H-FABP、NLR、VEGF水平与急性脑梗死神经功能缺损评估及预后相关性

目的探讨心脏型脂肪酸结合蛋白(H-FABP)、中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)、血管内皮生长因子(VEGF)水平与急性脑梗死(ACI)神经功能缺损评估及预后的相关性。方法选取2021年1月至2021年12月于青岛市城阳区人民医院急诊内科就诊的96例ACI患者作为观察对象,并按照神经功能缺损评分将观察组患者分为轻度组(<4分,n=33),中度组(4~15分,n=40),重度组(>15分,n=23);按照改良Rankin量表进行评分,将患者分为预后不良组(<3分,n=35)和预后良好组(≥3分,n=61)。比较轻度组、中度组以及重度组的H-FABP、NLR、VEGF水平,比较预后不良组和预后良好组的H-FABP、NLR、VEGF水平。采用Pearson相关性分析分析H-FABP、NLR、VEGF水平与ACI患者神经功能缺损程度的相关性。采用Logistic回归分析ACI患者预后不良的独立危险因素。采用受试者工作(ROC)曲线评估H-FABP、NLR、VEGF对ACI患者预后不良的预测价值。结果H-FABP、NLR水平比较:轻度组<中度组<重度组,预后良好组<预后不良组,VEGF水平:轻度组>中度组>重度组,预后良好组>预后不良组,差异具有统计学意义(F=45.928、42.396,t=12.657、13.520,F=66.335,t=81.667,P<0.05)。Pearson相关性分析结果显示,H-FABP、NLR水平均与ACI患者神经缺损程度呈正相关,VEGF水平均与ACI患者神经缺损程度呈负相关(r=0.556、0.674、-0.701,P<0.05)。Logistic回归分析结果显示,H-FABP、NLR、VEGF均为ACI患者预后不良的独立影响因素(P<0.05)。ROC曲线显示,H-FABP、NLR、VEGF以及联合检测预测ACI患者预后不良的曲线下面积为0.754、0.769、0.733、0.901。结论H-FABP、NLR、VEGF水平与ACI患者神经功能缺损以及预后具有一定的相关性,且H-FABP、NLR、VEGF联合检测对ACI患者预后不良具有较高的价值,能够为临床评估患者预后结果提供参考价值。

丹参酮Ⅱ_A磺酸钠注射液治疗急性脑梗死的临床研究

目的:探讨丹参酮Ⅱ_A磺酸钠注射液对急性脑梗死患者血清P-选择素、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)和血管内皮生长因子(VEGF)及神经功能的影响。方法:选择2013年4月-2016年4月连云港市第一人民医院收治的急性脑梗死患者114例,按随机数字表法分为对照组与观察组,各57例。对照组患者给予常规治疗;观察组患者在对照组基础上加用丹参酮Ⅱ_A磺酸钠注射液40mg加入0.9%氯化钠注射液250 mL中,ivgtt,qd。7 d为1个疗程,两组均治疗2个疗程。比较两组患者治疗前和治疗7、14 d时的美国国立卫生院卒中量表(NIHSS)评分,血清P-选择素、GFAP和VEGF水平,以及不良反应发生情况。结果:治疗前,两组患者上述各项指标比较,差异均无统计学意义(P>0.05);与治疗前比较,两组患者治疗7、14 d时的NIHSS评分、血清P-选择素和GFAP水平均明显下降,血清VEGF水平明显上升,且治疗14 d时指标水平(NIHSS评分除外)均明显优于同组治疗7 d时,观察组指标水平均明显优于同期对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。两组患者均未见明显不良反应发生。结论:丹参酮Ⅱ_A磺酸钠注射液能显著降低急性脑梗死患者血清P-选择素和GFAP水平,提高VEGF水平,促进神经缺损功能恢复,且安全性较高。

