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A Case of Hepatitis B Reactivation due to the Hepatitis B Virus Escape Mutant in a Patient undergoing Chemotherapy 被引量:7
1
作者 Chunchen Wu Hui Shi +3 位作者 Yun Wang Mengji LU Yang Xu Xinwen Chen 《Virologica Sinica》 SCIE CAS CSCD 2012年第6期369-372,共4页
A 62-year-old man had chronic hepatitis B virus (HBV) infection and was diagnosed with liver cirrhosis. At the time of diagnosis the patient's virologic markers were positive for hepatitis B surface antigen (HBsAg... A 62-year-old man had chronic hepatitis B virus (HBV) infection and was diagnosed with liver cirrhosis. At the time of diagnosis the patient's virologic markers were positive for hepatitis B surface antigen (HBsAg), antibody to hepatitis B e antigen (anti-HBe) and antibody to hepatitis B core antigen (anti-HBc), while antibody to hepatitis B surface antigen (anti-HBs) and HBV DNA were negative. Later the patient received chemotherapy for malignancy. However, this was interrupted due to elevated liver enzymes. At the same time HBV DNA became positive. Lamivudine (LMV) therapy was administered immediately. However, the levels of serum aminotransferase and total bilirubin (TB) were still rising. Finally the patient died of fulminant hepatic failure. A sequence revealed HBV genotype C (HBsAg subtype adw) with immune escape mutations, F8L, $34L, F41S, G44V, F93C, V96G, Lll0I, C149Y and F161Y. The high morbidity and mortality of this complication is one of the major obstacles to completing the standard treatment for malignancy in HBV carriers. Therefore, the relative risk of antiviral prophylactic failure should be further assessed and the optimal strategy for antiviral prophylaxis in HBsAg-positive patients with oncologic and hematologic malignancies undergoing chemotherapy should be revised. 展开更多
关键词 Hepatitis B reactivation escape mutant LAMIVUDINE MALIGNANCY
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Hepatitis B surface antigen escape mutations: Indications for initiation of antiviral therapy revisited 被引量:2
2
作者 Jennifer Leong Derek Lin Mindie H Nguyen 《World Journal of Clinical Cases》 SCIE 2016年第3期71-75,共5页
