鼠源抗VISTA重组蛋白单克隆抗体的制备

为了对VISTA抗体药物的研发奠定基础,试验利用真核表达系统表达VISTA胞外段重组蛋白,并采用Ni-NTA亲和层析法纯化该蛋白,用其作为免疫原免疫BALB/c小鼠后,经过细胞融合和杂交瘤单克隆筛选,制备VISTA单克隆抗体。结果:通过真核表达系统成功表达VISTA重组蛋白,其分子量约70 kD。用纯化VISTA蛋白免疫小鼠后血清效价达到1∶51200,通过杂交瘤技术获得1株可稳定分泌抗VISTA单克隆抗体的阳性杂交瘤细胞4H7,经抗体亚型鉴定,制备的VISTA单克隆抗体为IgG1亚型。结论:利用真核表达系统表达及纯化VISTA重组蛋白,并通过杂交瘤技术成功制备了鼠源抗VISTA单克隆抗体,纯度高,为IgG1亚型。

熟悉的味道 泰国Riva Vista河滨度假村

Riva Vista河滨度假村位于泰国清莱府郭河(Kok River)之畔,是一家拥有61间客房的度假酒店。清莱省以其古老而独特的传统文化闻名,近年来发展迅猛,已成为泰国著名的旅游胜地之一。设计任务书要求在城市中心、毗邻河流的地块上设计一家中型酒店,需符合城市居民的生活方式。因此,设计师将现代设计与泰国北部的乡土特色相结合,将这两种风格融合为一道看似奇特的“菜肴”,这就是新与旧的结合。

新型溶瘤病毒HSV-1-ab-VISTA的构建及其抗肿瘤作用

目的探讨携带免疫检查点VISTA抗体的溶瘤病毒HSV-1-ab-VISTA在小鼠(C57BL/6J)移植瘤模型中的抗肿瘤效果.方法利用CRIPSR-Cas9基因编辑技术制备携带VISTA分子抗体的HSV-1-ab-VISTA溶瘤病毒;琼脂糖凝胶电泳检测VISTA抗体的基因组片段大小;蛋白免疫印迹法检测VISTA抗体表达情况;构建小鼠移植瘤模型,游标卡尺测量溶瘤病毒治疗后瘤体大小的变化,且进行分析.结果成功构建了携带免疫检查点VISTA抗体的溶瘤病毒HSV-1-ab-VISTA,和野生病毒相比,病毒增殖和裂解癌细胞的能力没有差别,HSV-1-ab-VISTA溶瘤病毒治疗显著缩小了小鼠的肿瘤大小.结论HSV-1-ab-VISTA溶瘤病毒可抑制小鼠结直肠移植瘤的生长.

膀胱癌中VISTA和PD⁃1/PD⁃L1表达与免疫抑制微环境和肿瘤进展的相关性研究

目的应用公共数据库和我院样本初步分析鉴定膀胱癌中高表达T细胞激活抑制物免疫球蛋白可变区结构域(VISTA)与细胞程序性死亡受体⁃1(PD⁃1)/PD⁃1配体(PD⁃L1)的肿瘤微环境组成特征,并在小鼠皮下膀胱癌模型上测试联合阻断VISTA与PD⁃1的抗肿瘤效力。方法利用TCGA膀胱癌数据库,通过差异分析筛选高表达VISTA与PD⁃1/PD⁃L1病人对比低表达病人的差异基因,通过GO通路富集分析筛选差异富集的通路;通过cibersort分析高/低表达VISTA与PD⁃1/PD⁃L1膀胱癌的免疫浸润特征并利用我院样本进行蛋白水平验证;分析我院膀胱癌病人高/低表达VISTA和PD⁃1/PD⁃L1与其临床病理特征的相关性。建立小鼠的皮下膀胱癌模型,联合应用抗VISTA抗体以及抗PD⁃1抗体,监测肿瘤生长以探究其抗肿瘤效力。结果TCGA数据库中,VISTA在膀胱癌中高表达与多种免疫抑制性通路相关,与M2型巨噬细胞、CD8+T细胞相关,与CD163、MRC1等免疫抑制分子相关;VISTA还与PD⁃1、PD⁃L1等多种负性免疫检查点相关;同时高表达VISTA和PD⁃1/PD⁃L1与M1型巨噬细胞、CD8+T细胞相关,与CD163、MRC1等免疫抑制分子相关。我院膀胱癌队列中,VISTA表达与PD⁃1、PD⁃L1相关;免疫细胞上同时高表达VISTA和PD⁃1/PD⁃L1与更高的T分期、组织学分级以及CD8+T细胞浸润数量相关。小鼠的皮下膀胱癌模型中联合应用抗VISTA抗体以及抗PD⁃1抗体更能抑制肿瘤生长。结论本研究结合TCGA膀胱癌数据库和我院膀胱癌队列分析发现,VISTA在膀胱癌中高表达与免疫抑制微环境相关;膀胱癌中同时高表达VISTA和PD⁃1/PD⁃L1呈现出不一样的免疫微环境特征且与恶性肿瘤特征相关。联合阻断VISTA以及PD⁃1显示更加强大的抗肿瘤效力。这些结果为联合阻断VISTA和PD⁃1/PD⁃L1免疫疗法在膀胱癌中的应用提供了理论依据。