子痫时可溶性血管内皮生长因子受体1的变化

目的研究可溶性血管内皮生长因子受体1(sVEGFR-1)和血管内皮生长因子(VEGF)在子痫前期及子痫患者血清中的浓度变化,探讨sVEGFR-1和VEGF在妊娠期高血压(子痫前期及子痫)中的作用。方法采用酶联免疫吸附试验(ELISA)分别测定轻度子痫前期(n=9)、重度子痫前期(n=10)及子痫(n=5)患者(子痫组,总共n=24)与正常妊娠妇女(对照组,n=18)外周血清中sVEGFR-1和VEGF的浓度。结果(1)子痫组各组外周血清中sVEGFR-1水平[子痫前期轻度:(58±7)mg/L、子痫前期重度:(82±15)mg/L、子痫:(96±13)mg/L]明显高于对照组[(11±3)mg/L,P<0·01],子痫前期重度和子痫组高于子痫前期轻度组(P<0·05);(2)子痫组各组外周血血清中VEGF水平[子痫前期轻度:(0·37±0·04)mg/L、子痫前期重度:(0·24±0·04)mg/L、子痫:(0·16±0·01)mg/L]明显低于对照组[(0·43±0·04)mg/L,P<0·05～0·01],子痫前期重度和子痫组低于子痫前期轻度组(P<0·05～0·01);(3)正常妊娠妇女外周血血清中sVEGFR-1水平与妊娠周数成正相关(r=0·508,P<0·05),子痫前期及子痫组血清中sVEGFR-1水平与妊娠周数无关。结论外周血中升高的sVEG-FR-1和降低的VEGF可能与妊娠期高血压(子痫前期及子痫)的发病有关,并参与了子痫前期及子痫的病理生理过程。

乳腺癌原发灶及复发转移灶中人表皮生长因子受体-2、血管内皮生长因子的表达

目的探讨人表皮生长因子受体-2(Her-2)、血管内皮生长因子(VEGF)在乳腺癌原发灶及复发转移灶中的表达变化及其相关性。方法检测60例乳腺癌原发灶及复发转移灶中Her-2、VEGF的表达变化,分析Her-2与VEGF之间的关系。结果在复发转移灶中Her-2、VEGF的阳性率分别为40.00%、53.33%,显著高于原发灶(18.33%、31.67%)(P<0.05);Her-2总的变化率为28.33%,VEGF总的变化率为35.00%。在乳腺癌原发灶和复发转移灶中Her-2与VEGF表达呈正相关(P<0.05)。结论在乳腺癌的发生、发展中,Her-2与VEGF可能发挥协同作用,提示乳腺癌患者预后差,两者可作为判断患者预后及指导治疗的重要指标。

外源性神经生长因子治疗大鼠脑出血的疗效分析

目的:观察外源性神经生长因子(NGF)治疗大鼠脑出血的疗效。方法:48只SD大鼠随机分成NGF组24只、脑出血组12只和假手术组12只。Ⅶ型胶原酶尾状核注射制备大鼠脑出血模型;NGF组给予NGF血肿内注射,脑出血组注射等量生理盐水,假手术组只进针。分别于术后1、3及7 d对3组大鼠进行神经功能评分,免疫组化法检测血肿灶周Nestin及血管内皮生长因子(VEGF)的阳性细胞数。结果:造模后7 d,NGF组神经功能缺损评分降低,低于NGF组1 d及3 d时的评分(P<0.05),且低于脑出血组7 d时的评分(P<0.05)。各时间点NGF组Nestin及VEGF阳性细胞数均显著高于假手术组(P<0.01),高于脑出血组(P<0.05);NGF组7 d时Nestin及VEGF阳性细胞数高于同组1 d及3 d时(P<0.05)。结论:外源性NGF有助于促进脑出血大鼠的神经功能恢复,其机制可能与激活脑出血大鼠的内源性神经干细胞及促进脑组织分泌VEGF有关。