Approximately 240 million people are chronically infected with hepatitis B. The implementation of rigorous vaccination programs has led to an overall decrease in the prevalence of this disease worldwide but this may a... Approximately 240 million people are chronically infected with hepatitis B. The implementation of rigorous vaccination programs has led to an overall decrease in the prevalence of this disease worldwide but this may also have led to emergence of viral mutations that can escape the protection of hepatitis B surface antibody. As this phenomenon is increasingly recognized, concern for transmission to vaccinated individuals has also been raised. Herein, we describe two cases where the suspected presence of a hepatitis B surface antigen escape mutation impacted the decision to initiate early antiviral therapy, as well as provide a brief review of these mutations. Our findings described here suggest that a lower threshold for initiating therapy in these individuals should be considered in order to reduce the risk of transmission, as vaccination does not provide protection. 展开更多
关键词 HEPATITIS B virus HEPATITIS B surface ANTIGEN escape mutant HEPATITIS B IMMUNOGLOBULIN VACCINATION
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Hepatitis B virus subgenotype F3 reactivation with vaccine escape mutations:A case report and review of the literature 被引量:2
3
作者 Stefan Schlabe Kathrin van Bremen +7 位作者 Souhaib Aldabbagh Dieter Glebe Corinna M Bremer Tobias Marsen Walter Mellin Veronica Di Cristanziano Anna M Eis-Hübinger Ulrich Spengler 《World Journal of Hepatology》 CAS 2018年第7期509-516,共8页
Hepatitis B represents a global health threat because its chronic course and sequelae contribute to a high morbidity and mortality. Hepatitis B virus(HBV) infection can be controlled by vaccines, antiviral treatment, ... Hepatitis B represents a global health threat because its chronic course and sequelae contribute to a high morbidity and mortality. Hepatitis B virus(HBV) infection can be controlled by vaccines, antiviral treatment, and by interrupting transmission. Rare vaccine escape mutants are serious because they eliminate vaccine protection. Here, we present a 74-year-old vaccinated patient with HBV reactivation 11 years after kidney transplantation. The patient was HBV-positive but HBs Ag-negative prior to vaccination 6 years before transplantation. The reactivated virus was HBV genotype F3 with vaccine escape mutations G145 R, P120 Q, and Q129 P. The patient was successfully treated with entecavir. The epidemiological reasons for this subgenotype, which is extremely rare in Western Europe, were unclear. This case illustrates that second-generation vaccines are not always effective in a specific group of patients. 展开更多