免疫检查点蛋白VISTA在乳腺癌中的表达及对预后的影响

目的探讨VISTA在乳腺癌的表达情况及与乳腺癌临床因素的相关性;评估VISTA在乳腺癌中的预后价值。方法采用免疫组织化学方法分析140例乳腺癌肿瘤组织的病理切片的微阵列,分析肿瘤细胞(TC)VISTA表达、免疫细胞(IC)VISTA表达和VISTA的综合阳性评分(CPS)与临床变量的关系,以及与乳腺癌生存预后的相关性;再从癌基因数据库TCGA提取乳腺癌VISTA mRNA表达量数据,验证其与生存预后的相关性。结果乳腺癌组织中检测到VISTA表达率为35.0%,其中VISTA在TC中的表达率为11.4%,在IC中的表达率为30.0%。乳腺癌VISTA蛋白的CPS与雌激素受体(ER)阴性、孕激素受体(PR)阴性、三阴性者存在显著相关性(P=0.005、0.010、0.001);TC VISTA阳性表达与PR阴性存在显著相关性(P=0.016);IC VISTA阳性表达与人类表皮生长因子受体2(HER2)阳性存在显著相关性(P=0.013)。IC VISTA阳性表达者与阴性者相比,生存率显著提高(90.2%vs.73.4%,P=0.038);而VISTA的CPS(79.3%vs.75.3%,P=0.601)和TC的VISTA表达(73.1%vs.79.2%,P=0.478)不具有此现象;VISTA mRNA高表达与低表达者间的总生存的预后指标无显著性差异(P=0.246)。IC VISTA阳性表达是乳腺癌总生存的独立良好预后指标(P=0.017),也是HER2阴性乳腺癌的良好预后指标(P=0.046)。结论乳腺癌组织中VISTA在IC中的表达率高于TC;VISTA阳性表达与HER2阳性和PR阴性相关;IC VISTA阳性表达是乳腺癌良好总生存的预后指标,也是HER2阴性乳腺癌的良好预后指标。

基于Terra Vista的流域地形三维建模方法

三维地形建模是实现流域仿真模拟的基础工作,快速智能地生成三维地形则是地形建模的关键技术。本文结合都江堰流域地形模拟,基于Terra Vista软件进行了建模方法研究。将地形等高线资料、遥感影像资料和道路、水系、渠道、建筑物、植被等经过转换配准后,以地形DEM、遥感影像、矢量数据的形式集成于一体载入Terra Vista,统一生成了都江堰地形模型。文章阐述了地形生成的具体步骤,探讨了流域摸拟中天然河道和人工渠道的建模技术,为流域模拟仿真提供了快速智能的三维地形生成方案。

Vista的抵御缓冲区溢出攻击技术研究

缓冲区溢出攻击是一种在互联网时代被广泛利用并危害严重的主要攻击方式。分析了缓冲区溢出攻击的基本原理,总结了缓冲区溢出攻击的关键步骤,并研究分析了Windows Vista的抵御缓冲区溢出攻击的四种关键技术,包括地址空间配置随机化(ASLR)、数据执行保护(DEP)、GS栈保护和安全(structured exception han-dling,SEH)等技术;最后对Windows Vista抵御缓冲区溢出的整体效果进行了分析,指出了Vista仍然不能完全抵御缓冲区溢出攻击。

基于Terra Vista构建三维虚拟场景

平面地形图在人类生产生活中发挥着重要的作用,但地形图重在表示位置,对于地面以上的要素形态通常难以表示.利用虚拟现实技术在电脑屏幕上构建三维场景,再现实地形态,用户可在其中进行全方位漫游、交互,这对平面地形图是一个很好的补充.阐述了利用平面地形图在Terra Vista中快速构建三维虚拟场景的关键技术,包括数据的生成、虚拟场景的构建方法等,并结合实际地形图再现了三维虚拟场景.

