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The human retinal stem niches could overlap a vascular anatomical pattern
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作者 Mugurel Constantin Rusu Alexandra Diana Vrapciu 《Neural Regeneration Research》 SCIE CAS CSCD 2015年第1期39-40,共2页
Stem cells are undifferentiated cells which have the unique potential to self-renew and to supply, via intermediate stages of transit amplifying cells (TACs), differentiated cells. With- in the stem cell niches not ... Stem cells are undifferentiated cells which have the unique potential to self-renew and to supply, via intermediate stages of transit amplifying cells (TACs), differentiated cells. With- in the stem cell niches not only heterologous cells, but also differentiated progeny of stem cells provide regulation to the stem cells parents. Stem cells can differentiate in various cell types during tissue maintenance or repair. 展开更多
关键词 STEM cell The human retinal stem niches could overlap a vascular anatomical pattern MSCs Figure
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In situ forming injectable MSC-loaded GelMA hydrogels combined with PD for vascularized sweat gland regeneration 被引量:1
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作者 Enhe Jirigala Bin Yao +11 位作者 Zhao Li Yi-Jie Zhang Chao Zhang Li-Ting Liang Fan-Liang Zhang Xing-Yu Yuan Xian-Lan Duan Wei Song Meng-De Zhang Yi Kong Xiao-Bing Fu Sha Huang 《Military Medical Research》 SCIE CAS CSCD 2024年第1期152-155,共4页
Dear Editor,Three dimensional(3D)bioprinted extracellular matrix(ECM)can be used to provide both biochemical and biophysical cues to direct mesenchymal stem cells(MSCs)differentiation,and then differentiated cells wer... Dear Editor,Three dimensional(3D)bioprinted extracellular matrix(ECM)can be used to provide both biochemical and biophysical cues to direct mesenchymal stem cells(MSCs)differentiation,and then differentiated cells were isolated for implantation in vivo using surgical procedures.However,the reduced cell activity after cell isolation from 3D constructs and low cell retention in injured sites limit its application[1].Methacrylated gelatin(GelMA)hydrogel has the advantage of fast crosslinking,which could resemble complex architectures of tissue construct in vivo[2].Here,we adopted a noninvasive bioprinting procedure to imitate the regenerative microenvironment that could simultaneously direct the sweat gland(SG)and vascular differentiation from MSCs and ultimately promote the replacement of glandular tissue in situ(Fig.1a). 展开更多
