组:于接种后5d、10d、14d、21d、28d分别作腹部B超未见肝内肿瘤生长(0/10);B组:于接种后第10d(1/10)和第14d(8/10),B超显示肝内接种部位可见体积(0.53±0.02)cm3低回声区,有声晕,血供丰富;1只于接种后5d、10d、14d、21d、28d分别作腹部B超未见肝内肿瘤生长(1/10).平均成瘤时间为(13.5±0.18)天. 成瘤率为90%. C组:于接种后第5d(1/10)、第10d(9/10),B超显示肝内接种部位可见体积为(0.67±0.03)cm3低回声区,血供丰富,成瘤率为100%,平均成瘤时间为(9.5±1.33)天.A与B组及A与C组的成瘤率在统计学上有显著差异(χ12=16.36,P1<0.05;χ22=20.0,P2<0.05), B与C组的成瘤率在统计学上无显著性差异(χ2=1.046,P>.0.05).B组与C组成瘤后体积及肿瘤生长情况无显著差异.结论 VX2细胞株是制作兔移植性肝癌模型较好的瘤株,创建模型的成功率及成瘤时间与接种的活细胞数有关,接种活细胞数>1×105则其成瘤率可达90%～100%.VX2活细胞多比活细胞少的成瘤时间早,一般成瘤时间在9天以上.

射频消融联合激活的树突状细胞疫苗对新西兰大白兔肝脏原位种植VX2肿瘤治疗的实验研究

目的明确RFA联合激活的DC疫苗在对新西兰大白兔肝脏VX2种植瘤疗效以及生存率的影响。方法 24只雄性新西兰大白兔公分为2组(每组12只),分别为RFA+PBS以及RFA+DC组;建立新西兰大白兔肝脏VX2原位种植瘤模型,分离新西兰大白兔骨髓单核细胞体外培养并给予GM-CSF,IL-4诱导分化,加由VX2肿瘤组织制备的热休克抗原孵育加LPS刺激成熟,收集DC细胞接种至新西兰大白兔的爪垫处,3天后给予原位种植VX2肿瘤的新西兰大白兔进行超声引导下的射频消融治疗,观察90天后的存活率。结果 RFA对于肝脏原位种植VX2肿瘤的新西兰大白兔疗效确切,RFA联合激活的DC疫苗能够显著改善其生存率。

p53介入治疗对VX2兔肝癌侵袭转移特性的影响

目的探讨p53介入治疗对VX2兔肝癌侵袭转移的影响。方法开腹方法将VX2瘤细胞分别植入48只新西兰大白兔的肝左叶,建立VX2兔肝癌模型,随机分为4组(12只/组),分别进行肝动脉插管介入治疗,对照组注入生理盐水、A组、B组、C组分别注入水化碘油、Ad-p53、Ad-p53+水化碘油。术后1周处死肿瘤兔,免疫组化方法测定基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、增殖细胞核抗原(PCNA)、血管内皮生长因子(VEGF)表达。结果实验组(A,B,C组)观测到肿瘤生长受到明显抑制,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。单纯碘油栓塞后,肿瘤区MMP-2、PCNA表达略有降低,VEGF表达略有升高,与对照组比较差异均无统计学意义(P>0.05);Ad-p53组与Ad-p53+水化碘油组的MMP-2、PCNA及VEGF的表达阳性率降低,与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05);转移组的MMP-2、PCNA及VEGF的表达阳性率均高于无转移组(P<0.05);MMP-2与VEGF及PCNA之间均存在相关性(P<0.05)。结论 MMP-2、VEGF及PCNA的增高预示着肿瘤高转移、高增殖能力,肿瘤血管高形成能力。Ad-p53及Ad-p53+碘油介入治疗可抑制肿瘤的生长,抑制肿瘤新生血管形成,减少转移。

