复方结合雌激素黄体酮阴道用乳膏的乳化剂筛选与体外释放研究

目的筛选复方结合雌激素黄体酮阴道用乳膏的乳化剂,并测定乳膏体外释放特性。方法以十六醇、单硬脂酸甘油酯、白蜂蜡、硬脂酸甲酯、液体石蜡、鲸蜡醇硬脂酸酯、丙二醇硬脂酸酯、黄体酮为油相,苯甲醇、甘油、结合雌激素、纯化水为水相。分别加入0.24%十二烷基硫酸钠(Sodium dodecyl sulfate,SDS)或8%聚二乙醇-7-硬脂酸酯(Tefose■63)为乳化剂,采用乳化法制备2种O/W型复方结合雌激素(Conjugated estrogens,CE)黄体酮(Progesterone,P4)阴道用乳膏,并采用综合评分法进行质量评价。2种乳膏均含有结合雌激素0.625 mg/g和黄体酮80 mg/g。选取16只新西兰大耳兔,随机分为4组,SDS组(使用含SDS乳膏进行给药)、Tefose■63组(使用含Tefose■63乳膏进行给药)、空白基质组(不含乳化剂的空白基质)以及生理盐水组(以生理盐水代替乳膏进行给药),4组均皮肤给药0.5 mL,阴道给药1 mL,每天1次,连续给药7 d后取皮肤、阴道组织进行HE染色,评价2种乳膏刺激性。筛选出较优的复方乳膏,采用LOGAN体外透皮仪测定该复方乳膏中CE和P4的单位面积累计释放量与累计释放率。结果含SDS乳膏综合评分为(95.83±0.03)分,含Tefose■63乳膏综合评分为(95.80±0.05)分。空白基质组与生理盐水组兔阴道黏膜完整,SDS组出现明显阴道黏膜复层扁平上皮损伤,Tefose■63组阴道黏膜轻微损伤。两种含不同乳化剂乳膏对皮肤均无明显刺激性。筛选出最优复方阴道用乳膏中CE释放速率为(13.15±0.37)μg·cm^(-2)·h^(-1/2),P4的释放速率为(297.73±12.48)μg·cm^(-2)·h^(-1/2),两者单位面积累积释放量与时间的平方根呈线性关系,符合Higuchi方程。结论采用Tefose■63为乳化剂的复方结合雌激素黄体酮阴道用乳膏外观洁白细腻、性质稳定、阴道黏膜的刺激性较小,并具有良好的体外释放特性。

保生皮肤粘膜消毒液联合人干扰素α2b阴道泡腾片治疗宫颈HPV感染患者的疗效分析

目的 探讨保生皮肤粘膜消毒液联合人干扰素α2b阴道泡腾片在宫颈人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)感染患者中的疗效。方法 目的选取2022年1月—2023年12月间张家港市第一人民医院接诊的宫颈HPV感染患者88例,根据治疗方法不同将患者分成两组。对照组44例患者采取人干扰素α2b阴道泡腾片治疗,观察组44例采取保生皮肤粘膜消毒液联合人干扰素α2b阴道泡腾片治疗。对比两组的治疗总有效率、转阴时间、不良反应率。结果 观察组总有效率为97.73%(43/44),高于对照组的84.09%(37/44),差异有统计学意义(χ^(2)=4.950,P<0.05);观察组转阴时间短于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组不良反应发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 保生皮肤粘膜消毒液联合人干扰素α2b阴道泡腾片在治疗宫颈HPV感染中的效果更为确切,可促进HPV亚型的转阴。

Analysis of the mechanisms of rabbit's brainstem hemorrhage complicated with irritable changes in the alvine mucous membrane

