木犀草素与青蒿琥酯联合用药防治实验性外伤性增生性玻璃体视网膜病变

目的探讨木犀草素(LU)与青蒿琥酯(ART)联合用药在外伤性增生性玻璃体视网膜病变(TPVR)中的作用。方法选取16只月龄、体重相近的健康成年雄性青紫蓝兔,实验眼(右眼)玻璃体内注射富含血小板血浆0.3 mL制作TPVR模型。将实验兔随机分成4组,每组4只,对照组玻璃体内注射0.2 mL生理盐水;单用药物组分别在玻璃体内注射0.2 mL的LU(LU组)及0.2 mL的ART(ART组),联合用药组(联合组)玻璃体内注射LU及ART各0.1 mL。注药后第4周通过眼部B超及眼底照相检查观察玻璃体混浊情况及视网膜改变情况并划分相对应的增生性玻璃体视网膜病变(PVR)等级;取眼球组织行Western blot实验检测各组α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达水平,制作眼球组织切片行HE染色观察结构改变。PVR分级等级资料比较采用秩和检验;多组间比较采用单因素方差分析,组间差异比较使用Bonferroni检验。结果眼部B超及眼底照相检查观察结果提示,ART组、LU组及联合组兔玻璃体改变均优于对照组。ART组、LU组、联合组PVR分级均优于对照组,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。Western blot检测结果显示,联合组兔玻璃体内α-SMA表达水平最低;联合组、ART组、LU组α-SMA表达水平均低于对照组,差异均有统计学意义(均为P<0.05);其中,联合组α-SMA与LU组比较,差异有统计学意义(P<0.05),联合组α-SMA与ART组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。HE染色结果显示,对照组视网膜脱离、水肿最严重,联合组兔视网膜浅脱离,结构大体平整,损伤轻于ART组及LU组。结论玻璃体内注射LU、ART的联合用药可有效抑制实验动物模型TPVR的发展,优于LU、ART的单用治疗效果。未来应进一步研究联合用药的具体协同机制,为治疗TPVR的研究打下基础。

