β受体阻滞剂对自发性高血压大鼠血管老化的影响

[目的]探讨β受体阻滞剂在自发性高血压大鼠(SHR)血管老化中的防治作用及其潜在机制。[方法]将24只3月龄雄性SHR随机分为安慰剂组、硝苯地平组、硝苯地平+美托洛尔组、美托洛尔组,分别以食用淀粉、硝苯地平缓释片60 mg、硝苯地平缓释片40 mg+美托洛尔缓释片75 mg、美托洛尔缓释片150 mg灌胃治疗,普通饲料喂养9个月,动态观察大鼠血压、心率及一般情况。HE染色观察大鼠股动脉形态学特征,离体股动脉血管环灌流实验检测血管舒缩功能,免疫荧光组织学染色和实时聚合酶链反应(RT-PCR)测定衰老相关基因p53、p21及内质网应激相关基因CHOP、XBP1的表达。[结果]与安慰剂组相比,硝苯地平组、硝苯地平+美托洛尔组、美托洛尔组收缩压下降约30%,舒张压下降约20%,心率分别下降了9%、36%、41%(均P<0.01)。与安慰剂组相比,硝苯地平组、硝苯地平+美托洛尔组、美托洛尔组舒缩功能显著改善,内膜中膜厚度分别下降了24%、14%、37%(均P<0.01);与硝苯地平组、硝苯地平+美托洛尔组相比,美托洛尔组舒缩功能显著改善,内膜中膜厚度分别下降了18%、27%(均P<0.01)。与安慰剂组相比,硝苯地平组p53蛋白、p53 mRNA、p21蛋白、p21 mRNA、CHOP蛋白、CHOP mRNA、XBP1蛋白、XBP1 mRNA的表达水平分别下降了35%(P<0.01)、23%(P<0.05)、25%(P<0.01)、3%(P>0.05)、51%(P<0.01)、24%(P>0.05)、21%(P<0.01)、23%(P>0.05),硝苯地平+美托洛尔组分别下降了36%(P<0.01)、42%(P<0.01)、4%(P>0.05)、24%(P<0.05)、32%(P<0.01)、44%(P<0.05)、13%(P<0.01)、42%(P<0.05),美托洛尔组分别下降了47%(P<0.01)、43%(P<0.01)、42%(P<0.01)、49%(P<0.01)、78%(P<0.01)、56%(P<0.01)、32%(P<0.01)、81%(P<0.01)。与硝苯地平组、硝苯地平+美托洛尔组相比,美托洛尔组进一步抑制衰老和内质网应激相关基因的表达。[结论]SHR的动脉存在明显老化,β受体阻断剂在抑制SHR血管老化方面优于钙通道阻断剂,且高剂量β受体阻断剂改善血管老化程度优于联合用药,其机制可能与抑制内质网应激有关。

钙通道阻滞剂的血管内皮保护作用

随着对钙通道阻滞剂的研究，逐渐发现其对血管内皮有一定的保护作用，且并不依赖于其抗高血压和抗缺血的作用。主要机制有：阻止或恢复受损血管内皮的舒张功能；影响内皮细胞和平滑肌细胞间的相互作用；阻止内皮细胞与血细胞如白细胞和血小板间的相互作用；降低缺血或其他因素损伤的内皮细胞的通透性；

阴离子及其通道阻断剂对大鼠主动脉张力的影响

目的 :研究阴离子及其通道阻断剂在去甲肾上腺素 (norepinephrine,NE)引起的血管收缩中的作用。 方法 :常规离体血管灌流法。结果 :阴离子通道阻断剂尼氟灭酸 (niflumicacid ,NFA)和 5 硝基 2 ( 3 苯丙氨基 ) 苯甲酸 [5 nitro 2 ( 3 phenylpropylamino) benzoicacid ,NPPB]可以抑制去甲肾上腺素NE引起的血管收缩 ;用胆碱替代灌流液中的Na+后血管张力无明显变化 ,而谷氨酸钠替代灌流液中的NaCl后血管张力下降 ,用同族元素Br-替代Cl-后血管张力增加 ,并能被NFA和NPPB所抑制。结论 :阴离子在维持血管张力中的作用比Na+更为重要 ,提示阴离子通道可能在高血压发病中起一定作用。