关键词 ENTECAVIR Hepatitis B virus SUBGENOTYPE F3 Kidney transplantation VACCINE escape mutant G145R
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重组G145R HBsAg亲和纯化方法的建立及其应用 被引量:4
4
作者 张波 李方和 +6 位作者 龚劲松 田拥军 张春燕 李时君 陈妍 黄永国 杨东亮 《中国生物制品学杂志》 CAS CSCD 2007年第10期767-770,共4页
目的建立重组乙型肝炎病毒G145R变异HBsAg抗体亲和纯化方法。方法用抗-HBs单克隆抗体(D12- McAb)制备亲和层析胶,对2A8细胞(分泌G145R变异HBsAg)培养上清盐析物进行亲和纯化。采用SDS-PAGE、Western blot及ELISA,对纯化产物的纯度、特... 目的建立重组乙型肝炎病毒G145R变异HBsAg抗体亲和纯化方法。方法用抗-HBs单克隆抗体(D12- McAb)制备亲和层析胶,对2A8细胞(分泌G145R变异HBsAg)培养上清盐析物进行亲和纯化。采用SDS-PAGE、Western blot及ELISA,对纯化产物的纯度、特异性、含量和回收率进行鉴定,并与同法纯化的HBsAg阳性血清及r-wHBsAg提取物进行比较。结果D12-McAb对重组真核表达G145R变异HBsAg、HBsAg阳性血清及r-wHBsAS三者具有相似的亲和性,产物纯度分别为90.3%、95.2%和93.1%,回收率分别为43.3%、72.0%和66.4%。结论已成功地建立了重组G145R变异HBsAg抗体亲和纯化方法,为G145R变异以及其他HBV免疫逃逸变异感染的深入研究奠定了重要的技术基础。 展开更多
关键词 乙型肝炎表面抗原 免疫逃逸变异株 单克隆抗体 亲和层析
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呼吸道合胞病毒单克隆抗体抵抗株的体内筛选 被引量:2
5
作者 赵晓东 W.Sullender 杨锡强 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 2006年第1期5-9,18,共6页
目的:Palivizum ab(PZ)是目前唯一用于防治感染性疾病的单克隆抗体药物,主要用于预防高危患儿RSV感染。体外筛选获得的PZ逃逸株F基因发生众多突变,且在棉鼠体内完全抵抗大剂量PZ预防效应。本研究评估RSV PZ逃逸株在动物体内是否出现。方... 目的:Palivizum ab(PZ)是目前唯一用于防治感染性疾病的单克隆抗体药物,主要用于预防高危患儿RSV感染。体外筛选获得的PZ逃逸株F基因发生众多突变,且在棉鼠体内完全抵抗大剂量PZ预防效应。本研究评估RSV PZ逃逸株在动物体内是否出现。方法:用环磷酰胺(CY)腹腔注射法制备免疫抑制棉鼠模型,鼻腔接种病毒前24h或后6周肌注15m g/kg PZ。感染后12周收集棉鼠肺脏,用逆转录PCR法扩增RSV F基因片断并克隆入质粒载体,测定克隆cDNA序列筛查F基因突变。结果:在5只接受PZ预防或治疗的棉鼠中,3只棉鼠肺内病毒为含有逃逸株和原型株的混合群体;来自上述3只棉鼠的F基因cDNA克隆中,超过50%显示与体外PZ逃逸株相同的F基因突变。从其中1只棉鼠肺脏中分离的病毒抵抗PZ中和效应。结论:RSV在环磷酰胺处理的棉鼠模型肺内复制时间明显延长,在PZ筛选压力存在情况下,PZ逃逸株可在体内产生,并可能导致PZ预防或治疗失效,提示今后有必要在PZ使用人群中长期监控逃逸株是否出现。 展开更多
关键词 呼吸道合胞病毒 逃逸株 单克隆抗体 免疫抑制 动物模型
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G145R rHBsAg抗原衰减对抗体亲和层析的影响 被引量:1
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作者 李时君 张春燕 +3 位作者 李佩珊 陈妍 孙文 李方和 《生物技术》 CAS CSCD 2008年第5期51-54,共4页
目的:探讨G145R rHBsAg抗原衰减对抗体亲和纯化的影响与意义。方法:采用抗野生重组HBs G6-McAb制备层析载体,对含rG145R HBsAg的2A8细胞上清做亲和层析。以SDS-PAGE、Western Blot及ELISA等对产物纯度、含量及回收率进行评价,并与同法... 目的:探讨G145R rHBsAg抗原衰减对抗体亲和纯化的影响与意义。方法:采用抗野生重组HBs G6-McAb制备层析载体,对含rG145R HBsAg的2A8细胞上清做亲和层析。以SDS-PAGE、Western Blot及ELISA等对产物纯度、含量及回收率进行评价,并与同法纯化之野生HBsAg进行比较。结果:梯度洗脱层析显示G145R rHBsAg、自然表达野生HBsAg及其r-wHBsAg三者纯化产物的纯度分别为90.3%、95.2%及93.1%;回收率为43.3%、72.0%及66.4%,其亲和洗脱峰型前者较后两者略宽,主峰前部出现明显顿挫;pH线性梯度洗脱显示,G145R rHBsAg洗脱曲线主峰较前梯度洗脱进一步增宽,顿挫更为明显,并在主峰前出现一低平的蛋白峰。ELISA检测显示HBsAg活性贯穿主峰始终,SDS-PAGE与Weistern blot显示两法洗脱产物纯度(92.5%与89.3%)大致相似,分子大小与野生HBsAg相同。结论:洗脱峰加宽与顿挫作为G145RrHBsAg抗原性渐进性衰减的特征性表现,在同类生物材料实验性制备与产品考评中有一定参考价值。 展开更多
