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Inhibited effects of veliparib combined doxorubicin for BEL-7404proliferation of human liver cancer cell line 被引量:1
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作者 Xu Zhao Yu Wang +1 位作者 Jian-Jun Gao Jia-Jun Yin 《Asian Pacific Journal of Tropical Medicine》 SCIE CAS 2014年第6期468-472,共5页
Objective:To explore inhibition effects of veliparib as PARP inhibitor combined doxorubicin for BEL-7404 proliferation of human liver cancer cell line.Methods:BEL-7404 was taken as the object of study and conventional... Objective:To explore inhibition effects of veliparib as PARP inhibitor combined doxorubicin for BEL-7404 proliferation of human liver cancer cell line.Methods:BEL-7404 was taken as the object of study and conventional culture was performed.It waslreated by doxorubicin and(or) veliparib after 24 h.Cell proliferation rate was detected by four methyl thiazolyl tetrazolium(MTT) assay,cell apoptosis was measured with annexin V-F1TC/PI double staining method by flow cytometry,DNA damage degree evaluation by single cell gel electrophoresis assay,and cytosolic C levels of the mitochondrial and cytosol by polyacrylamide gel electrophoresis(Western blotting).Results:Cell proliferation rate of doxorubicin combined veliparib group was lower than that of the control group and doxorubicin alone treated group significantly(P<0.01),the apoptosis rate was significantly higher than that of the control group and doxorubicin alone treated group(P<0.05).At the same time,DNA damage level of doxorubicin combined with veliparib group was significantly higher than doxorubicin alone treatment group and the control group(P<0.01),and cytochrome C in the cytosol was significantly higher than that of control group and doxorubicin alone treated group(P<0.01).Conclusions:Veliparib,PARP inhibitor could inhibit PARP activity,block tumor cell DNA repair,and have significant sensitizing effect for hepatocellular carcinoma cell line BEL-7404 treated with doxorubicin.This might provide a new target for clinical treatment of hepatic carcinoma. 展开更多