钙激活氯离子通道对大鼠肺动脉张力的调节作用

目的:研究钙激活氯离子通道及其通道阻断剂尼氟灭酸(niflumic acid,NFA)i、ndaryloxyacetic acid(IAA-94)在苯福林(phenylephrine,PE)引起的肺动脉收缩中的作用。方法:常规离体血管灌流法检测肺动脉环张力;采用钙荧光探针(Fura-2/AM)负载急性酶分离法(胶原酶Ⅰ型和木瓜蛋白酶)获得的大鼠肺动脉平滑肌细胞(PASMCs),观察NFA和IAA-94对PE诱导的PASMCs胞浆游离钙离子浓度([Ca2+]i)的影响,用荧光分光光度计法检测[Ca2+]i。结果:钙激活氯离子通道阻断剂NFA和IAA-94可以舒张PE引起的肺动脉环收缩;NFA和IAA-94对KCl引起的血管收缩无影响;PE可以引起[Ca2+]i升高,NFA和IAA-94对PE诱导[Ca2+]i升高无影响。结论:钙激活氯离子通道在生理状态下与血管活性药(PE)引起的肺动脉张力变化有关,这为研究其在低氧肺血管收缩中的作用提供了新的线索。

Cl^-通道在溶血磷脂酸引起的血管平滑肌细胞增殖中的作用

目的探讨Cl-通道在溶血磷脂酸(LPA)引起的血管平滑肌细胞(VSMC)增殖中的作用。方法采用细胞计数和氚标胸腺嘧啶脱氧核苷掺入实验,并结合激光共聚焦显微镜上测定细胞内Ca2+浓度等技术,研究不同Cl-通道阻断剂对LPA促大鼠血管平滑肌细胞增殖的影响。结果Cl-通道阻断剂DIDS(二异硫氰酸二丙乙烯二磺酸,0.01~0.1mmol/L)可浓度依赖式的抑制溶血磷脂酸引起的血管平滑肌细胞增殖,其他Cl-通道阻断剂如5-硝基苯丙氨基苯甲酸(NPPB)、4乙酰氨基4异硫氰酸2,2二磺酸(SITS)、二苯丙氨基2,2二羧酸(DPC)(浓度均为10-7~10-3mol/L)和速尿(浓度均为10-5~10-3mol/L)等均无此作用,且DIDS对电压依赖性钙通道没有直接的影响。结论溶血磷脂酸可以开放DIDS敏感的Cl-通道,且该通道可能在溶血磷脂酸引起的血管平滑肌细胞增殖的调控上起一定的作用。

ACEI对糖尿病大鼠视网膜VEGF表达的作用

目的探讨血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)对糖尿病大鼠视网膜血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响。方法腹腔注射链脲佐菌素制作大鼠糖尿病模型,与正常大鼠随机分别实施ACEI福新普利、β-受体阻滞剂心得安和安慰剂治疗。24周后,应用酶联免疫吸附法、免疫组织化学法、Western blot技术和实时定量逆转录-多聚酶链反应分别检测血浆、玻璃体和视网膜VEGF mRNA及蛋白表达。结果糖尿病鼠玻璃体视网膜VEGF mRNA及蛋白表达显著高于对照组,ACEI治疗后则显著减少。糖尿病鼠心得安治疗后,玻璃体视网膜VEGF蛋白及基因表达无明显改变,ACEI治疗组玻璃体视网膜VEGF mRNA及蛋白表达明显低于心得安治疗组,两组之间血压的差异无统计学意义。结论ACEI对糖尿病大鼠视网膜组织VEGF表达的影响独立于它的抗高血压作用,ACEI治疗伴或不伴高血压的糖尿病视网膜病变(DR)不依赖其降压作用。

硝苯地平和SK&F 96365对cyclopiazonic acid触发的大鼠主动脉血管环收缩效应的影响

目的 探讨介导 Ca2 +池操纵性 Ca2 +内流的 Ca2 +通道特性。 方法 取大鼠胸主动脉环 ,每个动脉环长约 2 .5 m m,用张力换能器记录主动脉环收缩反应。 结果 (1) cyclopiazonic acid(CPA,1～ 10 0 μm ol· L- 1 )以浓度依赖性触发大鼠主动脉环的双相收缩反应 (收缩峰和平台 ) ,10 μm ol· L- 1为最大效应浓度。(2 ) SK& F96 36 5 (1～6 0 μmol· L- 1 )以浓度依赖性抑制 CPA触发血管环收缩平台。(3)硝苯地平 1μmol· L- 1阻断电压依赖性 Ca2 +通道后 ,SK& F96 36 5 30 μmol· L- 1仍能抑制 CPA触发血管环收缩平台。 结论 电压依赖性 Ca2 +通道和 Ca2 +池操纵性 Ca2 +通道介导了 CPA触发的大鼠主动脉环平滑肌的收缩反应。