AIM: To explore the dynamic changes in the pressure of the lateral ventricle during acute brainstem hemorrhage and the changes of neural discharge of vagus nerve under the load of intracranial hypertension, so as to analyze their effects on the congestive degree of intestinal mucous membrane and the morphologic changes of intestinal mucous membrane.METHODS: An operation was made to open the skull to obtain an acute brainstem hemorrhage animal model.Microcirculatory microscope photography device and video recording system were used to determine the changes continuously in the caliber of jejunal mesenteric artery during brainstem hemorrhage and the changes with time in the congestion of jejunal mucosal villi. We used HE stain morphology to analyze the changes of duodenal mucosal villi. A recording electrode was used to calculate and measure the electric discharge activities of cervical vagus nerve.RESULTS: (1) We observed that the pressure of lateral cerebral ventricle increased transiently during acute brainstem hemorrhage; (2) The caliber of the jejunal mesenteric artery increased during brainstem hemorrhage.Analysis of red color coordinate values indicated transient increase in the congestion of jejunal mucous membrane during acute brainstem hemorrhage; (3) Through the analysis of the pathologic slice, we found enlarged blood vessels, stagnant blood, and transudatory red blood cells in the duodenal submucous layer; (4) Electric discharge of vagus nerve increased and sporadic hemorrhage spots occurred in duodenal mucous and submucous layer, when the lateral ventricle was under pressure.CONCLUSION: Brainstem hemorrhage could causeintracranial hypertension, which would increase the neural discharge of vagus nerve and cause the transient congestion of jejunal mucous membrane. It could cause hyperemia and diffused hemorrhage in the duodenal submucous layer 48 h after brainstem hemorrhage.

抗菌冲洗液联合医用阴道凝胶功能敷料对细菌性、霉菌性阴道炎患者阴道微生态平衡及黏膜修复的影响研究

目的研究抗菌冲洗液联合医用阴道凝胶功能敷料(商品名:萌大夫)对细菌性、霉菌性阴道炎患者阴道微生态平衡及黏膜修复的影响。方法110例细菌性、霉菌性阴道炎患者,随机分为治疗组与对照组,各55例。对照组实施乳酸菌阴道胶囊治疗,治疗组实施抗菌冲洗液联合医用阴道凝胶功能敷料治疗。比较两组阴道微生态环境评分、临床症状改善情况、临床疗效、不良反应发生情况。结果停药1个月后,两组阴道pH值、阴道清洁度、乳酸杆菌数量、阴道菌群密集度、阴道乙酰氨基葡萄糖苷酶(NAG)评分均较治疗前降低,差异有统计学意义(P<0.05);两组阴道pH值评分与阴道NAG评分组间比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗组阴道清洁度、乳酸杆菌数量、阴道菌群密集度评分分别为(0.81±0.13)、(0.52±0.09)、(0.91±0.14)分,均低于对照组的(1.30±0.25)、(0.82±0.11)、(1.25±0.19)分,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组白带恢复正常时间、外阴瘙痒消失时间、外阴阴道疼痛消失时间、黏膜充血改善时间、黏膜修复时间分别为(5.01±1.18)、(4.00±1.06)、(2.50±0.64)、(6.10±1.32)、(8.23±1.64)d,均短于对照组的(7.20±1.45)、(5.94±1.25)、(3.46±0.83)、(7.76±1.63)、(10.65±2.07)d,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组治疗总有效率98.18%高于对照组的81.82%,差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者均未出现明显不良反应。结论对细菌性、霉菌性阴道炎患者实施抗菌冲洗液联合医用阴道凝胶功能敷料治疗安全有效,有助于改善阴道微生态环境,缓解临床症状,促进阴道黏膜修复。

医用新型钛合金的口腔刺激试验

通过口腔刺激试验评价TLE,TLM2种新型医用钛合金对口腔粘膜的刺激作用。将金黄地鼠随机分为TLE,TLM,阳性对照组,阴性对照组4组,10只/组。缝合试样于颊囊,观察2周后作大体观察评价和组织学评价。结果:TLE组,TLM组,阴性对照组均未出现局部及全身的不良反应,组织学评价刺激指数为0,反应程度属于无刺激。2种新型钛合金在试验条件下对口腔粘膜无刺激。

利福昔明子宫注入剂稳定性及其对家兔阴道黏膜刺激性研究

为研究利福昔明子宫注入剂的稳定性,从而初步确定其保质期,本试验取3批利福昔明子宫注入剂进行稳定性试验考察,包括影响因素、高温加速及长期稳定性,利用高效液相色谱法测定试验过程中利福昔明含量及有关物质的含量,从而初步确定利福昔明子宫注入剂的保质期。根据相关技术指导原则对家兔进行阴道刺激性试验。稳定性试验结果表明,根据面积归一化法计算有关物质的含量均不超过3%,注入剂的性状、沉降、粒度未发生明显变化,主成分利福昔明的含量变化在拟定标示量90.0%~110.0%范围内,从而确定本品的有效期为2年。家兔阴道刺激性试验结果显示,利福昔明子宫注入剂给药部位(阴道)和生理盐水对照组给药部位都没有出现红斑和水肿,刺激强度的评分为0;试验组和对照组的阴道黏膜没有出现明显的充血、水肿及异常分泌物流出的现象,阴道黏膜刺激指数为0.25。因此,利福昔明子宫注入剂对家兔的阴道无刺激性。本品的临床安全性良好,可进一步推广使用。

