尼卡地平和VM-26逆转C6/VM-26耐药性研究

目的阐明胶质瘤耐药发生的机制,克服耐药性的产生,提高手术后化疗的效果,增加胶质瘤细胞对化疗药物的敏感性,最大限度地抑制胶质瘤细胞增殖,延缓肿瘤复发.方法模拟临床的给药方法,利用VM-26(威猛)在不同条件下的诱导建立了鼠胶质瘤C6细胞株对VM-26的耐药模型,通过钙离子拮抗剂尼卡地平(NCDP)作用,提高了VM-26对耐药的C6细胞株的敏感性.结果利用尼卡地平(5 mg/L)与VM-26协同作用时,使VM-26对C6/VM-26的抑制率从33.45%分别提高到70.25%,与VM-26组之间有显著差异(P<0.01).结论尼卡地平通过与化疗药物竞争地结合肿瘤细胞膜上的P-170糖蛋白,使化疗药物从细胞内泵出减少,细胞内药物积聚增多,增加了化疗药物的细胞毒性,逆转耐药.

超选脑动脉灌注VM26并静滴BCNU治疗恶性脑瘤的疗效分析

目的：观察ＶＭ２６并ＢＣＮＵ静滴治疗恶性脑瘤的临床疗效。方法：对５６例脑瘤于手术切除后，采用超选脑动脉灌注ＶＭ２６并静滴ＢＣＮＵ，在治疗前后分别比较肿瘤体积变化及临床症状。结果：化疗前肿瘤平均体积为１５．１±７．３３ｃｍ３，化疗后平均体积为８．１１±８．９２ｃｍ３（Ｐ＜０．０１），总的有效率为６７．８％（３８／５６），完全缓解率为２１．４％（１２／５６）。本组病例１年存活率达７３．２％，２年存活率为４１．１％，全部患者均无眼部症状及严重的药物神经毒性反应。结论：超选脑动脉灌注和静滴联合化疗法，较单纯颈内动脉灌注及外周静脉化疗存活率高，而且并发症少，全身反应轻。

^(32)P内放疗加VM26灌注联合治疗55例脑肿瘤的疗效观察

目的 探讨内放疗联合动脉内灌注化疗治疗颅内肿瘤的效果。方法 采用立体定向3 2 P注入加动脉内灌注VM 2 6化疗的方法 ,对 5 5例颅内肿瘤进行治疗。结果 随访时间为 6个月～ 5年。CT扫描复查 ,8例肿瘤消失 ,43例肿瘤体积缩小 ,其中2 5例肿瘤体积缩小 >75 % ,11例缩小 5 0 %～ 75 % ,8例缩小 2 5 %～ 49% ,4例无变化。结论 采用立体定向3 2 P间质内放疗加选择动脉灌注VM 2 6化疗 ,联合治疗颅内肿瘤是有效的。

威猛（Vm－26）对Hela细胞染色体形成的影响

抗癌药物Ｖｍ－２６是一种拓朴异构酶（ＴｏｐｏｉｓｏｍｅｒａｓｅⅡ，ＴｏｐｏⅡ）及组蛋白Ｈｌ激酶的抑制剂。本文就其对Ｈｅｌａ细胞染色体形成的影响进行了观察。不同浓度的Ｖｍ－２６加入Ｈｅｌａ细胞培养液后４８小时，进行染色体制备，光镜观察。当Ｖｍ－２６的培养浓度在０．５－１．０μｇ／ｍｌ时，染色体的形成被阻断于分裂前期。当药物培养浓度于０．２５μｇ／ｍｌ时，可见有相当数量的细胞处于分裂前期，其胞核内具有不规则的染色质凝缩。另外，尚可见极少的分裂中期染色体集簇形成，但大都伴有染色体的结构异常。结果提示：Ｖｍ－２６可以通过抑制Ｈｅｌａ细胞染色体的形成，而影响细胞正常的分裂、繁殖。