阿托品对6种血管活性物质收缩犬离体脾动脉作用的影响

应用血管插管法观察了阿托品１μｍｏｌ·Ｌ－１对数种血管收缩物质作用的影响。去甲肾上腺素、去氧肾上腺素、５－羟色胺、组织胺、三磷酸腺苷（ＡＴＰ）及氯化钾（ＫＣｌ）可以收缩犬离体脾动脉标本，它们的收缩血管作用呈量效关系。应用１μｍｏｌ·Ｌ－１阿托品灌流脾动脉标本时，５－羟色胺、ＡＴＰ及ＫＣｌ的缩血管效应无显著变化，但是去甲肾上腺素、去氧肾上腺素及组织胺的收缩血管活性显著降低。以上结果表明，在犬离体脾动脉标本，１μｍｏｌ·Ｌ－１浓度阿托品具有抑制α肾上腺素受体激动剂及组织胺的收缩血管作用。

抗高血压药物与血管内皮功能

高血压病人常出现血管内皮功能减退,而血管内皮功能减退可增加心血管事件的发生率。在目前应用的降压药物中,肾上腺素β受体拮抗剂对血管内皮功能无影响,钙通道阻滞药、血管紧张肽转换酶抑制药、血管紧张肽II受体1拮抗剂可改善血管内皮功能。

Cl^-通道在小牛血清引起的血管平滑肌细胞增殖中的作用

为探讨Cl-通道在小牛血清引起的血管平滑肌细胞增殖中的作用 ,采用细胞计数和氚标胸腺嘧啶脱氧核苷掺入实验 ,并结合fura 2荧光测定细胞浆Ca2 + 浓度等技术 ,研究了Cl-通道阻断剂对大鼠血管平滑肌细胞增殖的影响。结果发现 ,Cl-通道阻断剂 4,4-二异硫氰酸二丙乙烯 2 ,2 -二磺酸 (DIDS ,0 .0 1μmol/L～ 0 .1mmol/L)可抑制 5 %小牛血清引起的血管平滑肌细胞增殖 ,其作用具有时效性和量效性 ,其它Cl-通道阻断剂如茚满羟基丙酸 (IAA 94,0 .1μmol/L～ 1mmol/L)、5 硝基 2 (3 苯丙氨基 )苯甲酸 (NPPB ,0 .1μmol/L～ 1mmol/L)、4 乙酰氨基 4 异硫氰酸 2 ,2 二磺酸 (SITS ,0 .1μmol/L～ 1mmol/L)、二苯丙氨基 2 ,2 二羧酸 (DPC ,0 .1μmol/L～ 1mmol/L)和速尿 (10 μmol/L～ 1mmol/L)等均无此作用 ,且DIDS对电压依赖性钙通道没有直接的影响。结果提示小牛血清可以开放DIDS敏感的Cl-通道 ,且该通道可能在小牛血清引起的血管平滑肌细胞增殖的调控上起着一定的作用。

维拉帕米缓释剂对实验性球囊损伤兔动脉粥样硬化进程的影响

目的观察维拉帕米缓释剂对实验性血管内膜损伤后动脉粥样硬化进程及血管平滑肌细胞(VSMC)增生的影响。方法选雄性日本大耳白兔27只,随机分为3组,A组始终给予正常饮食;B,C组予高脂喂养并在1周后,经球囊造成右颈总动脉内膜损伤。C组给予维拉帕米干预。所有组均于内膜损伤后2周各取2只处死,其余于8周后处死,于实验结束时测量内膜厚度及内膜中膜厚度比。并分别在实验开始前、实验开始后第3周及第9周抽取静脉血测量血脂含量,血清一氧化氮(NO)和血浆内皮素(ET)浓度。结果9周末B组动脉内膜较C组明显增厚(P<0.01),内膜中膜厚度比分别为(3.01±0.26)和(2.02±0.09)。B与C组较A组血中NO降低,ET-1升高(P<0.05),其变化幅度B组明显大于C组(P<0.05)。B与C血脂较A组均升高(P<0.01),但B和C之间未见差异无显著性(P>0.05)。结论维拉帕米缓释剂可通过降低ET,升高NO,抑制平滑肌细胞增殖,减轻粥样斑块形成。

Hilltop与Wistar大鼠肺血管对急性缺氧反应性的差异

肺血管对急性缺氧的反应性在大鼠种系间存在明显差异,并可能与组胺调节缺氧性肺血管反应的差别有关。急性缺氧时Hilltop和Wistar大鼠肺血管阻力分别增加174.09±13.28和122.45±15.27mN·s·cm^(-5)(±SE)。静注扑尔敏和甲氰咪胍后,Wistar大鼠肺血管反应增强,Hilltop大鼠肺血管反应无明显改变。