关键词 LIVER CANCER DOXORUBICIN veliparib CYTOCHROME c PROLIFERATION rate
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新型PARP抑制剂veliparib 被引量:7
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作者 徐春秀 石玉 +5 位作者 张师愚 刘日 李靖 周祥 邹美香 李祎亮 《现代药物与临床》 CAS 2013年第1期69-73,共5页
肿瘤细胞能够激活自身DNA的损伤修复机制进行修复,从而导致其对抗肿瘤药物和放疗产生耐药性,而聚腺苷酸二磷酸核糖转移酶(polyADP-ribose polymerase,PARP)是一种DNA修复酶,在DNA修复通路中起关键作用。veliparib是一种新型高选择抑制P... 肿瘤细胞能够激活自身DNA的损伤修复机制进行修复,从而导致其对抗肿瘤药物和放疗产生耐药性,而聚腺苷酸二磷酸核糖转移酶(polyADP-ribose polymerase,PARP)是一种DNA修复酶,在DNA修复通路中起关键作用。veliparib是一种新型高选择抑制PARP的苯并咪唑类化合物,体内外实验表明本品具有显著的抑制PARP活性的作用。在治疗转移性乳腺癌、结肠癌、转移性黑色素瘤和脑肿瘤方面已取得显著的效果,其与替莫唑胺联用治疗乳腺癌的研究即将进入III期临床。 展开更多
关键词 veliparib PARP抑制剂 抗肿瘤
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Veliparib联合青蒿琥酯体外抗细粒棘球蚴作用机制的研究 被引量:7
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作者 李亚芬 赵军 +6 位作者 吕国栋 郑海亚 卢帅 郑璇 木扎拜尔·木合塔尔 文丽梅 王建华 《中国病原生物学杂志》 CSCD 北大核心 2018年第7期733-739,共7页
目的观察DNA损伤修复抑制剂Veliparib联合青蒿琥酯体外对细粒棘球蚴活性的影响,分析Veliparib联合青蒿琥酯抗囊型包虫病的作用机制。方法将细粒棘球蚴分为空白组,DMSO组,Veliparib(10μmol/L)组,硝唑尼特(nitazoxanide,NTZ)组,H2O2组,... 目的观察DNA损伤修复抑制剂Veliparib联合青蒿琥酯体外对细粒棘球蚴活性的影响,分析Veliparib联合青蒿琥酯抗囊型包虫病的作用机制。方法将细粒棘球蚴分为空白组,DMSO组,Veliparib(10μmol/L)组,硝唑尼特(nitazoxanide,NTZ)组,H2O2组,青蒿琥酯低(65μmol/L)、中(130μmol/L)、高(325μmol/L)剂量组,H2O2+Veliparib组,青蒿琥酯低剂量+Veliparib组,青蒿琥酯中剂量+Veliparib组、青蒿琥酯高剂量+Veliparib组,共12组。采用1%伊红染色法检测药物干预2、3、4d细粒棘球蚴的活性,计算虫体死亡率。给药组干预细粒棘球蚴4d后,观察虫体组织病理学和超微结构变化;通过彗星试验评价DNA损伤情况;采用免疫荧光法观察虫体内DNA损伤标志物8-羟基脱氧鸟苷(8-oxo-dG)的变化。结果与DMSO组和青蒿琥酯各剂量组相比,青蒿琥酯低、中、高剂量联合Veliparib组细粒棘球蚴死亡率均显著升高(P<0.01);组织病理学观察青蒿琥酯各剂量联合Veliparib组细粒棘球蚴虫体损坏情况较青蒿琥酯各剂量组严重且明显固缩,着色加深,并有空泡形成;超微结构观察青蒿琥酯各剂量联合Veliparib组的细粒棘球蚴合胞体带混沌,细胞结构破坏,异染色质边际化,出现脂滴、空泡样结构,微绒毛明显破坏或减少;彗星试验显示青蒿琥酯各剂量联合Veliparib组细粒棘球蚴彗星拖尾较低、中、高青蒿琥酯组明显加长,Olive尾矩(OTM)值差异均有统计学意义(t值分别为5.358,2.482和4.224,P<0.05)。免疫荧光显示青蒿琥酯高剂量+Veliparib组8-oxo-dG的阳性核数较青蒿琥酯高剂量组增多。结论 DNA损伤修复抑制剂Veliparib增强青蒿琥酯抗囊型包虫病作用,其作用机制是使虫体的DNA损伤更严重,从而导致棘球蚴死亡,为开发新的抗包虫病药物奠定了理论基础。 展开更多
关键词 细粒棘球蚴 青蒿琥酯 DNA修复抑制剂 veliparib
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X射线照射联合Veliparib诱导小鼠乳腺癌细胞衰老的相关研究 被引量:3
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作者 张佳和 胡康 +2 位作者 杨子科 罗荣城 康世均 《中华肿瘤防治杂志》 CAS 北大核心 2016年第17期1141-1148,共8页