VM-26诱导胶质母细胞凋亡的实验研究

目的：选用体外培养人多形性胶质母细胞BT325作为对象，研究抗癌药物VM－26的治疗作用机理。方法：采用荧光显微镜、电子显微镜、激光扫描共聚焦显微镜、流式细胞分光光度计和DNA凝胶电泳等方法和技术观察细胞凋亡。结果：实验显示VM－26作用于体外培养人多形性胶质母细胞BT325后可诱导其发生凋亡。结论：VM-26抑制体外培养BT325细胞的生长，是通过阻滞细胞周期的进程，启动细胞自身的调控程序，诱导细胞凋亡，从而达到抗肿瘤的作用。

尼卡地平和威猛联合逆转C6/VM-26耐药并诱导凋亡研究

目的为了阐明钙离子拮抗剂尼卡地平与表鬼臼毒噻吩糖甙(威猛VM26)联合作用逆转C6/VM26耐药、诱导胶质瘤细胞凋亡发生的机制。方法建立威猛对鼠胶质瘤C6细胞株对VM26的耐药模型,钙离子拮抗剂尼卡地平与威猛的协同作用,通过氚标记胸腺嘧啶脱氧核苷(3HTdR)掺入法检测抑制率和流式细胞仪检测凋亡峰。结果尼卡地平与威猛协同作用时,使威猛对C6/VM26的抑制率从33.45%提高到70.25%,与威猛组之间有显著差异(P<0.01),并使C6/VM26耐药细胞株产生了凋亡。结论尼卡地平与化疗药物竞争地结合肿瘤细胞膜上的p170糖蛋白,使化疗药物从细胞内泵出减少,细胞内药物积聚增多,增加了化疗药物的细胞毒性,逆转了耐药。同时通过干扰肿瘤细胞的有丝分裂,减少进入细胞周期的细胞数,使大量细胞在该时相堆积,因而不能完成DNA的复制和修复,细胞走向了凋亡。

阿糖胞苷及VM_(26)体外诱导原代培养急性非淋巴细胞白血病细胞凋亡

目的 探讨Ａｒａ－Ｃ及ＶＭ２６治疗白血病的机制。方法 应用细胞形态学检查、二苯胺法ＤＮＡ片段化定量及ＤＮＡ 凝胶电泳方法研究阿糖胞苷（Ａｒａ－Ｃ）、ＶＭ２６诱导原代培养的急性非淋巴细胞白血病（ＡＮＬＬ）细胞凋亡结果 原代培养的ＡＮＬＬ细胞体外孵育２４ ｈ，空白组细胞ＤＮＡ 片段率仅为（１５．１±３．３）％ ，加Ａｒａ－Ｃ５０ μｇ／Ｌ组和ＶＭ２６ １０ ｍ ｇ／Ｌ，ＤＮＡ片段率均显著增高，分别达（４１．８±１９．１）％ 和（４６．８±１８．７）％ （Ｐ＜ ０．０１，ｎ＝ １１）。两种药物诱导ＤＮＡ片段化均呈剂量和时间依赖性。光镜下见两种药物均诱导ＡＮＬＬ细胞出现典型的细胞凋亡形态改变。ＤＮＡ 电泳显示典型的ＤＮＡ Ｌａｄｄｅｒ。结论 Ａｒａ－Ｃ及ＶＭ２６ 能诱导ＡＮＬＬ细胞出现凋亡，诱导白血病细胞凋亡可能是其抗白血病作用的主要机制之一。

VM-26对体外培养癌细胞BT325的抑制实验

目的 :观察VM - 2 6对体外培养人多形性胶质母细胞瘤细胞株BT32 5的抑制。方法 :通过细胞生长曲线、细胞死亡百分率、细胞生长抑制百分率、抑瘤率等方法研究有关抑制情况。结果 :VM - 2 6可明显抑制体外培养人多形性胶质母细胞BT32 5生长 ,并有很好的剂量、时间反应。结论 :小剂量VM - 2 6即对体外培养人多形性胶质母细胞BT32 5产生抑制作用。

米托蒽醌与VM_(26)联合治疗难治性急性非淋巴细胞白血病6例报道

我院于1991年7月～1992年8月,用米托蒽醌(MIT Mitoxantrone) 与 Teniposide(VM_(26))治疗难治性急性非淋巴细胞白血病6例。获得一定效果。现报道如下。材料与方法一。