甲硝唑阴道用原位凝胶的急性毒性及阴道刺激性研究

目的研究甲硝唑阴道原位凝胶的急性毒性和阴道刺激性。方法采用改良寇氏法对小鼠进行全身急性毒性试验,用大鼠进行局部给药急性毒性试验,采用Eckstein法对性成熟雌性家兔进行阴道刺激性研究。结果小鼠腹腔注射甲硝唑原位凝胶的半数致死量(LD50)为(128.6±12.0)mg/kg;大鼠阴道给药无明显的全身和局部毒性反应;阴道刺激性试验中,家兔阴道刺激炎症总分值为5.11分,电镜下阴道上皮细胞完整,形态无明显变化。结论在试验剂量下,甲硝唑原位凝胶的LD50在中等毒性范围,阴道刺激性在可接受范围内,值得进一步研发。

强氧酸性离子水毒性试验研究

目的 了解新型消毒剂强氧酸性离子水的毒性。方法 采用一次性限量灌胃法测定急性经口ＬＤ５０；采用剂量递增蓄积系数法测定蓄积毒性；采用取样前３０小时、６小时两次给予受试物法测定其对小鼠骨髓嗜多染红细胞微核形成的影响；用斑贴法测定其对动物的皮肤刺激强度；用棉条浸入法测定其对大鼠阴道粘膜的刺激强度。结果急性经口ＬＤ５０大于２１５００ｍｇ／ｋｇ·ｂｗ，属实际无毒物，蓄积试验属弱蓄积性，对小鼠骨髓微核细胞未见损伤作用，对家兔皮肤和大鼠阴道粘膜无刺激。结论 强氧酸性离子水是一种安全的消毒剂。

天南星科植物中黏膜刺激性成分的研究现状与分析

天南星科植物可被作为观赏性和药用植物,但大部分都有刺激性毒性。通过对国内外文献的查阅,发现大多数研究报告均将其刺激性成分认为是该科植物中所含有的特殊生物代谢产物草酸钙针晶,这与本课题组前期对半夏研究中得出的半夏中草酸钙针晶是其主要刺激性成分的结论一致。草酸钙针晶产生刺激性毒性的机制被认为与其特殊的针形晶型,针晶上所附的蛋白酶类物质及植物中黏液细胞相关。

微弧氧化AZ91D镁合金的口腔黏膜刺激实验

目的了解新型口腔植入材料微弧氧化AZ91D镁合金对口腔黏膜的刺激性。方法健康金黄地鼠10只,麻醉后将微弧氧化AZ91D镁合金的浸提液浸湿的脱脂棉球放入动物的左侧中央颊黏膜极低处,而将阴性对照材料置于动物右侧的中央颊黏膜极低处,分别于1h、4h、6h、8h后肉眼观察并做组织切片。结果实验动物均未出现局部及全身的不良刺激反应。结论微弧氧化AZ91D镁合金对口腔黏膜的没有不良刺激反应。

复方壬苯醇醚-9栓对家兔抗生育作用和阴道刺激性实验研究

目的:观察复方壬苯醇醚-9栓对家兔的抗生育作用和阴道刺激性。方法:采用改良Eckstein方法,对性成熟雌性家兔进行阴道刺激性研究。结果:家兔抗生育实验结果表明,高、中、低剂量实验药物组的避孕率分别为 100％、80％和60％;阴道刺激炎症总分值分别为4．3、3．5、3．0。结论:在实验应用剂量下壬苯醇醚-9抗生育作用及对阴道刺激性在可接受范围内。

阴道后壁黏膜切除联合埋没引线缝合法治疗阴道松弛的临床效果观察

目的:探究阴道后壁黏膜切除联合埋没引线缝合法治疗阴道松弛的临床效果观察。方法:选取我院自2010年2月至2014年8月收治的60例阴道松弛患者作为研究对象,采取阴道后壁黏膜切除术后,采取随机数字表法分为实验组与对照组,每组各30例。治疗组在采取阴道后壁黏膜切除术后,根据阴道松弛程度于阴道腔隙往深部处联合埋没引线缝合法,对照组仅采取阴道后壁黏膜切除法。对比两组患者术后各等级阴道松弛程度发生率及相关雌激素水平。结果:实验组与对照组术后轻度松弛,中度松弛,重度松弛的发生率相比差异显著(χ2=6.39,P<0.05;χ2=5.28,P<0.05;χ2=4.92,P<0.05)。实验组与对照组FSH、LH、PRH及T的含量相比差异显著(t=4.68,P<0.05;t=3.92,P<0.05;t=4.21,P<0.05,t=5.01,P<0.05)。结论:采用的阴道后壁黏膜切除联合埋没引线缝合法治疗阴道松弛临床疗效突出,相比于传统仅采用阴道后壁黏膜切除具有诸多优势,可明显提高生活质量。

