错配修复基因hMLH1突变Val384Asp在胃癌、食管癌发病中的作用

目的 :研究hMLH1基因错义突变Val384Asp在胃癌、食管癌发病中的作用。方法 :应用PCR SSCP和DNA测序技术 ,对 79例胃癌患者及其亲属、76例食管癌患者及其亲属、10 0例正常对照 ,进行了错配修复基因hMLH1错义突变Val384Asp筛选 ,确定其检出率。结果 :6 %的正常人携带hMLH1基因Val384Asp(杂合型 ) ;具有癌症家族史的胃癌患者及其亲属中Val384Asp的检出率与正常对照比较具有显著差异 (P <0 0 5 ;P <0 0 1)。以年龄分组比较 ,围绕中位发病年龄组的胃癌患者和低年龄的胃癌患者亲属组Val384Asp检出率较高 (P <0 0 5 )。食管癌患者及其亲属与正常对照之间无显著差异 (P >0 0 5 )。结论 :hMLH1基因Val384Asp等位基因频率在中国人中约为3% 。

hMLH1基因Val384Asp的病因学作用及对大肠癌发病年龄的影响

目的 :探讨hMLH1基因错义突变Val384Asp在大肠癌发病中的作用。方法 :取 10 1例大肠癌患者、10 0例正常对照的血细胞或正常大肠组织样本 ,提取基因组DNA ,PCR -SSCP和DNA测序技术分析hMLH1基因第12外显子 ,检测hMLH1基因错义突变Val384Asp。结果 :<45岁的大肠癌患者中hMLH1基因Val384Asp的检出率明显高于同龄对照组 (P <0 0 5 ) ,其中 35～ 44岁年龄组的大肠癌患者与正常对照比较 ,P <0 0 1。结论 :hMLH1基因Val384Asp将影响大肠癌的发病年龄 ,它的存在可能是中国人大肠癌发病年龄较欧美人群提前的原因之一。

错配修复基因hMLH1突变Val384Asp在家族性大肠癌发病中的作用

目的:了解hMLH1基因Val384Asp错义突变在家族性大肠癌发病中的作用。方法:以1∶2配对病例对照研究设计,于2004年1～12月在江苏省3个消化道肿瘤高发地区收集新发家族性大肠癌患者33例、散发性大肠癌患者66例及66例健康人的外周静脉血,应用PCR-DHPLC和DNA序列分析技术,分析hMLH1基因的第12外显子;生物信息学相关软件分析Val384Asp。结果:家族性大肠癌患者的Val384Asp检出率与散发性患者间以及正常对照间差异无统计学意义(P>0.05);但在≥50岁的高龄家族性患者中的检出率显著高于正常对照(P<0.05),而与散发性患者间的差异处于临界值(P=0.051);生物信息学相关软件分析显示,第384位的撷氨酸(Val)是生物进化中的一个保守位点,其被天冬氨酸(Asp)替代可能影响蛋白质功能;相应位点基因序列T→A的颠换也可能影响剪切调控。结论:Val384Asp不是家族性大肠癌的遗传易感因素,但与其中的高龄患者的发病有密切关系,尚需进一步的大样本研究证实;Val384Asp的致病机制可能与影响蛋白功能及剪切异常有关。