高强度聚焦超声消融兔VX2种植性乳腺肿瘤的病理学变化

目的:观察高强度聚焦超声(high intensity focused ultrasound,HIFU)消融兔VX2种植性乳腺肿瘤后,"即刻"这一时间点的肿瘤组织病理学变化。方法:36只新西兰兔接受VX2肿瘤种植后2周,随机分为治疗组24只和对照组12只。治疗组在B型超声监控下接受HIFU消融治疗后即刻取材,HE染色后在光学显微镜下观察病理组织学变化,然后进行电子显微镜观察、琥珀酸脱氢酶(succinate dehydrogenase,SDH)活性检测和肿瘤抗原性免疫组织化学检测。结果:组织学观察发现,HIFU消融后的靶区内肿瘤细胞形态和细胞核型无明显改变,细胞质出现空泡样变;电子显微镜观察显示,肿瘤细胞呈凝固性坏死;SDH活性检测显示肿瘤细胞失活;增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)在对照组的肿瘤细胞内呈阳性表达,而在治疗组的肿瘤细胞中不表达。结论:VX2种植性乳腺肿瘤经HIFU消融后,组织学观察到看似正常的肿瘤细胞经电子显微镜、酶学和免疫组织化学检测证实已经死亡。

建立兔胫骨VX2骨肿瘤模型的方法

背景:关于兔的VX2肿瘤模型方法有多种,但各方法的可靠性无人探究,课题组在原有方法上进行了改良,进行了此项研究。目的:探讨兔VX2肿瘤组织块、细胞悬液分别经改良法与传统植入法进行兔胫骨VX2骨肿瘤造模的可靠程度。方法:将健康成年新西兰大白兔40只随机分为2组,其中组织块组植入肿瘤组织块进行胫骨VX2肿瘤造模,细胞悬液组植入肿瘤细胞悬液进行胫骨VX2肿瘤造模,2组实验动物左侧胫骨均采用穿刺针植入,右侧胫骨均采用传统法植入。造模成功1 h后对穿刺孔周围进行超声检查明确穿刺孔有无血肿,于第3周处死所有实验动物,进行双侧胫骨X射线检查明确肿瘤生长范围,取肿瘤及穿刺部位周围软组织进行大体及病理学检查对比肿瘤大小,并明确有无肿瘤细胞局部浸润。结果与结论:①组织块组有1只实验动物于术后死亡,脱组,细胞悬液组所有实验动物均存活;②X射线检查可见组织块组肿瘤均侵犯皮质层,细胞悬液组皮质层未侵及;肿瘤大体观察可见组织块组肿瘤侵犯骨皮质长度大于细胞悬液组;③组织块组改良法、传统法植入1 h后分别有1例,7例穿刺孔周围血肿;细胞悬液组改良法、传统法植入1 h后分别有2例,9例穿刺孔周围血肿;④组织块组改良法、传统法植入后3个月分别有1例,8例出现肿瘤局部浸润;细胞悬液组改良法、传统法植入后分别有2例,11例出现肿瘤局部浸润;⑤结果表明,组织块植入较细胞悬液植入制作兔VX2骨肿瘤更易培养出大的瘤体,从而使实验更易于观察,且组织块植入后肿瘤局部浸润率较细胞悬液法要低;同时采用改良法植入可有效降低造模过程中肿瘤细胞局部浸润率。