关键词 Sweat gland GelMA In situ niche Cell differentiation Tissue incorporation vascularIZATION
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Reciprocal interaction between vascular niche and sweat gland promotes sweat gland regeneration 被引量:3
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作者 Xingyu Yuan Xianlan Duan +14 位作者 Enhejirigala Zhao Li Bin Yao Wei Song Yuzhen Wang Yi Kong Shijun Zhu Fanliang Zhang Liting Liang Mengde Zhang Chao Zhang Deling Kong Meifeng Zhu Sha Huang Xiaobing Fu 《Bioactive Materials》 SCIE CSCD 2023年第3期340-357,共18页
The incorporation of vasculature is known to be effective in tissue or organ functional regeneration.However,a vague understanding of the interaction between epidermal appendages and their vascular niches is a foremos... The incorporation of vasculature is known to be effective in tissue or organ functional regeneration.However,a vague understanding of the interaction between epidermal appendages and their vascular niches is a foremost obstacle to obtaining sweat gland(SG)-specific vasculature units.Here,we map their precise anatomical con-nections and report that the interplay between SG cells(SGCs)and the surrounding vascular niche is key for glandular development and homeostasis maintenance.To replicate this interplay in vitro,we used three-dimensional(3D)bioprinting to generate reproducible SGC spheroids from differentiated adipose-derived mesenchymal stem cells(ADSCs).With dermal microvascular endothelial cells(DMECs),sacrificial templates made from poly(ε-caprolactone)(PCL)were fabricated to pattern the vascular niche.This interplay model promoted physiologically relevant vascularized glandular morphogenesis in vitro and in vivo.We identified a reciprocal regulatory mechanism for promoting SGs regeneration via contact-independent cell communication and direct cell-cell interactions between SGs and the vasculature.We envision the successful use of our approach for vascularized organ regeneration in the near future. 展开更多
关键词 vascular niche 3D bioprinting Sweat gland-vasculature interaction model ECM scaffold Sweat gland regeneration
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骨髓造血微环境的研究进展 被引量:3
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作者 师迎旭 韩雅玲 杜华 《医学综述》 2014年第1期15-18,共4页