姜黄素对IL-1β诱导的兔RPE细胞中核因子-κB相关炎性因子表达的抑制作用

背景白细胞介素-1β（IL-1β）是增生性玻璃体视网膜病变（PVR）早期释放的重要炎性因子，研究证实姜黄素能抑制IL-1β诱导的兔视网膜色素上皮（RPE）细胞的增生，但其是否能够对PVR发挥抗炎作用尚不清楚。目的观察姜黄素对IL-1β诱导的兔RPE细胞移行的影响，探讨姜黄素对IL-1β诱导的RPE细胞中炎性因子表达的影响。方法采用对数生长期原代培养的第4代兔RPE细胞进行实验，在无血清DMEM培养基中分别添加0、0．1、1．0和10．0μg／L的IL-1β作用于细胞24h，分别采用Western blot和逆转录PCR法检测细胞中环氧合酶-2（COX-2）蛋白和mRNA的表达以筛选IL-1β最佳质量浓度。将培养的RPE细胞分为IL-1β组和姜黄素＋IL-1β组，分别在无血清培养基中添加1．0μg／L IL-1β和1．0μg／L IL-1β联合10μg／ml姜黄素作用于细胞24、48和72h，仅用无血清培养基培养的细胞作为对照组。培养的细胞行苏木精-伊红染色，于光学显微镜下计算进入损伤区的细胞数，比较各组细胞的移行能力；分别采用Western blot法和逆转录PCR法检测各组RPE细胞中COX-2蛋白及其mRNA的相对表达量，采用Westernblot法检测并比较各组细胞中核因子-κB p65（NF—κB p65）蛋白和核因子κB抑制蛋白-α（IκB—α）的相对表达量；采用免疫化学染色法检测NF—κB p65、IκB-α和COX-2在各组RPE细胞中的表达和定位。结果初分离的兔RPE细胞呈球形，细胞中可见大量黑色素颗粒；第4代细胞色素颗粒明显减少，接近融合的细胞形态为长梭形，呈拉网状分布。免疫细胞化学染色法结果显示，细胞角蛋白（AE1／AE3）在细胞质呈阳性表达。对照组在培养24、48和72h移行的细胞数分别为（31．93±1．21）、（36．27±2．50）和（38．33±2．40）个，IL-1β组分别为（45．73±2．30）、（71．13±1．92）和（80．60±1．71）个，而姜黄素＋IL-1β组分别为（13．13±2．20）、（14．93±1．10）和（12．60±1．51）个，各时间点IL-1β组细胞移行细胞数均明显高于对照组，而姜黄素＋IL-1β组移行细胞数均明显低于对照组和IL-1β组，差异均有统计学意义（均P〈0.05）。IL-1β质量浓度为1．0μg/L时，RPE细胞中COX-2蛋白及其mRNA的相对表达量达峰，以1．0μg／L IL-1β的剂量进行后续实验。细胞培养后24、48和72h，姜黄素＋IL-1β组细胞中COX-2蛋白及其mRNA的相对表达量均明显低于IL-1β组，差异均有统计学意义（均P〈0.05）。IL-1β作用于细胞后48h，细胞中NF—κB p65蛋白的相对表达量最高，与IL-1β组相比，各时间点姜黄素＋IL-1β组细胞中NF—κB p65蛋白相对表达量降低，差异均有统计学意义（均P〈0．05）。IL-1β组药物作用于细胞后48h细胞中IκB—α降至最低，各时间点姜黄素＋IL-1β组细胞中IκB-α值均明显高于IL-1β组，差异均有统计学意义（均P〈0.05）。免疫细胞染色结果显示，IL-1β组RPE细胞的细胞核及细胞质中NF—κB p65呈强阳性表达，对照组表达较弱，姜黄素＋IL-1β组细胞中NF—κB p65的表达强度较IL-1β组明显降低；与对照组相比，IL-1β组细胞的细胞质中IκB-α表达强度明显减弱，而COX-2表达明显增强；与IL-1β组比较，姜黄素＋IL-1β组细胞中IκB-α表达明显增强，而COX-2表达明显减弱。结论姜黄素可抑制IL-1β引起的兔RPE细胞的移行，IL-1β通过激活NF—κB信号通路刺激细胞中COX-2的表达，姜黄素可通过阻断这一途径而抑制炎性因子的表达，从而发挥抗炎作用。

维甲酸固体脂质纳米粒的制备及其药物稳定性研究

目的 :制备维甲酸固体脂质纳米粒 (RA SLN)并对其药物稳定性进行分析。方法 :以具生物相容性的硬脂酸和棕榈酸作为脂质载体 ,采用溶剂分散法制备维甲酸固体脂质纳米粒 ;测定其平均粒径和zeta电位 ;用透射电镜 (TEM)观察其微观形貌 ;高效液相色谱 (HPLC)法对全反式维甲酸 (ATRA)的浓度进行定量测定 ,并绘出其随时间降解曲线。结果 :以不同脂质材料作为载体制备的RA SLN ,平均粒径 3 0 0～ 40 0nm ,大都呈完整的球形 ,其zeta电位的范围是 -2 8～ -4 0mV ;所制备的RA SLN分散液中有效药物含量在 15mg·L- 1 左右 ,药物降解速度得到降低。结论 :RA SLN提高了有效药物含量 ,改善了药物稳定性 。

增生性玻璃体视网膜病变的药物治疗进展

孔源性视网膜脱离并发的增生性玻璃体视网膜病变(proliferativevitreoretinopathy ,PVR)为一系列的细胞活动 ,即去分化细胞的形成、迁移、粘附及增殖 ,形成视网膜表面膜并收缩 ,导致视网膜脱离手术失败。临床上对于PVR的手术治疗效果尚不理想。药物治疗包括柔红霉素、5 氟尿嘧啶和维甲酸等的应用。文章就PVR药物治疗的种类和不同给药途径作一简要回顾。

