缬沙坦联合百令胶囊对老年糖尿病肾病尿微量白蛋白的影响

目的观察缬沙坦联合百令胶囊对早期糖尿病肾病患者尿微量白蛋白的影响。方法缬沙坦(80 mg口服,1日2次)联合百令胶囊(1.0 mg口服,1日3次)治疗53例早期糖尿病肾病患者(Ⅲ期25例,IV期28例),治疗前后检查血清尿素氮(BUN)、肌酐(SCR)、血糖(FBG)、甘油三酯(TG),胆固醇(TC)及尿微量白蛋白排泄率(UAER)。结果两周后,受试患者的UAER较治疗前明显降低,不影响FPG、TG、TC、BUN、SCr。结论缬沙坦联合百令胶囊能快速降低糖尿病肾病患者的尿微量白蛋白排泄率,延缓临床蛋白尿出现。

缬沙坦对糖尿病大鼠肾皮质ADMR表达的影响

目的:研究缬纱坦对糖尿病(DM)大鼠肾皮质标本中肾上腺髓质素受体(ADMR)表达的影响。方法:雄性SD大鼠随机分为3组:正常对照组(N组)10只,糖尿病未干预组(D组)8只,糖尿病大鼠缬沙坦干预组(V组)7只。采用腹腔注射链脲佐菌素(STZ)制备DM动物模型,缬沙坦10 mg/(kg.d)灌胃。8周后通过蛋白质印迹方法,以3-磷酸甘油脱氢酶作为内参照,检测肾皮质中ADMR蛋白的表达。结果:(1)缬沙坦干预组较糖尿病未干预组大鼠体质量明显增加(P<0.01),24 h尿白蛋白排泄率显著降低(P<0.01),两组间糖化血红蛋白及血糖比较无统计学意义(P>0.05);(2)缬沙坦干预组大鼠肾皮质中ADMR蛋白的表达显著高于糖尿病未干预组(P<0.01)。结论:缬纱坦可上调糖尿病大鼠肾皮质中ADMR蛋白的表达,ADMR可能参与了缬沙坦对肾脏的保护作用。

缬沙坦对糖尿病大鼠肾皮质中肾上腺髓质素受体mRNA表达的影响

目的:探讨肾上腺髓质素受体(ADMR)在糖尿病(DM)肾脏病变时的变化及缬沙坦对ADMRmRNA表达的影响。方法:将SD大鼠随机分为3组:正常对照组、糖尿病对照组和缬沙坦干预组。采用腹腔注射链脲佐菌素(STZ)制备DM动物模型,缬沙坦10mg/(kg·d)灌胃。通过RT鄄PCR方法检测肾皮质中ADMRmRNA的表达。结果:①缬沙坦干预组大鼠体重较DM组明显增加(P﹤0.01),24h尿白蛋白排泄率(UAER)显著降低(P﹤0.01),两组间糖化血红蛋白(HbA1c)及血糖(Glu)无显著性差异(P﹥0.05);②缬沙坦干预组大鼠肾皮质中ADMR的mRNA表达显著高于DM组。结论:缬沙坦可上调糖尿病大鼠肾皮质中ADMRmRNA的表达,ADMR可能参与了缬沙坦对肾脏的保护作用。

缬沙坦对高糖培养人系膜细胞的调节作用

目的:探讨缬沙坦在糖尿病肾病中的保护作用及其机制。方法:检测缬沙坦对细胞增殖的影响,并用RT-PCR方法测定药物剌激对体外培养人系膜细胞肾上腺髓质素(adrenomedullin,AM)、转化生长因子β-1(TGF-β1)mRNA表达的影响,同时检测细胞上清液AM、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、TGF-β1、层粘连蛋白(LN)和Ⅳ型胶原含量。结果:沙坦对高糖培养的人肾小球系膜细胞中TGF-β1,AngⅡ,AM、LN和Ⅳ型胶原合成分泌增多的变化具有明显的抑制作用,同时对于系膜细胞增殖过度亦有抑制作用,各组值与高糖对照组比较均差异有显著性(P<0.01)。结论:缬沙坦可通过抑制AngⅡ、TGF-β1的表达、分泌,继而抑制肾小球系膜细胞的增殖过度,并降低基质蛋白的生成和沉积,发挥其肾脏保护作用的。在TGF-β1的表达和分泌下降后,AM的表达和分泌也随之下降。