造血干细胞(HSCs)的微环境(Niche)是一类特化的结构,HSCs驻留在其内并受其调控。HSCs Niche主要由基质细胞和非细胞成分组成。目前,根据位置和功能不同可将HSCs Niche分为骨内膜HSCs Niche和血管HSCs Niche。研究表明骨内膜表面的细胞... 造血干细胞(HSCs)的微环境(Niche)是一类特化的结构,HSCs驻留在其内并受其调控。HSCs Niche主要由基质细胞和非细胞成分组成。目前,根据位置和功能不同可将HSCs Niche分为骨内膜HSCs Niche和血管HSCs Niche。研究表明骨内膜表面的细胞参与形成Niche,但不能肯定这些细胞确实参与构成了Niche,还是通过分泌HSCs相关细胞因子或生物大分子在骨内膜附近参与Niche的调控。血管及血管周围同样也可能具有Niche,因为大量的HSCs驻留其中。但随着研究的深入,科学家发现骨髓中可能存在非骨内膜Niche或脉管Niche的其他HSCs Niche。 展开更多
关键词 造血干细胞 微环境 骨内膜微环境 脉管微环境
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成骨细胞在造血微环境中的作用及与部分血液系统疾病关系的研究进展 被引量:3
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作者 费成明 常春康 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第4期1133-1136,共4页
造血微环境(造血龛)主要由成骨龛和血管龛组成,而成骨细胞是成骨龛的主要组成成分,并对调节造血龛起到重要作用,成骨细胞与多种血液系统疾病密切相关。本文就成骨细胞在造血微环境中的作用以及成骨细胞与部分血液系统疾病关系的最新进... 造血微环境(造血龛)主要由成骨龛和血管龛组成,而成骨细胞是成骨龛的主要组成成分,并对调节造血龛起到重要作用,成骨细胞与多种血液系统疾病密切相关。本文就成骨细胞在造血微环境中的作用以及成骨细胞与部分血液系统疾病关系的最新进展作一综述。 展开更多
关键词 造血微环境 成骨细胞 成骨龛 血管龛 造血干细胞 血液系统疾病
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小鼠脊髓血管-神经干细胞龛与神经细胞的增殖和分化 被引量:4
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作者 席艳 薛帅 +2 位作者 李莉莉 聂梦月 邓锦波 《解剖学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第2期155-160,共6页
目的探讨小鼠脊髓发育过程中血管-干细胞龛对神经干细胞分化、增殖和迁移的影响;探讨龛中的各种细胞、血管在发育中的变化及相互作用。方法发育过程中的胚胎鼠或生后小鼠150只,取脊髓腰膨大处的横断面切片。采用5-溴脱氧尿嘧啶核苷(BrdU... 目的探讨小鼠脊髓发育过程中血管-干细胞龛对神经干细胞分化、增殖和迁移的影响;探讨龛中的各种细胞、血管在发育中的变化及相互作用。方法发育过程中的胚胎鼠或生后小鼠150只,取脊髓腰膨大处的横断面切片。采用5-溴脱氧尿嘧啶核苷(BrdU)免疫荧光标记神经干细胞;用尼氏(Nissl)染色观察神经元的发育和形态变化;利用血管墨汁灌注结合免疫荧光三重标记的方法检测神经干细胞、神经元和神经胶质细胞在小鼠胚胎期及生后的形态分布变化;同时对脊髓内血管发育的动态变化进行形态学观察和体视学处理。结果妊娠14d(E14)小鼠脊髓内即有BrdU标记的阳性细胞,均匀分布。新生的神经元自神经管侧脑室下带迁移至中间层附近,逐渐分化为神经元,并集中于灰质呈现典型的"H"型。统计学分析表明,BrdU阳性细胞计数在发育中呈现抛物线,高峰值位于出生3d(P3)左右。此外,神经胶质细胞的祖细胞最早集中于边缘白质,随后又向中央的灰质回迁。血管发育经历了早期均匀分布,成年后集中在灰质分布的过程。血管、神经干细胞、神经元和神经胶质细胞构成了所谓的血管-干细胞龛。血管-干细胞龛主要位于侧脑室下带和灰质附近,其中的血管、神经干细胞、神经元和神经胶质细胞互相交织、紧密联系。结论血管-神经干细胞龛与脊髓发育紧密联系,同时影响神经元、神经胶质细胞和血管的相互作用。血管-神经干细胞龛为脊髓发育及神经元和神经胶质细胞分化提供了适宜的微环境。 展开更多
关键词 脊髓发育 神经干细胞 血管-神经干细胞龛 5-溴脱氧尿嘧啶核苷免疫荧光标记 血管墨汁灌注法 小鼠
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南四湖湿地主要维管束植物生态位特征 被引量:3
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作者 梁玉 范小莉 +3 位作者 王强 刘伯燕 房用 王卫东 《山东林业科技》 2016年第2期17-21,共5页
通过统计在南四湖湿地调查样方中出现次数和重要值大小,选出21种主要维管束植物,利用Levins、ShannonWiener指数和Pianka指数计算其生态位宽度和生态位重叠。结果表明南四湖湿地生态位宽度最大的为芦苇、小蓬草、狗牙根,生态位宽度受植... 通过统计在南四湖湿地调查样方中出现次数和重要值大小,选出21种主要维管束植物,利用Levins、ShannonWiener指数和Pianka指数计算其生态位宽度和生态位重叠。结果表明南四湖湿地生态位宽度最大的为芦苇、小蓬草、狗牙根,生态位宽度受植物所占资源位数量和个资源位上重要值的大小差距影响。生活型相近且生态位宽度相近的莲、莕菜、水烛,以及香蒲、水芹、菰相互之间的生态位重叠最大。生态位宽度较大的物种相互之间的生态位重叠较大,生态位宽度较小的物种之间生态位重叠不一定小,生态位较大的种与生态位较小的种之间的生态位重叠一般较小。 展开更多
关键词 南四湖湿地 生态位宽度 生态位重叠 维管束植物
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骨髓血管微环境对造血干细胞“干性”的维持作用 被引量:3