Id-1在肝细胞癌中的表达及其临床意义

目的研究DNA结合/分化抑制蛋白-1(Id-1)在肝细胞癌(HCC)中的表达及其临床意义。方法HCC手术切除标本40例,癌旁肝组织23例(离癌灶3 cm),并以15例正常肝组织为对照,用链酶抗生物素蛋白-过氧化物酶免疫组织化学(SP)方法检测Id-1、血管内皮生长因子(VEGF)、胰岛素样生长因子-1受体(IGF-1R)和Bcl-2的表达,并分析Id-1与其他各指标的关系。结果Id-1、VEGF、IGF-1R和Bcl-2在HCC中的阳性表达率(分别为85%、77.5%、85%、40%)及表达强度均明显高于对照组。Id-1的表达与HCC的分化程度呈正相关,即癌细胞分化越高Id-1表达越强;Id-1在转移的或>5 cm的HCC中的表达低于无转移的或<5 cm的HCC;VEGF的表达与HCC的分化程度呈正相关,而IGF-1R的表达与HCC的分化程度呈负相关;Bcl-2的表达与HCC的分化程度无关;Id-1的表达与Bcl-2无相关性,而与VEGF呈正相关(r=0.601,P<0.001),与IGF-1R呈负相关(r=-0.377,P=0.016)。结论Id-1在HCC中参与了肿瘤血管形成和细胞增殖调控,但可能不直接参与抑制细胞凋亡的调控。

结直肠癌分子靶向治疗药物研究现状

分子靶向治疗已成为结直肠癌除外科手术、放射和化疗的第四种治疗方法.有许多分子靶向药物在研究,贝伐单抗、西妥昔单抗和潘尼单抗是得到批准应用于治疗进展性和/或转移性结直肠癌的三个药物.本文即介绍这三种药物在Ⅱ期和Ⅲ期二线和一线治疗转移性结直肠癌的疗效和安全性.

腺病毒载体介导人KDR胞外段诱导抗小鼠肝癌的免疫效应

目的:探讨复制缺陷型腺病毒载体(Ad)介导人血管内皮细胞生长因子受体-2(hVEGFR-2或hKDR)胞外段诱导抗小鼠肝癌血管免疫及打破免疫耐受的效果。方法:构建Ad hKDRE,用Ad hKDRE皮内免疫C57BL/6小鼠,7d后取脾细胞作为效应细胞(E),Hepa1-6/mKDR作为靶细胞(T),行乳酸脱氢酶(LDH)释放实验检测特异性CTL杀伤活性;给免疫小鼠接种肝癌细胞Hepa1-6,观察荷瘤小鼠成活情况。结果:Ad hKDRE免疫小鼠1周后,在E∶T为100∶1、50∶1和25∶1时,Ad hKDRE诱导的6hCTL杀伤率分别为(81.5±5.6)%、(68.4±5.5)%和(39.6±3.9)%。Ad hKDRE免疫小鼠1周后接种2×106 Hepa1-6肝癌细胞,观察2个月无小鼠成瘤;接种5×106 Hepa1-6细胞,小鼠无瘤成活率为60%。上述CTL效应和抗成瘤作用在清除CD8+和CD4+ T淋巴细胞后消失。结论:Ad介导异种(人)KDR胞外段能有效地打破小鼠肝癌的免疫耐受,诱发强烈的抗原特异性细胞免疫反应,这种特异性细胞免疫反应是CD4+和CD8+ T细胞依赖性的。

裸鼠肝部分切除术后肝癌血管内皮生长因子及微血管密度变化的研究

目的 研究肝部分切除后裸鼠肝癌组织微血管密度(MVD)及血管内皮生长因子(VEGF)的表达,以探讨其促进肿瘤生长的机制。方法 采用切除裸鼠肝左叶和中叶观察肝肿瘤生长情况,以免疫组化和图像分析检测肝癌组织MVD、VEGF的表达。结果 肝部分切除后,肿瘤组织MVD和VEGF表达明显增强,肿瘤组织重量和体积明显增加。结论 肝部分切除后肿瘤组织VEGF表达增强,肿瘤新生血管形成增多可能为其促进肿瘤生长的机制。

急性病毒性脑炎患儿血清中VEGF和IL-6水平的研究

目的 :探讨血管内皮生长因子 (VEGF)在急性病毒性脑炎 (VE)发病机制中的作用及与白细胞介素 (IL 6 )的关系。方法 :应用ELISA法检测 4 2例VE患儿血清VEGF和IL 6水平 ,30例同年龄组非感染性神经系统疾病患儿做对照。结果 :IL 6水平在VE的急性期与恢复期均比对照组明显升高 ,而且急性期IL 6水平也明显高于恢复期。有频繁抽搐、昏迷及脑干症状的重度患儿血清IL 6水平明显高于轻度患儿 ;VE的急性期和恢复期VEGF水平均较对照组升高 ,但 3组比较无统计学意义。结论 :IL 6可能参与VE的发病 ,高水平的血清IL 6对VE的诊断、临床严重性的评估有参考价值 ;VEGF水平增加 ,在病脑发病中的作用需进一步探讨。