阴道刺激性试验的动物实验研究

目的通过阴道刺激性试验的动物实验规范化研究,探讨形成可操作性的实验规范,提高药物安全性检验的科学、准确性。方法选择20只体重在(2.5±0.5)kg的健康、初成年的雌性家兔。共分两组,每组10只,第1组用未经润滑的6 mm外径的导管插入阴道,每只家兔注射生理盐水1 mL;第2组家兔用经过润滑的6 mm外径的细管,每只注射生理盐水1 mL。结果未经润滑的6 mm导管组在输入生理盐水24 h后家兔的刺激反应平均分值为5.8,属于轻度刺激反应;而经过润滑的6 mm组的刺激反应平均分值为2.8,属于极轻度刺激反应。结论家兔为阴道刺激性试验的实验动物符合安全性评价的实验目的,而且操作相对简便、比较经济。

羧甲基壳聚糖阴道温敏性原位凝胶在家兔细菌性及霉菌性阴道炎中的疗效考察

目的:考察羧甲基壳聚糖(CCS)阴道温敏原位凝胶治疗家兔细菌性及霉菌性阴道炎的疗效,并观察其对阴道的刺激性。方法:选取健康雌性家兔分别制造细菌性及霉菌性阴道炎模型,并各随机分为5组:模型组、阳性对照组(碘伏组或保妇康栓组)、CCS原位凝胶低、中、高剂量组,每组10只,另分别取10只健康雌性家兔作为空白对照组;模型组及空白对照组给予无菌生理盐水,碘伏组给予2 ml市售碘伏消毒液,保妇康栓组给予0.08 g·kg^(-1)栓剂,CCS原位凝胶组分别给予0.06,0.12,0.24 g·kg^(-1)CCS原位凝胶;各组家兔每天给药1次,连续7 d。每日观察家兔一般行为,并于末次给药12 h后观察外阴、阴道红肿及分泌物情况,临床微生物检验阴道及宫颈分泌物含染病病源菌。另取36只雌性家兔随机分为阴性对照组、碘伏组、保妇康栓组、CCS低、中、高剂量组,连续给药7 d后处死家兔,取出完整阴道纵向切开,肉眼观察,并选取阴道组织HE染色后,显微镜下观察,按阴道黏膜刺激反应评分标准评分,并按阴道黏膜刺激强度分级标准确定刺激性强度。结果:各药物治疗组在治疗7 d后均取得显著疗效,与模型组相比,阴道红肿率及病原菌阳性率均显著下降(P<0.05)。与阳性对照组相比,CCS低剂量组疗效较差,高剂量组疗效更好,差异有统计学意义(P<0.05),中剂量组效果相当(P>0.05);刺激性实验表明,阳性对照药品及CCS高浓度组对家兔阴道有极轻微刺激,CCS低、中浓度均对阴道无刺激。结论:CCS温敏性原位凝胶对家兔细菌性和霉菌阴道炎有较好的治疗作用,且无明显阴道刺激性。

一种新型口腔修复纳米树脂生物安全性的初步评价

目的:通过黏膜刺激实验和溶血试验初步评价poss(polyhedral oligomeric silsesq uioxane)复合树脂的生物安全性。方法:溶血试验:将Poss复合树脂加工成直径5mm,重量为5克的圆片3个分别装入3个装有10mL生理盐水的试管中作为实验组,以生理盐水和蒸馏水分别作为阴、阳性对照组。将0.2mL稀释新鲜抗凝人血加入所有试管中,在离心机上离心5min,分别吸取上清液,用分光光度仪在545nm波长处测定其光吸收度,计算Poss复合树脂的溶血率。黏膜刺激实验:按照国家关于口腔材料生物学试验方法,选择健康家兔10只,将实验材料(Poss复合树脂)和阴性对照材料(医用牙胶)缝合于一侧颊黏膜上,另一侧为空白对照。2周后进行肉眼观察评价和组织学评价。结果:溶血试验:poss复合树脂溶血率为0.41%,低于5%,根据ISO/TR7405-1997(E),poss复合树脂不会引起溶血。黏膜刺激试验:Poss复合树脂材料及阴性对照组均未出现局部及全身的不良反应,临床及病理反应等级属于无刺激。结论:poss复合树脂与稀释抗凝人血不会发生溶血且对试验动物颊黏膜无不良刺激反应。