非化疗药物与VM-26逆转C6/VM-26耐药的研究

目的 :探讨胶质瘤对化疗药物产生的耐药机制 ,克服耐药性的产生 ,提高化疗效果 ,延缓肿瘤的复发。方法 :模拟临床的给药方法 ,利用VM 2 6在不同条件下的诱导 ,建立了鼠C6胶质瘤细胞株对VM 2 6的耐药模型 ,并通过钙离子拮抗剂尼卡地平、潘生丁的协同作用逆转耐药性。结果 :大剂量、短时间内应用VM 2 6不产生耐药 ,而不同时间从低浓度给药则产生高度耐药。尼卡地平、潘生丁在与VM 2 6协同作用时使VM 2 6对C6 /VM 2 6的抑制率从 33 45 %分别提高到 70 2 5 %、77 6 5 %和 97 0 4%。结论 :肿瘤细胞在短时间内产生的耐药不如逐渐提高剂量的长期药物作用产生的耐药性稳定和显著 ;尼卡地平、潘生丁本身不能抑制肿瘤生长 ,但能通过增强VM 2

HD-A+VM_(26)+rhG-CSF动员白血病患儿外周血造血干细胞的初步研究

目的 评价HD -A +VM2 6+rhG -CSF动员白血病患儿外周血造血干细胞的效果。方法 5例高危急性白血病患儿 ,其中急性淋巴细胞白血病 (HR -ALL) 4例 ,急性杂合细胞白血病 (AHL) 1例。年龄 9～ 1 3岁。 5例患儿均采用HD -A +VM2 6+rhG -CSF方案进行动员。在化疗后第 9天应用rhG -CSF ,当白细胞升至 5× 1 0 9/L以上时 ,使用CS - 30 0 0血细胞分离机采集PBSC。结果 4例采集 1次 ,1例采集 2次。全部患儿均能耐受该动员方案治疗。MNC值为 5 96 5( 5 0 2～ 7 2 )× 1 0 8/kg。CD3 4+ 细胞量为 4 372 ( 3 95～ 5 6 2 )× 1 0 6/kg。结论 G -CSF联合大剂量Ara -C和VM2 6的化疗可采集到足够数量的自体外周血干细胞。

VM_(26)、PDD联合化疗晚期肺癌的近期疗效与毒性观察

本文总结报告我科采用VM（26）、PDD联合化疗21例晚期肺癌，原发灶均经病理学证实，总缓解率为52．4％，其中小细胞肺癌CRZ例．PR1例．缓解率为75％．非小细胞肺癌CR1例，PR4例．缓解率为41．7％，防转移癌PR3例．缓解率为60％，与文献报告相符或略值低，对小细胞肺癌疗效较好．每到反应主要为骨髓抑制，胃肠反应．脱发．未见肝、肾功能损害。

颞肌瓣带蒂移植瘤腔后静点VM26治疗脑胶质瘤的临床研究

本方法颞肌带蒂移植瘤腔，以增加瘤腔局部血流量用ＶＭ２６化疗脑胶质瘤，可使残留肿瘤获得双倍的化疗药物。经临床观察，疗效满意。按ＤａｒｉｄＢａｒｂａ疗效评定标准显效的３例，有效２例，无效５例。随访显效者３０个月仍未见肿瘤复发。

