Velcade诱导多发性骨髓瘤细胞株U266细胞凋亡研究

为了研究velcade诱导多发性骨髓瘤细胞株U266细胞凋亡效应及机制,采用台盼蓝拒染法检测2、10、50和100nmol/Lvelcade处理U266细胞活率,用流式细胞术分析Annexin-V、线粒体跨膜电位(Δψm)和氧自由基(ROS),用半定量RT-PCR法检测bcl-2mRNA的表达。结果表明velcade抑制U266细胞增殖;诱导U266细胞凋亡,24小时Annexin-V阳性细胞比例增高,△ψM降低;12小时时活性氧明显增高,荧光强度增强;抗凋亡基因bcl-2表达降低。结论velcade对U266细胞具有增殖抑制和杀伤作用,其可通过内源性细胞凋亡信号通路诱导U266细胞凋亡。

Velcade影响K562细胞基因表达谱的分子机制

目的应用生物信息学方法探索Velcade影响K562细胞基因表达谱的分子机制。方法提取并扩增Velcade处理组和溶剂对照组的K562细胞RNA,与22K Agilent Human1A基因芯片杂交,用Agilent Feature Extraction软件采集扫描数据,再以GeneSifter,GATHER等基因芯片数据分析工具,对差异表达基因进行基因本体分类、KEGG通路分析、蛋白互作网络分析和文献挖掘。结果获得228个差异表达基因,其中上调84个,下调144个。下调糜酶1基因幅度最大,对数比值达10.80倍,干扰素α-21基因也下调2.31倍。本体分类显示,衰老过程、白细胞活动等过程显著增强;KEGG通路分析显示,JAK-STAT信号通路,自然杀伤细胞介导的细胞毒作用和抗原处理与提呈等通路受显著影响;蛋白互作网络揭示泛素依赖的蛋白质降解通路、抗原提呈和免疫反应、JAK-STAT信号通路等处于网络中重要位置;文献挖掘显示差异表达基因与白血病、细胞凋亡、细胞周期、蛋白酶体、抑制剂、衰老和IκB等关键词高度关联。结论Velcade可能通过抑制NF-κB和JAK-STAT等促进细胞存活的信号通路,增强细胞毒作用,诱导肿瘤细胞凋亡;Velcade还可能参与抗原加工与提呈、免疫反应、炎症反应等过程;糜酶1基因可能是Velcade发挥抗肿瘤作用的关键靶标。

STI571、三氧化二砷和Velcade对bcr/abl^+-CD34^+细胞增殖、凋亡的影响

目的研究STI571、三氧化二砷(As2O3)和Velcade在单独及联合应用时对bcr/abl+-CD34+细胞增殖、凋亡的影响。方法提取慢性粒细胞白血病患者骨髓的bcr/abl+-CD34+细胞,用STI571、As2O3、Velcade单独及联合处理96h,通过CCK-8分析及流式细胞术分别检测细胞增殖、凋亡的变化,并用Hoechst33342染色及荧光显微镜技术观察凋亡细胞形态学改变。同时检测上述方案对正常骨髓CD34+细胞的抑制作用。结果STI571、As2O3及Velcade对bcr/abl+-CD34+细胞的作用呈剂量依赖性,其中在低浓度时以抑制增殖作用为主,促凋亡作用不明显。当0.25～2μmol/LSTI571分别与2.5μmol/LAs2O3及15nmol/LVelcade联合后,抑制率和凋亡率均显著提高,呈相加或协同作用,且对正常CD34+细胞的抑制作用无进一步增强。结论As2O3及Velcade与STI571联合能够增强对BCR/ABL+-CD34+细胞的作用,具有一定临床意义。

Primary clinical study on treatment with velcade for multiple myeloma

Objective:To explore the outcome and side-effects in patients with multiple myeloma treated with velcade and combined chemotherapy. Methods: 6 patients with multiple myeloma were treated with the combination of velcade and dexamethasone or DVD (V-DVD regimen) chemotherapy. Results: 6 patients responded to treatment. 4 patients achieved complete remission (CR), 1 achieved partial remission (PR) and 1 achieved micro responded (MR). Major toxicities consisted of peripheral neuropathy, thrombocytopenia and hepatic impairment. Conclusion: Velcade combined chemotherapy is an effective and safety treatment for patients with multiple myeloma.