目的电离辐射联合多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶(PARP)抑制剂能够加速肿瘤细胞衰老,衰老的肿瘤细胞分泌水平会发生变化。本研究探讨X射线照射联合Veliparib诱导小鼠乳腺癌细胞衰老及其衰老相关分泌表型(senescenceassociated secretory phen... 目的电离辐射联合多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶(PARP)抑制剂能够加速肿瘤细胞衰老,衰老的肿瘤细胞分泌水平会发生变化。本研究探讨X射线照射联合Veliparib诱导小鼠乳腺癌细胞衰老及其衰老相关分泌表型(senescenceassociated secretory phenotype,SASP)的变化。方法采用X射线照射联合Veliparib处理小鼠乳腺癌细胞株4T1,诱导衰老肿瘤细胞模型;采用衰老相关β-半乳糖苷酶(SA-β-gal)染色试剂盒检测细胞SA-β-gal作为评估衰老的指征,根据细胞大小及颗粒流式分选大衰老肿瘤细胞;荧光定量PCR检测衰老相关分泌表型,比较对照组、Vel组、X射线组、X射线+Vel组的相对表达量,观察X射线+Vel组细胞因子表达的动态变化;采用多重液相蛋白定量技术(cytometric beads array,CBA)检测细胞上清液中TNF-α、IFN-β和IFN-γ的浓度;荧光定量PCR检测流式分选出的大衰老细胞和非衰老细胞的分泌表型。结果 X射线+Vel组细胞在照射后第4天出现明显的衰老指征;对照组、Vel组、X射线组、X射线+Vel组中大衰老肿瘤细胞的比例分别为(2.633±0.961)%、(2.867±1.069)%、(20.133±3.570)%和(58.200±6.583)%,析因设计方差分析显示X射线照射(F=273.720,P<0.001)及药物Veliparib(F=75.691,P<0.001)的主效应差异均有统计学意义,X射线照射与药物Veliparib的交互效应显著(F=73.858,P<0.001);X射线+Vel组大衰老细胞比例明显高于对照组(t=14.468,P<0.001)、Vel组(t=14.371,P<0.001)及X射线组(t=8.805,P=0.001)。在SASP mRNA相对表达量方面,X射线及Veliparib的主效应与两者的交互效应均有统计学意义,X射线+Vel组p21、IFN-β、TNF-α、CCL5、CXCL9和CXCL10mRNA的相对表达量最高,与对照组、Vel组、X射线组相比,差异均具有统计学意义,均P<0.001;各细胞因子在联合处理后第4天出现表达高峰,随后下降;X射线+Vel组细胞上清液中TNF-α、IFN-β、IFN-γ的浓度最高,X射线+Vel组均明显高于对照组(P<0.001)与X射线组,P<0.001;流式分选出的衰老细胞较非衰老细胞p21、SASP表达水平更高,差异具有统计学意义,均P<0.05。结论 X射线照射联合veliparib诱导4T1细胞衰老并导致其分泌表型发生明显变化,主要表现为免疫刺激的正向作用。 展开更多
关键词 X射线 veliparib 衰老肿瘤细胞 衰老相关分泌表型
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PARP抑制剂veliparib的合成工艺改进
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作者 吕天翔 王凌霄 +2 位作者 王晓奎 胡春 周辛波 《中国药物化学杂志》 CAS CSCD 2013年第6期476-479,共4页
目的设计合成PARP抑制剂veliparib,并对其合成工艺进行优化。方法以(R)-吡咯烷-2-羧酸为起始原料,经过环合、甲基化、开环、N-H保护、水解、酸氨缩合、咪唑合环、脱保护和成盐酸盐等步骤不对称合成目标化合物veliparib。结果设计的合成... 目的设计合成PARP抑制剂veliparib,并对其合成工艺进行优化。方法以(R)-吡咯烷-2-羧酸为起始原料,经过环合、甲基化、开环、N-H保护、水解、酸氨缩合、咪唑合环、脱保护和成盐酸盐等步骤不对称合成目标化合物veliparib。结果设计的合成路线与文献不同,目标化合物veliparib的合成总收率为9.48%,目标化合物和中间体的结构经1H-NMR和GC-MS确证。结论设计了全新的合成路线,该路线具有原料易得、价格低廉、操作简便、安全等优点,避免了使用手性柱分离目标化合物,适合于工业化生产。 展开更多
关键词 PARP抑制剂 veliparib 合成工艺 不对称合成