MyD88依赖性NF-κB信号途径改变对家兔PVR模型玻璃体内TNF-α变化的影响

目的以有色家兔为实验动物制作兔眼PVR模型,并向眼内转染腺病毒携带的无功能-MyD88（Dn-MyD88）,通过阻断核转录因子-κB（nuclear factor kappa B,NF-κB）信号通路而观察增生性玻璃体视网膜病变（proliferative vitreoretinopathy,PVR）中肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis facturα,TNF-α）含量的变化。方法制备含血小板浓度为（50~100）×109L的血浆,制作兔眼PVR模型,向兔眼玻璃体内转染腺病毒携带的Dn-MyD88,运用Western blotting检测向玻璃体内转染腺病毒携带的无功能MyD88成功,并于注射后第1天、第7天、第14天、第21天和第28天分别处死动物,在液氮低温条件下,取得玻璃体样本,对玻璃体液行酶联免疫双抗夹心法（ELISA）检测玻璃体中TNF-α含量。结果空白对照组各时间点玻璃体中TNF-α的含量并无明显变化,PVR注射生理盐水组各时间点玻璃体中TNF-α的含量随着时间的推移呈上升趋势,在造模后第28天时达到最高,为（1073.74±190.43）ng.L-1,PVR注射腺病毒携带的Dn-MyD88组各时间点玻璃体中TNF-α含量呈缓慢上升趋势,在造模后第28天时TNF-α的含量为（612.47±59.29）ng.L-1,与PVR注射生理盐水组相比,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论在兔眼PVR模型中通过转染腺病毒携带的Dn-MyD88阻断MyD88依赖性NF-κB信号传导通路而抑制PVR的发生发展,可为PVR的治疗提供新的方法。[眼科新进展2010;30（10）：933-936]

维拉帕米对血清诱导的兔视网膜色素上皮细胞增殖调节作用的研究

目的 :研究维拉帕米 (Verapamrl,Ver)对兔视网膜色素上皮 (RPE)细胞增殖的抑制作用。 方法 :用流式细胞仪 (FCM )检测Ver对兔RPE细胞增殖周期的影响。 结果 :Ver能明显抑制血清诱导的兔RPE细胞的增殖 ,可使细胞更多地滞留在G1期 ,阻止细胞由G1期进入S期 ,并具有浓度依赖性和时间依赖性。 结论 :Ver能明显抑制血清诱导的兔RPE细胞增殖 ,可望成为新的防治增殖性玻璃体视网膜病 (PVR)的药物之一。

地塞米松缓释微粒在增生性玻璃体视网膜病变的应用

目的 观察含地塞米松 ( DEX)的缓释微粒治疗增生性玻璃体视网膜病变 ( PVR)的临床疗效。方法 9例 ( 9只眼 )视网膜脱离伴 PVR患者进行常规玻璃体视网膜手术 ,并在玻璃体腔内植入 1粒 DEX微粒 (含地塞米松 1m g) ,观察术后反应及视力、PVR发展、DEX的位置及形状变化等。结果 术后炎症反应轻 ,7只眼视网膜复位 ,3只眼后极部视网膜前有增生 ;2只眼视网膜局限性脱离 ,最终 3只眼玻璃体腔内硅油填充。随访视力有 8只眼较术前提高 ( P =0 .0 15 )。 DEX未见对视网膜有不良影响 ,仅在附着处有少量色素吸附 ,4～ 6月后吸收。结论 DEX抑制 PVR术后炎症反应及较远期作用是安全、有效的 ;