VEGF和受体mRNA在子宫肌瘤组织中的表达及意义

目的通过检测VEGF（血管内皮生长因子）和受体mRNA在肌瘤组织中的表达，探讨其在疾病发生、发展中的作用。方法选择40例需要手术的子宫肌瘤患者，手术时留取肌瘤组织及正常组织（作为对照），采用实时荧光定量PCR方法，检测VEGF、VEGFR1和VEGFR2 mRNA的相对表达水平，分析VEGF、VEGFR2 mRNA在肌瘤组织中的表达和肌瘤直径的相关性。结果 VEGF、VEGFR2 mRNA在肌瘤组织的表达明显高于肌层组织，差异有统计学意义（P〈0.05），VEGFR1 mRNA在肌瘤组织的表达高于肌层组织，但差异无统计学意义；VEGF、VEGFR2 mRNA在肌瘤组织的表达与肌瘤直径呈正相关（P〈0.05）。结论 VEGF和受体VEGFR2在子宫肌瘤的发生。

妊高征患者外周血中血管内皮生长因子水平及其意义

目的 :通过检测妊高征患者外周血中VEGF水平 ,探讨VEGF在妊高征发病中的作用。方法 :采用双抗体酶联免疫吸附法 (ELISA)检测未妊娠妇女 (正常组 ,1 5例 )、正常妊娠妇女 (妊娠组 ,40例 )以及妊高征患者 (妊高征组 ,30例 )外周血中VEGF水平。结果 :妊娠组的VEGF水平 (1 55 2 0± 48 72 )ng/L ,与正常组的 (1 3 2 2± 4 56)ng/L相比 ,明显增高 ,两组比较 ,差异有统计意义 (P <0 0 1 ) ;妊娠组VEGF水平从孕早期开始升高 ,为 (1 2 2 85± 33 39)ng/L ,至孕晚期 (<37周 )达高峰 ,为 (1 85 70± 50 41 )ng/L ,孕足月开始下降 ,为 (1 4 2 45± 47 34)ng/L。妊高征组VEGF水平 (50 76± 2 2 57)ng/L ,明显低于妊娠组晚孕组(1 64 0 8± 52 51 )ng/L ,差异有统计意义(P <0 0 1 ) ;妊高征组随病情的加重 ,VEGF水平呈逐渐下降趋势 ,重度妊高征低于中度妊高征 ,中度妊高征低于轻度妊高征 ,差异统计显著 (分别为P <0 0 1和P <0 0 5)。结论