两种新型牙科陶瓷材料的口腔粘膜刺激试验

目的 利用健康仓鼠颊囊粘膜了解两种新型牙科陶瓷材料(Hypress和Hycam)的口腔粘膜刺激作用。方法 61～70天的健康仓鼠30只,分Hypres、Hycam和阴性对照三组各10只,每组试样圆片40片(直径5mm,厚1mm),缝合固定于仓鼠颊囊两侧粘膜上,实验观察两周后作组织切片观察粘膜反应。结果 实验动物均未出现局部及全身的不良刺激反应,组织学观察与阴性对照无显著性差异。结论 两种新型牙科陶瓷材料不具有对口腔粘膜的不良刺激反应。

口腔黏膜和阴唇皮肤微粒移植用于阴道再造的初步经验

目的:探讨口腔黏膜微粒移植联合阴唇皮肤微粒移植在阴道再造中的应用。方法:自2008年始,我科采用明胶海绵承托口腔黏膜微粒联合阴唇皮肤微粒游离移植加硅胶模具支撑的方法,将口腔黏膜微粒联合阴唇皮肤微粒应用于阴道再造8例。结果:全组患者术后效果满意,瘢痕隐蔽,再造阴道腔隙挛缩少,生理功能接近正常,感觉存在,性生活满意。结论:口腔黏膜微粒联合阴唇皮肤微粒是再造阴道的良好材料,成活容易、生长迅速,术后挛缩较小,可以应用于阴道再造。

苯扎溴铵的体外杀精效果及对阴道粘膜刺激性研究

目的 :研究苯扎溴铵的体外杀精效果及其对大鼠阴道粘膜的刺激性 ,以初步评价该药作为外用避孕药应用的可能性。方法 :将药物溶液与新鲜精液直接混合后镜检 ;用导管将药物凝胶涂布于大鼠阴道内 ,每天一次 ,一周后解剖做病理切片观察并评分。结果 :苯扎溴铵的最低杀精浓度为 0 .2 7mg/m L,略高于壬苯醇醚 - 9(0 .2 0 mg/m L ) ;苯扎溴铵凝胶对大鼠阴道粘膜刺激性评分值为 7.6 7±0 .82 ,在可接受的范围内 ,与壬苯醇醚 - 9组 (7.3 3± 0 .82 )相比无统计学差异。结论 :苯扎溴铵具有体外杀精作用 ,但同时也有轻度、可接受的阴道刺激性 。

抗菌冻胶的刺激性和皮肤变态反应试验研究

目的检测抗菌冻胶的皮肤刺激性、阴道粘膜刺激性和产生皮肤变态反应的可能性及其强度。方法依照消毒技术规范(2002年版)中的皮肤刺激试验、阴道粘膜刺激试验和皮肤变态反应试验方法进行。结果一次皮肤刺激试验受试皮肤的最高皮肤刺激指数为0.25;阴道粘膜刺激试验染毒组和对照组的阴道粘膜未见明显白细胞浸润、充血和水肿,阴道粘膜刺激指数为0;皮肤变态反应试验组动物皮肤未见红斑与水肿,各时间的皮肤刺激反应积分为零。结论抗菌凝胶对家兔一次皮肤刺激强度为无刺激性,对家兔一次阴道粘膜刺激强度为无刺激性,致敏强度为未见皮肤变态反应。

石墨和磷酸盐包埋料对纯钛铸件生物学性能的影响

目的 了解石墨及磷酸盐包埋料所致纯钛铸件表面结构的改变对纯钛铸件生物学性能的影响。方法 用石墨和磷酸盐包埋料铸造加工圆片状铸件若干 ,以相同规格的牙胶为对照 ,分打磨抛光前后共 4组进行细胞毒性试验、粘膜刺激试验。结果 根据国际标准化组织ISO文件和我国医用生物材料性能测试标准 ,4组试件的细胞毒性试验均为I级。病理反应分级均为 0级。结论 两种包埋料所致纯钛铸件表面结构的变化未导致其生物学性能方面的明显改变。