基于Terra Vista的真实大地景模拟仿真

真实大地景模拟在许多虚拟仿真系统中起重要作用。针对大地景的逼真度和刷新率相互制约的问题,介绍了一种基于Terra Vista的虚拟仿真大地景设计和实现方法。阐述了虚拟仿真中地形数据、纹理数据、模型数据的选择和制作流程,详细说明了陆海视景仿真的实现方法。实例验证了基于Terra Vista的真实大地景仿真设计方法的有效性。

使用Carto Vista软件构筑在线动态专题地图

专题地图是富有空间表现力的专题信息地图可视化工具,随着网络技术的发展,促进了网络与专题地图的结合,使得基于网络的专题信息的共享与交互操作变得日趋重要。本文简单介绍了Carto Vista软件的结构体系以及在网络专题制图过程中的优越性,并以安徽省专题数据库系统B/S平台为例,对利用Carto Vista软件进行网络专题地图制作方法、流程、特色等问题进行探讨与研究。经过实验与系统配置,取得了良好的效果,验证了Carto Vista在在线动态专题地图构筑中的可行性。

Vista中信任链建立机制研究

信任链机制是Vista建立可信环境的基础,对其实现过程及安全性分析将为Vista的安全评估提供重要依据。针对Vista中信任链的建立过程,对可信计算机制在Vista中的实现进行了详细的分析,并通过逆向工程的手段对Vista信任链建立过程中的相关代码进行了剖析,给出它们的实现方式和主要的工作流程。并对Vista信任链机制的安全性进行了分析,给出其安全隐患。

Windows Vista的安全性分析

主要阐述了微软新一代操作系统Windows Vista的安全性问题,较为详细地介绍了Windows Vista新添加的安全防护功能。

Vista操作系统对计算机取证的影响

Windows Vista操作系统自2007年上市以来,开始占据市场,该系统在技术上的更新和变化对于计算机取证有较大影响。本文介绍了Vista系统若干重要技术,且以BitLocker位加密技术为主导,探讨了它们对于计算机取证的具体影响,以及相应的应对策略,突出传承与改变,旨在为进一步的Vista取证实施与研究打下基础。

Windows Vista应用程序兼容性的研究

文章详细探讨了Windows Vista操作系统中应用程序兼容性问题,并总结了一些解决问题的策略和技术方法。这为应用程序更好地运行在Windows Vista提供了切实有效的技术解决方案。

基于Windows Vista的IE保护模式潜在弱点分析

为提高WindowsVista平台上Internet Explorer7程序的安全性能,提出了基于IE保护模式架构的安全性增强方案设计方法。对Windows Vista系统访问控制机制和Internet Explorer 7程序进行了认知与分解,指出IE保护模式架构在执行用户界面特权隔离策略时所存在的安全隐患,并分析该隐患所导致的攻击者可绕过IE保护模式限制非法访问用户资源等安全威胁。最后根据该弱点成因设计并实现了一套IE保护模式安全性增强组件,实验结果表明了该设计的可行性和有效性。

“三个落点”视阈下新闻价值的挖掘与提升——以《Vista看天下》的封面报道为例

传媒竞争的"第一落点"仍然是时效性,新闻类期刊想要在竞争中占有一席之地,需扬长避短,深挖新闻价值,做好"二次传播"。作为新闻文摘类期刊的《Vista看天下》,积极借鉴了主流权威媒体的首发报道,采取新闻和文摘相结合的手法,在保持时效性"第一落点"竞争的同时,其封面故事的报道还能从内容、标题和图片视觉形象等方面注重对新闻价值的再度挖掘和提升,努力实现报道内容完整的"第二落点"和报道视角新奇的"第三落点"的有机结合,较好地发挥了新闻期刊传播的后发效应。

地下水数值模型界面Ground Water Vistas介绍——以美国Edwards含水层Barton泉稳定流模型为例

Ground Water Vistas软件是目前国际上盛行的三维地下水水流和溶质运移模拟的图形使用界面.本文介绍了Ground Water Vistas在三种模式下的功能,分析评述了它的优缺点.并以美国Edwards含水层Barton泉稳定流模型为实例,展示了Ground Water Vistas强大的前处理、后处理功能及其优良的三维可视化效果.Edwards含水层喀斯特发育程度极高,其模型研究对我国喀斯特地区地下水资源的评价与管理具有借鉴意义和指导作用.

基于Vista的地震资料叠后偏移处理方法研究

叠后偏移处理能使倾斜反射层归位到它们真正的地下界面位置,并使绕射波收敛,横向分辨率提高。在分析了有限差分法和克希霍夫积分法偏移原理的基础上,借助Vista软件对地质模型资料进行叠后偏移处理与分析,通过改变叠后偏移处理过程中的参数后可以得到不同的偏移剖面,然后结合地质模型对这些不同的偏移剖面进行对比、分析和研究,取得了很好的效果。结果表明叠后偏移在一定范围内仍有其优势。

Windows Vista安全特性分析:改进和局限(下)

微软的新一代操作系统VISTA除了在UI逻辑方面的改变以外,另一个值得关注的是它安全策略,本文对于从事于系统维护的是有直接帮助的,也会加深我们对VISTA的理解。

Vista真的来了

2007年,微软三大产品的发布将给合作伙伴带来2500亿美元的市场机会,全球将有64万合作伙伴在微软的平台上开发,开发人员总数将达到3500万人。