关键词 亲和层析 抗原性衰减 单克隆抗体 乙型肝炎病毒 表面抗原 免疫逃逸变异
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ELISA差减分析--一种简便实用的免疫逃逸变异HBsAg检测新方法 被引量:1
7
作者 李方和 李佩珊 +4 位作者 刘静华 彭静 张春燕 黄永国 陈妍 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第7期642-645,654,共5页
目的:立足现有实验技术与试剂,建立一项血清免疫逃逸变异HBsAg检测的新方法。方法:以市售ELISA试剂筛选其检测信号在灰区范围的HBV感染者;采用2种不同免疫逃逸变异HBsAg检测能力的ELISA试剂对选留血清进行检测,以"ELISA差减分析&qu... 目的:立足现有实验技术与试剂,建立一项血清免疫逃逸变异HBsAg检测的新方法。方法:以市售ELISA试剂筛选其检测信号在灰区范围的HBV感染者;采用2种不同免疫逃逸变异HBsAg检测能力的ELISA试剂对选留血清进行检测,以"ELISA差减分析"方式确认免疫逃逸变异HBsAg阳性者;以中和实验及雅培化学发光试剂验证检测结果的特异性;并对部分免疫逃逸变异HBsAg阳性者以PCR及直接测序做HBV DNA分析。结果:自10231例受检者中筛选HBsAgELISA检测信号灰区标本244例;复核检测显示G6ELISA、市售ELISA两者对野生HBsAg检测敏感性分别为0.0625ng/ml,与0.125ng/ml;检测阳性率分别为16.80%(G6ELISA)及5.73%(市售ELISA)。ELISA差减分析确定免疫逃逸变异HBsAg阳性者27例,阳性率为11.07%。对部分免疫逃逸变异HBsAg阳性血清做进一步考核,抗HBs中和强度为(84.07%±6.32%),中和率100%(13/13);雅培化学发光试剂复核阳性率为94.4%(17/18,阳性者中包括两份单项G6-ELISA检测最低阳性信号标本);HBV DNA阳性率36.9%(7/19),略低于同期HBsAg低信号阳性者(6/14,42.9%,P<0.05);直接测序发现其中"a"区变异3例,分别为P142L、T126A及M133T/K160T;S蛋白亲水区非"a"决定簇变异1例,变异类型为L109Q。结论:ELISA差减分析法能有效地用于部分免疫逃逸变异HBsAg的临床诊断,其诊断能力视所依托试剂免疫逃逸变异检测能力不同而有显著差别。 展开更多
关键词 乙肝病毒 基因变异 HBSAG 免疫逃逸变异 ELISA
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隆安县乙肝疫苗免疫逃避株的研究 被引量:1
8
作者 杨进业 方钟燎 +4 位作者 李艳萍 李荣成 龚健 Tim J Harrison Roger Ling 《广西预防医学》 2004年第1期1-4,共4页
目的查明隆安县部分乙肝疫苗免疫失败的原因。方法用套式PCR(nPCR)扩增41例隆安县接受乙肝疫苗免疫的儿童及其母亲血清HBVS基因 ,阳性者用直接测序法测序。结果23例HBVDNA阳性 ,阳性率为56%(23/41) ;表面抗原的4个主要亚型 (adr、adw、... 目的查明隆安县部分乙肝疫苗免疫失败的原因。方法用套式PCR(nPCR)扩增41例隆安县接受乙肝疫苗免疫的儿童及其母亲血清HBVS基因 ,阳性者用直接测序法测序。结果23例HBVDNA阳性 ,阳性率为56%(23/41) ;表面抗原的4个主要亚型 (adr、adw、ayr、ayw)都出现在本研究中 ,其中以adw为主 ,占65.2 %(15/23) ,标本3及27儿童感染的亚型 (adw)不同于他们母亲感染的亚型 (adr及ayw) ;标本46兄弟俩及标本37均在aa145发生突变 (甘氨酸→精氨酸 ) ,标本64也在aa145发生突变 (甘氨酸→丙氨酸 )。另外 ,标本38在aa120发生突变 (脯氨酸→丝氨酸 ) ,标本27在aa129发生突变 (谷氨酰胺→精氨酸 )。结论隆安县存在乙肝疫苗免疫逃避株 ,提示免疫逃避株的产生是隆安县部分乙肝疫苗免疫失败的原因之一 ,这些免疫逃避株是目前阻断乙肝病毒母婴传播的难点。 展开更多
关键词 隆安县 乙肝疫苗 免疫逃避 乙型肝炎病毒 套式PCR 免疫失败
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乙型肝炎病毒表面抗原检测敏感度和标准化问题
9
作者 罗海玲(综述) 温丽玲(审校) 《医学综述》 2009年第12期1884-1885,共2页
乙型肝炎病毒(HBV)感染是一个全球性公共卫生问题。HBV表面抗原(HBsAg)是目前诊断急性和慢性HBV感染的最重要血清学标志物。但是HBsAg阴性并非意味着没有HBV感染,检测误差主要由病毒、宿主或者检测试剂盒造成。提高检测方法的敏感... 乙型肝炎病毒(HBV)感染是一个全球性公共卫生问题。HBV表面抗原(HBsAg)是目前诊断急性和慢性HBV感染的最重要血清学标志物。但是HBsAg阴性并非意味着没有HBV感染,检测误差主要由病毒、宿主或者检测试剂盒造成。提高检测方法的敏感度有助于降低满检率,建立标准化检测可以发挥HBsAg定量检测在临床中的价值。同时结合HBVDNA和HBV核心抗体(HBcAb)可以提高HBV感染的检测率,保障临床输血和器官移植安全。 展开更多