IL-1ra及地塞米松对IL-1β诱导的人RPE增生的抑制

目的:观察IL-1ra及地塞米松对IL-1β诱导的RPE增生的抑制作用。方法:通过MTT比色实验观察IL-1ra及地塞米松对IL-1β促RPE增生的抑制作用。结果:IL-1ra(20～200μg/L)对加入IL-1β(2μg/L)培养的人RPE增生有明显的抑制作用,抑制率为9.4%～24.5%P<0.05);地塞米松在低浓度(10mg/L)时刺激RPE增生,而在高浓度(35～70mg/L)则表现为对IL-1β诱导RPE增生的抑制作用,抑制率为31.2%～43.9%(P<0.05);IL-1ra100μg/L)联合地塞米松(35mg/L)对IL-1β诱导RPE增生的抑制率40.6%,较两者单独使用的抑制率均高(P<0.05)。结论:IL-1β能促进培养的人RPE的增生,而IL-1ra及地塞米松可以抑制这种促增生作用。

丹参单体、三氟拉嗪防治兔眼增生性玻璃体视网膜病变的实验研究

目的评价丹参单体和三氟拉嗪对实验性兔增生性玻璃体视网膜病变(proliferative vitreoretinopathy,PVR)的防治作用。方法有色兔81只随机分为6组:A至C组为药物防治组,E至G组为药物毒性观察组;从A至C组、E至G组中兔另一非实验眼分别选对照组:D组和H组。A至D组眼内注入视网膜色素上皮(retinal pigment epithelial,RPE)细胞后分别注入三氟拉嗪、丹参单体、三氟拉嗪加丹参单体混合液、磷酸盐缓冲液;E至H组注入磷酸盐缓冲液后分别注入三氟拉嗪、丹参单体、三氟拉嗪加丹参单体混合液、磷酸盐缓冲液。通过间接检眼镜观察A至D组玻璃体混浊、视网膜脱离情况,通过间接检眼镜、光学显微镜观察E至H组视网膜病理学改变。结果给药后1d,A组发生Ⅱ级玻璃体混浊8眼,B组Ⅱ级玻璃体混浊6眼,C组Ⅱ级玻璃体混浊7眼,D组Ⅱ、Ⅲ级玻璃体混浊各10眼,3个实验组与D组相比差异均有显著统计学意义(均为P=0.00)。给药后3d,A组Ⅱ级玻璃体混浊3眼,B组及C组未见发生Ⅱ级及以上玻璃体混浊,D组Ⅱ级玻璃体混浊10眼、Ⅲ级玻璃体混浊6眼,3个实验组与D组相比差异也均有统计学意义(均为P=0.00)。给药后5d,A组、B组及C组均未见发生Ⅱ级及以上玻璃体混浊,D组Ⅱ级玻璃体混浊8眼,3个实验组与D组相比差异均有统计学意义(均为P<0.05)。给药后5d,D组Ⅱ级PVR8眼、Ⅲ级PVR2眼,3个实验组无PVR发生,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。给药后7d,D组Ⅱ级PVR14眼、Ⅲ级PVR6眼,各实验组无PVR发生,差异也均有统计学意义(均为P<0.05)。给药后14d,A组Ⅱ级PVR3眼,B及C组各有Ⅱ级PVR2眼,D组Ⅱ级PVR2眼、Ⅲ级PVR16眼、Ⅳ级PVR2眼;3个实验组与D组相比差异均有统计学意义(均为P=0.00)。给药后21d,D组Ⅲ级PVR12眼、Ⅳ级PVR8眼;3个实验组PVR发生情况无变化,3个实验组与D组比较差异均有统计学意义(均为P=0.00)。给药后28d,D组Ⅳ级PVR14眼、Ⅲ级PVR6眼,3个实验组PVR发生情况无变化,所有实验组与D组比较,差异也均有统计学意义(均为P=0.00)。E至H组在整个观察期内未见毒性病理学改变。结论三氟拉嗪、丹参单体、三氟拉嗪与丹参单体联合可有效预防实验性PVR。