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作者 刘莉 涂怀军 +3 位作者 彭婷 喻松霞 贺玲 李剑 《基础医学与临床》 CSCD 北大核心 2013年第12期1646-1649,共4页
造血微环境是造血干细胞(HSCs)赖以生存的"肥沃土壤",已证实骨髓血管组织中的内皮细胞和血管周围细胞是培育和维持HSCs的关键部位,彰显了骨髓血管微环境对HSCs调控的必要性。
关键词 造血干细胞 造血微环境 血管微环境 干性 血管周细胞
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血管细胞在体力学微环境简析 被引量:4
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作者 杨少雄 龚晓波 《医用生物力学》 EI CAS CSCD 北大核心 2020年第4期370-375,共6页
在脉搏血压和血流作用下血管承受的弹性应力、黏性剪切应力以及管壁基质的力学特性构成血管细胞的在体力学微环境,这些力学刺激参与调控管壁细胞的生物学响应,诱导血管组织的重建和病变。虽然目前有大量关于血管力学生物学的实验研究,... 在脉搏血压和血流作用下血管承受的弹性应力、黏性剪切应力以及管壁基质的力学特性构成血管细胞的在体力学微环境,这些力学刺激参与调控管壁细胞的生物学响应,诱导血管组织的重建和病变。虽然目前有大量关于血管力学生物学的实验研究,但是体外实验中施加的力学刺激与血管生理和病理条件的定量相关性仍缺乏必要的讨论。总结血管细胞在体力学微环境的量化评估方法,聚焦生理位置和老化对管壁力学行为的影响。探讨细胞力学微环境的生理和病理特性,以及对当前血管力学生物学研究的启示。 展开更多
关键词 血管细胞 在体力学微环境 血管力学生物学 机械牵拉应变 基质刚度
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缺血性脑损伤与神经干细胞的再生 被引量:2
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作者 侯铁军 程焱 《中国卒中杂志》 2007年第4期367-371,共5页
脑缺血可在成年哺乳动物脑内诱发神经再生,这可能有潜在的治疗价值。本文阐述了脑缺血后神经干细胞的增殖、迁移、分化和整合情况及血管微生态的重要作用,分析了侧脑室下区、齿状回和其他部位的神经再生情况以及老年脑神经再生的特点。
关键词 脑缺血 神经再生 神经干细胞 血管微生态
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血小板生成素可体外修复原发性免疫性血小板减少症患者受损的内皮细胞 被引量:1
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作者 焦营营 曾晓媛 +3 位作者 李宗鹏 张玉娇 刘启发 叶洁瑜 《分子影像学杂志》 2020年第3期537-542,共6页
目的研究血小板生成素(TPO)对原发性免疫性血小板减少症(ITP)患者内皮祖细胞(EPC)的保护作用。方法从ITP患者及健康供者标本分离BM-EPCs,将研究对象分为3组:ITP/+TPO组、ITP/-TPO组及正常对照。CCK8法检测TPO对BM-EPC的促增殖作用,流式... 目的研究血小板生成素(TPO)对原发性免疫性血小板减少症(ITP)患者内皮祖细胞(EPC)的保护作用。方法从ITP患者及健康供者标本分离BM-EPCs,将研究对象分为3组:ITP/+TPO组、ITP/-TPO组及正常对照。CCK8法检测TPO对BM-EPC的促增殖作用,流式细胞仪标记小鼠抗人CD133、小鼠抗人CD34和小鼠抗人血管内皮生长因子受体(CD309)单克隆抗体的共表达用以鉴定BM-EPC,免疫荧光实验DiL-Ac-LDL和FITC-UEA-I检测EPCs的数量,成管、迁移实验及BM-EPC与巨核细胞共培养检测BM-EPCs的功能。结果分离的BM-EPCs培养5 d后呈不规则形、椭圆形,培养7~10 d后呈典型长梭形样。CCK-8检测结果显示,TPO促进EPCs增殖,最佳药物浓度为100 ng/mL。流式细胞仪检测各组BM-EPC,结果显示高表达CD34/CD133/CD309,免疫荧光双染细胞数高于ITP/-TPO组(n=8,P<0.05)。与ITP/-TPO组相比,ITP/+TPO组成管能力增强(n=12,P<0.05),共培养巨核细胞数量增多。结论 TPO对ITP患者受损的内皮细胞具有修复作用,主要表现为成管功能及巨核细胞支持功能明显增强。 展开更多
关键词 血小板生成素 血管微环境 巨核细胞造血 ITP 内皮祖细胞
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化瘀通络灸调控“神经血管小生境”对血管性痴呆大鼠学习记忆能力及海马区SDF-1/CXCR4表达的影响 被引量:2
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作者 刘平 张校军 +1 位作者 张媛媛 张庆萍 《世界中西医结合杂志》 2022年第6期1109-1114,共6页