关键词 乙型肝炎病毒 表面抗原 逃逸突变 核心抗体 HBV DNA 敏感度 标准化
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Unsolved problems and future perspectives of hepatitis B virus vaccination 被引量:2
10
作者 Kazuto Tajiri Yukihiro Shimizu 《World Journal of Gastroenterology》 SCIE CAS 2015年第23期7074-7083,共10页
Hepatitis B virus(HBV) infection is still a serious worldwide problem, and vaccination is the most effective strategy for primary prevention of the infection. Although universal vaccination may be required for total e... Hepatitis B virus(HBV) infection is still a serious worldwide problem, and vaccination is the most effective strategy for primary prevention of the infection. Although universal vaccination may be required for total eradication, several countries, including Japan, have not yet adopted universal vaccination programs. Some individuals are non-responders to HBV vaccine and several mechanisms responsible for their poor response have been proposed. To overcome non-response, third generation vaccines with pre-S proteins have been developed. These vaccines have shown better antiHBs responses and may also be effective in preventing infection by HBV with S mutant. Improvement of vaccine efficacy by intradermal administration, or coadministration with cytokines or adjuvants, may also be effective in non-responders. The necessity, timing and method of booster vaccination in responders with decreased anti-HBs responses, and effective vaccination against S-mutant HBV, are issues requiring resolution in the global prevention of HBV infection. 展开更多
关键词 escape mutant IMMUNOLOGY Hepatitis Bvirus VACCINATION NON-RESPONDER Universal VACCINATION
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乙肝HBsAg酶联免疫吸附试验检测信号灰区与血清免疫逃逸变异HBsAg的关系研究 被引量:4
11
作者 薛方 李鹂 《贵州医药》 CAS 2021年第10期1528-1529,共2页
目的研究乙肝HBsAg(乙型肝炎表面抗原)酶联免疫吸附试验(ELISA)检测信号灰区与血清免疫逃逸变异HBsAg的关系。方法选择我院收治的100例乙型肝炎病毒患者,收集并整理其完整信息,分别实施乙肝HBsAg ELISA,分析其中信号灰区与血清免疫逃逸... 目的研究乙肝HBsAg(乙型肝炎表面抗原)酶联免疫吸附试验(ELISA)检测信号灰区与血清免疫逃逸变异HBsAg的关系。方法选择我院收治的100例乙型肝炎病毒患者,收集并整理其完整信息,分别实施乙肝HBsAg ELISA,分析其中信号灰区与血清免疫逃逸变异HBsAg的关系。结果市售ELISA组的阳性率明显低于G6-ELISA组(P<0.05)。市售ELISA组的超临界、亚临界、临界、总P/C水平均低于G6-ELISA组(P<0.05)。结论乙肝HBsAg ELISA检测信号灰区与血清免疫逃逸变异HBsAg存在密切相关性,临床应加强血清免疫逃逸变异HBsAg的检查,为后续准确诊断乙型肝炎病毒提供更为有利的依据。 展开更多