治疗多发性骨髓瘤药物Velcade~的Ⅱ期临床试验启动

Millennium Pharmaceuticals，Inc．于2007—08—16宣布由公司资助启动其高活性新药Velcade（bortezomib注射剂）与lenalidomide／地塞米松（dexamethasone）和环磷酰胺联用治疗多发性骨髓瘤（MM）的一项多中心随机Ⅱ期临床试验，命名为EVOLUTION（1）。该试验还将探索烷化剂环磷酰胺在治疗中的增效作用，因先前的研究结果表明环磷酰胺与Velcade有协同活性。

多发性骨髓瘤用药VELCADE补充新药申请获FDA批准

据《中国医药报》报道,Takeda Oncology及其母公司Takeda医药公司近日宣布,美国食品药品管理局（FDA）批准了注射用VELCADE的补充新药申请。该药更新了VISTA试验中长期总体生存率数据。

多发性骨髓瘤用药Velcade补充新药申请获批

武田肿瘤（Takeda Oncology）和它的母公司武田制药宣布FDA批准了其开发的注射用Velcade的补充新药申请。

Velcade被批准用于tau细胞淋巴瘤

Millennium制药公司已经收到美国关于其蛋白酶抑制剂Velcade（bortezomib）（Ⅰ）用于治疗tau细胞淋巴瘤的批准，这是一个扩展的适应症。

Velcade补充新药申请美国获批

武田公司日前宣布，美国FDA已批准Velcade（注射用硼替佐米）的补充新药申请，在Velcade的药品说明书上补充了长期随访的总体存活数据结果（中位随访时间为36．7个月），以及对肝损害患者的特殊推荐剂量。此次说明书的补充内容是基于VISTA及NCI两项研究结果。VISTA研究纳入的均为初治多发性骨髓瘤患者，研究结果显示，Velcade可显著延长患者的总体存活率。

FDA受理Doxil／Velcade用于骨髓瘤的申请

美国FDA受理一项补充新药申请，即将Ortho生物技术公司的Doxil（盐酸多柔比星脂质体针剂）（Ⅰ）与Johnson＆John—son公司的Velcade（bortezomib）（Ⅱ）联合使用，用于治疗先前曾至少用过这两种药物之一的多发骨髓瘤患者。

Velcade对多发性骨髓瘤各阶段均有效

Millennium制药有限公司近日表示，研究表明他们的药物Velcade(bortezomib)对所有阶段的多发性骨髓瘤都有效。

蛋白酶体抑制剂Velcade诱导肝癌细胞HepG2凋亡

目的探讨蛋白酶体抑制剂Velcade诱导人肝癌细胞株HepG2凋亡的作用和机制。方法以不同浓度Velcade处理HepG2细胞24h和48h。四甲基偶氮唑蓝比色法评价细胞生长情况;流式细胞术检测细胞凋亡;Western blot测定caspase 3改变;RT-PCR检测Bcl-2家族、Cyclin A和Cyclin D mRNA的表达。结果不同Velcade浓度(32、64、128、256、512nmol/L)处理HepG2细胞48h后,细胞活性较对照组明显减少(分别是91.4%±2.1%、75.0%±3.7%、57.3%±1.6%、52.7%±1.6%和31.4%±2.6%),与对照组(100.0%±1.7%)比较具有显著性差异(P<0.05)。128nmol/L的Velcade处理HepG2细胞,48h流式细胞仪检测结果显示SubG1细胞百分数明显升高,SubG1细胞百分数(27.3%±5.3%),与对照组(4.3%±0.5%)差别显著(P<0.05),同时,Pro-caspase 3明显下降;但Velcade对Bcl-2家族表达无明显影响;Velcade诱导HepG2细胞G2/M阻滞,抑制Cyclin A和Cyclin D表达。结论Velcade诱导肝癌细胞凋亡不通过改变Bcl-2家族表达,可能存在其它途径;Velcade诱导肝癌细胞G2/M周期阻滞与调节通过下调Cyclin A和Cyclin D表达相关。

美国FDA批准Velcade皮下途径给药

美国FDA批准Millennium制药公司Velcade。（硼替佐米）皮下给药可用于所有已获准适应症，特别是之前已接受过一次治疗的多发性骨髓瘤（MM）和非初治的套细胞淋巴瘤。此项批准主要基于一项随机、开放性、国际、

晚期多发性骨髓瘤治疗药 bortezomib

1商品名 Velcade 2开发与上市厂商 美国Millennium公司研制,2003年5月首次在美国上市. 3适应证 用于至少接受过2种以上疗法且病情已出现恶化的多发性骨髓瘤患者.