肝细胞癌根治性切除术患者术前血清AFP、VEGF水平及肿瘤组织Ki-67表达水平与早期复发的关系

目的探讨肝细胞癌(HCC)患者根治性切除术前血清AFP、VEGF浓度及肿瘤组织中Ki-67表达水平与术后早期(术后2年内)复发的关系。方法肝癌根治性切除术患者145例,早期复发63例(复发组),早期未复发82例(未复发组)。采用ELISA法检测两组术前血清AFP、VEGF,采用免疫组织化学法检测两组术中所取肿瘤组织中Ki67。比较两组术前血清AFP、VEGF浓度,术后肿瘤组织Ki-67表达水平及其他可能影响术后早期复发的指标。采用COX比例风险回归分析HCC患者根治性切除术后早期复发的独立影响因素。采用受试者特征曲线(ROC)评估术前血清AFP、VEGF浓度及术后肿瘤组织中Ki-67表达水平对HCC患者根治性切除术后早期复发的预测效能。采用Kaplan-Meier法比较不同血清AFP、VEGF浓度、不同肿瘤组织Ki-67表达水平的HCC患者根治性切除术后早期中位无复发生存时间(RFS)。结果两组肿瘤最大直径、术前AFP、术前VEGF、肿瘤微血管侵犯、脉管癌栓、肿瘤组织中Ki-67比较,P均<0.05。术前AFP>200 ng/mL(HR=1.880,95%CI=1.063~3.324,P=0.030)、VEGF>160 pg/mL(HR=1.899,95%CI=1.084~3.329,P=0.025)、肿瘤组织Ki-67高表达(HR=1.885,95%CI=1.038~3.424,P=0.037)是HCC患者根治性切除术后早期复发的独立危险因素。血清AFP、VEGF,组织Ki-67预测HCC患者根治性切除术后早期复发的曲线下面积分别为0.742、0.677、0.664,敏感度分别为81.0%、42.9%、73.0%,特异度分别为59.8%、95.1%、56.1%;三者共同检测时,曲线下面积为0.762,敏感度为58.7%,特异度为89.0%。根治性切除术前血清AFP≤200 ng/mL与AFP>200 ng/mL的HCC患者RFS分别为39.33、25.19个月;血清VEGF≤160 pg/mL与>160 pg/mL者RFS分别为38.34、29.28个月;组织Ki-67高表达与低表达的HCC患者RFS分别为28.72、37.53个月,不同血清AFP、VEGF浓度,不同肿瘤组织Ki-67表达水平之间比较,P均<0.05。结论术前血清AFP>200 ng/mL、VEGF>160 pg/mL以及术后肿瘤组织中Ki-67高表达是HCC患者根治性切除术后早期复发的独立危险因素;对HCC患者术后早期复发的预测具有较好的效能,以上三项指标联合检测预测效能最高;术前血清AFP>200 ng/mL、VEGF>160 pg/mL以及术后肿瘤组织中Ki-67高表达的HCC患者术后RFS明显缩短。

VEGF、bFGF浓度梯度对猪血管内皮细胞、成纤维细胞增殖移行的影响

【目的】探讨碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）、血管内皮细胞生长因子（VEGF）浓度梯度对于猪体外血管内皮细胞、成纤维细胞增殖移行的影响。【方法】以不同浓度VEGF、bFGF刺激猪血管内皮细胞、成纤维细胞，筛选出在各时间点细胞增殖及移行活力均有显著差异的三个浓度构成浓度梯度。以胶原膜片加栽VEGF、bFGF，以MTT法和计算细胞迁移距离法比较不同时间点浓度梯度组与单一浓度组细胞增殖移行活力的差异。【结果]VEGF浓度梯度组在24h、48h、72h时间点，VEGF浓度梯度组OD值均显著小于对照组25ng／mL和100ng／mL（P〈0．05）IVEGF浓度梯度组6h、12h、24h迁移距离明显大于对照组5ng／mL组、25ng／mL（P〈0．05），但6h、12h、24h与对照组100ng／mL比较无显著性差异（P〉0．05），在12h小于对照组100ng／mL（P〈0．05）。在不同时间点bFGF浓度梯度组0D值与对照组10ng／mLOD值比较无显著性差异（P〉0．05）；但均小于对照组50ng／mL和100ng／mL（P〈0．05）；bFGF浓度梯度组在不同时间点的迁移距离均显著大于对照组10ng／mL、50ng／mL、100ng／mL，其差异均有统计学意义（P〈0．05）。【结论]VECF、bFGF浓度梯度对于血管内皮细胞、成纤维细胞的迁移活力促进作用高于单一浓度，但因受生长因子浓度影响，而对于血管内皮细胞、成纤维细胞的增殖活力较单一低浓度无明显促进作用。