回药核心方油溶液对离体大鼠胸主动脉血管环的舒张作用及机制研究

目的:研究回药核心方油溶液对离体大鼠胸主动脉血管环的舒张作用及机制,为其用于心血管疾病的治疗提供参考。方法:取出大鼠胸主动脉血管环后浸泡于克氏营养液(K-H)中,以1×10^(-6)mol/L去甲肾上腺素(PE)或60 mmol/L氯化钾(KCl)致血管环收缩,采用生物信号采集分析系统测定0.020 4、0.040 8、0.061 2、0.081 6、0.102 0 mg/mL核心方油溶液对血管环的舒张作用,计算舒张率;分别以0.1 mmol/L一氧化氮合酶抑制剂左旋硝基精氨酸甲酯(L-NAME)、环氧合酶抑制剂吲哚美辛(INDO)、钾离子通道阻滞剂格列本脲(Gli)孵育血管环20 min后,测定上述5种质量浓度核心方油溶液对PE预收缩血管环的舒张作用,计算舒张率;试验均以K-H溶液为空白对照。结果:与空白对照比较,0.020 4~0.102 0 mg/mL核心方油溶液对PE、KCl预收缩血管环均有明显的舒张作用(P<0.05或P<0.01),且具有浓度依赖性。INDO预处理后可减弱核心方油溶液对PE预收缩血管环的舒张作用,舒张率较空白对照组差异无统计学意义(P>0.05);而Gli、L-NAME预处理不影响核心方油溶液对PE预收缩血管环的舒张作用,舒张率较空白对照组仍明显升高(P<0.05或P<0.01)。结论:核心方油溶液可呈浓度依赖性地舒张PE、KCl预收缩的胸主动脉血管环,其作用机制可能与激活环氧合酶途径有关。

奥美沙坦酯对大鼠主动脉粥样斑块和血管钙化的干预作用

目的 :探讨奥美沙坦酯对大鼠主动脉粥样硬化的干预作用及可能机制。方法 :雄性12周龄SD大鼠30只随机分为正常组(A组)、动脉粥样硬化模型组(B组)和奥美沙坦酯干预组(C组)。A组予标准饲料;B组予3 d维生素D3(vitamin D3,Vit D3)后予高脂饲料;C组予3 d Vit D3后予高脂饲料和奥美沙坦酯。记录一般情况和每周体质量。0周和10周后分别取血制备血清样本,检测血脂、血钙、血高敏C反应蛋白水平。10周后取主动脉,常规制备石蜡切片,HE染色观察主动脉壁形态学变化,Von Kossa染色观察钙盐沉积,免疫组化染色检测骨保护素的表达。结果:与模型组相比,干预组大鼠主动脉壁粥样斑块和钙盐沉积明显减少,血总胆固醇和低密度脂蛋白水平明显降低,血高敏C反应蛋白水平明显降低,血管壁骨保护素的表达明显减少。结论:血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂奥美沙坦酯可减缓大鼠的动脉粥样硬化过程,改善血管钙化程度,其机制可能与调控骨保护素的表达、抑制炎症反应和降低高脂血症有关。

EMD_(56431)与粉防已碱对犬血管平滑肌作用的比较性研究

目的 研究EMD56431,(EMD)和粉防已碱(Tet)对犬血管平滑肌的松弛作用。方法 用20和60mmol/L KCl激动犬冠状动脉环,观察两药的松弛效应及对不同血管平滑肌的半数抑制浓度(IC50)。结果 犬冠脉环无论有无内皮存在,0.7μmol/L EMD和30μmol/L Tet可使20mmol/L KCl的收缩反应呈非内皮依赖性松弛,对60mmol/L KCl致冠脉收缩反应30μmol/L Tet可松弛50％,而0.7μmol/L EMD是无松弛反应。给格列本脲(GLB)后,Tet对KCl致冠脉收缩反应无明显影响,而EMD的松弛反应则取消。EMD和Tet均可使Kcl(5～30mmol/L)量效曲线非平行右移,但EMD对高钾(≥40mmol/L)则无拮抗作用(最大反应Emax不降低),Tet则仍具有松弛效应,pD’2为4.4.EMD和Tet使苯福林和KCl致标本的收缩产生浓度依赖性的松弛,对肠系膜动脉和冠脉的IC50分别为6.2(EMD)、4.1(Tet)和6.44(EMD),4.1(Tet)。结论 EMD和Tet为非内皮依赖性血管松弛剂。

钙拮抗剂硝苯啶抑制培养的动脉平滑肌细胞增殖

本文用动脉平滑肌细胞(SMC)为实验模型,观察硝苯啶(Nifedipine)对SMC增殖的影响,以探讨它抗动脉粥样硬化(AS)的机理.结果显示:在10%人血清、人高脂血清低密度脂蛋白(LDL)和胰岛素等促SMC增殖因素的作用下,硝苯啶显示了明显的抑制SMC增殖的作用,且抑制作用的时间持久.这一结果提示,硝苯啶可能通过干扰动脉SMC的增殖而有防治人类AS的作用.