经皮穿刺瘤内注射碘油化疗药乳剂治疗兔移植性VX2瘤疗效研究

目的观察瘤内注射碘油化疗药乳剂(CALE)治疗兔VX2瘤疗效。方法 12只荷瘤兔(24瘤灶)随机分3组,行瘤内注射碘油(碘油组)、化疗药物(化疗药组)和CALE(CALE组)2ml,对照组2只4瘤灶。术后第7天处死动物,计算瘤体坏死率。取材行镜下观察并检测增殖细胞核抗原(PCNA)和血管内皮生长因子(VEGF)。结果碘油组、化疗药组、CALE组坏死率分别为(2.22±0.56)%、(7.25±0.82)%和(27.02±3.46)%,3组间有显著差异(P<0.01)。PCNA和VEGF:对照组分别为(76.50±1.67)%和(66.63±1.05)%;碘油组分别为(75.80±0.65)%和(65.31±0.52)%;化疗药组分别为(51.28±2.11)%和(44.56±1.80)%;CALE组分别为(27.81±0.69)%和(25.85±1.19)%。治疗各组间PCNA和VEGF均有显著差异(P<0.01),CALE组抑制最显著。病理:CALE组治疗效果最明显呈大片凝固坏死,瘤细胞碎裂;电镜见均质化无结构。结论经皮瘤内注射CALE可引起肿瘤明显坏死并可抑制PCNA和VEGF的表达,疗效良好。

人红细胞-兔VX2肿瘤细胞融合疫苗的制备及其对兔VX2肿瘤复发转移的影响

目的:制备一种新型肿瘤疫苗,观察其抗肿瘤效应。方法:PEG法制备人红细胞-兔VX2细胞融合疫苗,MTT法检测疫苗体外刺激兔单核细胞增殖的作用,观察疫苗治疗对兔VX2肿瘤复发转移的影响。结果:融合疫苗体外显著刺激单核细胞增殖,后者能特异性杀伤VX2靶细胞,疫苗治疗能显著降低VX2肿瘤的复发转移率。结论:人红细胞-兔VX2细胞融合疫苗体内外均可诱导特异性抗肿瘤免疫效应,该疫苗为研究人肿瘤细胞融合疫苗提供了支持。

兔VX2肾移植瘤TACE治疗前后DWI特征与细胞密度的对照研究

目的探讨兔VX2肾移植瘤TACE治疗前后ADC值与细胞密度变化的对应关系,明确DWI在肾脏肿瘤治疗后随访的生物学基础。方法建立兔VX2肾移植瘤动物模型,并随机分为对照组和TACE组。对照组经肾动脉注射生理盐水10ml,TACE组注射超液态碘油2 mg/kg和阿霉素2 mg/kg。TACE术前、术后7 d行常规MRI及扩散加权成像检查,记录治疗前后肿瘤磁共振表现特征及表现扩散系数(ADC值)。细胞密度根据HE染色图片进行分析。结果 TACE组和对照组肿瘤细胞密度分别为(24.05±8.13)%和(36.03±3.13)%(P=0.022)。TACE术后ADC值为(1.321±0.125)×10-3mm2/s,高于对照组[(1.146±0.133)×10-3mm2/s](P=0.004)。两组肿瘤细胞密度均与ADC值呈负相关(r对照组=-0.697,P=0.025;rTACE=-0.615,P=0.033)。结论兔肾VX2移植瘤TACE治疗后ADC值变化取决于肿瘤组织细胞密度的变化,DWI能反映肿瘤治疗前后组织微观结构的变化。

射频消融干预下兔VX2肿瘤病理学与凋亡的评估

目的:探索射频消融(radiofrequency ablation,RFA)干预下肝癌细胞凋亡及周围肝组织病理学变化规律,为在临床治疗中实现病理性完全消融(pathological complete ablation,PCA)提供病理学基础.方法:采用肿瘤细胞悬液肝内注入法构建兔肝VX2肿瘤模型,在直视定位下行肝VX2肿瘤单电极射频消融术,由消融中心依次逐层取材,采用HE染色观察肿瘤以及周围肝组织各个类型细胞的病理学变化,同时应用末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记(TdT mediated-dUTP nick end labeling)法检测各部位细胞凋亡情况.结果:RFA术后,以电极为中心的周围肿瘤组织依次出现凝固性坏死区、坏死与细胞凋亡混合区、细胞凋亡区.其中凝固性坏死区、坏死与细胞凋亡混合区可见大量炎细胞浸润,单纯细胞凋亡区未见炎性细胞浸润.在坏死与细胞凋亡混合区、细胞凋亡区域可见残余存活的肝癌细胞;在肿瘤周围的肝细胞有部分坏死肝细胞,但以细胞凋亡为主,中央静脉、汇管区血管内皮细胞以及肝内小胆管上皮可见部分肝细胞凋亡.结论:通过对兔肝脏VX2肿瘤射频消融后的病理表现,为临床治疗中进一步提高射频消融清除癌灶的能力和效率提供理论基础.