目的通过观察化瘀通络灸对血管性痴呆(Vascular dementia,VD)大鼠学习记忆能力及海马区旁分泌基质细胞衍生因子1(Stromal cell-derived factor-1,SDF-1)/趋化因子受体4(C-X-C chemokine receptor type4,CXCR4)表达的影响,探明化瘀通络... 目的通过观察化瘀通络灸对血管性痴呆(Vascular dementia,VD)大鼠学习记忆能力及海马区旁分泌基质细胞衍生因子1(Stromal cell-derived factor-1,SDF-1)/趋化因子受体4(C-X-C chemokine receptor type4,CXCR4)表达的影响,探明化瘀通络灸调控“Neurovascular Niche”(神经血管小生境)过程在治疗VD中的作用机制。方法成年雄性Wistar大鼠,双侧颈总动脉永久性结扎复制VD大鼠模型,体外培养、鉴定神经干细胞(NSCs)、内皮祖细胞(EPCs);采用增强的绿色荧光蛋白(EGFP)标记NSCs,并与EPCs共培养构建EPCs+NSCs共植体,移植到VD大鼠侧脑室,模拟脑内神经血管小生境;实验一:将造模成功的VD大鼠分为模型组、EPCs+NSCs艾灸组、EPCs+NSCs空白组,每组各12只。EPCs+NSCs艾灸组以化瘀通络灸法干预,EPCs+NSCs空白组及模型组不作其他任何处理。各组大鼠于治疗前和治疗3个疗程后,Morris水迷宫试验测试学习记忆成绩;实验二:将造模成功的VD大鼠分为模型组、EPCs+NSCs艾灸组、EPCs+NSCs空白组,每组各18只。每组在根据1、2、3疗程不同分成3个亚组,每亚组各6只。免疫荧光法检测各组VD大鼠在治疗第1、2、3疗程后不同时间节点,海马区信号蛋白SDF-1/CXCR4的表达情况,分别进行治疗前后和组间比较。结果治疗3个疗程结束后,EPCs+NSCs艾灸组大鼠在缩短逃避潜伏期、降低第一次穿越平台时间、增加穿越平台次数均优于模型组、EPCs+NSCs空白组,差异有统计学意义(P<0.01,P<0.05);EPCs+NSCs艾灸组蛋白表达增加优于EPCs+NSCs空白组,差异有统计学意义(P<0.01,P<0.05),且EPCs+NSCs艾灸组3个疗程之间蛋白表达存在逐步增加的趋势。结论化瘀通络灸可有效提高VD大鼠的学习记忆能力,促进外源性NSCs增殖、分化、成熟,形成新生神经元,上调EPCs+NSCs共植体大鼠海马区SDF-1/CXCR4蛋白的表达,修复损伤的神经细胞,改善脑损伤。 展开更多
关键词 化瘀通络灸 血管性痴呆 神经血管小生境 基质细胞衍生因子-1 趋化因子受体
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骨髓血管微环境在MLL-AF9急性髓系白血病发病中的作用 被引量:2
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作者 赵梅 宫跃敏 +2 位作者 杨晚竹 程辉 程涛 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期318-326,共9页
目的:探讨骨髓血管微环境在MLL-AF9急性髓系白血病发病过程中的作用。方法:应用移植实验构建未照射MLL-AF9急性髓系白血病模型;利用half-bone免疫染色方法和双光子共聚焦多层多通道多视野成像技术,获取骨髓血管、骨内膜和巨核细胞的图... 目的:探讨骨髓血管微环境在MLL-AF9急性髓系白血病发病过程中的作用。方法:应用移植实验构建未照射MLL-AF9急性髓系白血病模型;利用half-bone免疫染色方法和双光子共聚焦多层多通道多视野成像技术,获取骨髓血管、骨内膜和巨核细胞的图像数据;应用流式细胞术分析不同解剖部位白血病细胞的特性。结果:在MLL-AF9急性髓系白血病发病早期阶段,白血病细胞在股骨干骺端的比例显著高于骨干处;进一步检测凋亡、增殖特性发现,股骨干骺端处的白血病细胞凋亡比例明显低于骨干区,且细胞增殖(S/G2/M期)也明显比骨干区活跃,提示不同解剖部位处白血病细胞的这些特性可能与不同的骨髓微环境有关。3种主要骨髓微环境成分(血管内皮细胞、骨内膜、巨核细胞)的图像数据显示:股骨干骺端和骨干处的血管分布不同;进一步比较白血病细胞与血管内皮细胞、骨内膜、巨核细胞的空间距离结果表明,白血病细胞与血管的空间距离更近,提示血管在白血病发病早期阶段中有重要作用。葡萄糖摄取实验和细胞内ROS检测表明,血管的作用与营养代谢途径无相关性。结论:血管微环境在白血病的发病中起了重要作用,但这种作用不是通过运输营养物质和清除代谢废物途径,可能与血管周的细胞因子或血管的其它作用有关。 展开更多
关键词 急性髓系白血病 骨髓微环境 MLL-AF9 血管
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血管分泌因子调控肺再生与纤维化的机制研究进展 被引量:2
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作者 陈雨田 丁楅森 《生物医学转化》 2023年第3期25-31,共7页
哺乳动物肺受到损伤后具有一定的修复再生能力,但是这一能力会随着衰老以及损伤的持续进行被抑制,导致发生纤维化,目前肺纤维化仍缺乏有效的治疗方法。血管内皮细胞通过分泌不同的血管分泌因子(Angiocrine Factors,AF)能够对受损肺组织... 哺乳动物肺受到损伤后具有一定的修复再生能力,但是这一能力会随着衰老以及损伤的持续进行被抑制,导致发生纤维化,目前肺纤维化仍缺乏有效的治疗方法。血管内皮细胞通过分泌不同的血管分泌因子(Angiocrine Factors,AF)能够对受损肺组织进行主动调节,平衡肺再生与纤维化。因此深入了解血管分泌因子的主动调节作用,能够为肺部疾病的治疗提供新的思路。本文主要综述了血管微环境对肺再生与纤维化调节机制的最新研究进展,同时本文也总结了研究肺部疾病的多种体内、体外模型,探讨了靶向编辑血管微环境促进肺再生的可能性。 展开更多
关键词 血管内皮细胞 血管分泌因子 血管微环境 肺再生 肺纤维化
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化瘀通络灸对血管性痴呆大鼠学习记忆能力及海马BDNF/TrkB表达的影响 被引量:26
15
