阿克苏地区幽门螺杆菌CagA、VacA基因分型与胃溃疡及胃癌的关系

目的探讨阿克苏地区幽门螺杆菌细胞毒素相关基因A(CagA)、空泡细胞毒素A(VacA)基因分型与胃溃疡及胃癌的关系。方法选取2020年6月至2021年8月在该院接受胃镜检查的276例患者为研究对象,其中90例胃溃疡(胃溃疡组)、86例胃癌(胃癌组)、100例胃组织正常(正常对照组),胃溃疡组与胃癌组幽门螺杆菌检测阳性。设计引物进行各组胃组织幽门螺杆菌CagA、VacA PCR扩增及基因型判定,通过计算比值比(OR)和95%置信区间(CI)评估幽门螺杆菌CagA、VacA多态性与胃溃疡、胃癌的关系,采用多因素Logistic回归分析探讨CagA、VacA多态性位点的基因型与胃癌的关系,采用χ^(2)检验分析幽门螺杆菌CagA、VacA多态性与胃癌患者临床病理特征的关系。提取胃癌组织进行原代培养,PCR检测VacA处理后自噬相关基因SIRT1、FOXO1、P62 mRNA的表达情况,探讨VacA是否经由SIRT1、FOXO1通路促进胃癌细胞的自噬。结果胃癌组CagA AA基因型频率高于胃溃疡组、正常对照组,GG基因型频率低于胃溃疡组和正常对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);胃溃疡组CagA AA基因型频率高于正常对照组,GG基因型频率低于正常对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);CagA AA基因型携带者胃溃疡(OR=10.40,95%CI:5.89~14.70,P<0.05)、胃癌(OR=10.60,95%CI:4.69~21.26,P<0.05)的发病风险增加。胃癌组VacA s1m1基因型频率高于胃溃疡组与正常对照组(P<0.05),VacA s2m2基因型频率低于胃溃疡组与正常对照组(P<0.05);胃溃疡组VacA s1m1基因型频率高于正常对照组,VacA s2m2基因型频率低于正常对照组,差异有统计学意义(P<0.05);VacA s1m1基因型携带者胃溃疡(OR=11.27,95%CI:5.25~13.22,P<0.05)、胃癌(OR=9.26,95%CI:4.19~15.66,P<0.05)的发病风险增加。多因素Logistic回归分析显示:CagA AA基因型、VacA s1m1基因型是胃癌发生的危险因素(P<0.05)。CagA、VacA基因分型在不同性别、年龄胃癌患者中差异均无统计学意义(P>0.05),但肿瘤最大径≥2 cm、TNM分期Ⅲ~Ⅳ期、病理级别高级别患者的CagA AA基因型、VacA s1m1基因型比例分别高于肿瘤最大径<2 cm、TNM分期Ⅰ~Ⅱ期、病理级别低级别的患者(P<0.05)。VacA组SIRT1、FOXO1 mRNA的相对表达水平均较对照组显著升高(P<0.05),但P62 mRNA的相对表达水平较对照组显著降低(P<0.05)。结论CagA AA基因型、VacA s1m1基因型能增加胃溃疡、胃癌易感性。CagA AA基因型、VacA s1m1基因型是胃癌发生的危险因素。VacA可能通过SIRT1/FOXO1信号轴诱导胃癌细胞自噬,这是幽门螺杆菌在胃上皮细胞内存活的自我保护机制。