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Journal of Clinical Oncology:靶向雄激素受体和DNA修复基因治疗转移性去势抵抗型前列腺癌:NCI9012结果 被引量:1
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作者 吴开杰 《现代泌尿外科杂志》 CAS 2018年第9期710-711,共2页
对于转移性去势抵抗型前列腺癌患者(metastatic castration-resistant prostate cancer,mCRPC),之前有无应用多西他赛化疗,新型内分泌治疗均能延长生存期,但多数患者最终会对这种治疗产生耐药,且这种耐药性多发生于应答患者。有研究指... 对于转移性去势抵抗型前列腺癌患者(metastatic castration-resistant prostate cancer,mCRPC),之前有无应用多西他赛化疗,新型内分泌治疗均能延长生存期,但多数患者最终会对这种治疗产生耐药,且这种耐药性多发生于应答患者。有研究指出,雄激素受体(androgen receptor,AR)具有调节DNA修复途径的功能,同时,DNA修复过程中的酶可调节AR的活性。 展开更多
关键词 转移性去势抵抗型前列腺癌 醋酸阿比特龙 PARP-1抑制剂veliparib PSA应答率 预后生物标志物
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sPD-1过表达增强衰老肿瘤细胞疫苗抗小鼠乳腺癌作用 被引量:2
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作者 陈泽宏 林惠文 +4 位作者 胡康 苏如雄 赖楠 杨子科 康世均 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第1期20-26,共7页
目的探讨可溶性PD-1(sPD-1)过表达后对衰老肿瘤细胞疫苗(STCV)抗小鼠乳腺癌的增强作用。方法干扰素γ(IFN-γ)刺激小鼠乳腺癌细胞4T1,流式细胞术检测PD-L1表达;sPD-1过表达慢病毒感染4T1,显微镜观察增强绿色荧光蛋白表达情况;CCK8实验比... 目的探讨可溶性PD-1(sPD-1)过表达后对衰老肿瘤细胞疫苗(STCV)抗小鼠乳腺癌的增强作用。方法干扰素γ(IFN-γ)刺激小鼠乳腺癌细胞4T1,流式细胞术检测PD-L1表达;sPD-1过表达慢病毒感染4T1,显微镜观察增强绿色荧光蛋白表达情况;CCK8实验比较4T1、4T1/sPD-1增殖活力;q RT-PCR、Western blot从m RNA、蛋白质水平验证sPD-1表达;干扰素γ预处理4T1细胞,添加4T1/sPD-1培养上清,孵育后流式细胞术检测PD-1阳性细胞比例;X射线照射联合Veliparib处理4T1、4T1/sPD-1细胞,衰老相关β-半乳糖苷酶(SA-β-gal)染色,观察蓝染细胞比例;Balb/c小鼠右后腿皮下种植4T1,左后腿注射PBS、4T1 STCV、4T1/sPD-1 STCV,观察各组小鼠成瘤率。结果 IFN-γ能导致4T1细胞PD-L1上调(P<0.001),且浓度越高,PD-L1表达上调越明显,最高达(84.80±1.03)%;病毒感染4T1细胞后,显微镜下可见绿色荧光;CCK8实验中4T1、4T1/sPD-1细胞增殖曲线无明显差异(P>0.05);4T1/sPD-1细胞在m RNA和蛋白质上均可检测到sPD-1表达产物,4T1细胞则均未能检测到;干扰素γ预处理的4T1细胞,PD-1阳性比例(6.893±0.271)%,添加4T1/sPD-1细胞培养液处理后,PD-1阳性细胞比例升高达(55.450±0.555)%(P<0.001);4T1、4T1/sPD-1在联合处理后,镜下见大量蓝染变形的衰老细胞;小鼠荷瘤实验中,预防肿瘤发生实验,PBS组所有小鼠出现肿瘤生长,4T1 STCV组有28.787%小鼠未发生肿瘤,4T1/sPD-1 STCV组近55.556%小鼠未发现肿瘤发生;治疗肿瘤实验中,观察期内PBS组小鼠均发生肿瘤,4T1 STCV、4T1/sPD-1 STCV组无瘤小鼠比例分别为11.111%和38.89%。结论衰老肿瘤细胞疫苗对小鼠乳腺癌具有防治作用,且sPD-1过表达后能够增强衰老肿瘤细胞疫苗的抗肿瘤作用。 展开更多
关键词 可溶性PD-1 X射线 veliparib 衰老肿瘤细胞疫苗 乳腺癌
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I-SPY2研究提供乳腺癌临床试验新方向 被引量:1
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作者 许瑞莲 任重阳 《循证医学》 CSCD 2017年第3期153-154,共2页