作者 张媛媛 张校军 +4 位作者 杨骏 樊吟秋 崔竟成 王频 张庆萍 《中国针灸》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期65-71,共7页
目的:探讨在"神经血管小生境"(neurovascular niche)微环境中,化瘀通络灸对血管性痴呆(vascular dementia,VD)大鼠学习记忆能力及脑源性神经营养因子(brain derived neurotrophic factor,BDNF)、酪氨酸激酶B(tyrosine kinase ... 目的:探讨在"神经血管小生境"(neurovascular niche)微环境中,化瘀通络灸对血管性痴呆(vascular dementia,VD)大鼠学习记忆能力及脑源性神经营养因子(brain derived neurotrophic factor,BDNF)、酪氨酸激酶B(tyrosine kinase B,TrkB)表达水平的影响。方法:通过双侧颈总动脉永久性结扎法(2-VO)复制VD大鼠模型,将慢病毒介导的逆转录病毒携带增强绿色荧光蛋白(EGFP)标记的神经干细胞(NSCs)与内皮祖细胞(EPCs)共培养构建"NSCs+EPCs"共植体,移植入VD大鼠侧脑室,建立具有"neurovascular niche"的VD大鼠模型。实验一将造模成功的大鼠分为3组:NSCs+EPCs艾灸组、NSCs+EPCs空白组、模型组,每组12只,模型组和NSCs+EPCs空白组不进行其他任何治疗,NSCs+EPCs艾灸组进行化瘀通络灸法治疗,悬灸"百会""大椎""神庭",每穴20 min,每天治疗1次,14 d为一疗程,共治疗3个疗程。治疗结束后,采用Morris水迷宫实验检测各组大鼠学习记忆成绩;实验二将造模成功的大鼠分为3组:NSCs+EPCs艾灸组、NSCs+EPCs空白组、模型组,每组18只,每一组再根据治疗的不同疗程分为3个亚组,每亚组6只,治疗方法同实验一。每一亚组大鼠再分别于治疗相应疗程后灌注取脑,并行冰冻切片,进行免疫荧光实验观察BDNF/TrkB表达水平。结果:经治疗后,NSCs+EPCs艾灸组在降低逃避潜伏期、减短第一次穿越平台时间、增加穿越平台次数均优于模型组、NSCs+EPCs空白组(P<0.01,P<0.05);NSCs+EPCs艾灸组3个疗程之间蛋白表达存在逐步增加的趋势,疗程之间比较差异有统计学意义(均P<0.05),且NSCs+EPCs艾灸组蛋白表达增加均优于NSCs+EPCs空白组(P<0.05,P<0.01)。结论:化瘀通络灸是临床治疗VD的一种有效方法;化瘀通络灸可上调"neurovascular niche"内BDNF/TrkB蛋白的表达,共同调控"NSCs-EPCs"偶联机制,促进神经新生,修复神经损伤。 展开更多
关键词 血管性痴呆 化瘀通络灸 神经血管小生境 脑源性神经营养因子 酪氨酸激酶B
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乳腺癌细胞分泌的血管内皮生长因子诱导肺预转移小生境的形成 被引量:3
16
作者 李冉冉 袁冰 +4 位作者 张颖 戴建建 张鹏飞 房菲菲 韩明勇 《中华肿瘤杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第1期17-22,共6页
目的探讨乳腺癌细胞诱导骨髓来源细胞(BMDCs)肺预转移小生境的形成及其相关机制。方法将乳腺癌4T1细胞接种至雌性小鼠乳腺,建立乳腺癌小鼠实验动物模型。应用共聚焦显微镜观察BMDCs在肺组织中的聚集,应用小鼠细胞因子芯片检测小鼠... 目的探讨乳腺癌细胞诱导骨髓来源细胞(BMDCs)肺预转移小生境的形成及其相关机制。方法将乳腺癌4T1细胞接种至雌性小鼠乳腺,建立乳腺癌小鼠实验动物模型。应用共聚焦显微镜观察BMDCs在肺组织中的聚集,应用小鼠细胞因子芯片检测小鼠血清及4T1细胞培养上清中细胞因子的表达水平,应用血管内皮生长因子(VEGF)连续腹腔注射处理小鼠,观察VEGF对肺预转移小生境形成的作用。结果接种4T1细胞第0天,荷瘤组和对照组小鼠肺组织中均无绿色荧光蛋白(GFP)标记的BMDCs聚集。接种4T1细胞后第7、14天,荷瘤组小鼠肺组织中GFP标记的BMDCs数目分别为(8.7±2.2)个/高倍镜视野和(48.8±3.2)个/高倍镜视野,对照组分别为(1.1±0.8)个/高倍镜视野和(3.1±1.7)个/高倍镜视野,差异均有统计学意义(均P〈0.05)。共聚焦显微镜可见1,1’-双十八烷-3,3,3’,3'-四甲基吲哚羰花青.高氯酸盐标记的乳腺癌细胞多在BMDCs聚集处定植。荷瘤小鼠血清中VEGF、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子和白介素6水平均高于对照组,差异均有统计学意义(均P〈0.05);4T1细胞上清中VEGF水平高于RPMI1640培养基上清,差异有统计学意义(P〈0.05)。VEGF组和对照组小鼠肺组织中BMDCs数目分别为(22.8±3.6)个/高倍镜视野和(3.1±0.4)个/高倍镜视野,差异有统计学意义(P〈0.05)。VEGF组小鼠肺组织中转移瘤数目为(36.8±5.4)个,对照组小鼠肺组织中转移瘤数目为(12.6±2.2)个,差异有统计学意义(P〈0.05)。结论原发乳腺癌细胞能够诱导肺预转移小生境形成,这一过程与VEGF密切相关。 展开更多
关键词 乳腺肿瘤 肿瘤转移 血管内皮生长因子类 预转移小生境
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骨髓造血干细胞龛 被引量:3
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作者 陈欣 黄淑帧 《医学分子生物学杂志》 CAS CSCD 2007年第1期45-49,共5页