阿司匹林联用PT化疗抑制人宫颈癌细胞株HeLa增殖的研究

目的:研究阿司匹林(ASA)联用PT方案[奥沙利铂(OXA)+多西紫杉醇(DOC)]抑制人宫颈癌细胞株HeLa增殖的作用。方法:倒置相差显微镜观察细胞形态学变化,MTT法检测并计算各组药物的细胞抑制率,流式细胞仪(FCM)检测细胞周期变化及细胞凋亡率。结果:ASA可抑制HeLa细胞生长,作用24h时将肿瘤细胞聚集在G0/G1期并可诱导细胞凋亡。ASA与PT联用可显著抑制HeLa细胞增殖(P<0.05),不同时间PT增敏比依次为1.33、1.32、1.56,且联合用药诱导细胞凋亡作用显著增强。结论:ASA与PT方案协同可抑制人宫颈癌HeLa细胞株增殖,ASA有望用于宫颈癌的内科治疗。

基因治疗在眼科的应用前景

1990年基因治疗最早应用于临床。随着人类基因组研究计划的成功,基因图及基因序列的完成,将使我们得以在基因水平认识疾病的发生,发展。应用针对某一变异基因的特异性药物以及替代病变的基因进行基因治疗将成为极具潜力的临床治疗方法;同时,通过基因治疗还可将新的功能导入细胞。外源基因的导入可以通过病毒载体或非病毒载体来实现。就基因治疗的内容、方法及在眼科方面的研究及应用前景进行综述。

白介素1受体拮抗剂对兔实验性增生性玻璃体视网膜病变的抑制作用

目的 :评价白细胞介素 1受体拮抗剂 (IL 1recep toranti gonist,IL 1Ra)对实验性增生性玻璃体视网膜病变(proliferativevitreoretinopathy ,PVR)的抑制作用。方法 :32只兔眼分为对照组、IL 1Ra组、地塞米松组和联合用药组 (每组 8眼 ) ,将 2 .5× 10 5个视网膜色素上皮细胞 (retinalpigmentep ithelium ,RPE)注入玻璃体腔内建立PVR模型 ,各组分别给予IL 1Ra和地塞米松并联合用药 ,观察PVR的形成 ,计算各组PVR的发生率。结果 :第 4周末对照组 10 0 %发生视网膜脱离 ,IL 1Ra组 6 2 .5 %发生视网膜脱离 ,地塞米松组有 5 0 .0 %发生视网膜脱离 ,而联合用药组 2 5 .0 %发生牵拉性视网膜脱离。联合用药组比所有其他组的视网膜玻璃体病变轻 ,视网膜脱离的面积也较小。结论 :IL 1Ra可以降低兔实验性PVR的发生率 ,IL 1Ra与地塞米松联合应用能够增加地塞米松的作用效果。

黄文政教授治疗系膜增生性肾炎经验介绍

黄文政教授认为,系膜增生性肾炎病机复杂,属本虚标实证。根据临床症状,治疗分别采用健脾温肾,淡渗利水消水肿;健脾补肾,收涩固精消除尿蛋白;清热凉血,活血通络除血尿;滋养肝肾,平肝潜阳降血压;清热利湿.解毒活血治顽疾;扶正祛邪,疏利少阳为纽带。并研制了肾炎3号方,用于临床,取得良好疗效。

逆转录病毒载体携带报告基因在色素上皮细胞的转染与表达

目的观察逆转录病毒载体携带报告基因在视网膜色素上皮（retinal pigment epithelium，RPE）细胞的表达情况，以探讨基因疗法用于抑制增生性玻璃体视网膜病变的可行性。方法选第3～4代培养的已长满融合的RPE细胞，以1：3的分种率分种传代。随机分为对照组与实验组，每组12孔。实验组用绿色荧光蛋白基因作为报告基因，以逆转录病毒载体携带来转染RPE细胞，重组合绿色荧光蛋白基因的逆转录病毒上清液浓度为1．2×10^9efu·L^-1对照组RPE细胞以同样方法直接转染绿色荧光蛋白基因质粒DNA。观察绿色荧光蛋白基因在2组RPE细胞的表达情况。结果基因转染后可见实验组RPE细胞的绿色荧光蛋白基因表达率可达56％-72％，对照组未见有任何表达。结论逆转录病毒载体可以携带目的基因转染于RPE细胞，并达到较高的转染率。[眼科新进展2008；28（2）：94-95，99]