关键词 乙型肝炎表面抗原 酶联免疫吸附试验 血清免疫逃逸变异 乙型肝炎病毒
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我国H9N2亚型禽流感病毒血凝素蛋白145和153位抗原位点变异分析
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作者 陈子轩 张楠 +5 位作者 胡群 全柯吉 秦涛 陈素娟 彭大新 刘秀梵 《畜牧兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第4期1165-1172,共8页
H9N2亚型禽流感病毒(AIV)血凝素蛋白(HA)易发生抗原漂移,但识别我国H9N2亚型AIV流行株抗原差异性的关键抗原位点还不清楚。选取两株血凝抑制(HI)效价高的H9N2亚型AIV单克隆抗体2E4与2D6对A/Chicken/Shanghai/F/1998(H9N2)毒株施加抗体... H9N2亚型禽流感病毒(AIV)血凝素蛋白(HA)易发生抗原漂移,但识别我国H9N2亚型AIV流行株抗原差异性的关键抗原位点还不清楚。选取两株血凝抑制(HI)效价高的H9N2亚型AIV单克隆抗体2E4与2D6对A/Chicken/Shanghai/F/1998(H9N2)毒株施加抗体压力制备单抗逃逸突变株,鉴定抗原位点;利用单抗对2017—2019年H9N2亚型AIV代表株进行HI抗原谱分析,确定抗原位点与基因分型关系;分析我国H9N2亚型AIV相应抗原位点的变异规律。结果显示:单抗2E4与2D6分别识别HA头部的145位和153位抗原位点;2017—2019年华东地区H9N2亚型AIV分离株根据HA基因遗传进化树可分为Group 1和Group 2两大分支,Group 1代表株与两株单抗反应性好,而Group 2代表株与两株单抗反应性差,序列分析发现已发生S145D(16/16)和D153G(15/16)的突变;通过对我国1996—2021年禽源H9N2亚型AIV HA蛋白位点自然突变率分析发现,含HA蛋白145D和153G的毒株占比分别上升至68%和66%,成为优势流行株。单抗2E4可用于当前H9N2亚型AIV的抗原分型,抗原位点145位是鉴别Group 1和Group 2抗原群差异的分子靶标之一。 展开更多
关键词 H9N2亚型AIV HA蛋白 抗原变异 单抗逃逸突变株 抗原位点
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丝状病毒糖蛋白突变及治疗性抗体的研究进展
13
作者 张妤亭 石艳春 陈国江 《微生物学免疫学进展》 CAS 2023年第2期69-75,共7页
埃博拉病毒(Ebola virus,EBOV)和马尔堡病毒(Marburg virus,MARV)同属丝状病毒科,均是传染率和致死率极高的四级烈性病毒,可感染人类及非人灵长类动物等。病毒表面的糖蛋白(glycoprotein,GP)与受体结合、病毒入胞密切相关,是导致病毒致... 埃博拉病毒(Ebola virus,EBOV)和马尔堡病毒(Marburg virus,MARV)同属丝状病毒科,均是传染率和致死率极高的四级烈性病毒,可感染人类及非人灵长类动物等。病毒表面的糖蛋白(glycoprotein,GP)与受体结合、病毒入胞密切相关,是导致病毒致病性最重要的蛋白,在抗体和疫苗的研发中被认为是重要靶点。在EBOV暴发期间已有4种针对GP的抗体(ZMAPP、Regn-EB3、m Ab114和MIL77)成功救治了多名感染EBOV的患者,但目前还没有MARV抗体进行过临床试验。现就丝状病毒EBOV和MARV的GP突变及治疗性抗体作一概述。 展开更多
关键词 丝状病毒 埃博拉病毒 马尔堡病毒 糖蛋白 突变株 抗体逃逸 治疗性抗体
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乙型肝炎病毒新的免疫逃避株的S基因序列分析 被引量:7
14
作者 房德兴 林厚基 +4 位作者 李法卿 周镇先 谭维国 王元伦 陈华标 《中华微生物学和免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 1999年第4期326-329,共4页
目的分析乙型肝炎患者体内HBVS基因的变异情况及对乙型肝炎的免疫预防的现实意义。方法采用巢式聚合酶链反应(PCR)、M13噬菌体克隆和核苷酸序列分析方法对一例乙型肝炎免疫失败儿童患者体内HBVS基因序列进行分析。结果... 目的分析乙型肝炎患者体内HBVS基因的变异情况及对乙型肝炎的免疫预防的现实意义。方法采用巢式聚合酶链反应(PCR)、M13噬菌体克隆和核苷酸序列分析方法对一例乙型肝炎免疫失败儿童患者体内HBVS基因序列进行分析。结果发现该患儿所感染HBV的S基因上有一个重要的点突变,即第551位碱基由野生型的A变为G。该突变使乙型肝炎表面抗原(HBsAg)133位氨基酸由甲硫(ATG)变为缬(GTG)。这一氨基酸替换恰恰发生在HBsAg中和性α抗原决定簇区段(aa124~aa147)内。结论鉴于该患者接种乙型肝炎疫苗,其血清呈抗-HBs阳性和HBsAg阴性。 展开更多
关键词 乙型肝炎病毒 变异株 免疫逃避株 基因序列
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呼吸道合胞病毒逃逸株对单克隆抗体预防的抗性比较 被引量:5