MicroRNA-181b提高U87细胞对VM-26的敏感性研究

背景与目的:MicroRNA(miRNA)参与肿瘤发生发展的诸多过程,并参与调节多种抗肿瘤药物的敏感性。本研究探讨恶性胶质瘤中miR-181b对VM-26(teniposide)化疗敏感性的影响。方法:以荧光定量PCR法检测miR-181b在高级别胶质瘤中的表达,并利用CCK-8细胞毒性实验检测高级别胶质瘤患者细胞对VM-26的化疗敏感性;并通过慢病毒感染构建稳定高表达miR-181b的U87/181b细胞及其对照组U87/nc,在荧光显微镜下观察其转染率及荧光定量PCR法检测其中miR-181b的表达;进而利用CCK-8细胞毒性实验检测U87/181b和U87/nc细胞对VM-26的敏感性,利用流式细胞仪检测VM-26作用72小时后U87/181b和U87/nc的凋亡情况。结果:在高级别胶质瘤中,miR-181b的表达与VM-26的敏感性呈正相关(r=-0.691,P﹤0.01),也就是miR-181b高表达肿瘤对VM-26的敏感性高。qPCR检测miR-181b在U87/181b(0.699±0.023)的表达显著高于U87/nc(0.019±0.001)(P﹤0.05)。CCK-8检测结果显示U87/181b[IC50:(1.25±0.12)μg/mL]对VM-26的敏感性显著高于U87/nc[IC50:(6.24±0.88)μg/mL](P﹤0.05)。经VM-26处理后U87/181b凋亡率(69.41±0.77)明显高于U87/nc(37.93±2.90)(P﹤0.05)。结论:在高级别胶质瘤高表达miR-181b的肿瘤对VM-26的敏感性高;在胶质瘤细胞U87中增加miR-181b表达可以提高对VM-26的敏感性。

VM-26小鼠腹腔内应用药物动力学研究

目的 :测定VM - 2 6(鬼臼噻吩甙 )腹腔内应用后的血浆药代动力学参数 ,肝脏、肾脏、肠壁的药物浓度分布 ,为治疗卵巢癌腹腔化疗提供理论依据。方法 :1 50只小鼠随机分为两组 (30mg/kg和 50mg/kg)腹腔给药 ,血药浓度及肝、肾、肠壁内药物浓度 ,测定用高效液相法 (HPLC) ,数据用 3P87软件处理。结果 :30mg/kg、50mg/kg血浆药物浓度 (Cmax)分别为 9.53mg/L和 1 9.1 8mg/L ,峰浓度时间 (Tpeak)分别为 2 .2 7h和 3 .2 1h ,药———时曲线下面积(AUC)分别为 79.32mg/ (h·L)和 2 0 7.95mg/ (h·L) ,三者经统计学处理有显著性差异 (P <0 .0 0 1 ) ,证明腹腔内给药剂量不同 ,上述三项参数呈剂量依赖性关系。两剂量组的表观分布容积 (V)分别为 2 .61L和 1 .48L ,经统计学处理P <0 .0 5 ,即给药剂量不同 ,表观分布容积也不相同。血浆清除半衰期 (t1 / 2 )两剂量组分别为 8.66h和 6 .76h ,血浆清除率分别为 0 .73mg/ (kg·h)与 0 .31mg/ (kg·h) ,前者经统计学处理P >0 .1 0。表明剂量不同 ,其半衰期无差异。组织中药物浓度分布从高到低的是 :肠壁、肝脏、肾脏 ,但达高浓度值的时间不恒定 ,一般在 0 .5～ 2h之间 ,8h下降至最低点 ,1 2h又略有上升。讨论 :VM - 2 6腹腔内注射 ,对于治疗卵巢癌是安全、可靠。

小鼠腹腔内注射VM-26后毒性反应的观察

目的 :小鼠腹腔内注射VM - 2 6后毒性反应的观察。方法 :采用粘膜刺激试验和小鼠腹腔内注射 ,观察不同剂量在不同时间的病理改变。结果 :粘膜刺激试验表现为阴性。不同剂量在给药后不同时间病理损害仅表现在隔膜 /肌 ,以水肿、渗出、炎症多见 ,坏死很少发生 ,经统计学处理有显著性差异 (P <0 .0 0 5 )。结论 :VM - 2 6用于腹腔化疗是可行的、安全的、有临床前景的。

尼卡地平对VM-26抑制人恶性胶质瘤的效果

在体外培养人脑恶性胶质瘤细胞系Ｕ２５１，采用单层细胞培养技术和ＭＴＴ比色法，观察新型钙离子拮抗剂尼卡地平与抗肿瘤药物ＶＭ２６共同对Ｕ２５１的抑制效果。结果低浓度无细胞毒性作用的尼卡地平可增强ＶＭ２６对肿瘤细胞的抑制效果。提示在人脑胶质瘤化疗中，钙离子拮抗剂与抗肿瘤药物ＶＭ２６联用可提高肿瘤细胞中药物浓度，克服胶质瘤细胞的耐药性和异质性，提高临床疗效，为临床联合用药提供参考。