玻璃体内注射雷珠单抗治疗早产儿视网膜病变疗效观察

目的观察玻璃体内注射抗血管内皮生长因子单克隆抗体ranibizumab（商品名lucentis;雷珠单抗）治疗早产儿视网膜病变（retinopathy of prematurity,ROP）的临床疗效。方法收集2012年10月至2013年7月经检查确诊的ROP患儿8例16眼,病变均位于1-2区。其中,男7例14眼,女1例2眼,胎龄28~32周,平均29.8周;出生体质量955~1900 g,平均1271.9 g。所有患儿散瞳后表面麻醉下于角巩膜缘后1.0 mm处进针向玻璃体内注射ranibizumab 0.25 mg,术后定期随访观察其疗效转归。结果 16眼中13眼（81.25%）注药后病变缓解,异常血管增生停止,血管继续生长,在间隔7.5周（5~9周）后,再次出现ROP阈值前期病变表现,需要进一步激光治疗。2例3眼在注药后1~2周病变继续进展,视网膜结构不良甚至引起牵拉性视网膜脱离。随访期间所有患儿全身情况良好,未见全身药物不良反应,未发生眼内感染、白内障、眼前段缺血等并发症。结论 ROP玻璃体内注射ranibizumab可以有效控制病变的进展。

MDA-7/IL-24基因联合阿霉素对肝癌模型裸鼠金属基质蛋白酶及血管内皮生长因子的影响

目的探讨MDA-7/IL-24基因联合阿霉素对肝癌模型裸鼠金属基质蛋白酶及血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的影响。方法建立肝癌移植瘤模型裸鼠后分为模型组(A组)、阿霉素组(B组)、MDA-7/IL-24组(C组)、联合干预组(D组),并给予不同条件干预。干预后2周、6周时,测定肿瘤体积和重量、基质金属蛋白酶(MMP)、VEGF表达量。结果干预2周、6周时,B、C、D组小鼠肿瘤体积和重量均明显低于A组(P<0.05),D组小鼠肿瘤的体积和重量显著低于B组和C组(P<0.05),B、C、D组小鼠肿瘤组织中MMP3、MMP mRNA含量明显低于A组(P<0.05),D组小鼠肿瘤组织中MMP3、MMP9mRNA含量显著低于B组和C组(P<0.05),B、C、D组小鼠肿瘤组织中VEGF-C、VEGFR2 mRNA含量明显低于A组(P<0.05),D组小鼠肿瘤组织中VEGF-C、VEGFR2 mRNA含量显著低于B组和C组(P<0.05)。结论 MDA-7/IL-24基因联合阿霉素能够有效地抑制肝癌模型裸鼠的肿瘤生长,减少MMP和VEGF的表达量。

补肾祛痰活血汤对脑缺血再灌注损伤大鼠脑组织BBB及VEGF的影响

目的:探讨补肾祛痰活血汤对SD大鼠脑缺血再灌注后血脑屏障(BBB)通透性及血管内皮生长因子(VEGF)的影响。方法:将50只SD大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组、治疗组、对照组;治疗组予补肾祛痰活血汤干预,对照组予消栓通络胶囊干预,正常组、模型组、假手术组予相应量的生理盐水。术前3 d灌胃给药干预,在造模后72 h,评估血脑屏障对伊文思蓝(EB)的通透性,测定SD各组大鼠脑组织含水量的变化,检测血清血管内皮生长因子(VEGF)含量。结果:在造模后72 h,模型组、治疗组、对照组SD大鼠脑组织中EB含量、脑组织含水量均高于正常组、假手术组;模型组SD大鼠脑组织中EB含量、脑组织含水量均高于对照组;对照组SD大鼠脑组织中EB含量、脑组织含水量均高于治疗组;脑组织EB含量及含水量与脑组织损伤程度相关。缺血再灌注模型组SD大鼠血清VEGF高于正常组、假手术组,治疗组高于对照组,对照组高于模型组(P<0.01)。结论:补肾祛痰活血汤能抑制脑缺血再灌注损伤大鼠血脑屏障破坏,减轻脑组织水肿,减轻缺血再灌注脑组织损伤,可促进局灶性脑缺血再灌注后VEGF的表达。