益气活血利水达邪方联合西药对视网膜脱离复位术后增生性玻璃体视网膜病变影响的临床观察

目的观察益气活血利水达邪方对视网膜脱离复位术后增生性玻璃体视网膜病变(PVR)的影响。方法将60例视网膜脱离复位术后患者随机分为治疗组和对照组,每组30例。对照组予妥布霉素地塞米松滴眼液、复方托吡卡胺滴眼液治疗;治疗组在对照组治疗措施的基础上加用益气活血利水达邪方(术后连续服用7天)。两组疗程均为21天,观察临床疗效,比较PVR评分、视网膜电图、眼压的变化情况。结果①术后7天治疗组、对照组有效率分别为53.3%、26.7%,术后30天治疗组、对照组有效率分别为86.7%、60.0%,术后60天治疗组、对照组有效率分别为96.7%、83.3%;组间各观察时点临床疗效比较,差异有统计学意义(P<0.05)。②组内术后30天、术后60天与手术前比较,两组PVR评分均明显降低(P<0.05);组间术后30天、术后60天比较,治疗组PVR评分低于对照组(P<0.05)。③组内术后60天与手术前比较,两组视网膜电图a波振幅、b波振幅增大(P<0.05),a波潜伏期、b波潜伏期延长(P<0.05);组间术后60天比较,a波振幅、a波潜伏期、b波振幅、b波潜伏期指标差异有统计学意义(P<0.05)。结论益气活血利水达邪方治疗视网膜脱离复位术后患者疗效满意,能抑制PVR的发展,有助于视功能的恢复。

维拉帕米对兔视网膜色素上皮细胞增殖的抑制作用

目的:观察维拉帕米(Verapamil,Ver)对兔视网膜色素上皮(retinalpigmentepithelium,RPE)细胞增殖的影响,寻找有效、安全、方便的药物以防治增殖性玻璃体视网膜病变(proliferativevitreoretinopathy,PVR)。方法:分别将不同浓度的维拉帕米加入体外培养的兔RPE细胞,用噻唑蓝(MTT)比色法在自动酶标测定仪测540nm处的吸光值A[旧称光密度(OD)],计算出不同浓度条件下的细胞增殖抑制率及50%抑制浓度(fiftypercentinhibitoryconcentration,IC50),同时用2%台盼蓝染色,测定细胞活性。结果:Ver在所设浓度范围内均明显抑制血清诱导的兔RPE细胞的增殖,抑制作用呈剂量依赖性,IC50为16.7659mg/L,超过80mg/L细胞生存受到影响。结论:Ver在较低浓度下即能明显抑制RPE细胞增殖,有希望成为防治PVR的药物之一。

眼科活血利水法的基础研究

本文在古今医籍中无有关眼科疾病采用活血利水法治疗的理论论述、70余种医籍5 800余首眼科方剂中未见一方能体现活血利水治法文献研究的基础上,从理论论据和基础实验两方面对眼科活血利水法进行了研究。认为两者生理上水血同源,病理上水血互累,治疗上水血同治;基础实验研究发现活血利水法能促进实验性玻璃体积血及视网膜静脉阻塞所致眼底出血的吸收;明显抑制兔PVR组织中bFGF、PDEF、TGF-β1、CTGF、EGF、IGF-1、ICAM-1、整合素-β1、FNmRNA的表达,进而抑制PVR的形成和发展;益气活血利水之青光安能改善高眼压状态下视网膜微循环,促进轴浆传输阻滞的恢复,减少细胞凋亡,提高视网膜组织中SOD、ATPase、SDH和GSH-Px的活性,降低MDA含量,对筛板组织结构、体外培养的大鼠视网膜神经节细胞和人小梁细胞等均有保护作用;益气养阴活血利水之复明片能恢复兔视网膜脱离后组织结构,抑制视细胞凋亡,降低视网膜组织中PCNA、GFAP、IL-1β、MMP-2、IL-6、ET-1的表达,增加Syp的表达,提高ERG的振幅,保护视功能。