3背景乳腺癌具有基因异质性和临床异质性,为患者制定理想的治疗方案充满了挑战。新辅助化疗益于评估患者对治疗的反应性,也为可治性乳腺癌提供了更有前景的试验性治疗手段。I?SPY2是一项正在进行的Ⅱ期多中心临床研究,旨在发现与标... 3背景乳腺癌具有基因异质性和临床异质性,为患者制定理想的治疗方案充满了挑战。新辅助化疗益于评估患者对治疗的反应性,也为可治性乳腺癌提供了更有前景的试验性治疗手段。I?SPY2是一项正在进行的Ⅱ期多中心临床研究,旨在发现与标准乳腺癌新辅助化疗联合的多种用药策略,目标是发现与患者亚型相匹配的用药方案。该研究报道了第一个研究成果,发现了重要的高效信号通路,维利帕尼,一种聚腺苷酸二磷酸核糖转移酶(PARP)抑制剂,和卡铂联合应用标准的新辅助化疗方案用于乳腺癌的治疗。 展开更多
关键词 三阴性乳腺癌 新辅助化疗 维利帕尼 卡铂
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PARP抑制剂与替莫唑胺在MGMT高表达的肺癌脑转移中有协同作用 被引量:3
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作者 霍燃 李小芳 +2 位作者 苏雷 王悦 史茜 《基因组学与应用生物学》 CAS CSCD 北大核心 2016年第9期2251-2254,共4页
非小细胞肺癌脑转移的患者在临床十分常见,患者的预后情况都较差。然而烷化剂替莫唑胺和PARP抑制剂Veliparib在这一疾病中的应用至今都没有文献报道。为了提高该类患者的预后效果,我们利用定量PCR的方法筛选了MGMT高表达的非小细胞肺癌... 非小细胞肺癌脑转移的患者在临床十分常见,患者的预后情况都较差。然而烷化剂替莫唑胺和PARP抑制剂Veliparib在这一疾病中的应用至今都没有文献报道。为了提高该类患者的预后效果,我们利用定量PCR的方法筛选了MGMT高表达的非小细胞肺癌脑转移患者57例。我们针对这一分子表型的患者随机分成3组,分别用安慰剂、替莫唑胺和联合替莫唑胺与Veliparib进行治疗,并观察后期生存情况。用安慰剂一组的患者的中位生存期只有75 d,而单独使用替莫唑胺治疗的一组患者中位生存期为82 d。与安慰剂组相比,联合替莫唑胺和Veliparib用药组患者中位生存期显著增加了46 d(p=0.028),其中位生存期为121 d。总的来说,我们用MGMT基因对非小细胞脑癌患者做了进一步的细分,并开创性地使用替莫唑胺和Veliparib联合应用对其治疗,疗效显著,为非小细胞肺癌脑转移的治疗提供切实可行临床依据。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 脑转移 替莫唑胺 veliparib MGMT
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维利帕尼和多柔比星联合作用对人肝癌耐药细胞株BEL-7404增殖和凋亡的影响 被引量:1
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作者 李红娟 姜英 +1 位作者 苏君梅 葛卫红 《实用预防医学》 CAS 2015年第4期398-402,共5页
目的检测PARP抑制剂维利帕尼(veliparib)与抗癌药物多柔比星(doxorubicin)联合应用对肝癌耐药细胞株BEL-7404增殖抑制的作用。方法以BEL-7404细胞为研究对象,常规培养传代,经多柔比星和(或)维利帕尼处理24h后,通过四甲基偶氮唑盐(MTT)... 目的检测PARP抑制剂维利帕尼(veliparib)与抗癌药物多柔比星(doxorubicin)联合应用对肝癌耐药细胞株BEL-7404增殖抑制的作用。方法以BEL-7404细胞为研究对象,常规培养传代,经多柔比星和(或)维利帕尼处理24h后,通过四甲基偶氮唑盐(MTT)比色法观察细胞的增殖率变化,采用流式细胞术Annexin V-FITC/PI双染法分析细胞凋亡水平,通过单细胞凝胶电泳实验评价DNA损伤程度,通过聚丙烯酰胺凝胶电泳(Western blotting)法检测细胞线粒体和胞浆中细胞色素c水平变化。结果多柔比星和维利帕尼联合应用组的细胞增殖率明显低于对照组和多柔比星单独处理组(P<0.01),细胞凋亡率则显著高于对照组和多柔比星单独处理组(P<0.05);同时,多柔比星和维利帕尼联合应用组细胞DNA损伤水平较对照组和多柔比星单独处理组明显加重(P<0.01),而细胞色素c在胞浆中的水平则显著高于对照组和多柔比星单独处理组(P<0.01)。结论维利帕尼与多柔比星联合作用可以抑制BEL-7404细胞的增殖,并诱导细胞DNA损伤和凋亡,其机制与胞浆中细胞色素c的表达升高有关。 展开更多
关键词 肝癌 多柔比星 维利帕尼 细胞色素c 增殖率 细胞凋亡率
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