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作者 赵晓东 W.Sullender 杨锡强 《中华微生物学和免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第8期648-651,共4页
目的Palivizumab(PZ)是目前临床使用的惟一一个预防人类感染性疾病的单克隆抗体,本研究评估不同逃逸株在棉鼠体内对PZ预防的抗性。方法在细胞培养系统中筛选获得PZ逃逸株,测定其全长F基因序列,用微量中和法评估逃逸株对PZ的抗性,在棉鼠... 目的Palivizumab(PZ)是目前临床使用的惟一一个预防人类感染性疾病的单克隆抗体,本研究评估不同逃逸株在棉鼠体内对PZ预防的抗性。方法在细胞培养系统中筛选获得PZ逃逸株,测定其全长F基因序列,用微量中和法评估逃逸株对PZ的抗性,在棉鼠模型体内观察逃逸株对PZ预防的抗性差异。结果筛选获得的PZ逃逸株于F蛋白内第268位氨基酸(F212)和272位氨基酸(MP4、MS312、MS412和MS512)发生替换。用Westernblot检测发现所有逃逸株PZ识别位点抗原性改变。F212复制能力受损,而其他逃逸株复制能力与A2母株接近。与A2原型株比较,MP4和MS412在体内外对PZ的中和活性具完全抗性。F212体外对PZ中和活性显示不完全抗性,但大剂量PZ在棉鼠体内仍能有效预防F212感染。结论不同PZ逃逸株体内对PZ的预防效应可能具有不同程度的抗性,某些逃逸株即使在PZ筛选压力下产生,亦不一定导致临床后果。 展开更多
关键词 呼吸道合胞病毒 逃逸株 PALIVIZUMAB 预防 F基因 病毒逃逸 有效预防 单克隆抗体 呼吸道 WESTERN
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呼吸道合胞病毒单克隆抗体逃逸株体外适合度变化 被引量:2
16
作者 赵晓东 刘恩梅 W. Sullender 《中华微生物学和免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第12期1103-1106,共4页
目的Palivizumab(PZ)是针对呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus,RSV)F蛋白的人源化单克隆抗体(McAb)。本研究观察PZ逃逸株体外适合度变化规律。方法采用竞争复制法测定两株Pz抵抗株(F212和MP4)的体外适合度。将等量F... 目的Palivizumab(PZ)是针对呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus,RSV)F蛋白的人源化单克隆抗体(McAb)。本研究观察PZ逃逸株体外适合度变化规律。方法采用竞争复制法测定两株Pz抵抗株(F212和MP4)的体外适合度。将等量F212和母株A2混合后在HEp-2细胞中连续转代,在不同时间点采用差异噬斑法、核酸序列图谱分析法和限制性片段多态性法分析混合病毒群体中F212和A2的比例。由于MP4在细胞培养和棉鼠肺内复制水平与A2相似,故将A2和MP4按照1:1、10:1、100:1和1000:1的比例混合并在HEp-2细胞中竞争复制,不同时点采用差异噬斑法和核酸序列图谱分析法分析混合病毒群体中MP4和A2比例。结果等比例混合的F212/A2混合群体在传代至10代时,F212已基本消失,传至35代时仍无F212信号,提示其适合度低于A2。A2/MP4捏合病毒群体中,除按1000:1比例预混外,其余所有比例预混的病毒中MP4均成为优势株,因而提示MP4的适合度高于A2。结论首次发现RSVPZ逃逸株适合度可超过原型株A2,了解适合度增加或降低的机制对减毒活疫苗的研究有理论指导意义。 展开更多
关键词 呼吸道合胞病毒 逃逸株 适合度 竞争复制
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呼吸道合胞病毒单克隆抗体逃逸株体内适合度研究 被引量:1
17
作者 赵晓东 刘恩梅 W. Sullender 《中华微生物学和免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第1期58-61,共4页
目的此前研究已在体外筛选获得呼吸道合胞病毒(RSV) Palivizumab(PZ)逃逸株MP4,体外评估发现MP4适合度高于A2母株,本研究在免疫缺陷棉鼠模型中进一步评价MP4体内适合度。方法采用大剂量环磷酰胺腹腔注射法制备免疫抑制鼠模型,将P... 目的此前研究已在体外筛选获得呼吸道合胞病毒(RSV) Palivizumab(PZ)逃逸株MP4,体外评估发现MP4适合度高于A2母株,本研究在免疫缺陷棉鼠模型中进一步评价MP4体内适合度。方法采用大剂量环磷酰胺腹腔注射法制备免疫抑制鼠模型,将PZ逃逸株MP4和母株A2等量混合,经鼻腔接种免疫缺陷动物模型,于接种后4天和4周分批处死动物,取动物肺脏组织研磨后采用差异噬斑形成法或核苷酸序列图谱分析法检测混合病毒群体中母株A2和逃逸株MP4的相对含量,以代表MP4相对于A2的适合度。将肺内病毒F基因片段RT—PCR扩增产物克隆并转化大肠杆菌,随机挑取部分菌落再行PCR扩增F基因片段及序列测定,观察F基因第828位碱基并计算A2株和MP4相对含量。结果差异噬斑法结果显示接种后4天和4周棉鼠肺内病毒混合群体中均以MP4占优,序列图谱分析发现接种后4周8只棉鼠中7只肺内MP4占优。接种后4周克隆的8只棉鼠F基因片段78%(120/154)为MP4基因信号。结论与体外适合度结果类似,MP4在棉鼠肺内的适合度高于A2母株,提示与MP4基因型相同的逃逸株一旦产生,可能在免疫缺陷个体间传播。 展开更多