造血干细胞(hematopoietic stem cell,HSC)位于骨髓的造血微环境即龛(niche)中,它们与龛内特定的细胞相互作用以调节其自我更新和定向分化。研究发现,骨髓中的成骨细胞和内皮细胞与造血干细胞关系密切,分别构成了HSC龛中的成骨龛和血管... 造血干细胞(hematopoietic stem cell,HSC)位于骨髓的造血微环境即龛(niche)中,它们与龛内特定的细胞相互作用以调节其自我更新和定向分化。研究发现,骨髓中的成骨细胞和内皮细胞与造血干细胞关系密切,分别构成了HSC龛中的成骨龛和血管龛,其中成骨龛维持静态的HSC微环境,而血管龛调控HSC的增殖、分化和动员等行为。对骨髓HSC龛的研究为将来临床治疗血液系统相关疾病提供了新的思路。 展开更多
关键词 造血干细胞 干细胞龛 成骨龛 血管龛
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内皮微环境NOTCH信号通路促进人多能干细胞造血分化
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作者 赵月 王文秀 +6 位作者 张博文 何丽娟 曾泉 范增 岳文 裴雪涛 习佳飞 《军事医学》 CSCD 北大核心 2017年第9期767-774,785,共9页
目的体外诱导人诱导性多能干细胞(human induced pluripotent stem cells,hiPSC)向造血分化,富集生血内皮细胞,将其与高表达NOTCH信号通路配体DLL4的内皮细胞共培养,体外建立内皮微环境促进多能干细胞造血分化的研究模型,进一步研究明... 目的体外诱导人诱导性多能干细胞(human induced pluripotent stem cells,hiPSC)向造血分化,富集生血内皮细胞,将其与高表达NOTCH信号通路配体DLL4的内皮细胞共培养,体外建立内皮微环境促进多能干细胞造血分化的研究模型,进一步研究明确内皮微环境影响造血干/祖细胞产生的作用及机制。方法将携带runx1c报告基因的hiPSC通过spin EB方法诱导分化形成拟胚体(embryonic body,EB),在诱导分化第10天通过免疫磁珠分选技术(magnetic-activated cell sorting,MACS)分选富集出CD34^+的生血内皮细胞,将生血内皮细胞与高表达DLL4的内皮微环境细胞Vera Vec共培养,进一步诱导其向造血干/祖细胞分化,最终建立体外研究NOTCH信号通路促进多能干细胞向造血干/祖细胞分化的研究模型。结果建立了单细胞培养hiPSC的技术方法,将单细胞培养的携带runx1c报告基因的hiPSC通过spin EB方法诱导其向造血细胞分化,在诱导分化第10天利用MACS技术分离富集了CD34^+的生血内皮细胞。同时获得了转染E4ORF1的人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cell,UVEC)Vera Vec细胞,并对其NOTCH信号通路相关基因的表达进行了鉴定。结果表明,其在m RNA水平和蛋白水平均高表达NOTCH信号通路的配体DLL4。将分离富集的生血内皮细胞与高表达DLL4的内皮细胞共培养。结果显示,其能明显促进携带runx1c报告基因的hiPSC诱导分化时红色荧光td Tomato的表达和造血细胞的形成,以此作为模型可进一步研究内皮微环境促进多能干细胞向造血干/祖细胞分化的模型。结论成功建立了spin EB方法诱导多能干细胞分化的技术方法,能高效在体外富集生血内皮细胞,并将生血内皮细胞与高表达NOTCH信号通路配体DLL4的内皮细胞共培养,在体外构建了内皮微环境促进内皮生血转化的研究模型,供进一步研究内皮微环境促进造血干/祖细胞分化的作用及其机制,为体外利用多能干细胞制备造血干/祖细胞奠定基础,有望最终在体外获得有完整功能的造血干细胞,用于临床造血干细胞移植治疗及战场辐射损伤救治,有一定的社会和军事应用价值。 展开更多
关键词 人诱导性多能干细胞 造血干细胞 内皮微环境 NOTCH信号通路
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Abnormal bone marrow microenvironment: the “harbor” of acute lymphoblastic leukemia cells 被引量:1
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作者 Zehui Chen Yaxin Zheng +3 位作者 Yaling Yang Junnan Kang M.James You Chen Tian 《Blood Science》 2021年第2期29-34,共6页
Bone marrow(BM)microenvironment regulates and supports the production of blood cells which are necessary to maintain homeostasis.In analogy to normal hematopoiesis,leukemogenesis is originated from leukemic stem cells... Bone marrow(BM)microenvironment regulates and supports the production of blood cells which are necessary to maintain homeostasis.In analogy to normal hematopoiesis,leukemogenesis is originated from leukemic stem cells(LSCs)which gives rise to more differentiated malignant cells.Leukemia cells occupy BM niches and reconstruct them to support leukemogenesis.The abnormal BM niches are the main sanctuary of LSCs where they can evade chemotherapy-induced death and acquire drug resistance.In this review,we focus on the protective effects of BM niche cells on acute lymphoblastic leukemia cells. 