不同钾通道阻滞剂对大鼠血管平滑肌的影响

目的：研究几种不同钾通道阻滞剂对血管平滑肌的影响。方法：大鼠离体胸主动脉条张力记录法。结果：ＢａＣｌ２，４ＡＰ，ＣｓＣｌ和ＴＥＡ均能浓度依赖的引起大鼠离体胸主动脉条收缩，其中ＢａＣｌ２引起血管收缩的作用明显强于其它３种化合物，ＥＣ５０值为９０μｍｏｌ·Ｌ－１。而Ｅ４０３１、索他洛尔和格列本脲对血管张力没有影响；此外Ｅ４０３１、索他洛尔和４ＡＰ还可抑制去甲肾上腺素引起的血管收缩。结论：Ｅ４０３１、索他洛尔和格列本脲在正常治疗浓度下对血管平滑肌的张力影响不大；

普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤前后血清中色素上皮衍生因子水平探讨

目的:通过研究普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤前后血清中色素上皮衍生因子(Pigment epithelium-derived factor,PEDF)水平变化,进而探讨普萘洛尔治疗血管瘤的作用机制。方法:收集增殖期的血管瘤患者35例,消退期的血管瘤患者17例,脉管畸形患者7例,唇腭裂患者10例,增殖期血管瘤患者、消退期血管瘤患者给予心得安治疗,并且收集治疗前后的血液标本。用人PEDF-ELISA试剂盒检测每个分组中患者的血清PEDF水平,所得数据使用SPSS21.0统计软件分析。结果:增殖期血管瘤组治疗前的血清PEDF水平最低,消退期血管瘤组治疗前血清PEDF水平最高,差异有统计学意义(P<0.05)。增殖期血管瘤治疗后1、3、6、9个月的血清PEDF水平高于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05)。消退期血管瘤治疗后1、3个月的血清PEDF水平高于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:本实验初步验证了普萘洛尔治疗血管瘤前后PEDF水平变化,提示PEDF在婴幼儿血管瘤的发生、发展、消退中起了重要作用。

钙通道阻滞剂对巨噬细胞源性生长因子刺激平滑肌细胞增生的抑制作用

培养的家兔腹腔巨噬细胞分泌巨噬细胞源生长因子(macrophage-derived growth factor,MDGF),可刺激平滑肌细胞(smooth muscle cells,SMC)增生,经用钙通道阻滞剂作用于被MDGF刺激的SMC,则其增生反应即被明显抑制(P<0.05)。

雌激素及其阻滞剂对Ishikawa细胞中ETS-1和VEGF调控的研究

目的:探讨雌激素及其阻滞剂对子宫内膜癌细胞系Ishikawa细胞中转录因子ETS-1和血管内皮细胞生长因子(VEGF)表达的调控机制。方法:用RT-PCR法检测分别使用不同浓度雌激素、雌激素受体阻滞剂氟维司群处理后Ishikawa细胞中ETS-1基因表达水平的变化;用细胞爬片免疫组化法检测分别使用这两种不同浓度药物后Ishikawa细胞中ETS-1与VEGF表达的差别;采用ELISA法检测分别使用两种不同浓度的药物后Ishikawa细胞培养液中VEGF蛋白表达量的变化。结果:(1)随着雌激素浓度增加,ETS-1基因表达上调(FP=3.84,P<0.05);随着氟维司群浓度增加,ETS-1基因表达下调(FP=7.01,P<0.01);(2)随着雌激素浓度增加,ETS-1(FP=3.72,P<0.05)和VEGF(FP=3.68,P<0.05)蛋白质水平表达都增加;随着氟维司群浓度增加,ETS-1(FP=4.37,P<0.05)和VEGF(FP=4.09,P<0.05)蛋白质水平的表达都减少;(3)随着雌激素浓度增加,分泌型VEGF蛋白表达量上升(FP=3.91,P<0.05);随着氟维司群浓度增加,分泌型VEGF蛋白表达量下调(FP=7.34,P<0.01)。结论:雌激素可促进Ishikawa细胞中ETS-1和VEGF的表达,VEGF表达与ETS-1表达呈正相关。