肝激酶B1对高糖条件下ARPE-19细胞增殖、迁移能力的影响及机制研究

目的观察肝激酶B1(LKB1)对高糖条件下人视网膜色素上皮细胞(ARPE-19)增殖、迁移的影响,并探讨其相关调控机制。方法LKB1真核表达载体pCMV-LKB1转染ARPE-19细胞,筛选稳定过表达LKB1的ARPE-19细胞株。将ARPE-19细胞分为4组:正常对照组、高糖组(HG组)、高糖+空白组(HG+B组)、高糖+LKB1组(HG+LKB1组)。用EdU法检测各组细胞增殖情况,Transwell小室观察各组细胞迁移能力,蛋白免疫印迹法检测各组细胞中相关蛋白的表达。结果EdU法检测结果显示,HG+LKB1组与HG组、HG+B组相比细胞增殖率显著降低(P<0.01);Transwell小室观察发现,HG+LKB1组与HG组、HG+B组相比细胞迁移能力显著降低(P<0.01)。蛋白免疫印迹法检测结果显示,HG+LKB1组与HG组、HG+B组相比基质金属蛋白酶-2(MMP2)和血管内皮生长因子(VEGF)的表达显著降低(P<0.01),磷酸化的AMP依赖的蛋白激酶(AMPK)显著增加(P<0.01),而磷酸化的哺乳类动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)则显著下降(P<0.01)。结论LKB1可下调MMP2和VEGF的表达,抑制高糖条件下ARPE-19细胞的增殖和迁移,该调控机制可能通过AMPK-mTOR信号通路发挥作用。

共价结合生长因子的胶原补片改善大鼠室壁瘤修补术后移植细胞生存率的实验研究

目的观察用碳化二亚胺[1-ethyl-3-(3-dimethylaminopropyl)carbodiimide hydrochloride chemistry,EDC]法共价结合血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)+碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor,bFGF)或VEGF的胶原补片对接种于其上的人骨髓间充质干细胞(human bone marrow mesen-chymal stem cells,hBM-MSCs)作用的体内外表现。方法将EDC法活化的胶原补片作对照组,将活化后与VEGF或VEGF+bFGF共价结合的胶原补片作实验组(VEGF组、VEGF+bFGF组),以hBM-MSCs作种子细胞(0.5×106/补片),构建工程化心肌片(engineered heart tissue,EHT)。利用MTT法评价hBM-MSCs在3种支架上的体外增殖情况;结扎雄性SD大鼠左冠状动脉前降支制作心肌梗死后室壁瘤模型,以构建的3种EHT分别行左心室重建术。术后4周取材,抗α平滑肌动蛋白(α-SMA)免疫荧光染色观察EHT功能血管再生情况,抗人线粒体抗体(anti-h-mitochondria)免疫荧光染色观察移植细胞生存情况。结果 (1)hBM-MSCs在VEGF组及VEGF+bFGF组的增殖在移植后2 d、4 d均明显优于对照组(P<0.05)。(2)EHT移植后4周,抗α-SMA免疫荧光染色证明VEGF组及VEGF+bFGF组新生小动脉密度高于对照组(P<0.05);(3)抗h-mitochondria抗体免疫荧光染色示VEGF组及VEGF+bFGF组移植细胞的生存率均高于对照组(P<0.05);(4)相关性分析显示,补片上存留的移植细胞数目与补片新生小动脉密度存在明显的正相关性(r2=0.99,P=0.02)。结论共价结合VEGF或VEGF+bFGF的胶原补片可促进hBM-MSCs的体外增殖;可通过改善局部功能血管的形成改善移植细胞的存活率。

血管内皮生长因子及其受体在痔黏膜中的分布特征及其临床意义

目的观察微血管密度与血管内皮生长因子（VEGF）及其受体2（VEGFR2）在痔黏膜及黏膜下组织中的表达的关系，以探讨其与临床表现的关系。方法利用免疫组织化学染色技术，对比研究60例痔疮患者和20例非痔患者的正常肛垫和痔两种组织内微血管的变化，并检测VEGF及其受体VEGFR2的表达与微血管密度的关系，同时对比临床Ⅲ、Ⅳ分度的痔疮患者微血管VEGF和VEGFR2的表达区别。结果痔组织与正常组织对比存在显著的新生血管形成，痔组织中VEGF、VEGFR2染色平均评分分别为（2．83±0．12）、（2．07±0．11）分，与相对正常组织比较，差异有统计学意义（P〈0．01）；按临床表现分类，Ⅲ、Ⅳ度两组对比，VEGF染色评分差异有统计学意义（P=0．027）。结论VEGF—VEGFR在微血管发展中起着重要的作用，VEGF的表达与痔患者临床衷现密切相关。