幽门螺旋杆菌细胞毒素相关基因A、幽门螺旋杆菌分离株空泡形成毒素基因A与胃癌发生及临床病理因素的关系分析

目的:探讨幽门螺旋杆菌(HP)细胞毒素相关基因A(HP-CagA)、HP分离株空泡形成毒素基因A(HP-VacA)与胃癌发生及临床病理因素的关系。方法:选取安徽医科大学附属宿州医院2018年1月至2020年1月胃癌患者88例作为观察组,另选择同期良性胃部病变患者80例作为良性对照组,健康体检者80例作为健康对照组。比较三组临床资料、HP-CagA、HP-VacA阳性表达率,分析胃癌发生的危险因素,评价HP-CagA、HP-VacA与胃癌临床病理因素的关系。结果:有胃癌家族史、高盐饮食、喜好烫食、胃蛋白酶原(PG)Ⅰ/PGⅡ降低、合并脂肪肝及三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平升高、吸烟、情绪抑郁是胃癌发生的危险因素(P<0.05)。观察组HP-CagA、HP-VacA阳性表达率高于良性对照组、健康对照组[82.93%(73/88)比62.50%(50/80)和26.25%(21/80)、30.68%(27/88)比7.50%(6/80)和0](P<0.05)。HP-CagA、HP-VacA与胃癌患者年龄、病理类型、分化程度存在相关性,差异有统计学意义(P<0.05);Kaplan-Meier曲线分析结果显示,HP-CagA、HP-VacA阳性患者1年生存率低于阴性患者(P<0.05)。结论:HP-CagA、HP-VacA阳性HP感染与胃癌关系密切,加强对HP-CagA、HP-VacA阳性的HP感染患者的治疗,对切断胃癌早期发生环节、改善预后具有重要临床价值及社会意义。

幽门螺杆菌抗体分型联合肿瘤标志物检测与不同分化程度胃癌的关系

目的探索幽门螺杆菌(Hp)抗体分型联合肿瘤标志物[癌胚抗原(CEA)+糖类抗原72-4(CA72-4)+糖类抗原19-9(CA19-9)]检测对低、中、高度分化胃癌的诊断价值。方法 HP抗体分型采用免疫印迹法,肿瘤标志物采用化学发光法,对经病理确诊的胃癌患者(低分化23例,中分化36例,高分化38例)及胃良性病变对照组(34例)进行血清学水平的HP抗体分型以及肿瘤标志物检测。结果 HP抗体分型联合肿瘤标志物检测对低分化、高分化胃癌的检测灵敏度分别为67%及56%;对中分化胃癌的检测特异性为84%,对低、中、高分化胃癌的检测准确性分别为60%、70%和49%,与单独用肿瘤标志物对胃癌的检测水平相比,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 HP抗体分型联合肿瘤标志物检测对不同分化程度的胃癌有一定的临床指导意义。

健康体检人群不同分型幽门螺杆菌感染与代谢综合征的关系

目的探讨健康体检人群中不同分型幽门螺杆菌(helicobacter pylori,Hp)感染与代谢综合征(metabolic syndrome,MS)之间的关系。方法收集2019年1-12月在航天中心医院进行健康体检的成年人4602名数据进行研究,采用免疫印迹法进行血清Hp抗体分型的检测,收集肝脏超声检查结果及血液生化检查等资料进行统计分析。结果体检人群中血清Hp抗体阳性者为2018例,血清Hp抗体阴性者为2584例。通过血清Hp抗体分型检测,根据是否表达细胞毒素相关蛋白(cytotoxin-associated gene A protein,CagA)与空泡毒素将2018例血清Hp抗体阳性者分为Ⅰ型组1088例(53.9%,1088/2018)、Ⅱ型组930例(46.1%,930/2018)。Ⅰ型组与Ⅱ型组研究对象的年龄、收缩压及非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)患病率比较差异均有统计学意义(P均<0.05),而两组研究对象的性别、空腹血糖、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、舒张压、体质量指数(body mass index,BMI)及腰围比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。两组研究对象MS患病率比较差异无统计学意义[18.3%(199/1088)与19.0%(177/930),P=0.670]。多因素Logistic回归分析显示,经过年龄、性别及MS相关指标等变量校正后,不同血清Hp抗体分型与MS不存在相关性(OR=1.194,95%CI 0.842~1.693,P=0.319)。结论不同分型的Ⅰ型和Ⅱ型Hp感染与MS不存在明显相关性。