兔VX2骨肿瘤模型中IFN-γ、IL-4和PCNA的表达及关系

目的探究兔VX2骨肿瘤模型中干扰素(interferon,IFN)-γ、白介素(interleukin,IL)-4和增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)的表达水平及其相关性。方法30只日本大耳白兔随机分为实验组和对照组,各15只,两组植瘤2周后抽取外周血并处死,采用酶联免疫吸附试验法检测外周血IFN-γ、IL-4及肿瘤组织IFN-γ、IL-4和PCNA的表达水平并留取病理组织检测。结果与对照组比较,实验组外周血及肿瘤组织IFN-γ的表达水平降低(P<0.05),IL-4的表达水平上升(P<0.05);肿瘤组织PCNA的表达水平上升(P<0.05)。实验组外周血与肿瘤组织的IFN-γ水平呈正相关(r=0.737,P=0.002),外周血与肿瘤组织的IL-4水平呈正相关(r=0.869,P<0.01);外周血及肿瘤组织IFN-γ与IL-4的水平呈负相关(r=-0.537,P=0.039;r=-0.812,P<0.01)。实验组肿瘤组织PCNA与外周血及肿瘤组织IFN-γ呈负相关(r=-0.604,P=0.017;r=-0.785,P=0.001),与IL-4呈正相关(r=0.884,P<0.01;r=0.846,P<0.01)。结论种植VX2肿瘤后肿瘤增殖迅速,免疫调节受到抑制,表现为IL-4和PCNA表达水平上升,IFN-γ表达水平下降,IFN-γ与IL-4、PCNA呈负相关,IL-4与PCNA呈正相关。

微泡介导超声空化联合自然杀伤细胞对兔肝VX2肿瘤热消融的增效作用

目的 观察微泡介导超声空化联合自然杀伤(natural killer,NK)细胞对兔肝VX2肿瘤热消融的增效研究。方法 40只VX2肝移植瘤的荷瘤兔随机分为5组,每组8只,分别给予不同干预:微波热辐照消融组(microwave ablation,MW),超声空化辐照组(cavitation,CA),NK细胞注射组(NK),微波消融联合超声空化及NK细胞注射组(MW+CA+NK)和无辐照无注射空白对照组(blank controll,BL)。分别给予不同干预:微波热辐照、超声空化辐照、NK细胞注射、微波热辐照联合超声空化辐照及NK细胞注射、无辐照无注射。并在治疗后10 d,分别行二维灰超声、超声造影评价术后各组肿瘤体积和最大径的变化,超声造影评价术后各组血流变化。结果 MW+CA+NK组术后肿瘤体积及最大径明显小于其余各组(P<0. 05);超声造影示MW+CA+NK组术后血流明显减低(P<0. 05)。结论 微泡介导超声空化联合NK细胞可增强兔肝VX2肿瘤微波热消融效果。

经肝动脉应用胞必佳治疗兔VX2肝肿瘤的实验研究

目的观察胞必佳联合碘化油乳剂经肝动脉灌注对兔VX2肝肿瘤的治疗作用。方法建立24只兔VX2肝肿瘤模型,随机分为实验组、常规组和对照组,经胃十二指肠动脉至肝动脉分别灌注胞必佳(10μg/Kg)+适量超液碘化油、丝裂霉素(0.2mg/Kg)+适量超液碘化油以及生理盐水。结果术后实验组兔在生存率上优于常规组,且实验组血清肝功能指标及病理检查显示肝功能损害轻。结论经肝动脉灌注胞必佳联合碘化油乳剂对兔VX2肝肿瘤具有较好的治疗作用。