展开更多
关键词 acute lymphoblastic leukemia bone marrow microenvironment osteoblastic niche vascular niche
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Angiogenesis in acute myeloid leukemia 被引量:1
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作者 Ugo Testa Germana Castelli Elvira Pelosi 《Journal of Cancer Metastasis and Treatment》 CAS 2020年第1期690-706,共17页
Angiogenesis is a word that refers to new blood vessel formation,and this process is of fundamental importance for physiological development and tissue homeostasis,as well as the genesis of several diseases,including ... Angiogenesis is a word that refers to new blood vessel formation,and this process is of fundamental importance for physiological development and tissue homeostasis,as well as the genesis of several diseases,including tumors.Thus,studies carried out in the last years have shown that angiogenesis is essential for the growth of many solid tumors.Angiogenesis is also important for the growth of many hematological malignancies,including acute myeloid leukemia(AML).Endothelial cells are essential constituents of the bone marrow vascular niches,structures essential for the survival and maintenance of normal hematopoietic stem/progenitor cells.Bone marrow endothelial cells play an essential role in leukemia development and there is growing evidence that a targeting of both leukemic and endothelial cells of the leukemic vascular niche may improve the efficacy of antileukemic therapies.Bone marrow angiogenesis is frequently increased in AML,is morphologically evidenced as increased microvascular density,and is typically associated with some AML subtypes.The molecular mechanisms underlying the increased angiogenesis in some AML subtypes have been defined.In conclusion,a better understanding of angiogenesis as well as the fundamental interactions between bone marrow endothelial cells and leukemic stem cells may contribute to improve antileukemia treatments. 展开更多
关键词 Acute myeloid leukemia ANGIOGENESIS microvascular density vascular niche endothelial cells endothelial growth factors
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