糖皮质激素联合白芍总苷对大鼠系膜增生性肾炎的治疗作用

目的观察糖皮质激素联合白芍总苷(TGP)对大鼠系膜增生性肾小球肾炎(MsPGN)的治疗作用。方法采用胃肠道综合免疫方法建立大鼠MsPGN模型,以强的松为对照,观察激素和TGP联合应用对大鼠蛋白尿、血生化指标以及肾组织形态学改变的影响。蛋白尿采用双缩脲法测定,血生化指标由半自动生化分析仪测定,肾组织形态学为普通光镜观察。结果模型组大鼠出现大量蛋白尿,血肌酐(Cre)、尿素氮(Bun)、转氨酶(ALT)和甘油三酯(TG)升高,血浆总蛋白(TP)和白蛋白(Alb)下降,模型组的肾小球系膜细胞中至重度增生,系膜基质聚积。灌胃给予强的松和TGP(1mg/kg+100mg/kg)联合治疗4周后,肾小球系膜细胞增生、基质聚积明显减少,大鼠的蛋白尿减轻,Cre、Bun、ALT和TG下降,TP和Alb上升,与单独使用TGP(100mg/kg)、强的松(5mg/kg)有类似作用。结论TGP与强的松联用,可降低强的松的用量,对于MsPGN大鼠的肝肾功能有明显改善作用,并能部分逆转受损肾小球的病理改变。

羟基喜树碱对猪视网膜色素上皮细胞增殖抑制作用的实验研究

目的探讨10-羟基喜树碱(hydroxycamptothecin,HCPT)对培养的猪视网膜色素上皮(retinalpigment epithelium,RPE)细胞的抑制作用,并研究其发挥作用的适宜浓度。方法建立体外猪RPE细胞培养体系,应用四甲基偶氮唑盐(MTT)比色法测定对照组及不同浓度(0.75、1.5、3.0、6.0 mg/L)HCPT分别作用第24 h、72 h、120 h时的光密度,计算其对RPE细胞的增殖抑制率;采用流式细胞术检测不同浓度不同时间作用后,各分裂周期RPE细胞的数量;通过倒置相差显微镜和电子显微镜技术观察RPE细胞形态及超微结构的变化,并用台盼蓝排除检测法计算活细胞百分比。结果 0.75 mg/L实验组在HCPT作用后第1天与对照组比较差异无统计学意义;其余各时间段各组与相应对照组比较差异均有统计学意义(P<0.01);抑制作用与药物浓度、作用时间均呈正相关(药物浓度及作用时间与RPE细胞增殖抑制率呈明显的线性关系)。终浓度为1.5 mg/L的HCPT作用72 h后,RPE细胞的增殖抑制率达47.95%,而细胞活性>85%,细胞形态及超微结构改变轻微,RPE细胞的S期细胞增加了7.52%,G2/M期细胞减少。结论 HCPT对RPE细胞的抑制作用呈剂量-时间依赖性;终浓度为1.5 mg/L的HCPT对RPE细胞的增殖具有明显的抑制作用,且细胞毒性小。

药物缓释制剂在抗PVR中的应用

抗增殖性玻璃体视网膜病变 (proliferativevitreo retinopathy,PVR)药物缓释制剂按其释药方式的不同可分为2大类 :一类为延缓释放制剂 ,如脂质体、微球。另一类即控释给药制剂 ,如各种植入体装置。近年来有学者还研制了一种新型的不需要载体的共药缓释系统。本文介绍了各种缓释制剂的特点及其在抗PVR中的应用 ,并评价它们各自的优缺点。