兔梨状隐窝VX2瘤模型的建立及解剖与影像学观察

目的建立兔梨状隐窝VX2移植瘤模型。方法先以VX2细胞在新西兰大白兔制备移植瘤并传代,再将兔移植瘤制备组织悬液(组织块约1mm^3大小,约含1～2×10~6/m1个细胞),直达喉镜下接种于17只兔梨状隐窝,然后行影像学观察及瘤体组织学鉴定,分析成瘤率及生长特性。结果移植瘤组织悬液2～4周后,影像检查及瘤体解剖证实,16只兔梨状隐窝内形成了移植瘤,成瘤率为94.1%,但90%荷瘤兔在4周内死亡。结论 VX2细胞移植瘤组织制备瘤组织悬液、直达喉镜下接种于梨状隐窝的方法 ,能够成功制备兔喉咽癌移植瘤模型。

VX2和人骨肉瘤MG-63兔成瘤模型的建立和比较

目的 探讨人骨肉瘤MG-63瘤块构建兔骨肉瘤模型的可行性。方法 将24只新西兰白兔随机分为VX2组和MG-63组,每组12只。按照分组分别在每只兔右侧胫骨骨髓腔内植入VX2瘤块或人骨肉瘤MG-63瘤块,建模后3周、4周、5周分别行彩色多普勒超声检查,4周超声检查结束后行X线及CT检查观察两组兔的成瘤特点及成瘤率;建模前及建模后4周分别检测碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,AKP)水平;建模后3周、4周以空气栓塞法每组处死3只已成瘤的实验兔,建模后5周处死剩余实验兔并进行病理检查。结果 VX2组和MG-63组建模后存活的实验兔分别为10只和11只。建模后1周、2周、3周,VX2组的成瘤率分别为60.0%、90.0%、100.0%,MG-63组分别为0、45.5%、63.6%;建模后3周、4周、5周,VX2组的肺部转移率分别为66.7%、66.7%、100.0%,MG-63组分别为0、33.3%、40.0%。所有实验兔均未见腹腔脏器转移。建模后4周VX2组血AKP浓度显著高于建模前及MG-63组,差异均有统计学意义(P=0.002,<0.001)。影像学和病理学检查结果显示,建模后4周VX2组出现明显骨质破坏,MG-63组骨质破坏较轻微;VX2组的骨质破坏率、肿瘤骨形成率均高于MG-63组,但差异无统计学意义(P=0.152,0.072)。结论 相对于兔VX2移植瘤模型,人骨肉瘤MG-63兔成瘤模型的成瘤率及肺转移率较低,稳定性较差,理想的兔原位骨肉瘤动物模型仍需进一步探索。

间充质干细胞对VX2肺癌模型化疗所致肠道损害的干预研究

目的观察间充质干细胞(MSCs)对VX2肺癌模型化疗药所致肠道损害的预防及治疗作用。方法选用体质量为2.5~3.5 kg的新西兰大白兔随机分为NS组、顺铂组、顺铂+MSCs组。在CT引导下建立VX2肺癌模型,建模成功后7 d开始给药,NS组给予等量0.9%氯化钠溶液,顺铂组注射顺铂4.4 mg/kg,顺铂+MSCs组注射顺铂第2天给予MSCs(每次1×10^6个),均于耳缘静脉注射给药,7 d给药1次(为1周期),并观察实验兔的饮食及体质量,连用3个周期。3周期结束后收集实验兔的各项指标,对实验兔肠道进行病理HE染色观察及分析。结果顺铂组在第2周期治疗中饮食及体质量出现明显下降并持续至试验结束,顺铂+MSCs组在试验初期饮食及体质量出现下降,由于MSCs的作用下该组的饮食及体质量保持稳定未再出现明显下降,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论MSCs具有减轻化疗所致肠道损害以及改善胃肠功能的作用。