关键词 呼吸道合胞病毒 逃逸株 适合度 竞争复制 动物模型
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酶联免疫吸附试验临床检测信号临界区(灰区)患者血清HBsAg携带状况的研究
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作者 张春燕 龚劲松 +4 位作者 刘静华 彭静 黄永国 张小燕 李方和 《中国预防医学杂志》 CAS 2009年第8期689-692,共4页
目的探讨乙肝HBsAg酶联免疫吸附试验(ELISA)检测信号灰区与血清免疫逃逸变异HBsAg之间的关系。方法采用市售ELISA对一组临床患者做常规检测,根据检测结果选留ELISA信号处灰区(即P/C 1.2~5.0之间)的实验标本。采用G6-ELISA(本室研制... 目的探讨乙肝HBsAg酶联免疫吸附试验(ELISA)检测信号灰区与血清免疫逃逸变异HBsAg之间的关系。方法采用市售ELISA对一组临床患者做常规检测,根据检测结果选留ELISA信号处灰区(即P/C 1.2~5.0之间)的实验标本。采用G6-ELISA(本室研制,有极强免疫逃逸变异HBsAg检测能力)与市售(基本不具备免疫逃逸变异HBsAg检测能力)对选留标本进行检测,以差减ELISA确认其免疫逃逸变异HBsAg阳性数量,并采用雅培-化学发光及PCR对检测结果的特异性进行复核。结果自10 231例受检者中筛选HBsAg ELISA信号灰区标本244例。以G6-ELISA与市售ELISA检测结果并做差减分析显示免疫逃逸变异HBsAg阳性率为11.07%(27/244),亚临界,临界及超临界各组阳性率分别为9.30%(8/86),10.34%(15/145)及30.77%(4/13),后者组阳性率显著高于前两组(P〈0.01)。考核结果显示,经ELISA差减分析确认的免疫逃逸变异HBsAg阳性血清雅培-化学发光检测阳性率为94.44%(17/18),HBV DNA阳性率为33.33%(6/18),其中两份单项G6-ELISA检测最低阳性信号标本的HBsAg特异性亦为雅培-化学发光检测所证实。结论临床HBsAg检测样本中存在少量A(或P/C)值在ELISA信号灰区的异质化标本;免疫逃逸变异HBV感染是造成这一现象的主要原因之一。 展开更多
关键词 乙型肝炎病毒 基因变异 乙型肝炎表面抗原 免疫逃逸变异 酶联免疫吸附试验
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生存选择压力与乙型肝炎病毒基因的变异
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作者 李婕 陈智 《国际流行病学传染病学杂志》 CAS 2009年第1期35-38,共4页
HBV逆转录酶是易错酶,易导敏HBV复制过程中出现核苷酸的变异,其变异可以分为基因型变异和表型变异。HBV对于各种生存选择压力,如宿主免疫应答反应、抗病毒药物治疗及疫苗免疫接种等,做出适应性改变形成了不同的HBV基因表型变异。此... HBV逆转录酶是易错酶,易导敏HBV复制过程中出现核苷酸的变异,其变异可以分为基因型变异和表型变异。HBV对于各种生存选择压力,如宿主免疫应答反应、抗病毒药物治疗及疫苗免疫接种等,做出适应性改变形成了不同的HBV基因表型变异。此文就生存选择压力下HBV基因变异的最新研究进展进行综述。 展开更多
关键词 肝炎病毒 乙型 逃逸突变 选择压力
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1株人源抗狂犬病病毒单克隆抗体的基本特征
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作者 陈继军 南建军 +3 位作者 赵晓瑞 熊颖 安晨 毛晓燕 《中华实验和临床病毒学杂志》 CAS CSCD 2020年第5期500-505,共6页
目的评价从噬菌体库筛选获得的1株抗狂犬病病毒单克隆抗体的基本特征。方法从抗狂犬病病毒噬菌体库中筛选获得1个阳性克隆,扩增获得其抗体轻重链可变区,构建全分子抗体的表达质粒后在HEK293 EBNA1细胞中瞬时表达,亲和纯化后对该抗体进... 目的评价从噬菌体库筛选获得的1株抗狂犬病病毒单克隆抗体的基本特征。方法从抗狂犬病病毒噬菌体库中筛选获得1个阳性克隆,扩增获得其抗体轻重链可变区,构建全分子抗体的表达质粒后在HEK293 EBNA1细胞中瞬时表达,亲和纯化后对该抗体进行体外抗狂犬病病毒中和活性、中和指数、逃逸株测序、差示扫描荧光法热稳定性分析,并与数据库中街毒株糖蛋白比对关键氨基酸位点。结果该抗体体外抗狂犬病病毒中和活性为691IU/mg;该抗体对狂犬病病毒CVS-11和CTN株的中和指数分别为8.52和7.05;CVS-11逃逸株糖蛋白测序分析表明,该抗体针对的关键氨基酸主要为N37 K、N194 K和K205 N。与1338株狂犬病病毒街毒株糖蛋白基因比对表明,37、194和205位上仅有1个街毒株在194位上与突变逃逸株氨基酸类型相同。该抗体Tm值为70.58±0.31℃。结论获得1株高中和指数的全分子人源抗狂犬病病毒中和抗体,该抗体具有较好的热稳定性。 展开更多
关键词 单克隆抗体 狂犬病病毒 抗原表位 中和指数 逃逸病毒 热稳定性
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